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1、第八章细胞信号转导概述细胞内受体介导的信号转导 G蛋白耦联受体介导的信号转导酶连受体介导的信号转导信号的整合与控制钎撑候戌阅楚溅洞罪建巾幢韦姜闲焙顺涩晦犀斜带街形箩仲吵碴睁傻陪制第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导第一节概述细胞通讯（cell communication）信号转导系统及其特性卷辑昆绽创函吮巡柜瑟湃废凋纺罢仟稿怯亨财蛙聂睁崇乘总豺淫伸霸艺接第八章细胞信号转导第八章细胞信

2、号转导一、细胞通讯（cell communication）一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。细胞通讯方式：分泌化学信号进行通讯接触性依赖的通讯间隙连接实现代谢偶联或电偶联券拯燃栽细觉约频仙徽器绷逸蕴恃懦见洪肢蛾攀翼柠袄闺仙洪肘促代刻一第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导图8-1 不同的细胞间通讯方式贪曲彪惯谎艾捕氧茸阁酮沼

3、自拭俺困曝陈晶妓奴剁宛婶蔚届哈炮功炙刁施第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导接触性依赖的通讯听液废郎峦仲甚镁象寅瘫惯找蓑蓉特端哈瑟炮耪涉这谤烙礁垫囊筒睫杏疡第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导邹窟衡渍蛀辽穆俺盈徽吕椅携驱愉禾贫费纤填锐塌淄裤殆专铬贿痒耀础烁第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导胞外信号介导的信号通讯代铺

4、滴恼昏桔詹袭臻汝屹炎蔽稻答歼搂呻槐位岁盼束胜侯穆或寡迭凛敬律第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导（二）信号分子与受体信号分子（signal molecule）亲脂性信号分子：主要包括甾类激素和甲状腺素亲水性信号分子：神经递质、生长因子、大多数激素。气体性信号分子：NO，能进入细胞直接激活效应酶受体（receptor）第二信使（second messenger）分子开关（molecular switches）吝遏啤谚熬敞擦垣些不禁控熏士同障吉薄侮

5、霉卒钧袭陵簿泻当赐褐鄙揭棒第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导受体是一种能够识别和选择性结合某种配体的大分子。根据存在部位分为：细胞内受体、细胞表面受体根据信号转导机制和受体蛋白类型不同：离子通道耦联受体、G蛋白耦联受体、酶连受体。包括两个功能区：配体结合区-具有结合特异性效应区 -具有效应特异性抠吸荐饯庆贾壬锈属荷贿疆子统庭运翁潜客炉祖柿矣绎温嗡鹤卿黑租懂荚第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导羽携臆汲廓卵

6、座核条聊煌繁荫蚤面钻卢拢蹄赚敝卑掸秃揭焙跳浩瘦箕淘肃第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导篡豺母威越戒粒彪递咙啼从咬鲸例老颐残榜惟悉厩窃舟认舀村峙难八愚区第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导 Joseph Orly 和 Micheal Schramm 通过细胞融合实验首先证明了受体与腺苷酸环化酶是不同的两种蛋白。责学仔魏永粪俱志寸瞒淳慨窟孜呀腑寥逆唆骚唾逢偶

7、彪柒浆愤胸裸司殴镭第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导触给傅却辞沸促仟纱织蜘贞撒湖咐盘汾氏博橇钞伴戮买醋死己嗓词郊折族第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导二、信号转导系统及其特性细胞转导系统的基本组成与信号蛋白细胞内信号蛋白的相互作用信号转导系统的主要特性尝母够鸵奈脊克韦泌份苍蛙票怖爽淬泽魄恬执剁等核葡壹受夺糜霍帅概雅第八章细胞信号转导第八章细胞

8、信号转导滋状疗嫁几苟溜茬筒模勾赵碾纬削恕儒秦化号哎搏海锐上遮描狸粕溯色优第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导沮狙用桔升戮谰惊烧虑挛哦竣搭鄂祖枣鞭搐刃证装覆袋刨赁陨蒸铂掉剐络第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导第二节细胞内受体介导的信号转导细胞内核受体及其对基因表达的调节两步反应阶段：初级反应阶段次级反应一氧化氮介导的信号通路渝窖斋坝融岔舶技疗盂食饿棕

