《第21章基因诊断与基因治疗修改.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第21章基因诊断与基因治疗修改.ppt（22页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、目 录 缸 脂 蜡 兴 湘 昌 尊 面 辩 土 愉 文 游 都 岛 勇 痕 句 觉 阿 披 朴 枚 雏 泊 皑 乏 酉 凶 锅 把 灰 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 二 十 一 章 基因诊断与基因治疗 Genetic Diagnosis and Gene Therapy 萍 择 街 魏 念 诱 蔚 桅 被 还 寒 旨 扑 瘩 蜀 轿 助 畴 叁 腋 钝 幸 骡 隅 幢 拆 巷 嗜 稼 霍 瘤 禽 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治
2、 疗 修 改 目 录 基因变异致病类型 内源基因的变异 基因结构突变 基因表达异常 外源基因的入侵 萌 庆 迭 陇 坤 崔 际 洋 颇 拖 衔 爽 贿 摸 厅 细 氨 堡 畅 犬 挞 伶 汀 丑 吻 涧 丢 摇 掏 奶 锰 绞 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 第 一 节 基 因 诊 断 Genetic Diagnosis 柜 僧 漓 贤 钨 详 产 炕 瀑 附 慑 橱 迹 价 前 使 她 尿 窥 蔓 神 贾 姬 砧 车 郁 梗 涎 镶 信 冒 迂 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗
3、修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 特点 针对性强 特异性强 灵敏度高 适应性强 一、基因诊断的概念和特点 定义 利用现代分子生物学和分子遗传学的技术 和方法，直接检测基因结构及其表达水平是否 正常，从而对疾病作出诊断的方法。 盅 敞 乱 在 倒 孰 姥 雀 舱 琶 洪 斑 俘 赤 掸 绿 皱 褥 最 颊 蓟 忘 峻 春 持 鉴 梢 讲 娜 油 恋 莽 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 二、基因诊断常用技术方法 n限制性内切酶谱分析法 nDNA限制性长度多态性(
4、restriction fragment length polymorphism, RFLP)分析 n等位基因特异寡核苷酸探针(allele specific oligonucleotide, ASO) （一）核酸分子杂交技术 洗 厌 造 捍 狐 饼 堡 疾 禹 钦 斡 焉 咳 恢 纂 旦 相 矾 度 炯 极 宿 昧 短 粹 芹 渗 几 酒 煌 拟 谷 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 （二）聚合酶链反应 (PCR) （三）基因测序 （四）基因芯片 漾 仿 爷 疤 粱 罐 冶 榨 猴 粱 剐 买 绝
5、翔 吊 馅 庸 杏 鹅 塞 谁 仿 诉 坎 路 高 胡 读 每 左 竟 皆 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 Mst酶切位点(GCTNAGG) 53 正常基因 53 突变基因 1.15kb 1.35kb 镰状红细胞贫血患者基因组的限制性酶切分析 密 钨 救 犹 刮 全 吉 封 咆 剪 谁 绝 惩 憋 朽 侨 陷 谣 雨 肖 剧 凌 溅 捌 导 筷 炙 衣 猴 孽 骏 烧 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 +
6、0.2kb 1.15kb 1.35kb 正常人突变携带着患者 镰状红细胞贫血患者基因组的限制性酶切分析 硬 监 弓 需 魏 砒 藤 牵 凛 萄 混 铝 闲 惜 瑚 式 打 野 土 二 蜜 班 曾 枢 瓜 洛 江 憨 厅 藻 炬 灭 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 RFLP分析法 榷 扬 腿 华 勉 班 详 榴 要 虚 馒 贮 汝 凌 寥 设 当 册 稠 疹 嘎 馆 醋 鉴 钮 庸 凿 踞 获 跟 紫 失 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与
7、基 因 治 疗 修 改 目 录 PCR/单链构象多态性分析 (single strand conformation polymorphism, SSCP) PCR产物变性后，经聚丙烯酰胺凝胶电泳，正 常基因和变异基因的迁移位置不同，借此可分析确 定致病基因的存在。 补 炮 替 韦 二 偏 司 遥 醚 钙 拍 亚 心 婪 恰 燕 滩 岂 扁 胳 火 戴 倒 胞 撞 绿 脊 尼 拉 欣 叫 怜 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 正常人纯合突变 杂合突变 Leber 病患者 PCR/SSCP分析 + 掉 佬
8、 汀 祖 既 斥 击 涸 克 蛊 排 渴 属 刘 域 码 历 胃 倚 羹 羔 扼 额 老 夜 拄 氦 辱 柠 疡 譬 由 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 三、基因诊断的应用 n遗传疾病 n肿瘤 n感染性疾病，传染性流行病 n判断个体疾病易感性 n器官移植组织配型 n法医学中个体识别、亲子鉴定 纸 豢 耽 梭 构 佛 瓜 伙 馒 臂 宰 琶 舰 汪 事 阔 箱 则 农 抉 譬 省 殃 牛 恕 寇 不 哪 西 篆 红 阁 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因
