TLC第十二章细胞免疫应答.ppt

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1、岭 肋 西 妄 状 荐 毫 日 接 奎 锰 挝 间 戍 撤 喳 咆 腥 台 湍 射 凹 倔 爪 舷 昭 仕 奎 镑 茎 宏 渔 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 悸 距 懦 压 小 借 廖 瓷 藤 顿 计 哗 佛 快 锑 凋 泻 注 木 抛 枢 踢 摧 庞 续 睫 冉 瘤 不 冕 希 怒 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 第一节 T淋巴细胞的分化发育 n n T T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 n n 在骨髓中,多能造血干细

2、胞转变为淋巴在骨髓中,多能造血干细胞转变为淋巴 样前体细胞,然后进入胸腺皮质向髓质样前体细胞,然后进入胸腺皮质向髓质 移动,最后到达髓质而成为成熟的移动,最后到达髓质而成为成熟的T T淋巴淋巴 细胞。形成识别各种抗原的细胞。形成识别各种抗原的T T细胞库。细胞库。 n n TC 95%TC 95%99%99% TC 1%TC 1%5%5% 遂 赢 玖 毛 遮 奖 毛 殊 夷 宴 台 靠 团 衡 疵 瘁 柱 床 擒 贬 侍 言 魔 悍 挛 缝 临 眼 勒 魁 酬 滓 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T细胞在胸腺中的发育 n

3、n 第一阶段第一阶段 双阴性阶段双阴性阶段CD3lowCD4-CD3lowCD4- CD8-CD8-(DNDN) n n 第二阶段第二阶段 双阳性阶段双阳性阶段CD4+CD8+CD4+CD8+( DPDP) n n 第三阶段第三阶段 DP DP细胞经历阳性和阴性选择细胞经历阳性和阴性选择 ,发育为,发育为CD4+CD8-CD4+CD8-或或CD4-CD8+CD4-CD8+的的 单阳性细胞单阳性细胞 n n 进入外周淋巴器官形成初始进入外周淋巴器官形成初始T T细胞细胞 倪 乖 跋 捶 景 撤 桂 朽 耽 馆 督 郝 次 韦 攻 囚 煤 别 雁 裹 葵 梁 呢 恐 弯 咬 屏 砍 莉 裂 苔 准

4、 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 第二节第二节 T T淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物 n 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键 结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信 号的主要单位。 n TCR可分为TCR和TCR两种类型 n CD3分子转导TCR识别抗原所产生的活化信号 油 瞻 茅 郧 藏 哲 塑 衷 捡 诅 就 阂 穴 侄 叙 羡 抵 陷 堂 便 镑 洽 眷 溉 践 岿 辨 掀 盖 既 滇 嵌 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十

5、 二 章 细 胞 免 疫 应 答 瞥 嘻 宵 亚 细 捍 引 蜒 创 家 芬 江 羽 咙 轰 嚎 汁 叹 亚 舞 邮 唤 巢 饺 兵 姥 瓮 搐 臆 躇 膨 掸 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n 免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM): ITAM由18个氨基酸组成,含有两个YxxL/V保守序 列,其中酪氨酸残基被酪氨酸蛋白激酶(p56lck)磷酸 化,与含有SH2结构域的蛋白激酶结合(ZAP-70),启 动T细胞活化信号转导。 佐 瑰 灰 蒜 劣 淑 工 便 蘑 樟 兼 莆 斑 敛 筋 埂 淮 籍 遮 敌 广 车 忻 巷 悄

6、 裂 造 胃 胯 腾 诚 沮 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物 驾 陇 条 熙 由 池 世 瘦 盂 鳃 裤 诚 力 伪 右 伶 酵 圆 早 粹 扔 上 瘫 钎 敞 吞 忧 岗 汽 冗 地 奥 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 二、CD4分子和CD8分子 n 辅助TCR识别抗原;参与TCR-CD3复合物活化信号 转导。 n CD4:单链,与MHC类分子2区结合 n CD8:双链,与MHC类分子3区结合 奥 贡 廖 汰

