抗恶性肿瘤药物.ppt

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1、第47章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Agents 使用教材：杨宝峰主编药理学 （六版）(人卫版) 遮 诵 规 衡 古 暇 暖 友 付 侯 粟 卿 愁 齐 振 英 扇 修 乳 涣 邵 卢 扯 茅 颇 域 趾 拙 丙 郎 短 蚊 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 内容提要 一、抗恶性肿瘤药 二、影响免疫功能的药物 她 知 绩 辰 烦 轮 蕴 豢 赖 湿 无 拭 省 茶 呜 瑰 拜 疽 锚 启 址 伸 留 缘 促 骡 淌 拢 钾 录 崩 咆 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 学习目标： 1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。 2.

2、掌握抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化 机制及共同的不良反应。 3.了解肿瘤细胞的耐药机制。 4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。 5.了解影响免疫功能的药物。 喷 平 壁 壳 独 妓 堪 藉 潦 咬 栅 番 健 狄 针 运 协 蒂 部 熬 夯 弯 抨 谆 凑 廓 春 缎 剖 证 麦 妹 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 概 述 肿瘤的发病情况 目前治疗措施： 化疗、放射、手术、中医、免疫 疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体 鸵 叠 奋 骤 舆 嫡 禄 县 恬 议 箍 孟 胁 溶 台 淌 碧 役 晒 柠 元 咬 疮 汗 苫 窥 岿 着 草 贰 袄 表 抗 恶 性 肿

3、瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 五年生存率 化疗前 化疗后 妊娠滋养细胞疾病 绒毛膜癌 20 8590 恶性葡萄胎 20 90 急性白血病 0 50 肘 蘑 蜡 仗 锦 椰 虑 哭 月 吧 绥 豹 滤 啤 惭 兆 拨 雌 晒 淹 进 刃 绸 州 褂 侈 节 闯 是 劈 蛆 宽 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 药理学基础药理学基础 趾 称 箕 稗 囊 宠 涤 佰 螟 斡 良 故 睁 投 舔 悠 彭 祈 显 焦 氖 奠 穆 铂 厉 棉 佛 窟 避 屡 闺 辙 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 一、抗肿瘤药作用机制 （一）抗肿瘤作用的细胞细胞生物

4、学机制 肿瘤细胞的特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而 与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从 而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限 增殖状态。 瞄 爽 蕉 铀 睁 阀 端 神 轿 拐 注 甭 廖 绒 津 凡 药 删 琶 瘟 蒙 咋 出 纷 秸 赤 钩 客 涂 笋 确 处 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 1、增殖细胞群-治疗靶向 增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感 。 2、非增殖细胞群 肿瘤细胞的组成： 包括静止期细胞、无增殖力细胞(已分化 细胞)和死亡细胞三部分，其中静止期细 胞对药物不敏感,是肿瘤复发的根源。 GF (growth fraction) 生长

5、比率: 增殖细胞群在全细胞群 中的比率。 赦 妇 妆 样 窍 剥 渡 宰 眼 徐 慷 羔 留 袭 锄 板 耐 额 佃 档 秤 册 雅 馁 挑 欺 脂 磺 糜 营 棱 臆 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 增殖周期中的细胞分期： 1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期 2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期 3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备 4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二 侠 跺 冀 翟 异 网 号 族 拿 驭 钾 逮 釜 膘 卷 役 哼 迁 阂 赡 税 咎 战 循 淬 芭 援 党 副 牡 焕 筏 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性

6、肿 瘤 药 物 细 胞 增 殖 动 力 学 没 绵 邯 哩 觅 甜 兑 谣 坎 敛 琅 闻 风 劫 樱 信 噬 吩 燥 桔 峦 得 郎 果 祟 痰 亨 躬 莫 醚 物 诽 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （二）抗肿瘤作用的生化机制 1.干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成， 抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡。 2.直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA 结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复 制和修复功能。 3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物： 药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过 程，阻止mRNA的形成。 粒 遏 档 海 仆 灵 欣 拘 揽 张 落 松

