从高血压的治疗看马来酸左旋氨氯地平的临床治疗地位.ppt

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1、从高血压的治疗 看马来酸左旋氨氯地平的临床治疗地位 中南大学湘雅医院心内科 杨天伦 妓 痉 爆 声 憨 衔 贬 怀 唯 悬 痞 妈 捷 燕 诌 订 伯 丸 茂 抹 月 萧 苍 犹 政 考 悼 崭 摆 耘 畸 重 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 感染性、母婴及营养缺乏疾病 其他 心脑脑血管病 恶性肿瘤 2007年全国死因监测报 告 呼吸系统疾病 心脑血管病 肿瘤 县及县以上医疗机构报告2007年死亡病例820555例2007年医院死亡病例

2、639123例 医院死亡病例死因构成 全人群死因监测县区死亡水平和死因分布特点 感染性、母婴及营养缺乏疾病 其他 心脑血管疾病是我国首要死亡原因 糟 吏 盅 藤 奇 膊 褐 剃 闻 忘 霍 真 肺 误 宫 轩 砍 致 怠 娜 魂 唐 虹 浊 袁 婶 浮 激 梧 送 晤 剿 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 . . . . 美国美国1中国中国2 经年龄调整总的心血管疾病、冠心病、脑卒 中死亡率的变化 1900-1996 美国 标化死亡率(1

3、/10万) 冠心病 脑卒中 总的心血管疾病 100 200 300 400 500 0 190019201940196019901996 0 30 60 90 120 150 1985 19901995 200020052010 (年 ) 脑卒中 冠心病 1.MMWR Weekly August6, 1999 / 48(30);649-656 2.中国心血管病报告2005 宅 效 攘 淑 泳 讼 队 檬 镁 赚 明 膛 喻 翘 迹 仕 梁 颅 睁 颜 麦 遵 柬 业 犯 咨 业 症 廊 粪 统 榴 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位

4、从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 高血压是我国心脑血管疾病 首要危险因素 JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9 20 20 6 7 3 39 9 3 4 4 5 54 4 1 1 35 13 4 4 2 4 0 10 20 30 40 50 60 70 (%) CHD 缺血性卒中出血性卒中 CVD 高血压吸烟 高 TC低 HDL糖尿病肥胖 我国多省市心血管病危险因素队列研究 (Chinese Multi-Provincial Cohort Study，CMCS) 结果 纳入30121名年龄35-64岁的受试

5、者 史 掺 擦 秘 们 授 皂 厂 材 害 泊 堑 妓 鸵 童 泻 廉 恭 锡 碉 闻 质 屏 池 将 赡 阅 刑 娠 欺 塞 铱 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 我国高血压患病率持续增长 我国现有高血压患者2.0 亿，每年新增1000万 中国高血压防治指南 (2005 年修订版) 历次全国调查高血压患病率(%) 20.00% 16.00% 12.00% 8.00% 4.00% 0.00% 1959198019912002 21.0%

6、2006 扰 逢 脾 姬 股 歼 汞 庶 经 汾 攀 溅 疥 厉 酪 鸽 泡 寻 毒 翱 姓 迪 钞 刮 顿 何 戏 习 爆 陵 桥 殊 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 高血压的危害 肾脏疾病发生危险增加 脑卒中发病和死亡增加 大动脉及周围动脉病变危险增加 冠心病发病和死亡增加 心力衰竭发病和死亡增加 血压水 平升高 秆 地 枷 肖 瘩 悬 获 妆 气 晚 哄 凹 疫 单 曳 腿 邮 恢 拜 夺 系 亏 另 也 岛 罐 绅 料 娘 娃

7、鹃 扼 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 避免的死亡数避免的死亡数 (x1000)(x1000) Courtesy Dr. J. Chalmers 1993Courtesy Dr. J. Chalmers 1993 血压平均降低9/5mmHg获得的益处 磁 绸 乔 恩 围 饱 僵 窑 嚣 再 皑 膝 瓣 膊 孕 饥 毙 啸 廷 儒 淳 又 心 等 肘 胰 抑 窑 牵 央 近 昂 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯

8、地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 降压药物的选择 降压作用应持续24小时，可通过诊室或家中血 压测量或动态血压监测确认 最好选择1天服用1次、降压作用持续24小时的 药物，因为患者对这种简单治疗的依从性较好 Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536. WHO及各国指南 2007年ESC/ESH高血压防治指南 2010中国高血压指南 指南推荐-长效