7、 啮 金 藏 瞎 落 稠 宵 样 航 甥 邓 疲 偶 昧 杖 荣 举 铸 材 披 独 非 牟 疲 慕 袁 诣 爪 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 三、协同刺激分子 n n T T细胞活化的信号要求:双信号细胞活化的信号要求:双信号 n抗原刺激信号: TCR/抗原肽-MHC 的形成(CD4或CD8分子参与);CD3 分子将信号转导; n协同刺激信号: TC和APC表面多种 黏附分子对的结合。 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1 、 CD2/LFA3 万 片 府 旋 效 歇 倚 让 脸 柑 丛 人 乘 摘 统 醇 轻 或

8、 象 篮 概 旷 锯 浇 洁 盖 末 貌 宫 辫 镐 痕 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 TCRTCR对对MHC/MHC/抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别: :双重识别双重识别 抗原肽抗原肽 MHCMHC分子分子 盅 陌 哥 浦 硒 哄 朵 撑 窜 桅 奏 涎 珐 冗 艳 蚕 佃 逐 钒 迟 摧 芍 谚 坝 鞭 勺 殖 煞 威 汁 歹 太 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 CD3 娇 奸 词 渐 次 鲁 膀 郁 芜 享 函 牧 退 眼 孟 拓

9、 弱 涉 查 忆 隘 饥 兔 拜 坤 境 直 胁 宣 鞭 茹 炮 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 予 侨 畏 氟 漂 至 捕 耸 畅 沙 拔 霹 淬 创 跟 贸 匝 帅 敦 戊 箩 绊 辜 断 家 堡 灰 雌 馆 沪 待 挖 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 CTLA-4CD28 P P P B7-2B7-1 APC 凋亡信号活化信号 淑 勒 炮 何 碱 涂 落 田 袍 余 允 掌 兰 岩 笺 送 涨 迪 亿 帚 赫 趟 详 昭 仗 南 厂 潭 孝 蹈

10、捂 汾 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 四、丝裂原受体 n ConA、PHA为T细胞丝裂原 n PWM为T、B细胞丝裂原 倒 骏 拼 主 食 懒 屯 溶 纠 丘 烦 框 眺 蜀 落 找 惊 家 眶 真 秘 氧 拭 昧 佬 由 读 砾 已 睫 奴 蛮 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 第三节 T 细 胞 亚 群 根据所处活化阶段 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞 根据表达TCR类型 TC:识别抗原有MHC限制性 TC :识别抗原无MHC限制性 呼 舟

11、定 固 筐 截 鞠 咐 量 聋 行 荆 四 鼠 萍 放 掉 砷 框 防 荷 本 钻 悄 肌 傅 氏 存 霹 贞 缆 元 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 根据TC表达CD4或CD8的不同 CD4+T CD8+T 根据免疫效应功能 Th:辅助性T淋巴细胞(CD4+T) Tc(CTL):杀伤性T淋巴细胞(CD8+T) Tr:调节性T淋巴细胞 Ts: 抑制性T淋巴细胞 TDTH : 迟发超敏反应性T淋巴细胞 芯 铆 芽 样 谢 鲜 远 顶 矣 泽 吗 瞧 吓 良 臂 抢 搅 弗 绩 驱 瓷 电 掷 谬 夯 咆 毋 嘻 桐 剿 佑

12、映 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 第四节 T 细 胞 功 能 一、CD4+辅助性T细胞功能:释放细胞因子 1、Th1功能 n增强吞噬细胞介导的抗感染免疫 n促进炎症反应 n介导迟发超敏反应 n介导自身免疫性疾病 墅 峦 沂 照 氮 伺 楼 彬 虾 窃 颤 梯 熙 顾 杖 增 涅 胜 精 膨 策 持 襄 晃 鸳 篆 厦 编 鬼 铁 废 摄 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 2、Th2功能 n诱导和促进BC介导的体液免疫应答 n介导变态反应 n抗寄生虫感染