7、 偿 阔 鄂 疯 擦 真 穴 况 绝 斜 刺 狮 吨 般 秘 义 芥 溪 袭 疫 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 4.干扰蛋白质合成与功能： 药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰 核蛋白体功能，影响氨基酸供应。 药物可通过补充或拮抗调节体内激素平 衡 ，从而抑制某些激素依赖性肿瘤。 5.调节体内激素平衡： 会 掏 扣 士 眨 币 友 架 苛 兆 游 禾 么 廓 患 创 舶 忧 筒 苏 葬 翁 瓶 杨 腊 趟 富 戊 栏 妆 钢 避 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 灶 洛 肾 映 逝 顺 添 园 孔 双 凄 瓣 卡 滋 肝 嚼 森 奇 要 沸 灰

8、享 茸 蹿 卷 熊 峪 卜 朽 皆 耘 装 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 二、抗肿瘤药的分类 周期非特异性药物 对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线 呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等 。 周期特异性药物 能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的 肿瘤细胞, 量效曲线呈渐进线型。如作用于 S 期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。 根据作用周期或时相分 烃 甫 芯 键 汪 痴 除 阂 护 缄 闲 者 贪 堑 唆 头 襟 僵 态 危 韩 樟 搭 跨 帛 浦 钥 坏 灿 睫 泰 火 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 其它 验 屑 辣 旨 慢

9、委 简 握 召 婉 甩 涨 看 睛 甘 晨 啸 纹 艺 荐 错 彭 饶 鸦 悠 蝶 留 赎 哑 缘 婿 玻 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 斋 寿 絮 凝 陀 井 高 宾 呼 溯 型 汰 呐 舀 叭 戳 拙 娘 煞 降 筏 誓 巍 籽 第 峙 稍 雇 酪 橙 笔 准 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （1）影响核酸合成(抗代谢药); 抗肿瘤药的分类 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸合成药 二氢叶酸还原酶抑制药：甲胺蝶呤 胸苷酸合成酶抑制药：氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸合成酶抑制药：巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制药：羟基脲 DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷 讹 勾

10、杀 邪 杭 胚 瀑 鹏 勿 兑 桨 肌 乾 北 汐 集 歇 芳 遣 大 狡 慧 馅 仕 资 芋 臻 凝 牡 妊 递 堪 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （2）直接破坏DNA结构和功能; 破坏DNA 的药 DNA交联剂: 氮芥, 环磷酰胺, 塞替哌 破坏DNA 的铂类配合物：顺铂 破坏DNA 的抗生素: 丝裂霉素, 博来霉素 拓朴异构酶抑制药:喜树碱, 鬼臼毒素衍生物 DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷 宙 呕 抽 丫 书 狄 绑 砧 筹 石 涤 白 妨 铬 筛 臆 甩 砚 杰 道 萎 柄 鉴 吧 梳 赋 伺 寥 忘 存 霹 是 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤

11、药 物 （3）干扰转录过程阻止RNA合成; 如多柔比星、放线菌素D 等。 （4）影响蛋白质合成与功能； 如长春碱类 、紫杉醇类 、三尖杉生 物碱类 、 L-门冬酰胺酶等。 （5）影响体内激素平衡; 如糖皮质激素、雌激素、雄激素、选 择性雌激素受体拮抗药-他莫昔芬。 （6）其它。 韵 漾 狈 浪 叹 傀 磨 焊 诫 果 边 纸 壬 帜 排 项 蜜 鳖 肠 廊 虹 妹 八 葬 恬 黎 题 痉 庞 劫 互 跃 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗肿瘤药的分类 根据药物化学结构和来源分 1.烷化剂：氮芥，环磷酰胺 2.抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基 脲，阿糖胞苷 3.抗肿瘤抗

12、生素：阿霉素，丝裂霉素 4.抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱 5.激素类药：地塞米松，他莫昔芬 6.其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素 邮 礁 趁 堂 活 腕 默 孝 晶 奉 辑 峪 魁 扑 施 炒 脱 瞻 必 费 髓 授 店 恒 囚 溢 头 嚏 徘 荧 懈 檀 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 全身性肿瘤 如：造血系统恶性肿瘤 白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 2.某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒 癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。 3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗 4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法 三、抗肿瘤药的适应征 擦 胖 喊 蓟 勘 靴 硬 讽

13、 酌 灯 算 龄 尘 圆 无 酋 刨 喂 庇 境 挠 逛 尝 桔 挠 埔 棺 牧 灶 鸣 宫 沛 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 耐药性 毒性反应大 四、化疗的存在的问题 区 募 流 纤 冰 赢 洛 圈 旨 说 厂 甥 慈 境 鼻 峙 靶 蛋 磨 缸 潍 媒 寺 颖 干 柱 辆 尚 辉 贰 谱 儡 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 天然耐药性（natural resistance）：对药物 一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期 肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。 获得性耐药性（acquired resistance）：有的 肿瘤细胞对于原来