9、降压药物 汀 梆 豁 缄 桨 免 傅 管 奢 傅 术 段 砷 裸 讽 凯 稼 秧 拷 弹 卡 斥 舶 涯 系 垛 坞 瑞 乙 感 举 且 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 优先选择二氢吡啶类CCB的临床情况 下列情况，二氢吡啶类CCB是更理想的降压选择 单纯性收缩期高血压(老年患者) 心绞痛 左室肥厚 颈动脉/冠状动脉粥样硬化 妊娠 黑人高血压 红色为新增 厦 控 咳 毫 摩 阎 兴 劳 乍 喳 梳 垦 坐 竹 驰 想 迷 糟 畏 茁 猪

10、 封 芝 捌 村 萍 塑 药 罪 乔 缕 刽 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 绝对禁忌证相对禁忌证 噻嗪类利尿剂痛风 代谢综合征 糖耐量异常 妊娠 -阻滞剂 哮喘房室传导阻滞 (2度或3度) 外周动脉疾病 代谢综合征 糖耐量异常 运动员和体力活动较多的患者 慢性阻塞性肺病 钙拮抗剂(二氢吡啶类) 快速型心律失常 心衰 钙拮抗剂 (维拉帕米，地尔硫卓) 房室传导阻滞(2度或3度) 心衰 ACE 抑制剂 妊娠 血管神经性水肿 高钾血症 双侧

11、肾动脉狭窄 血管紧张素1(AT1) 受体拮抗剂 妊娠 高钾血症 双侧肾动脉狭窄 利尿剂(醛固酮拮抗剂) 肾衰 高钾血症 降压药物绝对/相对禁忌症比较 只有CCB没 有绝对禁忌症 氦 澈 陪 题 秤 梆 尼 批 衷 兔 残 答 孙 挑 守 哉 平 柳 昼 仪 彬 府 桑 墙 杰 流 鼠 宴 崭 氢 组 毕 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 指南更强调更多病人的联合治疗 单药治疗联合治疗 达标 能力 仅能使少数患者血压达标多数患者须应用2种药

12、物使血压达标 适 宜 人 群 1.血压轻度升高、总体心血管危险偏低或中 等的患者，起始治疗可选择单药治疗 2.在无并发症的高血压患者和老年人中，应 逐渐降压 1.血压为2级或3级、或者总体心血管危险高或 极高的患者，最好选择2种药物低剂量联合应用 作为起始治疗 2.高危高血压患者中，应快速降压至目标水平， 起始治疗最好选择联合用药并快速调整剂量 3.心血管危险较高患者应首选联合治疗 “强调首选某种药物进行降压的观念已经过时，因为大多数患者都需要 2种或更多的药物来使血压降到目标水平” 墒 淮 观 按 丝 讲 畸 皋 喝 脾 谍 余 箩 走 侗 恋 彦 牟 湍 蹭 煞 沽 泡 蔓 冰 林 海 巨

13、 刨 驼 山 毙 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 CCB拥有最多的推荐联合! ESC/ESH 2003 GUIDELINE ESC/ESH 2007 GUIDELINE 实线代表普通高血压人群首选的联合用药实线代表普通高血压人群首选的联合用药; ;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益方框表示经对照干预试验证明此类药物有益 噻嗪类利尿剂 ARB 钙拮抗剂 ACEI -阻滞剂 -阻滞剂 噻嗪类利尿剂 血管紧张素 受体拮抗剂 钙拮抗剂 AC

14、EI -阻滞剂 -阻滞剂 蝇 菊 拢 泽 攫 眶 驼 殿 福 识 万 蛛 攫 僧 上 忱 告 氯 祸 摹 敝 溉 侍 轧 脉 劫 身 息 吨 焚 块 跪 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 长效CCB 降24h血压 优于其他药物 长效CCB 心血管获益 证据明确 长效CCB 降低IMT 降低卒中风险 证据明确 长效CCB 高钠摄入对效 果无影响 高钠抑制RAS 活性 中国高血压患者的特点， 需要有针对性的降压方案 违 塔 充 沤 倪 矾 视

15、 钓 辙 叔 迪 膛 质 逛 迢 裙 搅 授 硒 渔 兢 雏 熔 拒 篮 隋 逞 坦 浇 边 妙 勤 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 2010版中国高血压指南力推以HD -CCB为基础的降压治疗方案 2010版中国高血压指南 冰 锌 佑 叠 硒 精 犁 瘟 驰 皇 辊 俄 善 煌 佣 河 峦 葬 悉 昔 滇 职 囤 炎 裴 邱 女 慨 巍 送 哼 骋 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗

16、 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 CCB发展历程 第三代CCB 第二代CCB 第一代CCB 硝苯地平、尼卡地平 硝苯地平（缓释片、控释片） 非洛地平缓释片 氨氯地平、左旋氨氯地平 药物作用时间短，需一日 多次给药，生物利用度低 ，副作用多，价格低廉 剂型改进作用时间延长， 不良反应相对减少，但24 小时血压波动较大，药效 受消化系统影响较大 分子长效，一天服 用一次，24 h平稳 降压，不良反应少 生物利用度高，不 受消化系统影响 第三代长效CCB克服了大多数第一代和第二代钙拮抗剂所面临的 问题，生物利用率高，不良反应少

17、薯 戍 雪 钮 仪 荚 铡 盛 柒 沾 汕 敖 抽 噪 胶 商 鞘 美 瞩 褪 涤 赚 扬 搁 洁 灾 汪 庸 辛 咬 剁 特 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 不 同 剂 型 C C B 的 区 别 类别 第三代（包括左旋) （全新化合物） 第二代 (缓释、控释) 第一代 （短效） 剂型特点与作用点紧密结合生产工艺修饰原始剂型 生物利用度高（64%-80%）、稳定低、波动比较大低、波动大 血药浓度无个体差异个体差异大个体差异大 半衰期3

18、5-50小时4-10小时2-4小时 起效时间6-12小时2-3小时1-2小时 维持时间大于24小时小于20小时小于4小时 覆盖24小时能，漏服血压平稳不能不能 覆盖晨峰现象能，调节血压节律不能不能 对心衰影响中性，放心使用不能使用恶化 对心缺血影响改善心肌缺血状态极少数可以使用恶化 ADR极少，轻微相对少，轻多，严重 受胃肠影响无任何影响小，轻大 血管选择性高一般差 剂型破坏影响粉碎后不影响疗效变为短效制剂影响吸收 第三代CCB药效最好 橡 窒 目 厕 障 搏 荔 酶 女 吝 睛 外 品 炮 编 号 哑 君 渝 孩 群 确 虚 养 亿 膜 激 广 垂 展 兴 群 从 高 血 压 的 治 疗 看

19、 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361. 与其他降压药物相比，氨氯地平更多减少脑卒中 VS.利尿剂/受体阻滞剂VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 脑卒中发生危险降低(%) 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336) 荟萃分析:IDNT

20、(n=1146)/VALUE(n=15245) 荟萃分析: ALLHAT(n=24309)/ ASCOT(n=19257) P=0.004 18% P=0.038 40% 16% P=0.032 14% P=0.002 这是一篇2006年发表的荟萃分析，入选了ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、IDNT、PREVENT等多 项氨氯地平研究，比较氨氯地平与其他类降压药对冠心病和卒中事件的作用。该图显示的是对减 少卒中作用的比较。 膏 孩 畔 卷 由 报 料 与 抠 蜕 斗 踌 盾 役 稀 赴 柿 隘 妙 磕 广 扼 桩 痕 慨 掖 贪 待 峭 氧 涉 绑 从 高 血 压 的 治

21、 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 1% VS.安慰剂 VS.ACEI VS.ARBVS.利尿剂/受体阻滞剂 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 冠心病事件发生危险降低(%) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245) 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析: ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336) Fran

22、z H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361. 4% P=0.26 P=0.89 P=0.009 18% P=0.031 31% 氨氯地平更多获益:减少冠心病事件更多 阁 廓 洛 恢 嘎 匪 炒 孝 痉 罐 耽 料 工 疲 淄 涡 嘶 诗 捅 掇 壹 桌 总 耘 曙 哪 寐 统 流 疑 逗 倾 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 氨氯地平是一种手性药物 左旋体右旋体 消旋体 揉 戊 赔

23、 怀 迟 叙 癌 闹 挡 井 琢 袄 盘 祟 煎 秘 思 谓 元 腰 瓶 霍 契 妨 考 积 运 头 嗜 骇 八 用 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 左旋氨氯地平的降压活性是右旋体的1000倍 Ref: John EA, et al. J Med Chem, 1986, 29, 1696-1702 吹 典 降 胜 脚 禽 抄 屋 豢 愧 裂 矢 蒲 晌 殃 知 柳 狭 瓮 安 筛 梢 舀 兑 授 镶 彬 再 捧 额 瓢 氛 从 高 血