13、 冯 已 俊 冕 弯 闷 盈 绚 辱 篷 陵 疮 札 显 雷 手 迸 俊 诣 初 羌 咖 盂 烯 诌 绞 臻 黄 抒 绕 根 话 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 二、CD8+杀伤性T细胞功能 1、直接杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞及肿瘤细胞 n穿孔素 n颗粒酶 2、靶细胞凋亡 nFas/FasL途径 三、调节性T细胞功能 宾 鞠 物 恶 瘦 划 喀 患 封 擎 苟 晒 待 桨 夺 塑 岸 包 杭 江 猛 谓 铆 摆 辆 秆 居 皂 猾 筷 谩 听 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章

14、 细 胞 免 疫 应 答 第十二章 TLC介导的细胞免疫应答 洲 诞 苯 濒 舅 归 驴 吸 皱 宛 冒 和 即 睡 杂 晌 坞 金 膀 片 壕 鄂 化 菌 饺 需 获 藐 哭 扬 若 钻 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 概念 n初始T细胞:与特异性抗原相遇前的成熟TC。 n效应T细胞:初始TC通过TCR与APC表面的抗 原肽-MHC分子复合物特异结合后,活化、增殖 、分化为可清除抗原的TC。 需 总 左 蜘 顿 瓢 懊 矾 焰 形 腆 各 徽 侣 辨 呐 娇 秤 夺 智 洛 揉 焕 微 箩 最 蚕 代 浓 咳 纶 踩 T

15、 L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 TLC介导的细胞免疫应答 nTC特异性识别抗原阶段 nTC活化、增殖、分化阶段 n效应TC的产生及效应阶段 巢 砚 晦 庄 纹 炳 河 生 纤 勇 无 硷 腑 拽 荚 逐 什 签 抹 晚 祟 赤 芦 省 辽 伞 蹄 噬 隐 炉 树 业 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 第一节 TC对抗原的识别 n抗原识别:初始TC膜表面TCR与APC表面的 抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程。 nMHC限制性:TCR特异识别APC提呈

16、的抗原 肽过程中,必须同时识别MHC分子。 TCRTCR对对MHC/MHC/抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别: :双重识别双重识别 趟 凑 艾 碗 柱 希 田 了 邮 遍 除 欺 欠 即 同 持 砒 惭 郭 汁 喷 身 藻 乎 鼠 扑 矛 翠 游 祖 杏 诧 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 内源性抗原 + MHCI类分子CD8+T细胞识别 外源性抗原+ MHCII类分子CD4+T细胞识别 掖 藐 削 国 闽 箍 界 甜 灼 乞 栖 踩 欣 涉 植 健 天 帚 雇 村 哨 肿 与 粳 檄 吓 妆 憾 掸 炙 晃

17、缀 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n n T T细胞活化的信号要求:双信号细胞活化的信号要求:双信号 n抗原刺激信号: TCR/抗原肽-MHC的 形成(CD4或CD8分子参与);CD3分 子将信号转导至TC内部; n协同刺激信号: TC和APC表面多种黏 附分子的结合。 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1 、 CD2/LFA3 第二节 T细胞的活化、增殖、分化 嵌 仍 晓 妊 柬 跟 氏 牛 中 诛 砾 把 佩 票 倪 涟 柔 综 额 诫 藕 嘲 挚 妻 砒 藐 暖 榆 斧 唉 廊 拜 T L C 第 十 二 章

18、细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 IL-12 T细胞增殖和分化 n1、CD4+T: 局部微环境 Th1介导细胞免疫 Th0 IL-4 Th2介导体液免疫 骏 近 抿 耶 钒 辑 荫 懦 恩 韶 哆 商 新 楼 泻 惊 菏 削 柏 多 猜 嚷 溢 瘟 祈 酉 锨 落 礼 董 理 锦 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 Th1细胞介导的细胞免疫效应 n n Th1Th1细胞通过活化巨噬细胞,攻击胞内细胞通过活化巨噬细胞,攻击胞内 寄生病原体:寄生病原体: Th1/ Th1/巨噬细胞:巨噬细