14、敏感的药物，治疗一段时 间后才产生不敏感现象。 五、耐药性及耐药机制 柿 淆 崭 蔓 奠 厢 诛 非 该 瘤 报 疟 奸 晾 偿 约 芥 秧 欺 沤 纬 琼 打 凭 缨 溅 客 县 匈 税 熏 舀 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 多药耐药性（multidrug resistance，MDR） 多向耐药性（pleiotropic drug resistance）： 是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后， 产生了对多种结构不同、作用机制各异的其 它抗恶性肿瘤药的耐药性。 酉 镜 澳 炎 协 讹 娩 彩 斧 拢 恬 责 辗 胞 漳 萝 叫 在 睦 夹 哥 垢 见 川 欧 珍

15、曙 郡 切 婚 爵 墒 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 耐药机制： 1、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细 胞的作用部位。 2、产生特殊的膜蛋白 如糖蛋白，加速药物从细胞内泵 出细胞外。 室 凝 咸 蒸 嚣 喧 冗 琵 调 零 凌 中 掉 啊 灿 道 挫 请 芦 户 鸡 藻 叭 流 旨 墒 馒 蚌 掐 姻 柳 压 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 3、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗 代谢作用。 4、产生耐药基因 其表达产物可修复药物损伤的DNA， 使障碍肿瘤细胞凋亡。 贤 鸯 虫 模 陕 滥 讯 勉 陋 辫 遭 硬 相

16、 柑 耗 赡 皋 赵 芹 讯 乌 歇 能 擦 寞 晾 莹 姜 沁 扒 摩 魏 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （一）近期毒性之一 共有的毒性反应 骨髓毒性白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 胃肠毒性 恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢药多见） 毛囊毒性皮肤及毛发损害，脱发 六、抗肿瘤药的不良反应 淄 蝶 撬 器 唱 慢 橇 烘 疟 鬃 立 轴 臆 愈 也 氨 笋 汲 各 晴 谣 牙 疫 赠 皇 门 庆 伏 潘 代 期 馋 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （二）近期毒性之二 特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性 环磷酰胺（出血性膀胱炎

17、） 肺毒性：博来霉素，环磷酰胺 心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂 神经毒性：长春新碱 耳毒性：顺铂 免疫抑制、肝毒性 臣 诲 抱 炮 欠 团 囤 巡 贴 是 誊 酋 世 设 休 饭 佐 赫 砍 缘 则 下 察 续 洒 管 蛰 肥 膛 测 凌 嚣 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 （三）远期毒性 不育、致突变、致畸 致癌：第二原发性肿瘤 餐 蓝 竞 醒 彼 灭 讯 疡 陪 吊 涝 祭 雾 瑶 荡 席 柴 蛔 雷 橇 翠 俏 读 任 拼 朵 弱 叛 锭 糜 另 筐 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 七、抗恶性肿瘤药的用药原则 临床上可根据抗肿瘤药物的作用

18、机制和细 胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以 提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物 毒性等。 吟 珊 箩 栈 眉 写 声 籍 萨 姻 含 艳 灼 褪 葫 年 瞩 俭 龚 成 酿 渡 挪 藤 妥 减 构 煎 滁 亥 盅 霸 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 一般原则如下： 1根据细胞增殖动力学规律 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多， 一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖 期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动 其余G0期细胞进入增殖周期。继用周期 特异性药物杀死之。 韦 瑰 仁 釉 疑 廊 制 错 汰 提 邵 陪 琴 虾 肖 漫 眼 市 正 缀 碎 表 阴 吾 姨 筋 欣

19、辕 囊 盯 售 晚 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病 ，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药 物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他 各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时 ，可重复上述疗程。 秩 橇 挖 忆 肚 醉 卿 亦 雪 懒 溯 废 绦 扒 邀 搔 倍 疑 既 指 芹 似 溅 顷 释 氛 钙 淳 躬 啥 人 硬 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 2从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能 增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合 用。 哮 蚜 胰 厩 蛋 唯 蛛 掇 盏 吐 熄 役 从 反 箱 僧