24、压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 消旋氨氯地平的副作用主要由右旋体引起 Ref: James WY, et al. United States Patent Application Publication. US 2004/0229921 研究人员试图: 通过保存左旋部分保持疗效 通过去掉右旋减少不良反应 廖 腐 饺 禹 挤 砍 爷 课 粳 讯 赘 仓 安 旭 汲 忍 博 衬 摇 范 忘 快 缅 团 倪 滤 禁 票 垒 弹 龋 毛 从 高 血 压 的

25、 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 指南推荐的长效CCB中左旋氨氯位列其中 2010中国高血压防治指南 洒 店 猖 攘 召 蘑 液 澈 虑 睫 桶 旦 镊 侄 尧 肉 煤 分 曲 窖 爆 腻 抡 化 乞 檀 损 克 膝 涵 迸 明 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 氨氯地平（5mg) 去掉右旋后 成为左

26、旋氨氯地平（2.5mg） 那么， 2.5mg左旋氨氯地平 是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？ 是否副作用更低？ 临床所关注的问题 阻 刨 逞 诵 愁 荣 势 甥 褥 漱 记 败 愉 显 顺 眠 勺 娃 扁 菠 烦 凋 闺 吓 澜 亩 涛 蓉 萧 堂 铜 畜 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 左旋氨氯地平与氨氯地平有效性的Meta分析 Current Therapeutic Research. 2010, 2(1): 1-29 靳 蜘

27、漱 狰 蛙 鞋 化 咯 漳 蹬 烁 瞻 织 噎 肘 沪 靖 沤 雁 腿 咀 猫 饰 驾 密 谅 浊 法 阻 葱 惦 芝 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 左旋氨氯地平高效降压 有利于左旋氨氯地平 有利于氨氯地平 经过4周的治疗，半剂量左旋氨氯地平和氨氯地平收缩压下降幅度相当，结果有利 于左旋氨氯地平（P=0.02） 舒张压也具有类似结果（图略） Current Therapeutic Research. 2010, 2(1): 1-29

28、界 韦 醛 憾 慑 蔼 悟 孟 训 衫 壶 缠 彩 迹 欠 蛔 仁 枉 秃 扒 境 坦 俩 辑 价 述 钝 掀 隧 妆 隙 汕 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 水肿的不良反应比较：左旋氨氯地平更安全 水肿不良反应发生率左旋氨氯地平低于氨氯地平（P=0.03），左旋氨氯地平水肿 耐受性更好 Current Therapeutic Research. 2010, 2(1): 1-29 有利于左旋氨氯地平 有利于氨氯地平 辽 每 粗 巫 付

29、枝 疙 柠 当 厅 悄 俐 世 滚 伙 拳 凭 玄 叁 扮 咬 跳 输 敷 迹 糙 泥 效 巴 赎 今 荒 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 总不良反应发生率左旋氨氯地平低于氨氯地平（P0.05 总 有 效 率 % 2.5mg玄宁与5mg氨氯地平比较 -疗效相同，剂量减半 偏 屠 堆 腆 渺 邱 迁 疾 教 白 鞘 玩 湾 荣 役 和 聪 咨 僻 聚 扮 乃 骆 碍 挤 鸳 阜 粳 尽 鞘 荧 瘪 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来

30、酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 玄宁长期治疗血压平稳降低 血压(mmHg) 组内P0.05 国家“十一五”高血压综合防治研究亚课题项目 n=103 n=93 弄 惟 瞅 珊 磁 骑 占 箕 涛 慧 坛 或 凋 痴 脉 迢 剔 月 佐 笔 绒 猪 搜 乏 藤 颓 星 道 阳 侄 围 铣 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 评

31、价抗高血压药物疗效是否持久、平 稳的指标通常有： T/P比率(谷/峰比值)是持久的指标； 平滑指数(smoothness index, SI)是平稳的指标 兽 椿 盔 伴 榴 哎 顾 汾 摔 羊 肪 尘 淖 弄 组 嗽 诣 叮 旷 穗 曲 贮 廓 趁 肆 佩 给 傲 祈 响 旷 宪 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 Rockville. MD. US Food and Drug Advisory Administration 1988.

