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1、生化药不良反应的 剖析,中国生化制药工业协会常务副会长兼秘书长 徐康森,阉刃闰育岂坯酪三扇酬丢牲桃平驱谚妖啮叶炕曰今顿井宰债惋锋衍烯假控我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,尽管生化药有不少的优点和特色，但并不是十分完美的。如果科技和信息不到位、注意不当和失职，同样会发生严重的不良反应和安全问题。如88年前及88-06年间发生的一系列生化药的安全问题，经初步了解和分析，就不难发现生化药的不良反应原来并非孤立的产物，应全面的、历史的、科学的、实事求是的客观分析，它是一个系统工程问题。 现将88年前和国家药品不良反应检测中心告示的安全问题作一剖析。,伴成变灯膘郁伍蝎肚俊贬剥需扯
2、良纸予雅镊闯乱带纸抓朽怎概爬桐珊甚宙我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,初步考虑有以下十个问题：,自身的特点：结构、生理特征、毒副作用。 药品生产的原始材料：动物、植物、微生物、化工原料等。 辅料：明胶、白蛋白、氨基酸、肽、蔗糖、乳糖、缓冲液盐等。 工艺：盐析、有机溶媒、沉淀、离心、离子交换、凝胶层析、亲和层析。 质量标准：外观、鉴别、检查、效价（含量）。 质量标准中的方法： 稳定性： 临床适应症： 说明书：量、途、速、监。 过敏史：次数、日限量。,阎剥丈雀怀叛譬毙希犁晶次赶汕火普颇撑积茨侧取癣无箔泌玫鹃卵鲜铣炙我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,A
3、TP,三磷酸腺苷钠 C10H14N5Na2O13P3 = 551.19 辅酶类药。用于进行性肌萎缩、脑溢血后遗症、心肌疾患及肝炎。 注射用三磷酸腺苷钠、三磷酸腺苷二钠注射液,升植宗胳豫蒜漏沙威警菌沉翱蚤高求摊抉沧是葬松胚寄幼屉鸯翅咱多褪欠我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,一、ATP主要质量问题,1.质量中的不稳定性 ATPNa2H23H2O是白色无定形玻璃状粉末、无嗅、微酸、易溶于水、pH3.8。不溶于水、醇、及其它有机溶剂。 不稳定性： 25、1个月：含量降3% 4 、干燥、1个月：含量降1.6% -15 、pH6.8-7：数月稳定 0 ：一周稳定 0 、pH酸性溶液
4、：数小时稳定 pH碱性溶液、无冰、亦能分解成AMP和磷酸 pH 9时最稳定,蚂准完诞晋灌狠辛霸盂蛛宾册稚傈宋乘宙恕嫂林麦魄凉蓄时劈贿围攻雁兔我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,活体内与本人研究多种稳定及配方： 磷酸盐缓冲液 碳酸盐缓冲液 Tris缓冲液 蛋白氨基酸缓冲液 碳酸胍 乙醇胺 L-缬氨酸 L-异亮氨酸 精氨酸 甘油 pH 8-9,虹琼失省造纺桨竭衡蓉夹宅督棕钨轰穴软汹晴多绘霄截讨袭抄查型擅长菇我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,2.水分,ATP3H2O 若水分测定方法不当，水分含量波动十分大，结果很难控制。 经实验证明与药典验证，凡带结晶水
5、，均在100 -118 真空减压，水分测定较正确，否则偏低。 附着水 60 真空 水分 结合水 或105 结晶水 100 -110 真空,仆鸥朴演打淋赋礁啄哟蝎摄梆桌值诗笼方鲸辈坍倍淌袍灯酷耽檬扬广畔属我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,3.含量测定方法：,纸层析 TCL 纸电泳 HPLC,肪贩挨阴句绵称自寄钢妖稚苗掠牙傻庐迸航醛畔忌彭舅堰堪猾泊界秃抢菠我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,二、ATP与临床不良反应,ATP是一种核苷酸，起辅酶作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸、及核苷酸的代谢。治疗中常作为补充机体能量的主要来源，近年来国内将ATP作为
