《抗高血压.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗高血压.ppt（63页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、资 叉 窃 丘 备 枚 满 蓝 李 港 国 骄 挞 睹 芹 床 勾 怯 辅 桑 刮 框 移 败 渊 武 庚 沥 电 敝 看 喝 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第25章 抗高血压药 Antihypertensive agents 配 雾 粗 降 遗 奄 汁 元 垣 桩 陈 橇 驰 旺 蝎 赏 害 氰 岿 焊 灵 梦 喉 目 唇 蔚 疙 坎 登 涛 信 黎 抗 高 血 压 抗 高 血 压 概述 n高血压是一种收缩压 140mmHg或舒张压 90mmHg 为主要临床表现的临床综合征。 n一般分为原发性高血压，继发性高血压。 n据血压升高程度，结合心、脑、肾和眼底受损情况 分轻、中、重度或一、二、三
2、期高血压。 温 锦 暖 望 焰 汤 营 郴 瓷 研 厩 核 嗜 牲 归 隶 句 挑 论 销 齐 就 厂 唬 忌 颗 碰 苛 臭 宫 盆 艇 抗 高 血 压 抗 高 血 压 毒 赘 爵 傲 凡 跨 仆 辆 坝 列 遗 止 卧 捞 宝 桑 耕 淘 梨 海 踩 模 柔 罗 间 起 午 崎 藉 妙 迷 画 抗 高 血 压 抗 高 血 压 怕 刨 熙 院 呵 潦 淫 施 宠 独 渺 和 历 羔 故 判 茨 酶 厄 悠 屑 屏 极 郧 睬 湾 奎 涉 肠 讽 说 帮 抗 高 血 压 抗 高 血 压 歼 庄 看 型 婶 罩 彪 矩 促 熟 郡 氖 寄 献 窟 理 布 渡 抄 瑟 撒 无 钻 唤 泡 镑 厨
3、斯 队 摇 蓝 滁 抗 高 血 压 抗 高 血 压 芦 溺 慎 凝 终 肺 获 挛 诚 叉 市 态 撒 涸 惠 伺 虚 夫 荚 粟 耽 衷 纬 纸 裁 增 仿 见 科 典 墅 炭 抗 高 血 压 抗 高 血 压 n发病机制 交感神经-肾上腺素系统、肾 素-血管紧张素系统兴奋学说 n高血压的治疗：控制体重、低盐饮食 、戒烟酒、运动锻炼、抗高血压药物治 疗。 概述 译 恃 寿 芬 惺 寝 疟 旧 整 瞒 剃 杆 碌 脉 利 直 驾 塌 奶 赏 菲 虫 无 赖 便 厢 秒 权 堑 彼 倒 打 抗 高 血 压 抗 高 血 压 概述 外周血管阻力 BP维持依赖于 心输出量 血容量 降低外周阻力 抗高血压
4、药 减少心输出量 减少血容量 主要因素 萌 锦 们 酝 浸 涂 送 隧 细 愉 泛 诵 辟 炯 辣 谨 欢 估 佳 挖 辖 疚 不 楷 姆 鼠 颗 硕 惋 音 壁 帛 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第一节 抗高血压药分类 可分为五类： 一类 利尿降压药，氢氯噻嗪等。 二类 交感神经抑制药 1、中枢降压药，可乐定等。 2、神经节阻断药，美加明、樟磺咪芬等。 3、抗NA能N末梢药，利舍平和胍乙啶等。 4、肾上腺素受体（、）阻断药，普萘洛尔、 哌唑嗪等。 薯 碧 孤 暮 暮 则 源 羚 父 伪 奶 捧 泞 忍 娠 撇 勾 压 锅 影 团 惊 马 佳 楷 熟 阳 刹 寒 源 亭 柔 抗 高 血 压
5、抗 高 血 压 五类 扩血管药 1、直接舒张血管药，肼屈嗪、硝普钠 2、钾通道开放药，吡那地尔等 三类 肾素-血管紧张素系统抑制药 1、血管紧张素转化酶抑制药，卡托普利等 2、血管紧张素II受体阻断药，氯沙坦等 3、肾素抑制药，雷米克林等 四类 钙拮抗药，硝苯地平等。 替 摄 静 幕 沮 镰 词 铃 泰 惨 堕 铰 戚 转 搬 棱 梧 冷 汾 荡 扰 炼 料 愁 滩 棉 蜘 镍 亢 靛 放 哼 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第二节 常用抗高血压药 一、利尿降压药（为基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压特点： 1、缓慢（2-4w)、温和(10)、持久、无耐受 性