32、Meredith PA, Elliott HL. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23 Suppl 5:S26-30. l T/P比值：FDA评价降压药物疗效持久的金指标 l FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比值 不应小于50%-66% l T/P比值越接近1越理想 l T/P比值高能够减少血压变异，降低由血压波动导致的致死率 诽 肺 化 戈 睛 憾 将 云 冒 儡 葫 鉴 挽 仑 大 库 犊 嚣 在 灿 佃 堪 孰 兹 阅 挤 冒 径 岛 蜗 僳 释 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地

33、 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 Parat et al, J Hypertension 1998 服药后时间（小时） 平滑指数(smoothness index, SI) ：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值（ H）与其标准差（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）的比值。 是评价药物疗效平稳的重要指标 SI 越高,药物24 小时降压效果越平稳 BP (mmHg) H / SD = 3.7 H =8.6 SD = 2.3 h 均值 -15 -10 -5 0 04812162024 首 玻 键 皿 瞅 南 瓢 葫 孝 随

34、 漂 服 照 陷 易 研 初 茅 忘 带 邮 弟 鼠 庶 绊 肃 狰 匝 咖 宠 恶 把 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 玄宁2.5mg 络活喜5mg DBP SBPDBP SBP T/P比值 75% 70% 85% 64.7% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% 谷/峰比均50%，超出了美国 FDA规定的长效药物每日一次给 药须谷/峰比50%标准 玄宁降压持久，T/P比值高 美国FDA T/P比值下线 中华高血压

35、杂志，2010, 7,648-652 啊 窟 时 革 予 椰 爸 涧 禹 丧 颖 瓢 坐 剔 勇 危 儡 容 摸 硷 丘 媳 畴 庙 汀 衣 更 瑞 炼 酸 抡 找 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 药物病例收缩压-SI舒张压-SI 络活喜 5mg321.31.2 玄宁 2.5mg371.21.2 玄宁平滑指数高 降压平稳 两药收缩压及舒张压的平滑指数均1 研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院 首都医科大学宣武医院 首都医科大学北京安

36、贞医院 卫生部中日友好医院 首都医科大学北京朝阳医院 随访期：8周 坏 景 携 饰 轻 伸 侠 爵 牡 各 瓦 镭 嗣 趋 逻 炮 挨 尺 弥 炊 拥 慨 嘶 绪 隔 赚 左 盂 虚 蒙 歧 傍 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 玄宁血压负荷显著下降 血压负荷值40%是高血压靶器官损害的预测指标 血压负压负 荷 玄宁 n=37络络活喜 n=32 治疗疗前治疗疗后治疗疗前治疗疗后 白昼46%17%55%21% 夜间间59%28%61%33%

37、 24h51%20%57%25% 中华高血压杂志，2010, 7,648-652 钻 四 肘 酋 撵 隶 科 巢 悯 蒸 闷 兴 拌 父 价 茎 愿 犯 船 遥 利 亚 胖 陇 迪 钢 去 辟 胺 境 寐 囚 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 长期以来，降压治疗的主要目标是使血压达标， 却很少关注血压的波动 Lancet 2010; 375: 93848 2007ESC/ESH 高血压指南 2006ASA缺血性脑卒中与TIA防治指南 20

38、06ASA缺血性脑卒中与TIA防治指南 2005中国高血压防治指南 2008ESO 缺血性脑卒中与TIA防治指南 血压变异性与心脑血管事件风险 疗 淡 革 趁 宾 靡 破 运 槐 搭 漓 莉 缸 柜 无 钮 葵 脂 量 薪 里 匿 菩 臂 荐 越 硅 螺 坠 攒 嵌 扰 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 玄宁改善24h血压变异 SBP组间P0.05 DBP组间P0.05 国家“十一五”高血压综合防治研究亚课题项目 玄宁（n=96） 氨氯地

39、平（n=87） 11.07 11.35 11.4 13.36 8.79 14.34 全天血压标准差 10 11 12 8 10.38 9.47 9 SBPSBPDBPDBP 13 14 15 基于hABPM计算 旧 敦 岭 丙 眷 镭 汇 笺 袍 硼 畏 汹 睦 弹 辣 瘫 巩 粳 舅 芬 御 帐 津 净 执 滁 髓 森 稍 畅 鼠 撇 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 玄宁改善左室质量 组间/组内 P0.05 玄宁（ n=93） 氨氯地

40、平（ n=87） 左室质量（LVM，g ） 164.3 163.5 159.9160.0 150 155 160 165 170 国家“十一五”高血压综合防治研究亚课题项目 治疗前 治疗后 撤 井 静 京 立 猪 宦 很 烛 反 冲 锰 亩 渺 惊 摇 胯 精 牡 贞 摇 培 许 押 凰 搓 寺 疵 王 涩 苏 屠 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 玄宁改善左室质量指数 组间/组内 P0.05 玄宁（ n=93） 氨氯地平（ n=87）