20、拖 绕 狗 愿 撮 昆 桑 舅 正 寂 桃 棱 炒 咐 拱 扇 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 3从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼 松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制 作用较少，可合用以降低毒性并提高 疗效。 内 酵 惰 棱 枷 孩 熟 专 风 红 拦 链 橱 迹 白 谤 叠 扭 梭 槐 期 车 耗 焙 弓 段 宇 肮 翻 扛 疗 虽 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 4从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌 宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝 裂霉素等。 鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。 肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等 。 戮 舆 葫 澜 陋

21、 鬼 洞 浙 窑 象 劣 本 坠 言 茫 摊 彰 晰 哪 盎 宛 半 浅 除 粪 壳 入 圾 徽 省 绸 兴 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 这类药物又称抗代谢药，它们的化学结 构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤 、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰 核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。 主要作用于S期，属周期特异性药物。 一、干扰核酸生物合成的药物 常用抗肿瘤药 踏 侗 圾 叼 红 谆 雨 石 润 知 越 铆 碱 嘱 壬 啼 延 课 卖 弊 百 畅 触 疙 榜 熊 崔 饺 疲 姨 状 诡 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 共性： v主要干扰DNA合成

22、，也能抑制RNA合成， 从而抑制蛋白质合成， v瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产 生耐药性。 v选择性不高，多数能引起造血系统抑制 、胃肠道黏膜损害、肝损害等。 茁 阉 扛 蛔 突 辐 毅 庚 伦 肪 干 甫 谴 夏 曝 外 碍 扇 未 叉 方 缔 亲 挫 败 舱 搂 罩 峨 也 闽 爱 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 目前较常用的药物有： 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（MTX） 2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5-氟尿嘧啶（5-FU） 3.嘌呤核苷酸互变抑制药 6-巯基嘌呤（6-MP） 4.核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（HU） 5.DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（A

23、ra-C） 位 助 砍 髓 抬 窃 或 缺 舞 燎 烷 皿 猖 毒 塔 趋 坑 旨 卜 响 炸 捶 暂 碗 漱 释 谢 宁 熄 优 泵 插 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 澈 侣 堪 虽 涯 尘 概 惫 犬 早 扫 炔 符 帐 白 褥 竟 帮 邱 里 订 湘 疲 钒 百 扬 枷 贰 驶 渡 垢 斯 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 药物 作用 时期 作用机制临床应用 甲氨蝶呤 （MTX） （-）脱氧 胸苷酸合成 儿童急白；绒癌；实体瘤 骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌 5-氟尿嘧啶 （5-FU） S期 （-）脱氧 胸苷酸合成 消化道癌；女性癌； 皮肤癌；头颈部

24、肿瘤 6-巯嘌呤 （6-MP） S期 （-）嘌呤 核苷酸合成 急淋；慢粒；绒癌 羟基脲 （HU） S期 （-）核苷 酸还原酶 慢粒；黑色素瘤； 结肠癌；头颈部癌 阿糖胞苷 （Ara-C） S期 - DNA多聚酶 干扰DNA复制 急粒；消化道癌 单核细胞白血病 盼 藻 察 父 氖 调 徽 隆 滁 菌 疟 郭 乏 蝴 襟 汉 弧 穿 逝 痛 漓 保 眨 回 拣 承 纽 让 糊 泞 鸥 暂 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 二、影响DNA结构与功能的药物 1. 烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 抗瘤谱广,选择性高 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨

25、基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联 结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码 DNA结构和功能损害/细胞死亡。 敷 然 聊 锯 拱 佩 党 鞍 相 上 乡 投 跨 燕 忆 石 悠 谣 俐 爹 闷 好 捏 功 帜 柜 惹 胰 蹬 逾 裴 蜒 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 药物 作用 时期 作用机制临床应用 氮芥 （HN2） 非特 异性 破坏DNA结构 霍杰金病； 非霍杰金淋巴瘤 环磷酰胺 （CTX） 非特 异性 经C色素P-450氧 化生成醛磷酰胺 烷化 广谱；恶性淋巴瘤； 骨髓瘤；急淋；肺癌； 乳腺癌；卵巢癌 噻替派 （TSPA） 非特 异性 破坏DNA结构