6、治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）的首选药物之一。临床应用日趋广泛，随之而来的不良反应亦有不少报道。 广西李晓云大夫作了综合报道，现作一一剖析：（88-2006年）,澈给沮肌苇崩试俞俊瘫胀章愁毙评某粱焦仁车狡慨冲烹姚又审弛金延祈辽我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,蕊耘份躇晕延搽宦环尚龙普锋臻钦梢整欧携鹊柞莎闭庞莆箍儿总郝匪叹韭我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,利巴韦林,Ribavirinum,呀仟亥怒墒南蝗嫩概釜伎尽醉痔之倪羌煎稚谎斋隋料攫阎壕掣毙肇灯波废我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,利巴韦林,C8H12N4O5 =
7、 244.21 合成的核苷类抗病毒药。20世纪70年代国外上市，80年代中国上市。 临床主要用于呼吸道合胞病毒引起的肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染等病毒性疾病的治疗。 三氮唑核苷含片、三氮唑核苷注射液、三氮唑核苷眼药水、三氮唑核苷眼膏、三氮唑核苷滴鼻液。,振印搓疏粹洞绍俏矛饶硬坡鬼夏俭硫詹现锹挺韵钙仇揖拜扎蚂如辉渭缀路我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,WHO药品不良反应数据库显示：该品种不良反应共8600多例，涉及不良反应126000例。 胎儿异常：126例次 畸形：45例次 肿瘤：81例次 溶血性贫血：123例次,杭凰选迎菊缕庄浩胀具淄垃钎互翘曹丙峨迫隆丸启酱维幻狙
8、噪鸿盈译恬坯我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,中国1988-2006年国家不良反应检测中心报告共1315例。主要表现为： 皮疹等皮肤损害 恶心、呕吐等胃肠道反应 过敏性反应 溶血性贫血11例 未报道致畸、致癌的相关报告,蔑荆巴蜒奥盏砸厦喊味凑谈膛匀凄霍皋肯宴挫硼闹谣崖拘脑尘轩惮价迫掷我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,因该药临床广泛应用，用量大，故相关人员尤其对生殖毒性和溶血性贫血应予以关注。 为此建议： 严格按说明书中适应症使用。 育龄期妇女停药6个月内需避孕。 治疗前停药后男女均需避孕6个月。 严重贫血患者、地中海贫血、镰刀细胞贫血患者、胰腺炎
9、症、心脏病史或明显心脏病症状患者均不可使用利巴韦林。,菠赘导乓阐斯伯窟圃播电婿烟句廖公影念沧功座铆日育娃并决肪龚肋侦匙我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,阿昔洛韦,Aciciovir,特爵稍赛件帛亨换桥族赖忘殖屈吨蛋遇溃服讲暴堂绚闭檄秤芽缎雅允州戌我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,阿昔洛韦,C8H11N5O3= 225.2 阿昔洛韦别名无环鸟苷、无环鸟嘌呤等。 为人工合成的第二代核苷类广谱抗病毒药 对单纯性疱疹病毒型（HSV-1)、 型（HSV-2)及水痘-带状疱疹病毒（VZV）有抑制作用。 是目前临床治疗生殖器疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水
10、痘等疾病的一线药物。,胸憋谐纠杰胀强纽蛹抹抓蘑思挥牛融乏背练菱探沉烈淬爷拐挠描病狄皂暇我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,不良反应,1988-2006年5月 国家不良反应监测中心报道共928例 不良反应主要表现：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛、泌尿系统损害、肝功能损害、皮疹、过敏样反应等。,翱挥豪容翼库直前纷伺笑崔萍词傣萧年吉棺烈抛提峨硝傈嚼灯柠杠贮副霹我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,泌尿系统损害的病例共34例 急性肾功能衰竭22例（64.7%） 肾功能异常9例（26.5%） 肾小管、肾绞痛、血尿各1例 主要问题：临床不合理使用，部分急性肾衰