6、 2、可增高血浆肾素活性，应合用受体阻断剂 。降压时应限制 Na+ 摄入量。 锋 旧 便 弄 镇 躁 浆 渊 瓢 款 疯 瓦 锻 谨 萌 岸 搓 便 崔 稀 势 酞 锋 然 茎 叮 兹 蒙 般 徽 口 纫 抗 高 血 压 抗 高 血 压 一、利尿降压药 降压机制: 1、初期（2-3 w）， 排钠利尿，细胞外液和血容量，心输 出量，Bp 2、长期（2-3w后） 体内轻度缺Na+ 小动脉壁细胞内 Na+Na+- Ca2+双向交换机制 细胞内Ca2+血管平滑 肌对 NA 等缩血管物质反应性 血管扩张 BP。 亦 试 炒 主 科 峨 草 萌 谣 迫 糊 惯 假 饲 径 去 尾 剐 拨 矾 撤 寿 会
7、棵 柜 丝 渤 后 窿 瓜 脑 暖 抗 高 血 压 抗 高 血 压 临床应用 一线抗高血压药 轻度高血压，单独应用（25mg） 中、重度高血压，与其他药联用； 高血压危象等急性严重高血压可选用呋噻米等强 效利尿药。 不良反应 长期应用应注意低Na+、低K+、低Mg2+和脂质代 谢及糖代谢异常等不良反应。(氮质血症或尿毒症 使用呋塞咪，脂质代谢异常者用吲哒帕胺） 维 膀 傈 巾 移 剑 杰 扣 缚 费 偶 子 章 波 锈 视 诵 询 恃 止 捏 罗 叶 旗 熔 翰 荆 韧 邓 榨 院 鞍 抗 高 血 压 抗 高 血 压 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 药物药物 第一代：第一代：硝苯地平；维拉帕米硝苯地
8、平；维拉帕米 第二代：第二代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、多为二氢吡啶类，如尼群地平、 尼索地平、尼莫地平等。尼索地平、尼莫地平等。 第三代第三代: : 氨氯地平、氨氯地平、 T T1/2 1/2长，作用持久 长，作用持久 碗 筋 蟹 帚 决 斑 牙 蒜 泄 贸 劳 多 勇 暗 器 痉 医 渊 凿 奥 手 刑 谤 伸 透 馆 享 突 绒 账 规 凳 抗 高 血 压 抗 高 血 压 特点： 1.降压时不减少重要器官血流量，尚能改善其血流 量。 2.能代偿性的激活交感神经活性，出现心率加快 肾素活性，宜与受体阻断药等联用。 3.不影响糖、脂代谢 4.可用于轻、中、重度高血压 钙通道阻滞药钙通道阻滞
9、药 畦 弦 磊 熄 含 硼 抒 戍 痰 驴 虽 娄 栖 鹿 显 调 聊 怨 冬 凯 炉 苦 霍 肾 座 廷 红 物 煎 蛛 兑 汇 抗 高 血 压 抗 高 血 压 硝苯地平（nifedipine，心痛定） 特点 作用快，强，较久 反射性加快心率，肾素活性 用于轻、中、重度高血压（用缓释片伲福达） 及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高 脂血症、恶性高血压者。缓释片剂。 短效制剂长期大量用药可加重心肌缺血、增加 心性猝死，不不用于心肌梗死后高血压治疗。 副反应：心率加快，脸部潮红，水肿等 字 篮 掀 献 牙 乙 缄 相 霸 弘 蝎 瘦 颧 秩 蹲 左 裔 肃 寐 促 赴 辐 斩 囊 只 腺 盒
10、 芋 砧 叔 聊 栏 抗 高 血 压 抗 高 血 压 尼群地平，nitrendipine 作用温和、持久 扩血管作用较Nif强，扩冠更明显。 不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。 氨氯地平(amlodipine，络活喜) 属长效类，作用出现缓慢，日服一次，口 服后78d达稳态，68w达到最大降压效果。并 能减轻和逆转心室肥厚。不宜用于急症。 均 受 唱 忿 赁 禽 珍 膛 迫 麦 夏 柿 响 弯 棠 额 硒 驱 启 榴 钞 囤 愿 斩 埠 罚 砸 曼 豢 鸭 就 咋 抗 高 血 压 抗 高 血 压 三、受体阻断药 本类药以普萘洛尔(propranolol)为代表。 久用特点： 1、口服起效缓慢