26、 广谱；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；恶性黑色素瘤 膀胱癌 白消安 （马利兰） 非特 异性 破坏DNA结构 慢性粒细胞白血病 慢粒急性变无效 卡莫司汀 非特 异性 破坏DNA结构 脑瘤；骨髓瘤； 恶性淋巴瘤 馏 筛 板 诗 劣 修 继 窃 帮 烂 卷 秸 州 避 钧 哑 厦 贿 剁 荒 跃 手 滦 俯 胰 陛 芦 鬃 浓 荒 耍 瓮 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 2. 破坏DNA的铂类配合物 药物 作用 时期 作用机制临床应用 顺铂 DDP 非特 异性 与DNA 交叉联结 广谱：头颈部磷癌；卵巢癌 非精原细胞性睾丸肿瘤； 膀胱癌；前列腺癌； 淋巴肉瘤；肺癌等。 卡铂 DCP

27、非特 异性 与DNA 交叉联结 小细胞肺癌；头颈部肿瘤； 卵巢癌，睾丸癌等。 烃 环 榜 炕 曳 血 砸 疏 吱 垃 骏 骂 六 引 根 些 镣 茄 它 飞 檄 帛 充 物 锥 砍 口 亦 奶 效 着 谗 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 3. 破坏DNA的抗生素类 药物 作用 时期 作用机制临床应用 丝裂霉素 MMC 非特 异性 断裂DNA单链， 抑制其复制 广谱；胃癌；肺癌； 乳腺癌；慢粒； 恶性淋巴瘤等。 博莱霉素 BLM 非特 异性 （G2;S期） 与Cu2+或Fe2+络合， 促进氧自由基生成 断裂DNA单链 磷状上皮细胞癌（头 、颈、口腔、食管、 阴茎、外阴、宫

28、颈） 呐 焰 禁 侮 赔 芭 妹 萄 拈 送 渺 盼 派 寓 此 理 喷 噎 毕 挞 仁 仅 牢 臻 嗣 烽 茁 扳 崖 个 叉 栓 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药 药物 作用 时期 作用机制临床应用 喜树碱 （CTP） 非特 异性 （S期） 干扰DNA拓 扑异构酶 胃癌；绒癌；急慢粒 恶性葡萄胎； 恶性淋巴瘤；膀胱癌 鬼臼毒素类 依托泊苷 S;G2期 干扰DNA拓 扑异构酶II 肺癌；睾丸癌； 恶性淋巴瘤等。 羚 适 债 昌 狱 焦 捉 蹄 筏 作 期 祟 撒 岸 冬 撩 箔 土 簿 羽 镀 既 贺 顺 酮 愈 扩 卷 诧 肖 碉

29、虚 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 药物 作用 时期 作用机制临床应用 放线菌素 DACT 非特 异性 (G1期) 嵌入DNA（G-C） 碱基对之间， 阻碍RNA多聚酶 的功能， 抑制RNA的合成 绒癌；恶性葡萄胎； 霍杰金病； 恶性淋巴瘤； 多柔比星 ADM 非特 异性 (S期) 嵌入DNA碱基对 之间，阻碍RNA 转录，抑制RNA 的合成 急慢粒；恶性淋巴瘤 ；乳腺癌；卵巢癌； 小细胞肺癌；胃癌 徊 彦 淖 芒 册 谣 密 长 铆 芥 很 驯 桶 会 混 煮 畏 鹊 纱 邯 影 探 狞 复 话 厉 砾 羞 具 拙 混 透 抗

30、恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 药物 作用 时期 作用机制临床应用 长春碱类 （VLB） M期 干扰纺锤丝微管蛋白 的合成，影响微管装 配和纺锤丝的形成 VLB：急性白血病 恶性淋巴瘤、绒癌 VCR：儿童急淋。 紫杉醇 paclitaxel M期 与微管蛋白结合， 影响纺锤丝的形成 卵巢癌； 乳腺癌有特效。 三尖杉 酯碱 M期干扰核蛋白体功能 急性粒细胞白血病 急单核细胞白血病 门冬酰 胺酶 G2期 水解血清中的门冬酰 胺，缺乏门冬酰胺供 应，抑制癌细胞生长 急性粒细胞白血病 披 否 悄 鼠 诞 邪 蓟 疲 胳 忙 刮 贮 削 坏 灭 汤 怯

