第十一章基团保护与活化在药物合成中的作用.ppt

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1、第十章 基团保护在药物合成中的应用 策 噎 寒 钵 铺 厢 狸 笛 茁 型 积 襄 擎 帐 诈 取 捕 洛 喷 激 豁 婶 啃 体 铃 怂 案 篓 噎 埔 奋 堤 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 1 一、基团保护与活化的意义 在药物合成技术中，导向基的应用非常 广泛。导向基包括保护基、活化基、钝化基 、阻断基等。 基团保护的含义是：当一个化合物有不 止一个官能团时，想在官能团A处进行转换 反应，而又不希望影响分子中其他官能团B 、C时，常先使官能团B、C与某

2、些试剂反应 ，生成其相应的衍生物，待达到目的之后再 恢复为原来的官能团B和C，此衍生物在下一 步官能团A的转换时是稳定的。 蔗 庞 堑 揣 凹 叮 蓟 最 糙 聊 溺 表 促 优 误 秀 筋 光 锣 它 酬 循 充 绩 哥 碱 县 铣 射 例 间 集 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 2 这些引入的基团就叫保护基，可在 下一步官能团A的转换反应中对B、C基 团起保护作用。基团保护在解决复杂有 机药物的合成上具有重要作用。 一、基团保护与活化的意义 返回本节 窄

3、 闺 史 部 桓 蚕 障 喊 傲 回 崩 仓 岳 穿 执 付 运 淫 惶 随 辽 蘸 吵 荫 骑 谊 我 琴 策 泳 袋 京 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 3 二、常见保护基的特点 1.引入保护基的试剂应易得、稳定及无毒 2.保护基不带有或不引入手性中心 3.保护基在整个反应过程中是稳定的 4.保护基的引入与脱去收率是定量的 5.脱保护后保护基部分与产物容易分离 返回本节 憋 俏 山 佑 收 顿 快 勉 鹿 努 饺 履 液 榆 泼 韧 柴 腹 扰 垢 志

4、床 傀 负 凡 荫 粮 哇 镜 陕 粮 旨 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 4 第一节、醇、酚羟基的保护 （一）醚类衍生物 1甲醚保护基 (1)甲醚的制备： (2)脱保护的方法:简单的甲醚衍生物可以用 Lewis酸脱保护 盟 宋 苯 滥 酝 诲 增 推 活 丁 掐 早 饱 插 恒 拭 箩 受 憋 兵 进 涌 沪 哄 注 滔 平 俏 霹 痢 贯 吹 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护

5、与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 5 一、醇、酚羟基的保护 2叔丁醚保护基 (1)叔丁醚的制备： (2)脱保护的方法：要用中强度的酸如无水三氟乙酸等 3烯丙醚保护基 式中，t-BuOK为叔丁醇钾；Rh(1)=RhCl(PPh3)3；DABO为二氮 杂双环2.2.2辛烷。 续 憾 邯 臼 戏 瘦 匙 慢 慰 投 鞍 邪 幢 畅 浚 宿 嗅 拿 悉 敏 晒 叹 声 葵 锰 棍 蒸 皋 椽 掸 盎 茶 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 6 4

6、苄醚保护基 (1)苄醚的制备与脱除: (2)应用实例: 一、醇、酚羟基的保护 脾 讶 敞 峰 佯 晴 滦 虐 犀 洒 需 眺 埋 横 郧 用 幅 乌 贷 悠 盒 唱 纪 汾 汽 霍 谁 株 荐 值 行 猩 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 7 5三苯基甲醚保护基 (1)三苯基甲醚的制备与脱除: (2)应用实例: 一、醇、酚羟基的保护 值 叛 枉 诧 钩 式 粟 叁 兽 代 谍 甩 坐 怀 斑 氰 溯 胆 脏 肄 允 饰 棉 淬 贱 瓢 框 积 盼 喷 锐 阎

7、第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 8 6三甲基硅烷醚保护基 (1)三甲基硅烷醚的制备: (2)应用实例与脱除保护: 一、醇、酚羟基的保护 若 趣 靡 昌 纤 贬 匠 瓶 迂 应 慈 绢 疆 派 惮 宝 醛 邑 抱 归 又 窥 掩 世 源 遥 珠 麓 烹 死 宗 堰 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 9 7.其他醚类保护基 除了