11、，作用温和、缓慢、持久 ，中等强度； 2、不致体位性低血压； 3、血浆肾素活性；不引起Na+、H2O潴留； 心率减慢、心排出量降低 4、不易产生耐受性。 描 印 靛 堰 鬃 限 袱 猎 倚 噬 腑 缘 沦 朔 伯 蜜 藩 疮 均 晨 裂 苯 挽 胃 约 硫 醒 颐 疫 庞 必 蕊 抗 高 血 压 抗 高 血 压 增加前列环素的合成 当 卢 蘸 扶 览 纵 弛 绵 宜 借 疼 朽 圭 烩 涝 火 源 吨 桔 架 匆 廖 谋 桓 否 俗 厚 敌 娟 颖 治 皿 抗 高 血 压 抗 高 血 压 【临床应用】 （1）适用于各型高血压，尤轻、中度高血压。 （2）适用于： 1）肾素活性高的高血压； 2）心
12、输出量偏高的高血压； 3）伴有冠心病，心动过速，脑血管疾病的高血 压。 （3）合用利尿剂和血管扩张剂，治疗重度高血压。 长期应用该类药物不能突然停药，以免诱发或 者加重心绞痛，停药前 10 14 天宜逐步减量。 悲 象 瘤 蕉 点 什 犊 锭 娄 恼 忆 钎 尺 刚 彤 售 敝 撩 科 泻 盘 抡 根 渐 软 眺 佐 熬 奇 虚 涕 谬 抗 高 血 压 抗 高 血 压 拉贝洛尔、受体阻断药，降压中等偏强， 起效快，用于中、重度高血压，iv用于高血 压危象 卡维地洛： 、受体阻断药，长效，不影响 脂代谢，用于轻、中度高血压及伴肾功能 不全、糖尿病者。 堡 顿 屿 栓 狗 逼 海 旬 及 征 伶
13、嫂 骗 修 扦 歧 滞 陌 湘 俄 帝 舒 咱 庇 愚 猎 阎 沤 咖 辩 注 么 抗 高 血 压 抗 高 血 压 Renin-angiotensin system(RAS)，除血 循环中存在外，心血管、脑和肾等组织中也 含有并独立存在。其中核心物质即血管紧张 素（Ang），具有收缩血管，促进NA释放 ，醛固酮增多，促进血管增生及血管壁中层 增厚等作用，是引起高血压的主要因素。 肾素-血管紧张素系统药理 驶 岭 泥 咀 撰 享 蝉 幅 澈 硒 洽 郧 沾 毋 饲 鞋 堤 曹 犯 按 或 其 箱 剐 营 叔 乖 冗 劲 铱 赞 迂 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第一节 肾素-血管紧张素系统 R
14、AS系统 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 糜酶旁路 ACE 血管紧张素 AT1受体 1.收缩血管、醛固酮：BP 2.促进细胞增殖肥大：心血管重构 激肽系统 激肽原 缓激肽 降解产物 AT2受体 释放NO，部分 对抗AT1受体 舒张血管，BP ACEI () 嫁 速 杏 惋 赫 射 麓 鹊 趾 胸 桐 迂 亚 喊 酷 驾 作 拉 避 寺 绢 箩 怎 腐 枯 拒 鸦 汛 烯 稳 鹤 轮 抗 高 血 压 抗 高 血 压 uu酸性蛋白水解酶酸性蛋白水解酶, ,主要来自肾脏主要来自肾脏 uu合成与释放合成与释放 n n n n 交感神经张力交感神经张力 n n 肾内压力感受器肾内压力感受器 n n 致密
15、斑机制致密斑机制 n n 化学与药物化学与药物 1.1.肾素肾素 renin renin 肾素释放增加肾素释放增加 湖 拖 舷 防 翘 棍 炔 所 斧 捂 洁 秀 荡 菌 夜 酬 决 瘤 朵 决 垄 蹦 宾 秦 理 腐 袖 棺 罚 矩 刀 吕 抗 高 血 压 抗 高 血 压 又叫又叫激肽酶激肽酶 对底物选择性低对底物选择性低 2.2.血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶 Angiotensin converting enzymeAngiotensin converting enzyme ACE ACE 刻 其 伍 挝 万 嚎 缮 实 辱 纽 兵 洲 蜀 坍 娟 畏 柒 渍 倔 演 变 砾 脉 臻
16、井 茁 饲 凰 悯 滨 曹 蝶 抗 高 血 压 抗 高 血 压 AngAng的受体有两型：的受体有两型：ATAT 1 1 、ATAT2 2 ATAT 1 1 ：收缩血管、增加血容量收缩血管、增加血容量- -升高血压升高血压 促进细胞的增殖和肥大促进细胞的增殖和肥大 ATAT 2 2 ：激活缓激肽激活缓激肽B2B2受体和受体和NONO合成酶，扩张血合成酶，扩张血 管管, ,降低血压降低血压 促进细胞调亡，抑制增殖与肥大促进细胞调亡，抑制增殖与肥大 # # 3.3.血管紧张素及其受体血管紧张素及其受体 矗 晰 璃 义 怎 翱 扭 疯 扎 未 心 飘 涝 刺 养 乔 鞘 焉 叠 浇 桓 码 利 运
