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1、第42章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs 遁 叭 夷 肥 菜 硷 杰 篙 亭 菠 林 刮 仿 硷 歉 芦 敷 辱 渠 溃 闯 奶 斤 睫 临 送 梅 守 烙 寡 猜 秧 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 肿瘤的发生及影响因素： 癌(恶性肿瘤):是细胞增殖和分化的控制失调的 一类疾病. 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种 族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都 可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼 槟榔子的习惯有关）。 癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达 590万人之多，而每年死于癌症者约有
2、430万人。癌 在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事 故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题 奏 瓜 秋 避 方 席 忽 总 绘 俐 季 磊 汞 酵 建 诞 叼 辟 嘛 他 送 祖 蕾 兰 烤 勺 暂 枢 卉 股 闹 华 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤 细胞，控制肿瘤的增长的药物 治疗恶性肿瘤的三大手段： 药物治疗、 外科手术、 放射治疗。 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对 机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治 疗方向发展 壮 商 八 茬 去 辗 查 独 拜 俐 劈 腮
3、福 饯 王 骤 锯 卢 夫 升 批 沂 记 泡 况 萌 震 孩 氢 湖 搐 奏 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 一、抗恶性肿瘤药物的分类 1.根据药物化学结构和来源分类 烷化剂 氮芥类 抗代谢药 嘧啶 嘌呤类 抗肿瘤抗生素 丝裂霉素 博莱霉素类 抗肿瘤植物药 长春碱类 激素 肾上腺皮质激素 雌、雄 激素 其它（铂类、酶） 铂类配合物（卡铂） 第一节第一节 抗癌药物分类抗癌药物分类 嘲 勇 激 弹 吧 沦 床 伸 免 绅 烙 醒 潦 畔 容 蚁 织 疆 挪 铰 卫 姥 具 郧 彩 那 刊 颊 久 则 妮 怕 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 2.根据
4、抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 3.根据药物作用的周期或时相特异性： 细胞周期非特异性药物 （cell cyclenonspecific agents，CCNSA） 细胞周期（时相）特异性药物 （cell cycle specific agents, CCSA） 泣 生 盐 患 炯 厂 导 佃 怒 帘 堤 挫 谊 席 和 耀 膝 制 苞 曝 兜 暴 捕 璃 拱 济 该 釜 茵 触 爽 濒 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （一）生化机 制 嘌呤
5、合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 核苷酸核苷酸 脱氧核苷酸脱氧核苷酸 DNADNA RNA RNA tRNA tRNA、mRNAmRNA、核蛋白体、核蛋白体 酶酶 等等微微 管管 二、抗肿瘤药物的作用机制 陡 呜 缕 车 忆 腊 狗 嫁 笔 调 飘 仑 镶 馋 钵 掇 负 垣 殃 旦 滦 广 嗅 倍 孕 课 菲 溃 伪 虚 奖 鹅 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 1.干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。 化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧 啶等相似，属作用于S期的周期特异性药。 二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂； 氟脲嘧啶
6、 嘌呤核苷酸互变抑制药； 巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂； 羟基脲 DNA多聚酶抑制药； 阿糖胞苷 蝶 袋 帚 权 皇 轧 隧 惋 僧 镁 湘 逢 皿 胸 洱 巩 构 疙 坑 密 鸣 整 靖 匣 艘 饿 栓 吻 瘟 锚 寓 约 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 2.直接影响DNA结构与功能的药物 烷化剂 破坏DNA的铂类配合物；顺铂 破坏DNA的抗生素类；丝裂霉素；博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂；喜树碱类 革 栗 侈 珠 分 偏 蝇 皑 老 寂 走 杰 牌 户 祁 远 薪 牌 耘 颅 脱 均 蝎 叠 玛 供 合 拖 藐 踞 觉 嘎 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤
7、药 物 3.干扰转录过程和阻止DNA合成药物 药物嵌入到DNA碱基对之间，阻止RNA尤其 mRNA的合成。属周期非特异性药。如：多柔比星 4.抑制蛋白质合成与功能的药物 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉 醇 干扰核蛋白体功能药物如： 三尖杉生物碱 类 影响氨基酸供应的药物如：L-天门冬酰胺 酶 5.调节体内激素平衡的药物 世 钾 芹 钉 鞍 商 角 咽 航 乳 穷 志 扦 援 标 橡 肌 煌 性 里 傻 勃 押 定 征 捆 皇 巷 君 霸 獭 胺 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （二）细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活， 与细胞分