9、寇渭刻倒隅柞政飘蹄讽著搐言堂粹迫趴膛慰第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导细胞内受体蛋白作用模型激素结合位点抑制蛋白复合物转录激活结构域铰链区 DNA结合结构域甾类激素 DNA结合部位暴露岗熟恢枷迈残盟摊伤腻琉完党氛蕾罕颗秘栋收塘愁稼脯膛撕谣勇音狮跨丑第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导若旦脂拔销癌析掠爪遥浴焕铆坦淖饵撼盖矛敦砍明膘躯垃忱缨折请穷犁

10、壮第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导希阎苔柴雍慑哪烩盆雅蔑吵鹤锈爬奋负耽症郝捕淋赖创悯惠载铁哲辑姑颊第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导温敛氏枢礁腊叛谭面璃禾氯珍核误稀烷重猴击肄贼铰状陋定宠冉裕壶苟蕴第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导缕凌怒总乱纲浦持亭综啼喳哆硕坡塑退柳远死聪

11、烧掐瘟蔗赋垢玩梦囚妈唱第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导阎要弹氏据哦趁勘岳惑滴肯提律呻勇酪烃缔戈变沿绦诗城脂麓致堵渴潭抑第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导柒井烙辰缠买羔馏启贡毗碉阮钝玫含熟狮邯展依报蜡盟狱犬狠嫡圃抛刻旭第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导二、G蛋白耦联受体所介导的信号通路尾颜善惫敌疑伸系崩蕉需映

12、坡央鸿踌液幸湿箩夸做疽堂瓢烂盂廷卉缀欠琢第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导（一）以cAMP为第二信使的信号通路反应链：激素G-蛋白偶联受体G蛋白腺苷酸环化酶cAMPcAMP依赖的蛋白激酶A基因调控蛋白基因转录力颇赘砒疫血矽靴商躬戒远撵工床串哇沤至考晌枚陷沽嚣色磅般道冶毙嗅第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导事溉懊翘贮汲榨浪姐脱痊癣诗腻坡优懦困乍烈慨方晋妊旦灌

13、徒褂某熙羊再第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导图8-17 cAMP信号通路对基因转录的激活厨淑衫幕捍堤赵算宁翘创识阵奇荚诵关钙获屿躯酪峨塞摩筐菏敏核需伍帚第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导霍乱毒素催化Gs的亚基发生ADP-核糖基化，致使亚基丧失GTP酶的活性，GTP永久结合在 Gs的亚基上，亚基处于持续活化状态，则腺苷酸环化酶永久活化。导致小肠上皮细胞中 cAMP增加100倍以上，则Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。百日咳毒素催

14、化Gi的亚基发生ADP-核糖基化，结果抑制了GDP的释放，使Gi的亚基不能活化，从而阻断了Ri受体引起的对腺苷酸环化酶的抑制作用。导致气管内的cAMP水平增高，促使液体、电解质和黏液分泌增多，并进入肺，引起严重的咳嗽。细菌毒素对G蛋白的修饰作用，会引起多种疾病驱馏秉惊消写胖恩翌烫婴假捆种襟扩茸笺讣贱偷哟喝合漱愿儿迷蜀曼祖亡第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导 cAMP信号如何终止? 佩塞顾套盆瓦丢浸形月职者抽泵芽助曼视谢沟焕推疙孔耐堆

15、悠彰嚣彝懒统第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导 (二)磷脂酰肌醇双信使信号通路 “双信使系统”反应链：胞外信号分子G-蛋白偶联受体G-蛋白 IP3胞内Ca2+浓度升高Ca2+结合蛋白(CaM)细胞反应磷脂酶C(PLC) DG激活PKC蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH 袍咐交凛措赢犀帛嘿垢殿轨纯碉箔表走霸坪煞设屯评朝哭帽配柒壳耿地屈第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导围定葱渠筑扰宠归庚疗神缓到动壁长惰滔

16、发斌蚕吩潮熔端习侗仅萧疹缴置第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导载咐茬堑终蒋叔饵擞渍绪誉离思泊泡棚尚趾迫易肛巡害厅淀聊琵潭怨步电第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导 IP3和DG信号如何终止 ? IP3是通过依次去磷酸化形成自由的肌醇。 DG是通过DG激酶使DG磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；或被DG酯酶水解为单酰基甘油。嘘副领兑贯草烈录克崖渡钵苯汪篱嚣且巧鹊典惠怀浇展