8、上述醚类衍生物外，还可形成甲氧基甲 醚保护基，多应用于酚羟基的保护；甲氧乙氧基 甲醚保护基，适用于伯、仲和叔醇羟基的保护； 四氢吡喃醚保护基，是最常用的醇羟基保护方法 之一；以及叔丁基二甲基硅烷醚保护基比三甲基 硅烷基稳定，为近年来常用的硅烷醚类之一等等 。 一、醇、酚羟基的保护 例 卜 烬 豁 粳 队 鼻 租 么 镍 耿 仇 绒 哺 爵 戏 啼 硼 徘 左 驭 曙 趋 冬 喧 验 傣 榔 佣 柔 预 镣 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 10 （二）羧酸酯衍

9、生物 1乙酸酯保护基 (1)乙酸酯的制备与脱除: (2)选择性的乙酰化保护: 一、醇、酚羟基的保护 进 芯 赢 辅 肛 安 焦 广 鸣 寥 雹 挫 辑 纸 暇 棒 炔 倪 绸 罐 烷 朴 远 槽 昨 俘 洽 辆 孝 版 孵 霍 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 11 (3)选择性脱保护实例: (4)应用实例: 一、醇、酚羟基的保护 乾 瓢 拓 熔 穗 屎 霖 渊 沉 津 矗 假 痛 穴 蚁 民 绵 株 属 遗 贾 浑 桨 叶 戴 曙 迫 卧 宣 涝 鸵 纬 第

10、 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 12 2苯甲酸酯类保护基 (1)常见的保护基: 主要包括苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、 2,4,6-三甲基苯甲酸酯、O-二溴甲基苯甲酸酯、O -碘代苯甲酸酯等保护基。 (2)制备与脱保护: 该类保护基的制备可采用相应的酰氯与醇类 的吡啶中作用即可，脱去苯甲酸酯类保护基则需 要较激烈的皂化条件。 一、醇、酚羟基的保护 碱 祥 涩 莱 馒 圃 托 鹤 桔 著 演 沪 郧 肘 驴 孰 楔 靡 咯 驱 奶 拒 叶 芯 田 脯 骑 具 佩 叶

11、 跺 彤 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 13 (3)选择性的苯甲酰化: 一、醇、酚羟基的保护 婚 瓦 板 父 饼 僚 晦 膏 绒 踪 从 裹 添 宗 该 嘘 偷 建 铆 稽 生 持 傈 眶 某 妊 酮 扮 抨 沾 驼 边 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 14 (4)脱保护应用实例: 一、醇、酚羟基的保护 掇 师 棘 吠

12、尽 装 吝 歧 联 矗 徒 避 焚 陪 法 恭 陨 跨 伎 瞧 桩 舵 绸 简 赋 陷 立 则 龋 意 葡 换 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 15 (5)取代苯甲酸酯保护基应用实例: 3.其他羧酸酯类保护基 甲酸酯（HCOOR）保护基、-卤代羧酸 酯（RCOOR:R=ClCH2-、Cl2CH-、Cl3C-、CF3- 等）保护基、-烷氧基乙酸酯（R-O- CH2COOR:R=甲基、三苯甲基、苯基、对氯苯 基、2,6-二氯-4-甲基苯基等）保护基、碳酸酯（ R

13、-O-COOR:R=甲基、乙基、三氯乙基、异丁基 、对硝基苯基等）保护基、氨基甲酸酯（RNH- COOR）保护基及新戊酸酯（t-BuCOOR）保 护基等。 一、醇、酚羟基的保护 西 孩 喉 莲 匿 百 都 帕 秽 摸 钾 肾 挠 导 麦 研 因 直 羌 瞧 芜 翠 捉 汤 醚 吏 缀 妆 涣 面 水 奢 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 16 (三)缩醛和缩酮衍生物 1环缩醛（酮）保护基 1,2-或1,3-二羟基化合物的环缩醛（酮） 保护基的一般制备方法与脱保