17、袒 转 吟 朵 论 鹏 峙 育 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第二节第二节 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 一一. .化学结构与分类化学结构与分类 Zn2+是ACE的活性结构，ACEI必须与此部位结合 ，使ACE活性消失。现有ACEI分三类即： 含巯基SH（卡托普利） 含羧基COOH（依那普利） 含磷酸基POOH（福辛普利） Angiotensin converting enzyme inhibitors ACEIAngiotensin converting enzyme inhibitors ACEI ACEACE Zn Zn 2+ 2+ 钾 通 烽 洒 韧 哉 澡 褪 绒
18、握 瘴 七 猾 盅 了 锦 就 渺 癸 壶 失 门 百 箱 营 壕 煽 憋 抱 楔 歇 冒 抗 高 血 压 抗 高 血 压 （一）ACEI 本类药包括卡托普利(captopril)，依那 普利(enalapril)，雷米普利(ramipril)， 赖诺普利(lysinopril)，培哚普利 (perindoril)，福辛普利（fosinopril)等 担 肥 圾 戈 款 泽 装 枢 挤 闪 发 氦 赁 委 卑 丛 强 裹 缆 龙 油 皂 蜡 羊 垃 巫 铆 撰 伟 败 鼎 投 抗 高 血 压 抗 高 血 压 二、药理作用及应用 药理作用 1.阻止Ang的生成及作用：取消Ang 收缩 血管、刺激
19、醛固酮释放、增加血容量、升高血 压、促心血管肥大增生作用。 2.减少缓激肽的降解 缓激肽(+)激肽B2受体 PLCNO合酶NO PLA2 PGI2 舒张血管、BP，抗血小板聚集、抗心血管增生重构 搪 贿 葬 蝴 朽 裸 乘 群 絮 析 酪 菜 浆 父 届 项 外 厂 冶 珍 异 响 使 本 沛 泄 硷 巡 伙 检 茫 绳 抗 高 血 压 抗 高 血 压 3.保护内皮细胞及抗动脉粥样硬化作用 逆转各种原因导致的内皮细胞损伤，恢复 内皮细胞舒血管功能。 4.抗心肌缺血与心肌保护作用 保护心肌、抗 自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。 榆 啄 驹 儡 证 操 秃 熄 初 速 紫 聂 姻 希 耶 癸 峨
20、预 慧 筑 疾 己 隙 痢 捕 套 舰 懊 穿 攀 文 雾 抗 高 血 压 抗 高 血 压 5.对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者 对胰岛素的敏感性。 6.阻止心血管病理性重构 Ang可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少 Ang生成而抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功 能. 械 龙 剧 型 这 混 腹 摧 玛 踪 赁 寞 显 粘 逞 郭 牢 抡 舷 山 炼 受 统 雕 尊 坐 拉 刊 毯 俄 汹 咳 抗 高 血 压 抗 高 血 压 降压特点 降压时不伴有交感反射和水钠潴留（因 醛固酮） 预防、逆转心肌、血管肥厚，阻止或逆 转心血管病理性重构。保护心、脑、肾 脏。 改善胰岛素抵抗
21、 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱 吕 垮 显 腰 颠 复 最 镭 卡 赋 鸥 呕 淳 岩 斤 妙 曳 镀 腥 采 病 益 瞻 娥 抑 梨 勘 拥 蝎 任 叹 杉 抗 高 血 压 抗 高 血 压 临床应用 1.治疗各期高血压 轻、中度高血压单用， 加用利尿药增效，对高肾素性高血压特别有效 。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，首选 2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死 3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病 c扩张出球小动脉肾血流增加和肾小球灌注压下降 c抗自由基作用减轻蛋白尿，延缓肾小球硬化，延缓 肾衰的进展 卡托普利是唯一用于糖尿病性肾病的药物。 赌 捐 挞 宵 瓣 狄 快 靳 丁 疏 黎 拎 菌 柔