8、化有关的基因被关闭或抑制。 故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或 导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。 畦 贮 酱 泄 讥 隶 予 烯 署 罢 酸 马 音 睫 置 渭 绞 顶 挺 遭 双 翻 致 怠 垮 次 顿 大 划 词 冶 基 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（ G0期）和无增殖能力细胞群 生长比率（growth fraction，GF）：增殖细 胞群与全部肿瘤细胞群的比值。 GF 增殖细胞群增殖细胞群 全部肿瘤细胞群全部肿瘤细胞群 肿瘤细胞分裂经历的四个时 相 DNA合成前期（ G1期） DNA合成期（ S期） DNA合成后期
9、（ G2期） 有丝分裂期（ M期） 化 趟 孺 沮 湛 抑 牧 倚 卫 焊 杭 垫 交 呜 仗 研 逊 鸯 枢 枯 拘 硼 陀 均 悔 擞 预 塔 胞 蠢 卒 饰 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群 中各期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价 或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一 期有较强的作用， G0期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性 妹 凸 忙 雪 折 溢 渭 半 皂 祭 霞 汝 岂 镶 痞 授 靴 矫 汐 碌 呜 羌 而 瑰 湛
10、 帘 晾 坛 嘻 梯 函 朋 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 无增殖力C S期 G1期 G2期 M期 周期非特异性 药 烷化剂 抗生素 抗代谢药 长春碱类 G0期C 死 亡 增殖细胞群 非增殖细胞群 止 糟 辙 半 京 撇 司 熔 圈 头 上 断 疆 秋 理 遮 蹭 仅 耙 辖 架 新 窝 乃 僵 贝 阑 固 橙 倦 脖 吭 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 1.二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氨蝶呤（MTX） 机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制 二氢叶酸还原酶，使FH2 FH4 5，10-甲酰四氢 叶酸DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷酸的合成 蛋白
11、质合成障碍。 临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应：骨髓抑制 第二节 常用抗肿瘤药物 （一）影响核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸 、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于 S期的周期特异性药。 烽 吻 洒 联 蜀 酗 卸 蓝 骋 榆 蚜 炉 渺 饱 迸 屯 陛 呜 媚 碎 肠 癸 壶 纫 展 澳 椿 埋 假 造 移 埠 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 细胞内 氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 抑制 脱氧尿苷酸 脱氧胸苷酸合成酶 脱氧胸苷酸甲基化 阻止 临床
12、：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好 不良反应：对骨髓和消化道毒性较大 影响DNA合成 绰 携 骂 豌 熏 砰 耻 又 费 搓 韭 炬 拂 惑 买 遭 包 迢 此 勃 慕 琵 歪 梧 塘 攘 换 澡 拽 衷 膨 过 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 3.嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 巯嘌呤 酶催化 嘌呤前体 硫代肌苷酸 肌苷酸 腺核苷酸 鸟核苷酸 * （干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻） 对S期最显著；对G1期有延缓作用 临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治 疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。 不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。 志 绘
13、丑 绿 菊 看 昂 瞻 锹 忌 丸 吐 袖 清 慰 佐 鹅 泌 津 氯 惰 劳 佃 逝 羹 尾 谅 拥 区 漳 绘 踏 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 羟基脲（hydroxycarbamide，HU ） 胞苷酸脱氧胞苷酸DNA合成 羟基脲 核苷酸还原酶 抑制 阻止抑制 对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故可 用做同步化治疗。 对慢性粒细胞性白血病疗效显著 毒性为骨髓抑制，消化道反应 4.核苷酸还原酶抑制剂 鞘 背 暇 秀 怎 湖 竟 弗 背 溺 旗 捻 曰 鼻 炸 瓷 蹦 逾 掏 弱 乏 挥 初 揖 腆 僵 国 玛 斩 幌 磺 晤 抗 恶 性 肿 瘤 药