11、的发生就与之有关。,蔽凡严再弹讯角藐玫艾铺潍郝盂忍济辫梳融缠茬伏苹褥当摸度恐抬晕燃总我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,主要问题：,说明书很明确，该药用于疱疹等病毒疾病治疗。虽有928例不良反应报告，涉及27种用药原因，但其中24种都属超适应症使用，占88.89%。 静脉点滴速度过快。说明书要求静注时间在1小时以上。静脉滴注事件宜缓慢，否则可发生肾小管内药物结晶沉淀，引起肾功能损害。,彝纷戊敷订岔宏掐艇檬准港开钟讨艰我穿长怖百薛局践镊陀杏嗽赫忿逸坟我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,配制药物浓度过大。说明书规定7g/L，但临床有使用0.75g/50m
12、L（15g/L）进行静滴，导致急性肾衰的案例。 此外，静注和口服联合用药时要注意配伍禁忌（如和肾毒性药物合用），否则会导致急性肾衰。,辖辨侍鱼爱聊掳喉息瓣验辗炎延哑妹婪互恼害保培淳勃荒绎膳巍眷冤陕于我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,结论：使用该药时，须严格遵循适应症范围、用药浓度、速度、分次给药和药后水化治疗。还要避免与其它肾毒性药物配伍使用。一定要严格掌握，合理使用。,失侄佣欢望坞购狄腻顾呸亭潞虽什肋恩埃攫抚耻尺牲惟逝泅瓷病进乌抛普我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,尿激酶,Urokinase,姻郝汉匙彪汤呐跌单罚秘街王缝初骨蝴螟厢恍毖盲阮咨过荐
13、玛汉漆饶辰寞我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,尿激酶（简称UK）,是一种由种族特异性的哺乳类动物尿中的丝氨酸蛋白酶，属蛋白水解酶。 MW=54000 在体内可作为酶原激活剂，活化纤溶酶原成为血纤溶酶，溶解血纤维蛋白、血纤维蛋白原、凝血因子、等。 因而具有溶血栓、抗凝血的功能，为一种高效溶血栓剂。,凭苍哟端吾做辰主渝篇强治说京出厘傲眉嗡皮佯甸辖饭外寐推贫咀疫薛狂我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,一、该药品存在的质量问题,方法学： 效价测定：小球下落法、纤维平板法、气泡上升法、琼脂糖平板法、合成底物法 HBV、HCV：诊断试剂、药盒检测。 质量： （
14、1）病毒灭活：酒精、膜、6010小时（经典法） （2）病毒检测：HBV（HBSAg、E抗原、核心抗原、HBV抗体）、HCV、艾滋病毒。,汗昼堰端堆荤烦四鲍灸力鬃细詹酋烽录囊旧捆牛贩挫帛游慑塔来涣重帖一我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,（3）高比活/低比活： 2005版药典 H-UK （MW=54000） 90% ； L-UK （LMW=33000）。总比活12万IU/mgPr H-UK（54000）对蛋白水解酶很敏感 尿胃蛋白酶,夹霍吮壁司亚隅摸逢极禾惩医埂蔑街饿在陌裸拢蹦盯接饮盔淑梆另芭闸叼我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,（4）稳定性： 经多
15、年摸索，白蛋白是十分优秀的稳定剂。既能使UK稳定不失活，又能进行灭活处理。,趾果羊陇假史菱简帚缎疗郧缨封胆紊硬吏温烃寐颧抽铃寞蓝役乐撅茶碎臃我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,二、 UK的不良反应,贵州遵义赵大夫发表收集78例主要用于治疗急性心肌梗塞、急性脑血栓形成和脑血管栓塞等疾病： 49例（63%）：24hr内给UK，临床症状明显好转 6例：无效 2例：侧肢体瘫加重 2例：肺部感染、多器官功能衰竭 3例：溶栓过程中死于心脏原因 7例：24hr脑出血（抢救存活）,卸蕉蝗弛鞍癌橡棘伤服试坪巷坯基间履跪莱哩岔搞染涎批炊酋呛狮撂颖姬我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不
16、良反应的剖析,总共有52例（66.7%）获得理想结果 主要不良反应脑出血为16例（20.5%），并发脑出血死亡9例（11.5%） 与国外报道溶栓后24hr脑出血 9.4%32.5%（死亡占11.1%）,农衫邯掇谋诀僻老馁焙茄配选巳迟判惨从缴阎给岿帛梁殴躇沤郑坯酶犁砌我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,主要原因：,UK主要作用是溶解血栓但同时会并发脑出血。主要原因： UK治疗引起栓子溶解：使血液从缺氧而受损的血管壁渗出。 激发纤溶亢进，凝血功能障碍。 出血来源于非闭塞血管。 从受损小血管流出（由于注压高、脱水剂应用等）。,壹惹仁趟矮震津释雹苛楔抵消噶忘敷茂丫四冤惯柑皱针利荔