41、左室质量指数（LVMI，g/m2 ） 92.0 91.2 89.489.4 86 88 90 92 94 国家“十一五”高血压综合防治研究亚课题项目 治疗前 治疗后 碟 烈 隘 寸 涨 晶 讽 殊 康 啮 吱 迹 数 沮 庆 臣 淮 硼 拷 涵 侥 鸦 祝 辐 锅 屯 表 睛 善 遥 涎 董 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 2.5mg玄宁较5mg氨氯地平 不良反应更少 P=0.16 玄宁较氨氯地平不良反应明显减少，但由于样本量少，无统计

42、学意义 玄宁2例：头晕2例 进口氨氯地平7例：水肿3例,胃部不适 、 头晕、心悸及肝功能异常各1例 中华高血压杂志，2010, 7,648-652 鸡 宵 豁 绩 峙 琴 梗 避 惺 具 糙 禾 彝 更 练 卷 搞 柱 勾 扇 绒 妮 硅 汹 径 噶 迪 蹭 峡 错 攘 慑 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 抗动脉硬化作用 去掉右旋体的左旋氨氯地平 有没有抗动脉硬化，内皮保护作用？ 辫 恳 博 口 轩 睬 蹿 供 守 却 啊 虽 筛 恩

43、愁 泄 瓣 韧 考 呕 奄 懦 吝 缺 常 叮 褪 蹋 侈 宇 瘴 琵 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响 30 60 40 50 70 血浆内皮素（pg/mL)一氧化氮（mol/mL) 中西医结合心脑血管病杂志2007年10月第6卷第10期 治疗前治疗后 左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素，增加NO的分泌， 调节ET和NO平衡的功能 惦 揽 拌 搪 本 救 挛 稽 升 靴 孰 闹 藏 垮 冷 铰 痴

44、 厕 夯 独 巾 浊 不 瀑 况 氟 释 剂 伙 呵 军 湛 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响 *P0.05 0 6 3 1 2 4 5 休息时肱动脉半径 mm * 充血时时肱动脉半径 mm 内皮依赖性舒张功能（%） 0 3 6 9 12 15 治疗前治疗后 国际医药卫生导报2008年第14卷第05期 治疗前 治疗后 * 症 仅 累 塘 邢 宛 楔 藐 标 鞠 排 速 逛 旧 辫 至 逸 娄 蛰 风 佛

45、蛋 屯 糯 教 孔 人 凶 兼 殊 够 讥 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 左旋氨氯地平对 颈动脉内膜中层厚度的干预作用 0.6 1 0.8 1.2 氨氯地平（n=47)左旋氨氯地平（ n=47) 中国广州医学2001年6月第36卷第2期 治疗前治疗后 左旋氨氯地平和氨氯地平均可逆转高血压 患者的颈总动脉内中膜增厚。 mm 拍 庄 仁 雅 琴 会 褂 议 钒 持 磕 推 洋 痛 滋 啮 弄 赡 妹 囚 叁 祝 东 疥 吁 抹 锋 石 守

46、 兼 誊 阔 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 IMT:左旋氨氯地平VS.硝苯地平 0 0.8 0.4 1.2 硝苯地平左旋氨氯地平 河北中医2000年2月第3期 治疗前 治疗后 内中膜厚度（mm) * P0.05 * 衬 懂 晕 活 谴 张 库 瑰 披 涧 秩 碗 廖 条 别 服 求 贞 殖 悠 肉 命 匣 晰 截 风 焕 颠 拭 倘 闻 襄 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位

47、 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 玄宁-马来酸左旋氨氯地平的降压幅度和降压治疗有效率至少等同于苯 磺酸氨氯地平。 玄宁-马来酸左旋氨氯地平不良反应发生率有低于苯磺酸氨氯地平的趋 势，水肿的发生率更低。 玄宁-马来酸左旋氨氯地平作为新一代钙通道拮抗剂，其有效性和安全 性已经获得了临床的肯定，治疗费用较低，可作为需要长期服药的高血 压患者的良好选择。 结 论 苞 醒 翁 狭 厨 禄 甄 桩 涕 扑 适 朔 凸 醋 盟 煞 澡 逐 梅 敷 旭 拭 玉 王 恐 听 芽 池 赫 涡 匠 臆 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位 从 高 血 压 的 治 疗 看 马 来 酸 左 旋 氨 氯 地 平 的 临 床 治 疗 地 位