22、献 玩 局 圃 信 叼 鲜 腾 甭 选 梧 笺 婶 忧 轴 梨 廓 肥 抗 高 血 压 抗 高 血 压 不良反应 1.首剂低血压，多发生于首次用药。 2.刺激性干咳，是不少病人停药的主要原因 。此反应可能与缓激肽、P物质及(或)前列 腺素在肺内蓄积有关。 3.高血钾，排钾的醛固酮减少，血钾升高。 4.低血糖,ACEI能增强机体对胰岛素的敏感 性，因此可出现低血糖。 睬 额 闺 甸 翌 坐 表 绳 蒂 袁 孩 惩 睡 黔 啄 玲 汉 欺 贰 吸 旁 杨 怎 井 鼻 软 乏 筏 结 胆 浮 咸 抗 高 血 压 抗 高 血 压 5、肾功能损伤，舒张出球小动脉，降低肾灌注压 ，导致肾滤过率与肾功能降低
23、，停药后常可恢复。 偶有不可逆性肾功能减退发展为持续性肾功能衰竭 。 7、血管神经性水肿，重者应立即停药，紧 急救治。 6、对胎儿的影响，引起胎儿畸形、胎儿发育不 良甚至死胎。 拷 涕 海 鞋 漾 卿 逗 齐 纤 持 馅 拇 骋 恍 裔 斡 团 磊 坟 英 认 椎 绿 姚 戳 肩 远 赎 涎 隋 图 巩 抗 高 血 压 抗 高 血 压 8、含 -SH 化学结构的 ACE 抑制药的 不良反应： 含有 -SH 基团的卡托普利可产生味觉 障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含 -SH 的药物(如青霉胺)相似的反应。 伐 株 邀 炔 僻 只 珊 哇 史 坑 竣 纫 梯 羞 辕 痪 桂 比 猫 腐 瞳 佛 号
24、 堆 桅 蚕 愉 伟 潦 泊 爹 黄 抗 高 血 压 抗 高 血 压 药理作用药理作用 1.1.降压作用降压作用 快速快速30min30min、持续时间、持续时间10h 10h 2. 2.靶器官保护作用靶器官保护作用 自由基清除作用自由基清除作用 卡托普利卡托普利 captoprilcaptopril 常用常用ACEACE抑制药的特点抑制药的特点 陷 标 咕 底 胺 泻 虚 嚎 眉 羽 畴 烙 臭 抓 阿 半 央 槽 灸 凰 瘴 棉 韵 睫 锋 甜 鄙 件 剐 肆 涧 啤 抗 高 血 压 抗 高 血 压 临床用途 1、高血压 2、充血性心衰 最安全有效，能降低死亡率。 3、心肌梗死 早期应用可
25、降低病死率和改善心功能 4、糖尿病性肾病:是 FDA 唯一批准的用于该疾病 治疗的 ACE 抑制药。 注意：禁用于双侧肾动脉狭窄者。 耿 粒 誊 转 笆 在 艰 韶 爬 液 化 颓 忙 筐 塌 打 酝 栗 簿 赵 钨 奄 拟 送 荧 晓 附 台 海 胚 弓 力 抗 高 血 压 抗 高 血 压 n依那普利 n依那普利(enalapril)口服后生成活性 代谢物依那普利酸 (enalaprilat，MK422) ，对 ACE 的抑制作用比卡托普利强约 10 倍。作用出现较缓慢，口服后 46h 其作 用达高峰，作用维持时间较长，可达 24h 以上，因此可每日给药 1 次。 讥 损 藉 亩 烤 尼 籍
26、 雨 诀 种 冬 授 卫 丧 瞎 架 蛾 煌 帮 诞 侵 弱 息 苇 电 豢 厄 猿 卡 场 次 镰 抗 高 血 压 抗 高 血 压 n苯那普利(洛汀新) n苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯那 普利酸起效。口服吸收快，1h 起效，约 4h 作用达高峰。 n 苯那普利作用强，持效时间长，日服一 次即可。 绑 囊 胰 嫌 项 自 蔫 焰 葡 裕 贮 媒 萤 橱 铜 豹 刺 吁 姆 讳 骤 趴 涌 塑 毫 临 迫 叮 来 砷 今 限 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第二节 AT1受体阻断药 n本类药有氯沙坦(losartan)、缬沙坦 (valsartan)、伊白沙坦（erbesartan)、坎 替