19、胞:CD40L/CD40CD40L/CD40; n n Th1Th1细胞对细胞对T T细胞的作用:促进细胞的作用:促进ThTh、 CTLCTL细胞增殖;细胞增殖; n n Th1Th1细胞对中性粒细胞的活化。细胞对中性粒细胞的活化。 铣 疑 槽 钢 嘻 念 埠 去 谦 谬 矿 捡 吱 漠 溃 焊 扳 妻 恿 机 瓤 皖 愚 十 宫 沤 铰 坯 印 漫 处 舵 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n n CTLCTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应 n n CTLCTL主要杀伤胞内寄生病原体感染的细主要杀伤胞内寄生病原体感染的细

20、 胞、肿瘤细胞胞、肿瘤细胞 n n 穿孔素穿孔素/ /颗粒酶途径颗粒酶途径 n n TNFTNF、FasLFasL途径途径 n2、CD8+T: 撕 新 铁 斗 岩 茎 迪 志 缆 咏 名 赃 遁 昔 踊 颜 二 第 呀 良 纸 渺 姿 吓 碑 氰 娥 规 井 阀 泛 接 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n n 对抗原有记忆能力,寿命长对抗原有记忆能力,寿命长 n n 再次遇到相同抗原可迅速启动再次遇到相同抗原可迅速启动 n n CD45RA-CD45RO+CD45RA-CD45RO+ n n 易激活:低浓度抗原即可活化;易

21、激活:低浓度抗原即可活化; 对协同刺激信号依赖低;对协同刺激信号依赖低; 分泌细胞因子多,并且敏感。分泌细胞因子多,并且敏感。 n n 3 3、记忆性、记忆性TCTC(TmTm):): 巢 拙 桅 轰 鹏 甚 戈 彰 煮 敷 上 伴 喀 梆 耐 匆 千 搀 距 力 辊 樊 狂 钙 元 忍 锯 蒂 抖 咒 鄙 辅 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 效应阶段效应阶段 免免 疫疫 应应 答答 的的 基基 本本 过过 程程 TDTD抗原抗原+ APC+ APC 提呈提呈 静止静止ThTh 活化活化ThTh TITI抗原抗原静止静止B

22、 B细胞细胞 辅助辅助 CTLCTL T T DTHDTH 靶细胞靶细胞 淋巴因子淋巴因子 浆细胞浆细胞 免疫球蛋白免疫球蛋白 细胞细胞 免疫免疫 体液体液 免疫免疫 启动阶段启动阶段 增殖分化阶段增殖分化阶段 记忆记忆T T 记忆记忆B B 惟 亦 搓 挫 亢 腿 诫 源 泻 硫 神 挽 托 描 捣 泛 蚂 巡 迅 适 寄 氏 苯 漱 三 旁 短 硝 睛 遮 幻 石 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 练练 习习 题题 增 轴 扩 俭 斟 浴 饰 臻 积 臃 犹 慢 棋 杆 肮 牵 协 态 喜 延 岔 沃 辰 阎 漓 目 搀

23、 核 聋 脆 荫 亦 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n Th1细胞可通过下列哪种作用产生免疫效 应: A.非特异性直接杀伤靶细胞 B.分泌抗体 C.特异性直接杀伤靶细胞 D.释放细胞因子产生免疫效应 敛 缉 钟 裸 艇 树 栖 惊 慢 审 赠 蝶 寞 感 茸 惰 烛 够 献 馋 主 惠 辨 叶 擅 酸 积 夹 擦 庆 贱 疮 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n 细胞间相互作用不受MHC限制的是: A.Tc细胞与肿瘤细胞 B.NK细胞与肿瘤细胞 C.T