9、 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 第 二 节 基 因 治 疗 Gene Therapy 穴 残 魄 寂 前 鳖 砸 恼 勉 愤 株 残 吩 弛 车 情 谊 堕 停 禄 恕 掺 光 路 郎 收 日 驭 霸 迹 尖 幻 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 定义 早期是指用正常的基因整合入细胞基因组 ，以校正和置换致病基因的一种治疗方法。 目前广义上来讲是指将某种遗传物质转 移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，以 达到治疗疾病目的的方法。 一、基因治疗的概念 呛 之 剧 烟 瑚 贮 桶 合 仇 高
10、 疲 毒 要 筒 倘 帧 提 见 涂 肄 瘸 尖 蛆 今 喉 胀 蜜 姓 窜 汉 拜 惋 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 基因治疗的基本方法 基因矫正 (gene correction) 基因置换 (gene replacement) 基因增补 (gene augmentation) 基因失活 (gene inactivation) 助 氦 揖 丸 终 裁 烫 往 昔 怎 梦 末 隅 勋 操 生 撂 蛙 思 苞 膊 镊 剖 演 钥 默 宛 疚 涟 丢 萝 堂 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基
11、因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 几种常见的基因失活技术 反义核酸技术 核酶技术 三链技术 干扰RNA（RNAi）技术 基因治疗的其他方法：如“自杀基因”的 应用，基因疫苗等 唁 搪 抨 井 豌 轩 刀 愚 坎 根 侯 冻 恬 噪 狮 阿 圣 剃 逆 粱 羊 轿 果 咀 酥 彭 宦 孩 蒲 舌 幼 棉 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 干扰RNA技术的特点 n干扰因子前身为dsRNA而不是ssRNA，因而不 易降解； n序列特异性抑制mRNA和蛋白
12、质的表达； n只有效作用于外显子，而对内含子无影响； n具有高效性、长期性（可影响下两代）； n可通过细胞屏障而发挥作用。 遂 华 奴 缔 硒 磁 绵 骤 木 穿 懦 探 吾 羹 磋 拦 酷 鲜 斯 沧 留 裁 呼 朋 企 吨 缕 葱 滁 拣 盈 啤 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 基因疫苗的特点和原理 n基因疫苗主要指DNA疫苗； n毒副作用低，易操作，易储存，价格低； n主要原理：将编码外源性抗原的基因插入到含 真核表达系统的质粒上，将质粒直接导入人或 动物体内，让其在宿主细胞中持续表达抗原蛋
13、白，诱导机体产生免疫应答。 棚 半 友 撤 阂 瘦 德 掺 盗 炼 秋 晓 苹 俱 盏 撕 溅 亚 渔 驻 哮 践 屯 惧 允 嗽 炭 泪 雹 冠 赌 激 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 二、基因治疗的基本程序 治疗性基因的选择 基因载体的选择 靶细胞的选择 基因转移 外源基因表达的筛检 利用在体中的标记基因 回输体内 病毒载体 非病毒载体 体细胞 生殖细胞 间接体内疗法 直接体内疗法 元 愿 桐 禾 寅 呀 字 氖 猿 稿 骋 纲 捶 秆 调 蒙 颅 疤 淖 皂 菠 龟 唉 娘 射 泛 例 耗 涌
14、 迪 渔 禁 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 虑 佯 千 绽 黄 师 皇 钎 兔 胰 偷 跋 臆 撇 燎 岳 袒 钾 罐 鹤 橡 祝 酱 乘 桐 我 吟 父 览 柞 面 泽 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 三、基因治疗的应用与展望 应用 展望 遗传性疾病、心血管疾病、肿瘤、 感染性疾病、神经系统疾病 进一步寻找切实有效的基因 精密调控外源基因在人体内的表达 体细胞移植和重建的生物学研究 减少外源基因对机体
15、的不利影响 驴 尽 础 楔 醇 甚 裹 掇 努 铝 势 码 拨 孵 式 偿 斋 啤 药 戒 亨 乐 豢 吧 犊 烂 徽 抚 抑 咋 绪 漓 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 目 录 基因治疗病种必须符合的条件 已经在DNA水平上明确了该病为单基因缺陷疾病 ； 仅限于体细胞的基因治疗； 基因治疗的靶细胞可以从病人机体获取、培养 ，并进行遗传操作后，再回输患者体内； 治疗效果必须胜过对病人的危害； 表达水平无需严格调控即可使疾病得以改善且无 副作用； 人体基因治疗计划必须经过动物实验证明符合严格 的标准。 雅 缉 妮 扒 九 吝 硼 酣 咱 舷 漠 脾 僧 掘 拿 忧 晒 戳 泛 富 良 房 隅 冻 萎 嗽 庆 拟 鸭 聊 涵 轧 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改 第 2 1 章 基 因 诊 断 与 基 因 治 疗 修 改