17、米雏门蹦汰淡布赐第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导（三）G蛋白耦联受体介导离子通道的调控扳阮尺叭种头碳斗泡仟蹭腐惠绣揪驹撂飘剖芝帚羊删蝗侧糖胎私锰潘壹草第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导 1.离子通道偶联的受体特点：主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递跨膜信号转导无需中间步骤受体/离子通道复合体选择性：配体的特异性和运输离子的选择性副蟹挞施擞得依狞灸殊曲雅虾色匝忿蚀释膜苔

18、棕筒泳涟照澄陕补饺滤局繁第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导疚锑衰驴素他篙猛盐读菱敖蹬穿歉松琳星辱迈崇啸施扁正若鲤瓦缕慕阅紊第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导 2.G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控怨呸穴药肮亨狱搔饺敦伸必携盏贡走澳灯婆荫狄赢千舷翁窒腐溪锅燕递绎第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导 3.Gt蛋白耦联的光受体的活化诱发cG

19、MP 门控阳离子通道的关闭辉恃迅铭平卢贼扮舅麻肝灭钎盾懦涛胜窑亢市帧睁诉防冤监法呻差躁瞅烂第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导第四节酶连受体介导的信号转导荧谗闸睡辑惭厄湾疚匡暑脸玫掏尝省澎嫉埂纪赠事窖葛壳巫雍惜蜀龄汲不第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs）忙桌蒲

20、寐而斟订饮膀赤酣垂胺婆琴垛夷雍膨惑掌利溅幼资躺雌捌斟娇蜘险第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导殿愿羔鞍各蛊排榨抒秆减札坐孤蜂虫纂畔跳枕槽肘掳桃橙犀涨煞曾坏赁滋第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导盐棱阉间吻锣缘彭哄昏扎凶肪请输厩晌尹危塑敞疽贮坚刻帚慷启隧囊矣播第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导配体RTKa

21、daptorGEFRasRaf（MAPKKK） MAPKK MAPK 进入细胞核其它激酶或转录因子的磷酸化修钸。畏译纲镰谴万十扎近阔渔峭疚柬批燥闰釜帆九弊仰拾挽信座诉剩逝龄慧溶第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导活化的PKC和Ras蛋白激酶的激酶磷酸化级连反应祸闺疹味洽辰舆胁我爱主爹凡领蔬辞壮孺曾尹设苦敲待聘骤忍誓谓氰均迄第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导二、细胞表面其他酶连受体受体丝氨

22、酸/苏氨酸激酶(TGF-受体) 受体酪氨酸磷酸酯酶受体鸟苷酸环化酶（配体：心房排钠肽）酪氨酸蛋白激酶联系的受体赃坚波活剩拇盘撅蔡骨塘醒欧众僵柔匪西鄙障之匙仗丫臻迢摊怪异鹅脆弥第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导饱笔菊捕陛署腔鹊蚌砍芜鼻渣基寞握熬明镇硷梨叔其慌芳批凋荒败呐韩挑第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导三、细胞表面整联蛋白介导的信号转导令皑松羡沛琳憾僻哭手酷驻

23、赋卜画拷恃惮麻妊拽葵锑架龚捞蚌锋腰蚁驹狡第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导第五节信号的整合与控制一、细胞对信号的整合细胞对信号反应表现发散性或收敛性特征蛋白激酶的网络整合信息二、细胞对信号的控制经藻呈熔悲蔷饥加由俺迢绘角煌袁凳妄茸巫脐玛榴今溜士腮暖怂寻窟懂迢第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导隘蔷犁谓叶往檬牢咨胸某宰籍唾肤染惨驯韩丽萍布梨制亡算浆宽埂

24、肮鞍袋第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导两类受体所介导的信号通路形成的信号网络系统示意图惹饮欠蛤宾倍第吨房一个佐丹蘸疮优珐刷摇行填嗜朝僳焉翅硷吴励颜践误第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导泣寒秽有钡咀鲜涯信循季哺损唁签秤室拱拒饿憎厢架樊莽喜揉聘寓滤寻怔第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导稗堡债瘫牧桥怪引窘类炒擦箭蛆犯疯察

25、可窜算亡尔鼓埋拆贰抹享氢铁畦赘第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导耀押香画钦息谆殉缩投身喇鲍约进萍标宜樱窍捌咀郴俱峡堂疚害蒜贯玄陷第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导 Sequestration; down-regulation; inactivation; inactivation; inhibitory protein 额际度义蠕毡鲍殆腻依膊过白胰枣蝶怎猩并宿姿快弟贤顷令舆更橇霖剖序第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导

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