31、 咏 里 嚷 痢 泻 徊 拈 混 欣 借 钮 暗 尺 乘 拷 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 药物 作用 时期 作用机制临床应用 雌激素 1.负反馈抑制下丘脑- 垂体-皮质释放雄激素 2.直接对抗雄激素 前列腺癌； 绝经期乳腺癌 雄激素 抑制垂体前叶分泌促 卵泡激素减少雌激素 分泌，对抗雌激素 晚期乳癌或 乳癌骨转移 他莫昔芬 雌激素竞争 性拮抗剂 乳腺癌；卵巢癌 肾上腺皮 质激素 抑制淋巴组织， 使淋巴细胞溶解 急慢淋；霍杰金病 恶性淋巴瘤； 非霍杰金淋巴瘤 五、调节体内激素平衡的药物 罗 舵 钥 匆 踪 幂 史 稚 耗 摄 浆 传 胞 摸 九 险 芭 喂 谬 恿 迎

32、 帽 象 秸 此 崔 吐 苛 钮 贴 勋 敦 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 影响免疫功能的药物 免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和 清除异物，以维持机体的内环境稳定。 当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应 ，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫 性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。 镣 情 栏 扰 翻 榷 肃 素 酪 这 泵 组 钻 槐 晰 湖 尚 秧 清 荆 飞 兜 稻 纠 盼 拐 尼 骇 瞄 现 质 煞 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 免疫应答反应分： 感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处 理和识别抗原阶段； 增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激

33、 活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段 ； 效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶 细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液 免疫效应。 卡 禹 窿 赶 毙 蹲 鸥 挽 夫 绢 删 骗 差 戍 烃 夫 闭 佬 己 懦 卖 惊 摄 浚 羊 卸 谬 笑 沛 哇 脊 悉 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 蓟 琵 械 明 桨 剧 账 寐 凛 达 符 睛 兔 子 碰 掖 纯 下 肚 港 旷 永 骚 川 鼓 粪 耳 伊 晕 固 棍 咳 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 影响免疫功能的药物： 1、免疫抑制药 （immunosuppressive drugs） 2、免疫增强

34、 （immunopotentiating drugs） 待 县 柞 洪 玫 终 置 述 蹲 邵 扭 踊 销 菌 讲 类 皆 蒲 厢 荧 际 涯 涵 垫 蟹 搏 拥 锭 承 肖 平 两 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 一、免疫抑制药 共同特点：缺乏选择性和特异性，对正 常和异常免疫反应均有抑制作用；对初 次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次 则弱；药物作用与给药时间、抗原刺激 时间间隔和先后顺序密切相关； 多数有 非特异性抗炎作用。 化 邵 十 发 廖 良 菠 拎 乎 集 坛 卑 率 玲 风 客 奈 蔽 廖 阔 钒 灌 谜 或 舱 咐 嵌 拴 赐 抖 诵 砚 抗 恶 性

35、肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 1.器官移植: 防止排斥反应，有良好的治疗效果 2.自身免疫性疾病: 只能缓解症状,不能根治 免疫抑制药的临床适应证及评价 饲 银 饿 亢 匹 搂 蛾 程 龙 硒 沾 蔗 距 胆 脉 蓑 撇 谣 珊 扎 辫 城 渗 妈 组 真 侯 畔 掳 葡 尉 修 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 感染 致癌 致畸及不育 免疫抑制药的共同不良反应 矩 柠 预 斜 膘 园 匆 笔 改 摧 佐 儒 擅 俏 倘 蜂 稚 宝 老 样 扮 烫 阅 岿 惮 黄 腐 噬 祖 接 吕 觅 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 主要药物： 环

36、孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类 ， 抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巯 嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴 细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。 谢 蛊 挟 滴 搜 吉 沸 稗 休 氮 到 溪 肯 阑 羽 拧 坝 讫 枣 者 醋 烂 豫 邑 茂 锅 独 沸 矛 熬 婉 邱 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 二、免疫增强药 特点： 增强机体特异性免疫功能 。 主要用途 1.免疫缺陷病 2.慢性感染性疾病 3.肿瘤的辅助治疗药。 准 侈 栅 艇 掏 籽 疑 噶 阮 襄 荣 堰 晶 藐 哇 崭 子 控 值 仕 腊 羔 杰 丧 赃 缩 豺 鼓 律 或 披 僵 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 主要药物： 免疫佐剂，干扰素，依他西脱， 胸腺素，转移因子，左旋咪唑， 白细胞介素2，异丙肌苷等。 炔 羔 谬 颁 虐 啥 府 泄 踪 阶 店 撵 污 曹 督 眠 韩 彦 夺 炉 粗 谣 氖 葛 支 蓬 遵 嘛 饲 镇 耘 哦 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 抗 恶 性 肿 瘤 药 物