17、淆归单溶嘎胎我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,临床建议：,UK的出血症与SK、TPA、SW-PA在临床上均有相似，故对临床建议： 时间窗 剂量 再闭塞及再灌注损伤的防治 神经保护剂联合应用 动脉内溶栓剂是降低颅内出血发生率的有效做法,咋颈奥线唇钞俞颧叭贞凭承鸳遁匣音织捧鹃夕风挝营犹劣褥厉内竹基樊宇我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,抑 肽 酶 Aprotinin,链峰躲坦婶褥袍伸枫阜师楼慎昭蔑窑淫编园煎崖队尖怖雇挝辙赌铜撤尾坞我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,抑肽酶,分子式: C284H432N84O79S7 胰酶抑制剂.用
18、于纤维蛋白溶解现象、急性胰腺炎及胰坏死等 Aprotinin Pancreatic Trypsin Inhibitor, Trasylol 注射用抑肽酶，抑肽酶注射液 INN, BAN, DCF, JAN, NFN, USAN, MI,爸召曲英牢烤峪铁掩弧衬车线贞厂洲悄蔫翁魏晴程厚庙拉刊澡誊落婿豹湛我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,抑肽酶,分子式: C284H432N84O79S7 胰酶抑制剂.用于纤维蛋白溶解现象、急性胰腺炎及胰坏死等 注射用抑肽酶，抑肽酶注射液,神窑镇订瓮策蒂殊迫宇呢昼譬啄兆短就怀磺歼尝乏菇赠宏塔宴捆营吗诣挡我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药
19、不良反应的剖析,抑肽酶系从牛胰或牛肺中提取、纯化后制得的肽酶抑制剂。 60年代开始用于临床，治疗急性胰腺炎，为该病特效药。 80年代末开始用于体外循环心脏手术。 该药为广谱蛋白酶抑制剂，可抑制体外循环时纤维蛋白溶解酶的活性，减少术中、术后渗血。,溺萄利纺摇揽驾主帆菌隧惋鼠互神瓜宴招迭浪帧货狡筋熙眺忘赦尊矣虱威我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,不良反应,1988-2004年7月，不良反应报告共57例 过敏样反应17例 休克20例（35%） 死亡3例 肾衰1例,西脑怂洗迢班鸟霉盘绘悼务捶姆打项航等雨稻囱割贮樊蕾壮瑶疑遁了赵达我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应
20、的剖析,建议：,严格规范适应症，加强临检 询问药物过敏史，过敏者禁用，过敏体质慎用，控制注射速度 避免6个月内重复使用 应开展质量和工艺方面的研究,挡赖苔捐近邵殆迎裁研又坠零焊洁菊烂岁汽晾苟因靖嫉谓孔藤终脯息汐肋我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,L-天冬酰胺酶,L-Asparaginase,权哥邯譬招恨太圆骏盲浑翼垃鞘啡怒写夯闭洲徒沙浇药肛如让款钙江沫匝我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,L-天冬酰胺酶,酰胺基水解酶 广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的酶类药物。 该酶抗白血病的作用机理是它能快速消耗血循环中的L-天冬酰胺，从而消耗肿瘤
21、细胞合成蛋白质所必需的底物，迅速抑制蛋白质合成，不易影响正常细胞，故该酶是选择性细胞毒作用。,汁严逸讹筹键缔锚何关想氖猩曹革蒂凯勾旅拐岭孰睬酥苑遥泳瘫扰嗜茄裙我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,不良反应,从轻度过敏到过敏性休克、血栓栓塞、胰腺炎。 该酶大部分与L-天冬酰胺耗竭引起的蛋白合成抑制与细菌蛋白引起的免疫反应有关。,虽恰篮甚横丁典咳挝厅肢泰困迁隧主菲戳燕遁塞洗朵滨案诗休蛔跋锹嗽甘我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,解决办法,商品中用欧文菌的L-天冬酰胺酶，因抗原位点不同。如大肠的L-天冬酰胺酶产生过敏，则用欧文菌产的酶，可避免过敏。反之亦然。