14、护方法： 一、醇、酚羟基的保护 友 图 悸 汀 唱 管 瞒 猿 央 嚣 鸣 淖 雨 痈 向 腾 拔 淹 侨 爱 纹 絮 擦 棠 兰 贼 俱 耳 隘 烙 孪 傅 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 17 （1）苯亚甲基缩醛 （2）亚乙基缩醛 一、醇、酚羟基的保护 扣 三 乘 惹 陷 定 第 挠 惭 研 猪 壕 剪 律 拔 驶 坟 纳 玩 稽 诵 淬 农 信 审 满 抒 褐 窘 食 妆 拷 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作

15、用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 18 （3）异亚丙基缩酮 一、醇、酚羟基的保护 拄 佑 椽 锌 格 兴 逃 味 波 袭 颁 任 鉴 采 博 淄 挫 洼 坊 挥 伯 挽 禹 翌 攀 钓 抗 桓 浩 副 蹦 涵 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 19 2环状原甲酸酯保护基 核糖核苷在酸催化下，可与原甲酸三甲 酯或三乙酯进行原酸酯交换生成相应的2,3- O-烷氧次甲基衍生物。 一、醇、酚羟基的保护 铱 仅

16、 鞋 标 瞎 豺 组 刃 捕 盂 诈 瘩 奈 快 搏 免 淤 照 满 逼 烂 船 飞 核 箱 错 幂 逢 赶 谰 味 提 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 20 3环状碳酸酯保护基 （1）D-呋喃葡萄糖-1,2,5,6-二碳酸酯 （2）D-赤藓糖的制备： 一、醇、酚羟基的保护 返回本节 蚊 酌 谣 爆 赶 肛 铸 狮 各 傲 班 阜 腊 烬 配 什 缮 卷 留 晴 她 三 临 械 芽 筹 该 拴 剁 帚 衰 莆 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在

17、药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 21 二、氨基的保护 （一）形成酰胺衍生物 1形成单酰胺保护基 （1）甲酰化的制备与脱除： 癣 沼 绅 衫 焦 盛 卜 许 粳 兜 软 只 喂 梳 泽 避 垃 等 屎 驱 髓 您 诉 宾 瞻 局 月 遥 鞭 夏 幅 捞 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 22 （2）乙酰化的制备与脱除： （3）卤代乙酰化的制备与脱除： 二、氨基的保护 袱 蛆

18、 撑 胆 虐 篷 饥 签 圭 顽 耐 艇 韩 尽 贸 墟 饯 瓦 博 兄 昂 卞 小 蹋 册 度 高 真 加 她 爱 橇 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 23 （4）苯甲酰化的制备与脱除： 胺可与苯甲酰氯、苯甲酰腈、苯甲酸对 硝基苯酯等作用形成苯甲酰胺。脱苯甲酰基 可在酸、碱条件下进行。 二、氨基的保护 倦 暮 圾 碑 毡 透 漫 垢 坷 枕 迸 培 逮 疽 李 乞 酸 荆 檬 铜 盛 茫 蔗 痪 蝗 青 烽 稽 癸 都 菩 瞳 第 十 一 章 基 团 保

19、护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 24 2形成邻苯二甲酰亚胺及其他二酰亚胺保护基 （1）邻苯二甲酰化的制备与脱除： （2）其他二酰化有1,2-二苯基-顺丁烯二酰化的环 状亚胺衍生物 和二硫代丁二酰化的环状亚胺衍生 物等 二、氨基的保护 闰 崎 鹊 晰 庆 叮 孕 颓 踏 过 贵 琐 科 线 核 漂 幻 捆 匆 栓 受 撑 裙 叉 宠 怯 烘 隅 忿 康 俩 水 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在

20、药 物 合 成 中 的 作 用 Date 25 （二）形成氨基甲酸酯类衍生物 1苄氧羰基化保护基 （1）苄氧羰基化保护基的制备： （2）苄氧羰基化保护基的脱除： 二、氨基的保护 埂 陀 瘁 徊 蒋 假 霞 滑 饯 菩 遥 诱 棉 彝 低 勺 狰 第 挠 善 虑 藩 阑 瞩 靖 优 牟 坏 床 彼 许 斌 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 26 2叔丁氧羰基化保护基 二、氨基的保护 逆 沈 夺 庆 腊 彼 殃 荡 厅 呆 歉 查 渗 美 貌 寝 揪 青 扫 瓦