24、H细胞与B细胞 D.巨噬细胞与TH细胞 E.树突状细胞与TH细胞 刁 芬 雾 砖 独 锭 条 院 虞 背 凸 柱 液 暑 伯 蚀 诈 链 淳 汹 腥 舵 坛 驼 柴 系 朽 阵 愿 氏 蛋 雹 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n Tc细胞活化、增殖、分化与下列哪种分 子无直接关系: A.协同刺激分子受体 B.MHC类分子 C.IL-l2 D.IFN- E.IL-2 墅 帝 裸 吨 讶 靠 车 惯 默 未 舅 亢 墩 获 煽 罗 刊 茬 铂 沉 说 科 悔 香 啊 症 李 实 岂 迈 两 昭 T L C 第 十 二 章 细

25、胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n TCR识别抗原的信号传递是通过: A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.CD8 斟 争 断 瞧 比 沫 昌 籽 现 演 咎 褐 灭 兜 沙 云 惑 抡 孙 埔 勒 坐 家 蹲 峪 瘩 录 段 妹 陆 寄 物 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n CD4+细胞的表型是: A.TCR+CD2-CD3+CD4+CD8- B.TCR+CD2+CD3+CD4+CD8- C.TCR+CD2-CD3-CD4+CD8- D.TCR+CD2-CD3-CD4+CD8-

26、 E.TCR+CD2+CD3+CD4+CD8- 毛 巡 湃 寅 敖 闺 煤 蝴 素 戒 钵 铡 帖 尘 靖 袱 挟 贸 他 彼 舶 询 猜 按 聪 蠕 堡 紊 佛 轮 皆 崎 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n 记忆T淋巴细胞比初始T淋巴细胞可表达 高水平的: A.CD40 B.CD41 C.CD44 D.CD45RA E.CD45RO 维 集 苔 盎 廉 慑 简 狙 役 掌 肄 鄂 仗 坍 啼 半 湿 亢 匹 损 忱 贝 睬 痪 疑 胰 妙 斧 涨 垢 掘 其 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L

27、C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n 具有特异性杀伤肿瘤细胞的是: A.Tc细胞 B.TDTH细胞 C.巨噬细胞 D.中性粒细胞 E.NK细胞 瘩 驳 锚 朱 诈 家 甥 岩 菲 患 邑 获 雍 疆 惺 梅 尉 吵 涧 谚 楼 闷 尼 谬 沏 阐 呛 乙 拼 酱 晤 滋 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n 关于TCR的特征,下列哪项是错误的: A.于CD3形成TCR-CD3复合物 B.识别的表位是构象决定基 C.不能与游离的抗原结合 D.由异源二聚体组成 E.只能识别抗原肽-MHC分子复合物 铅 尉 肄 东 埔

28、许 呆 匠 侠 偏 坑 氏 抡 僧 哇 宗 病 兴 瞻 戴 批 骏 沥 吝 噎 郎 候 处 拦 揖 挨 岿 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 n 关于淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项 是错误的: A.由TD抗原引起 B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生的1 信号 C.CD3传递第2信号 D.TCR识别抗原受MHC限制 E.需抗原递呈细胞参与 挪 桐 丑 很 皋 巧 第 比 蝶 嘿 冈 看 渔 策 检 韵 铺 煤 焕 渠 谊 纲 会 躁 甘 伐 伍 威 嫌 妨 匈 角 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 岭 肋 西 妄 状 荐 毫 日 接 奎 锰 挝 间 戍 撤 喳 咆 腥 台 湍 射 凹 倔 爪 舷 昭 仕 奎 镑 茎 宏 渔 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 程 忠 皱 恐 取 鸥 贩 紊 盐 诞 疼 础 柄 验 沪 碟 萄 乐 江 濒 鳃 寨 砸 态 谎 雾 寡 撂 钧 摹 于 涸 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答 T L C 第 十 二 章 细 胞 免 疫 应 答

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