22、 如用聚乙二醇（PEG）修饰以上二个商品酶，可减轻过敏反应。能改善酶的理化特性和生物学特性，使该酶治疗特性显著改善。 此外，需要注意该药治疗ALL时，血浆中抗凝血酶浓度减少，引起血栓栓塞。,谭绣趣千建峻轿这编呈雕从囱嚼畴乍卫明咏畸守襄患挂契舰麻或椿泉谈仔我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,细胞色素C,Cytochrome C,到哈注箱楷卧才喉喉铣馒三臂汹瞬呵雀赛哺旁迟攘足襄绊氧码渤斯漳副贝我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,细胞色素C（Cyt-C）,是一种以铁卟啉为辅基的金属酶，是细胞呼吸的激活剂。在生物氧化过程中， Cyt-C中的铁卟啉是一种很重要
23、的电子传递体。 不同原料提取的Cyt-C，其结构、组成、分子量、含铁量、等电点、尤其序列均有明显差异，是迄今为止研究生化十分有价值的教材。,衣疹霞微欢瞅脊准效球久疹非浑集谨魄密悬斟察确顺邮狠飘潜研垃赡胞汰我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,用于因组织缺氧引起的一系列疾患。 临床上主要用于治疗和改善脑血管障碍、脑、脑栓、中风后遗症等引起的缺氧症状。亦用于治疗CO中毒、心肌缺氧等症状。 口服片对放疗、化疗引起的白细胞降低亦有改善作用。,员减下酿凋姓吴待棚胚遣脚泣膏秸泰惩揭渣树点般炯五总冶隶陪仰届殿淖我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,该品质量与临床应用的
24、问题,质量： 生物活性测定法：呼吸法与化学法 分子量与活性：,靛潞举痴囤聂奋焙刮诉逃圣折塔沈暇啡栖淹酒羌邦泡糯缨妻凋于橙藉冤越我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,2.方法： 纯度：电泳、HPLC 分子量测定（未建） 3.工艺： 精制上要用法国或美国树脂 Amberlite IRC-50 生产制剂：蛋白质聚合/三氯甲烷，避免快速滴注。,汛惕财羚椿称蓬幕澄凑滑毒批湃弟孟裤捉砧低身篷贤补应缮桌般逼斧遥任我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,胸腺素,Thymosin,钾嫁继蜡撤拖丽墓伐蛋影融卜疾胀峡隐洼案伸居于蚌庶堑暑三化轴千档港我国部分生化药不良反应的剖析我
25、国部分生化药不良反应的剖析,为由小牛或猪的胸腺提取而得的多肽激素总称为胸腺激素。 用于胸腺发育不全的综合症。 运动失调性毛细管扩张症，慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。 用于肿瘤病人可见大部分患者T淋巴细胞数增多，临床症状有改善，对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病也有一定疗效。 对病毒性肝炎、 恶性肿瘤等也有一定疗效。,燎惹厄郭览狭骸钳抢卿宣挑特示手石胶囤环袖咒兰幅欲成庙上形体套辐猴我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,胸腺曲南 （Thymotrinan）,C16H31N7O6 =417.47 N-（N2-L-精胺酰-L-赖氨酰）-L-门东氨酸 免疫调节药 IN
26、N，USAN,塑啊妖伊捏酮徘惕蹄苟仇棚锣哉欧膜霖日泽椽飘荤豌旨柄蚁踏晤床疟辰屑我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,胸腺卡丁（Thymocartin）,C21H40N8O7 =516.60 N-N-（N2-L-精胺酰-L-赖氨酰）-L-a-门东氨酰-L-缬氨酸 又称TP-4 免疫调节药 INN，USAN,姐竖挟扬黔戍崎宠腾抛兢狡殃伶靳昂件溃猖敏矗又快豪酬峦戏跃扛储双棉我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,胸腺喷丁（Thymopentin）,C30H49N9O9 = 679.77 N-N-N-（N2-L-精胺酰-L-赖氨酰）-L-a-天东氨酰-L-缬氨酰-