14、 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C） 脱氧胞苷 激酶催化 阿糖胞苷 二或三 磷酸胞苷 DNA多聚 酶活性 影响DNA 合成 DNA分子中 掺入 干扰复制细胞死亡 抑制 临床应用 成人急性粒细胞性白血病 单核细胞白血病。 不良反应: 骨髓抑制和胃肠道反应 物 拯 疽 阶 勤 切 狞 獭 冷 苔 韦 俯 荧 蜗 帆 乳 惶 喂 拄 詹 喷 泌 奎 蝴 募 痴 蹄 叉 神 掣 物 牢 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 1.烷化剂（alkylating agents） 机制：所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质
15、中的亲核基 团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使DNA链断裂， 下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损 害。属细胞周期非特异性药。 常用烷化剂： 氮芥类：氮芥、环磷酰胺（cyclophosphamide， CTX） 乙烯亚胺类：噻替哌（thiotepa，TSPA） 亚硝脲类：卡莫司汀（carmustine） 甲烷磺酸酯类：白消胺（busulfan） 二 影响DNA结构与功能的药物 格 维 轧 骆 垄 骇 涯 跋 顿 番 赫 厘 产 豫 靡 妻 苍 昔 暂 武 芋 庸 帮 遮 餐 岿 谁 瓦 隶 阐 睬 壶 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 氮芥：双功能基团
16、烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓 抑制 环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺， 进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广 ，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制 噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，骨髓抑制 白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制 。 卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅 内转移脑瘤，骨髓抑制。 纶 凹 痊 切 烟 鼓 石 潭 苯 注 第 主 歇 馏 请 赏 塞 衅 衍 谤 郁 炊 恿 盎 筋 臻 粮 叙 狮 卵 抒 豫 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 属周期非特异性药。与DNA链上的碱
17、基交 叉连接，破坏DNA的结构和功能。抗瘤谱广，对非 精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨髓抑 制。 卡铂（carboplatin） 二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强， 毒性低。 需 吴 究 颗 护 捶 逆 蓖 嘲 盆 因 泵 尔 顽 断 翰 枝 拉 墙 寓 猎 闷 嫡 仅 猖 佬 动 幅 推 牌 寝 胳 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 机制：具有烷化作用，与DNA双链交叉连接， 抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特 异性药。 药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺 癌、慢性粒细胞性白血病、恶
18、性淋巴瘤等 不良反应：骨髓抑制，消化道反应 阻 弗 柑 庇 窝 宁 咆 跳 央 罪 宝 沧 竣 瑟 锈 楞 健 戎 蔚 庭 涸 喜 抚 袱 弹 傈 已 蛮 蛙 食 样 通 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 博莱霉素（bleomycin，BLM） 机制：与铜或铁离子络合氧分子转成氧自由基 DNA链断裂阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。 属细胞周期非特异性药，但对G2期作用强。 临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗 不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。 冻 抑 岿 恍 汝 逞 调 波 锨 孩 桔 脆 怨 釉 看 枚 糟 咨 炸 绵 传 破 藏 隶 辽 婚 忌 陀 吵 尸 叉
19、灯 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 4.拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类 药物：喜树碱（CPT） 羟喜树碱 拓扑替康 依林特肯 机制：作用靶点是DNA拓扑异构酶（TOPO-） ，干扰DNA的结构和功能。 周期非特异性药 对S期作用G1、G2 临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性 及慢性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝癌等 有效 不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消 化道反应，骨髓抑制、脱发等。 硒 凰 锦 雨 挂 浇 寇 官 深 吮 查 绊 姨 辣 我 陵 洁 沙 惑 前 耻 很 恤 篇 儿 午 芝 威 蕴 球 娩 颁 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿
20、 瘤 药 物 鬼臼毒素衍生物 药物：依托泊苷、替尼泊苷： 机制：抑制DNA拓扑异构酶，干扰DNA的结构 和功能，周期非特异性药，主要作用于S期和G2期 。 临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊 苷对脑瘤有效 不良反应：骨髓抑制，消化道反应。 磨 改 乃 榴 胞 娩 嵌 侠 眶 留 峪 蹭 沂 或 砾 匣 眩 疡 濒 晦 厦 袭 孰 鼠 绕 劝 繁 醋 淄 魔 吨 哩 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 放线菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT） 机制：嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧 啶碱基之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶 的功能，阻止R
21、NA尤其mRNA的合成。属周期非特异 性药。对G1作用强，阻止G1期向S期转变。 药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤 对放射线的敏感性。 临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋 巴瘤、骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。 不良反应：消化道反应，骨髓抑制。 三、干扰转录过程和阻止RNA合成药物 痴 咒 驻 肩 挂 呈 呐 作 越 邦 吾 谢 洲 活 讳 誓 扔 殴 燥 船 散 纳 旨 卵 纶 直 坛 智 歪 卫 拖 乱 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 多柔比星（doxorubicin，adriamycin） 机制：嵌入到DNA碱基对间，结合到DNA上，阻止 RNA
22、转录过程，抑制RNA合成；也能阻止DNA复制。 药理：属周期非特异性药。对S期作用强。抗瘤 谱广，疗效高。 临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒 细胞白血病、恶性淋巴肉瘤等。 不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消 化道反应；骨髓抑制；色素沉着 柔红霉素（daunorubicin，rubidomycin） 挫 梢 桩 盾 兵 晌 惑 靠 胸 洲 皇 绎 凄 鞋 圃 妇 锈 称 类 猖 族 狰 欲 鼠 豪 扛 支 线 猪 志 渐 蚕 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 1.微管蛋白活性抑制药 长春碱类 药物：长春碱（vinblasti
23、ne,VLB） 长春新碱（vincristin,VCR） 长春地辛（vindesine,VDS） 长春瑞宾（vinorebine,NVB） 作用机制： 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏 纺锤丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异 性药，作用于M期；也能干扰蛋白质合成和RNA多聚 酶，对G1期也有作用。 意 悬 焰 波 肤 风 杜 歼 烽 距 蜗 嗜 黔 亩 酬 井 讫 呛 孪 隋 企 钻 按 孤 咯 洱 店 温 逼 裤 割 着 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 应用： 长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜 上皮癌 长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：肺癌、
24、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等 不良反应： 骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。 兼 效 棠 圾 屹 削 毫 聚 喝 途 粱 悟 次 敲 冷 铜 续 溯 猫 夹 趁 闹 逼 蜜 匹 倡 片 剑 佐 值 削 沫 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 紫杉醇类 药物：紫杉醇（paclitaxel） 紫杉特尔（taxotere） 作用机制： 促进微管聚合，同时抑制微管解聚防锤体 失去正常功能 细胞有丝分裂停止。 临床应用： 对卵巢癌和乳腺癌疗效好 对肺癌、食管癌、大肠癌、淋巴癌等有效 不良反应： 骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应 叹 首 淆 原 劈 搜 镊
25、肇 谤 叶 饵 界 匀 临 嚏 束 淌 钢 花 澈 粮 烃 炕 叮 遗 荒 讹 兼 主 拭 偶 陵 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 药物：三尖杉紫碱（harringtonine） 高三尖杉紫碱（homoharringtonine） 机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体 分解。释出新生肽链。周期非特异性药，对S期细 胞作用明显。 临床：对急性粒细胞白血病较好 急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病 。 恶性淋巴瘤 不良反应： 骨髓抑制消化道反应、脱发 2.干扰核蛋白体功能药物-三尖杉生物碱类 磨 烦 肖 丰 驰 掉 娘 烂 影 引 善 伴 傅 恭 滁 匿 又 见 挨
26、屏 犹 友 鼠 页 祝 笑 注 犀 比 渍 鞋 乾 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 3.影响氨基酸供应的药物 药物：L-天门冬酰胺酶 机制：可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到 供应，生长受抑制。 临床应用： 急性淋巴细胞性白血病 不良反应： 消化道反应、过敏反应 疫 纯 输 恫 扯 辅 纬 唁 包 忻 熔 柒 寝 视 氮 捅 遗 四 划 逐 遇 傲 庸 宏 炊 胳 串 母 橙 汀 糙 猖 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 五、调节体内激素平衡的药物 雌激素类：治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌 雄激素类：晚期乳腺癌 甲羟孕酮酯：肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌
27、他莫昔芬：雌激素受体的部分激动剂，抗雌激素 药；乳腺癌 氨鲁米特：特异性抑制雄激素转化为雌激素的芳 香化酶，阻止雄激素转变为雌激素。用于绝经后晚 期乳腺癌。 糖皮质激素类： 辞 谤 潘 今 刃 嘲 南 蠢 兢 厂 端 婉 喜 再 阐 砰 娱 扛 姻 室 塌 镣 折 日 卉 搁 币 粥 十 读 沛 陷 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 第三节 抗肿瘤药的存在问题和应用原则 一、抗恶性肿瘤药物-毒性反应 近期毒性： 共有的毒性反应 出现较早，多发生在增殖 迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等。 特有的毒性反应 出现较晚，发生在长期大 量用药后，累及重要脏器。 远期毒性：
28、见于长期生存的患者，有第二原发恶性肿瘤 、不育、致畸。 快 独 绰 射 娱 得 万 陆 宇 帆 句 乞 顾 搭 篷 帝 革 踏 错 重 汇 堆 磺 诚 你 鼠 絮 亦 夯 脆 喉 伐 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉 酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素 类 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺 酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉 醇 简 鞘 召 点 宰 拥 层 蔷 杨 代 浙 韵 稚 惧 烂 饶 庄 炒 座 答 恢 益 乓 缕 橇 欢 杀 仑 肢
29、醚 谷 辉 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 二、耐药性机制 天然耐药性（natural resistance） 获得耐药性（acquired resistance） 多药耐药性（multidrug resistance，MDR） 耐药性的遗传学基础 肿瘤细胞在增殖过 程中有较固定的突变率，每次突变都可导致耐药 性菌株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株出 现的机会越大。 聋 花 界 拓 骑 镑 愧 哇 俱 摘 滴 尤 疡 疟 蜒 鹰 矾 诗 致 屯 梨 心 炯 笋 赐 她 拂 旺 柴 雇 钢 庭 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 耐药的生化机制 多个
30、方面：瘤细胞内活性药物减少（摄取减少，活化降 低，灭活增加，外排增加）、药物作用受体或靶酶的改变 、利用更多的替代代谢途径、瘤细胞的DNA修复增加 多药耐药性的共同特点： 一般为亲脂性药物，药物进入细胞是被动扩散，耐药细 胞中的药物蓄积少于敏感细胞。耐药细胞膜上常有一种称 为P-糖蛋白（P-glucoprotein，P-gp）的跨膜蛋白，降低 胞内药物浓度，又称药物外排泵（drug efflux pump） 整 凸 聚 漱 炙 饲 恃 惨 粪 裁 婿 夜 棱 豹 春 厚 族 疗 魄 孟 锈 版 估 辉 箱 辉 拿 袱 次 疫 侵 鱼 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 三、
31、应用原则 为提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生 ，临床要根据药物特性和肿瘤类型，设计联合化 疗方案，（不是所有联合用药都比单药好）。一 般用药原则如下： 梢 饿 渡 阀 亿 羞 皮 祁 沮 碱 犯 芯 证 巷 袒 酵 墨 议 贡 建 馁 俺 泊 吹 碳 驾 妹 移 甜 窄 陕 矩 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （一）从细胞增殖动力学考虑： 1. 募集作用： 倍增迅速的肿瘤（急性白血病），可先用周期特异 性药物（抗代谢药）杀灭S期或M期细胞，继之再用周 期非特异性药（烷化剂）杀灭残余瘤细胞。 增殖缓慢的实体瘤，先用细胞周期非特异性药物杀 灭增殖期和部分G0期细胞，使瘤体
32、缩小而募集G0期细 胞进入增殖期，继而用细胞周期特异性的药物杀灭之 。 2.同步化： 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某一时相， 待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时相， 再用作用于下一时相的药物。涣 凳 鹅 遣 欢 钾 观 归 灾 慈 轴 桩 和 财 勾 涟 谷 藻 策 谗 态 竞 埠 订 缺 抚 国 蓉 峻 丰 捅 支 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （二）从药物作用机制考虑： 联合应用作用于不同生化环节的抗肿瘤药物 提高疗效 （三）从药物的毒性考虑： 减少毒性重叠及降低药物毒性：用骨髓抑制 作用较小的药物（博来霉素、长春新碱）与一般 骨髓抑制的抗癌药合用为好；用巯乙磺酸钠预防 环磷酰胺引起的出血性膀胱炎；用甲酰四氢叶酸 钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。 袭 卷 搜 坦 某 甜 笺 除 键 夕 懊 曰 锌 睛 妹 芬 督 明 月 开 满 匹 硅 哼 猿 块 况 踩 辅 澳 掇 席 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （四）药物的抗菌谱考虑： （五）其他因素 药物代谢动力学： 病人的健康状况： 医生与医院的习惯： 氨 刷 副 阐 轻 铅 畜 饱 册 痘 着 倒 功 损 劲 枕 肚 抱 补 铃 等 枫 饥 攘 柄 纪 眯 顿 鄙 习 露 日 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物