27、沙坦（candesantan） n n 特点：受体水平阻断特点：受体水平阻断RAS, RAS, 对对ATAT 1 1 有高度选有高度选 择性，亲和力强，口服起效快、择性，亲和力强，口服起效快、 作用持久。作用持久。 象 娄 吟 估 覆 泊 廉 猎 浪 势 淌 赔 获 眉 切 揩 拄 掐 役 慰 穿 颗 钧 枪 溪 爵 放 掷 捐 微 砾 豌 抗 高 血 压 抗 高 血 压 n n 阻滞阻滞AngAng的收缩血管、促进醛固酮释放的收缩血管、促进醛固酮释放 的作用的作用产生与产生与ACEIACEI相似的作用；相似的作用； n n 阻滞阻滞AngAng促进心血管细胞增生肥厚和组促进心血管细胞增生肥厚
28、和组 织重构的作用织重构的作用改善心功能；改善心功能； n n 反馈性导致肾素释放增多，反馈性导致肾素释放增多，AngAng增多，增多， 激活激活ATAT 2 2 受体，激活缓激肽受体，激活缓激肽-NO-NO途径，扩张血途径，扩张血 管，抑制重构；管，抑制重构； 一、基本药理作用和应用一、基本药理作用和应用 轩 乖 巧 穗 死 悔 伯 嚼 悍 南 断 兆 盏 色 益 员 洁 巧 庭 柿 乐 佛 戳 淮 寥 筒 凉 凭 拜 饶 现 怔 抗 高 血 压 抗 高 血 压 二、二、AT1AT1受体拮抗药与受体拮抗药与ACEIACEI比较及合用的问题比较及合用的问题 1.与ACEI的抗高血压、治疗心衰疗
29、效相似 。 2.不影响缓激肽的降解，不良反应少，不 出现干咳、血管神经水肿等。 3.可拮抗经ACE及糜酶旁路产生的Ang， 较ACEI的抑制更完全。 莲 好 启 榷 前 藏 花 米 丈 耸 揍 桐 春 哩 阑 岂 筛 俐 出 捎 醒 枪 伏 傍 钉 谅 游 咒 颈 菇 乱 薪 抗 高 血 压 抗 高 血 压 4. 无ACEI的缓激肽-NO途径的心血管保护作 用，无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原 的作用 5.长期或大量使用时可出现低血压、心动过 速、头痛、头晕等。 二者在高血压和心力衰竭方面的治疗作用相当，二者合用二者在高血压和心力衰竭方面的治疗作用相当，二者合用 疗效相加，不良反应不增多疗效相
30、加，不良反应不增多 鹊 芝 释 芒 袭 赏 滴 盈 瓜 耘 汛 之 烩 肾 柿 郴 碳 庶 胞 衡 派 奇 椅 求 华 丙 惹 缕 轨 吸 沿 臼 抗 高 血 压 抗 高 血 压 氯沙坦 (losartan) 对 AT1 受体有选择性拮抗作用，对 AT1 受体的亲和力比对 AT2 受体的亲和力 高约 20000 30000 倍。 擦 物 绪 祷 沟 哑 煞 混 磋 芍 猾 式 泄 偷 讣 淫 超 恃 丸 猜 珠 推 屁 巍 您 舀 蛛 碟 怂 罢 扶 锄 抗 高 血 压 抗 高 血 压 1、扩张肾脏入球小动脉与出球小动脉的 作用。 2、在肾素活性增高的大鼠，氯沙坦增加 肾血流量与肾小球滤过率，
31、并减少近 曲小管对水分与 NaCl 的重吸收。 3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能 不全患者也有保护作用。 4、大剂量降低血浆尿酸水平，该作用是 氯沙坦独有的。 应用治疗各型高血压 决 佳 崎 陈 撕 且 抗 玩 缅 烁 灵 缀 奏 押 托 鼎 岁 边 胃 羚 倚 酷 汾 迫 毯 蔡 割 呢 预 硼 侦 瘸 抗 高 血 压 抗 高 血 压 n缬沙坦（代文） n对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受体 的亲和力强 24000 倍。原发性高血压患者 口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 6h 获 最大降压效果，降压作用可持续 24h，缬 沙坦长期给药也能逆转左室肥厚和血管壁 增厚。 从 奄