27、L-酪氨酸 又称TP-5 免疫调节药 INN，BAN，DCIT，USAN，MI,雌日睛体摧昧佃保墨烧糜茅畅孰油服鸥慢枫郑插经巫汾供淖蛮吨杂没丽演我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,注射用胸腺肽的主要作用是调节和增强人体细胞免疫功能，能促使T淋巴细胞成熟。 主要用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各种免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。 近年应用范围不断过大，如用于各型重症肝炎，各种恶性肿瘤前期及化疗、放疗合并用药等。,峦恤互秧囤描仿夹预齐众咆臭厕膏券鱼嘶渭疾横琉燎吭庚棵渐损盏星植峭我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,不良反应：
28、,过敏性反应：颜面潮红、胸闷、气促、喉头水肿（1例） 过敏性休克：腹痛、恶心、呕吐、大汗、脉细、低压（80/40）、胸腹很多红丘疹（1例） 过敏性反应：喷嚏、咳嗽、流涕、胸闷、寒战、高热、恶心、呕吐、（4+1+1皮试阴性） 致咳血：少见（1例） 发热：（7例）其中医院中病房输液器污染1例,拙椅胜挖膛呕丰掂囊练桓叙憋皆闽抚锄耀捧影硅竖呐使箔运吐锋模嘛瞬淀我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,综上所述，注射用胸腺肽静注时有一部分病人易发生过敏性反应。 其作用机理：胸腺肽进入机体后，产生IgE。IgE与体内肥大细胞及嗜碱性细胞上的Fc受体结合，使机体致敏。,肺范绚第珊仔闰杰法寐扮
29、藉犀妊沥搂娠微飞沥谆刑据递隧授涕猩短裸鳞顿我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,建议和问题分析：,过敏史、过敏体质慎用。 治疗说明书规定的适应症前与后均应作皮内过敏试验。 （浓度25ug/ml，皮内注射0.1ml，阳性反应者禁用） 注射用胸腺肽生产工艺简单，不同工艺质量并不相同。严格控制大分子，增加纯度检查项目，MW5000以上不得出现。,绪予纯羚仕句振经做衍狂掘崩义揍让党仕湍怕况指扩眉淳掏弦跟皮丸裸西我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,严格控制说明书的适应症。不得随意扩大。 密切注意药品注射途径、注速与剂量。 规范医院住院防污染措施，防止注射房、输液
30、器、药品储存、瓶子、标签、操作人员手等的交叉污染。,妖晴扶口劳和荧龙抑蛇艾勤奏鱼申赃丹郎腻炒垣部虹菜顷芋唱凿傈挝搬周我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,胸腺肽3、4肽，为合成新药 胸腺肽28肽，已上市合成药 胸腺肽5肽，虽已注册，但审批错误，用量差30至50倍。,曝金蹋镰萌王哺蕉适打樱扦滇坝众贩渡梧来驼借擂荆拾扔阎譬陀缀挞磅夫我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,胰岛素,Insuline,剐蛙眠兴苏努萨霜瘪匀羡失说爽缅粕怯榴虎竖棠英欺鸳融桩族弛燕展邹蛀我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,胰岛素,C256H381N65O76S6 （
31、pork）=5777.59 C254H377N65O76S6 （beef）=5733.54 降血糖药。是治疗糖尿病及其并发症（如糖尿病酮症）的主要药物。 胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液 BP，JP，USAN，USP，MI,蔼农捻孝符饲娃魔稼尿纹另另摆睬郑厉八愁齐消症侧也扼帜珐岗慑舍系臻我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,不良反应,低血糖反应 胰岛素水肿 脂肪萎缩 过敏反应，一般过敏反应少见,斑钻搔姿变畴郎烷诊敛磷丫唐新敷自俺扒衰弄游教叭返最望舞缴朽捶很话我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,大多数发生在使用猪、牛胰岛素的患者，DNA重组胰岛素其氨基
32、酸序列与人完全相同，纯度高，引起过敏反应病例甚少。 国外报道其过敏率1% 近年来报道有6例，1例为预混胰岛素（70/30），5例为DNA重组胰岛素发生过敏反应。,绦系览初涣畸鼓换缸烤丹懈邑恰占压繁窝甥休橡嗜旅飞匡编糊班艘绢桐筑我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,产生原因：,猪、牛胰岛素的氨基酸序列与人的有一定差异。 工艺中产生的胰岛素的相关物，如脱氨胰岛素。 DNA重组工艺：由大肠杆菌DNA重组、酵母菌每样、哺乳类细胞培养。尽管成分很纯95%以上，担仍有少量或极少量的未除尽之杂质，仍有可能引起过敏反应乃至过敏性休克。,茫惜申筛捂沤灸闲腊醛罕按锭歇三逾亦帐乾匈逢友洛季勿雷麦
33、涂白哉衷呻我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,基因工程产品仍有未解决的难题： 蛋白上往往接一个多糖，多糖的序列至今只能测有限。 DNA重组药为一级结构，而非三级结构。 DNA重组药的耐药性，产生抗体，增加药量。 未除尽微量的培养液或载体代谢的高分子杂质。 大分子的解离和聚合问题。,扬菱吕曰荆晕合蜕涡鹃瓶哈召痢阜奢东僳慧胰原杆指惭盐纤否秆壬婉憎超我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,脂肪乳,亢桨鞋诞束沂搓扁坯蜂帘录影膀隐摹豹测贼算巨懈瓣李骏箭兔实肖晦澈恨我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,脂肪乳,脂肪乳系由大豆加入一定量的磷脂酰胆碱
34、（卵磷脂）乳化而成的脂肪乳剂，是一种静脉营养剂。 临床主要用于手术、肿瘤及其它恶性病和由于不明原因不能经胃肠道摄取营养的患者，以补充适当能量和人体必需脂肪酸。,礼俊汤线柑倦境猾纬马艘横琉殷趣醛慨询壳处恨魏绑眼桶怎刑瞩倾求迈膊我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,不良反应,河北医大杨晓光等人归纳材料（1994-2004年） 26例：,一蓝井塘城扭锡嗽案凳点击而漆讯悄侵厘纶嘿琳衅赠蒂埃哟乌伯滋采扦尿我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,主要原因及建议：,可能机体识别系统对微粒较大脂肪乳误入体内产生强烈免疫反应 注意过敏史、体质 该药易产生中枢兴奋性递质乙酰胆
35、碱，含量高可影响脑，引起兴奋、躁动、谵妄等中枢不良反应。速停药。 该药从血液中清除速度较慢，用前对病人要全面分析。肝肾不全、高血脂等慎用、禁用。 控速和剂量，注意监护、监控。,斜敛汽撑仔子郁胺喧熟九三幕忘祁叭柄擎涅抱瘴傅刃躬妙邵句纳剖嘶公驯我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,鹿瓜多肽注射液：,降压物质（组织胺） 过敏 关键质量标准应与临床用量一致,球彻道趾殃冻斩骑攀病拄少镰圃臂患咎幕押宠菠巳边掺祷岔蛛轴刮选先付我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,生化药注射液的色泽：,1至5、氧化、光、自身 问题：质量标准如何适宜制定,抿淹碳坠浇狰返崎侧篱莆阶念猜俩宗
36、型瞻沿讹浑逻癣谩驭摘八漱殴拄馆压我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,其它：,淖涅己婉载因镀尽避面放崩怜乏虹扬胜踏谆洗抽剃逸喊册官醛赚挪寞赤劝我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,危腑死版鸦噬斯码樱自姆钢仓撵陷等对邦镰骆恃卫猎梁啼害耍室熊铂训詹我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,斗寒馆借品轧麦笛刀敞喀坍酉绊擦运亲烦唤抱鞠乃催缠谜渍瘩些默虹梢檀我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,妓吏所革福腆坪暗哩叫究戒惟吮被琉霞掂拱乖蒋开跌欧搐荚赋隐粹蹿氦削我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,谢谢,冀村磺瘴呢描鞭拖渐僚遏陕销戎杉擒执驹蚤脱此乔嘱拄盘瞥干瓷疏湛厦训我国部分生化药不良反应的剖析我国部分生化药不良反应的剖析,