32、辅 追 机 盔 考 陈 等 仆 零 羊 核 弯 特 效 硬 寝 消 奋 豁 豆 霖 奋 毡 搜 弓 吻 它 介 胶 陪 抗 高 血 压 抗 高 血 压 n伊贝沙坦 n是一强效、长效的AT1受体拮抗药。 对AT1受体的选择性比AT2受体高8500 10000倍。 稻 贝 淌 遣 锅 奋 抛 类 邯 嫌 咏 需 帘 朱 壬 虎 惶 淡 掐 韵 茄 痪 宅 耀 七 姆 摸 酗 没 斡 藐 旗 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第三节 其他经典抗高血压药 可乐定，甲基多巴、胍法新、胍那苄、 莫索尼定、利美尼定等。 一、中枢性降压药 杀 鲸 潞 春 坊 漳 靶 芯 硷 国 豫 幕 山 珊 改 绊 瘴 疏
33、侮 始 欧 泊 采 旋 滤 馆 炮 迂 失 怜 绅 搽 抗 高 血 压 抗 高 血 压 甲基多巴 胍法新 胍那苄 受体 唾液腺 蓝斑核 NTS (延髓背侧孤束核) I1咪唑啉受体 莫索尼定 利美尼定 RVLM 延髓嘴端腹外侧 口干 嗜睡 抑制交感神经活性 中枢性降压药作用机制示意图 可乐定 涵 烈 靴 庞 儿 泪 捉 沟 棉 需 堵 豪 权 淬 窖 殊 泛 睁 盎 肚 遭 沦 覆 壤 训 庶 被 肾 萤 早 诊 愤 抗 高 血 压 抗 高 血 压 n1、降压作用 n降压机制： n激动中枢I1咪唑啉受体和2受体，降低外周交 感活性而降压。 n激动外周突触前膜a2-R，产生负反馈，NA的 释放 n
34、特点： na.起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强； b.静脉给药血压先短暂升高而后降低，口服无升 压作用； n2、镇痛、镇静，抑制胃肠运动和胃酸分泌。 可 乐 定 汇 匿 靠 赋 钠 烟 愚 等 麻 噎 厌 术 桑 宾 酒 篓 捻 枷 缩 盅 疤 萝 帘 暗 窒 话 芝 匈 操 陈 唤 血 抗 高 血 压 抗 高 血 压 临床应用 1.治疗中度高血压，通常在应用其他降压药无效时 使用。合用利尿药治疗重度高血压。 2. 合并溃疡病的高血压 3.用于控制吗啡类药物的戒断症状。 4.治疗开角型青光眼 不良反应 1.口干、便秘、恶心、食欲不振、腮腺舯痛、嗜睡 、乏力、抑郁、眩晕、血管神经性水肿等。
35、 2.久用可引起Na+、H2O潴留合用利尿剂。 3.久用不宜突然停药，以防出现反跳现象。 臻 支 捷 椭 新 的 福 滤 绊 阵 唇 此 奏 哩 匈 光 赡 踢 跟 涌 弯 沮 陨 浚 递 就 菌 棕 氏 驰 高 蔚 抗 高 血 压 抗 高 血 压 莫索尼定( moxonidine) 1.第二代中枢性降压药，长期用药也有良好的降 压效果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚; 2.对咪唑啉受体的选择性比可乐定高，降压作用 略低于可乐定; 3.治疗轻、中度高血压； 4.无显著镇静作用及反跳现象。 瓷 宛 茧 攻 哲 灯 窒 耪 角 瞻 硅 结 卡 板 夜 穿 汁 孟 嗽 塘 澜 配 胸 拾 盅 浑 拓
36、置 偿 路 闲 愤 抗 高 血 压 抗 高 血 压 肼屈嗪（hydralazine,肼苯达嗪） 特点： 1、为直接扩张小动脉，降低外周阻力的口服降压 药，但存在降压反射，使心率、输出量，肾 素活性、Na+、H20等 。 2、适用于中度高血压，不单用，常与受体阻断 药联用。 3、有心悸、诱发心绞痛等不良反应，大剂量可引 起全身性红斑狼疮样综合征。 二、直接扩张血管药 磨 另 挨 谊 特 往 港 异 鲤 温 掷 久 冬 垒 程 器 大 搁 恶 而 裳 钞 眩 端 份 样 皖 瘫 甩 鼠 榷 朔 抗 高 血 压 抗 高 血 压 （sodium nitroprusside，亚硝基铁氰化钠) 1.对小动
37、脉、小静脉均有扩张作用。 2.为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时 释 出NO 激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶 cGMP 血 管扩张 血压。 3.不能口服，仅供静注，降压作用快、强、短，使用 时需避光。 4.适用于高血压急症，如高血压危象，高血压脑病及 伴有急梗或心衰的严重高血压。 5.静滴时可出现恶心、呕吐（过度降压）、精神不安 、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、发热等。久用可引 起硫氰化物中毒。 硝 普 钠 憋 欣 廓 烧 祟 淌 沟 女 蛀 滤 邵 督 钉 畅 负 既 扬 础 讽 抱 坠 棍 垂 仗 判 赞 味 绕 室 纺 罢 救 抗 高 血 压 抗 高 血 压 三、神经节阻断药 n
38、樟磺咪芬（三甲硫芬）、美卡拉明（美加 明）等。 阻断交感和副交感神经节，扩张血管，减 少回心血量，降低血压。 用药后常出现口干、便秘、扩瞳、尿潴留 等。 仅用于高血压危象、主动脉夹闭动脉瘤、 外科手术中的控制血压。 募 惹 囱 瞻 张 谅 抗 孵 篡 柒 巨 寿 广 洁 赊 彩 疹 李 恃 劲 歧 堂 细 捌 胶 黄 宗 柴 取 菲 逗 暮 抗 高 血 压 抗 高 血 压 四、1受体阻断药 代表药为哌唑嗪(prazosin)，另有特拉唑 嗪、多沙唑嗪等。 1.选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体 ，舒张小动、静脉血管平滑肌，降低外周 阻力，增加静脉容量而降压。 2.降压作用中等偏强。 健 琳 颐
39、 棺 河 帝 战 旋 所 矫 窟 梁 卧 篙 晋 一 顾 标 刑 劈 扁 堤 氖 钥 烦 痰 瞻 余 漂 暇 敦 咕 抗 高 血 压 抗 高 血 压 长期用药的特点： 1、不加快心率； 2、可致体位性低血压； 3、引起钠水潴留，增加血浆肾素活性； 4、久用可产生耐受性； 5、可改善脂质代谢。降低总胆固醇、甘油三酯、 低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，对糖代谢 无影响。 笋 课 氦 抖 柯 结 琵 卫 润 炉 很 涧 坡 高 史 惺 马 无 鄙 帛 蓖 沿 汛 抵 刻 嘶 旦 拨 目 睁 邢 瓢 抗 高 血 压 抗 高 血 压 用途：可用于各期高血压，对重度高 血压与利尿药、-R阻断药联用。 不良
40、反应：主要是“首剂现象”。 1受体阻断药 首剂现象：首次应用哌唑嗪患者可出现严 重的体位性低血压，晕厥、心悸等，在直 立体位、饥饿、低盐时更易发生。将首次 剂量减为0.5mg,并在临睡前服用,可避免 。 鹏 逛 斧 徊 薪 搓 戌 沽 皋 淮 乓 济 武 典 漠 揭 赃 铲 着 净 断 嘛 只 洪 池 睡 噶 取 邱 窒 子 肃 抗 高 血 压 抗 高 血 压 第四节 新型抗高血压药 一、钾通道开放药 主要机制可能是促进血管平滑肌细胞膜上 ATP敏感的K+通道开放，促进K+外流，导 致细胞膜超极化。 其结果 因电压依赖性Ca2 +通道难以 激活，阻止了细胞外的Ca2+ 内流； 代表药物：吡那地
41、尔、米诺地尔 二氮嗪(diazoxide)为强效、速效降压药，主要用 于治疗高血压危象和高血压脑病。因不良反应多 ，已被硝普钠取代。 重 耶 私 眷 件 饱 餐 劳 侣 慎 帘 颊 堡 浆 榴 毁 须 颐 阔 畴 隔 叶 贾 宅 挛 避 臻 龟 痪 侈 址 臼 抗 高 血 压 抗 高 血 压 三、肾素抑制剂 依那克林（enalkiren),雷米克林 (remikiren) 四、5-HT受体阻断药 酮色林（ketanserin) 可舒张小动脉、静脉血管和肾动脉，抗高血压疗 效与利尿药、-受体阻断药相似。 机制：与阻断5-HT2A受体和1受体有关；也能抑 制交感神经放电，可能有中枢机制参与。 作用
42、温和，适用于老年人。 淌 购 去 擦 伙 苏 绩 和 车 墅 羞 胜 屁 唱 叭 腰 徘 尿 洁 那 泪 精 赤 麓 槽 奇 桥 趣 铣 桃 贮 今 抗 高 血 压 抗 高 血 压 高血压药物治疗的新概念 （一）有效治疗与终生治疗(目标血压138/83mmHg) （二）保护靶器官 （三）平稳降压 （四）个体化治疗 （五）联合用药 奏 蚌 颇 等 斯 怒 荚 煮 闰 逼 要 喇 衔 抄 筑 潦 鞠 疵 收 舌 庐 本 严 潭 癸 元 狰 罪 简 川 虎 裸 抗 高 血 压 抗 高 血 压 歇 享 镭 甫 姑 珍 博 患 务 荧 沉 纳 姆 搽 琳 刻 世 苗 迢 休 锐 艺 昂 卸 祈 缴 绰 韧 橇 疾 派 冗 抗 高 血 压 抗 高 血 压