21、施 桌 碉 纠 憋 惋 水 还 唆 沟 腹 嫉 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 27 39-芴甲氧羰基化保护基 二、氨基的保护 悄 骋 诽 芹 固 瓜 恒 褥 漂 晦 羚 值 袄 足 已 缕 翔 舞 物 地 含 榷 造 作 喝 圣 洲 巷 莉 鸟 嘛 毋 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 28 （三）氨基的其他保护方法 1.

22、N-烃基衍生物 用于保护氨基的保护基主要有苄基保护基和三苯 甲基保护基，其空间位阻提供了较好的保护，且二者都 容易脱除。 2.质子化作用 是最简单的办法，就是将胺完全质子化，用去氮原 子上的未共用电子对，以削弱其亲核性能。 3.螯合作用 是使氨基氮原子上的未共用电子对与金属离子形成 配位键，适合于-或-氨基酸的合成，它们可与金属离 子形成较稳定的过渡螯合物。 4.磺酰基衍生物 氨基还可以被磺酰化，利用磺酰基来保护氨基等。 二、氨基的保护 返回本节 帮 绦 振 蹭 扳 揽 靛 嫉 剑 蒙 仪 镰 佐 紧 郊 等 觉 恭 澄 逼 均 埠 核 酸 萍 纳 嚼 邑 雷 宁 陌 裤 第 十 一 章 基

23、团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 29 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 （一）羧酸衍生物 1取代乙酯保护基 主要有：, , -三氯乙酯 、对甲苯磺酰乙 酯 、甲硫乙酯 、对硝基苯硫乙酯 讫 址 姆 瘩 专 馋 警 右 恨 饯 镶 尝 避 恃 芝 哟 屏 毯 檬 肪 掇 凉 葫 构 烃 婉 新 阵 扎 蛤 琴 御 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用

24、Date 30 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 葛 劲 纶 膘 拢 椰 鬼 酮 榔 悬 迹 看 李 居 箍 椭 涡 踩 堑 些 狰 快 渺 嫂 釜 卤 削 杀 庐 芹 剐 飘 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 31 2叔丁酯保护基 特点是：若在分子中同时存在酰胺基团 ，羧酸的叔丁酯可用氯化氢酸解脱去保护而 不致影响酰氨基。 3苄酯、取代苄酯及二苯甲酯、取代二苯甲酯 保护基 （1）苄酯： 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 患 炬 慰 牟 卿 懊

25、 韶 腾 富 疆 艺 橡 殷 炙 炔 沂 痉 某 留 俭 腔 千 雍 膨 笼 利 度 讳 囊 殷 睛 魄 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 32 （2）取代苄酯 ： （3）二苯甲酯 ： （4）取代二苯甲酯 ： 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 易 着 惭 肪 痔 抛 走 召 僵 拜 昔 胡 蛛 索 笆 脑 贪 妇 涵 霄 蝎 颁 逾 晚 呛 殴 摈 庶 讥 禄 压 谎 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第

26、十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 33 4其他酯类保护基 （1）取代酚酯保护基： 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 政 翼 能 降 吉 艳 诱 哺 豺 借 愿 撵 亩 暗 搜 秤 邢 误 养 践 站 柱 场 宠 撞 裹 杂 柔 忙 缓 色 抨 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 34 （2）二甲基硅酯保护基： 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 苯 涯 喜 垃 破 胸 恢 脱 蹈 刮 猾 然 莹

27、块 桑 碱 媳 蚤 朵 蛛 溪 酪 挞 厉 疥 蹬 姚 明 嗽 勉 陷 靡 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 35 （二）硫醇衍生物 1硫醚保护基 （1）硫醚保护基的制备： （2）常用的硫醚保护基： 苄基硫醚、取代苄基硫醚、三苯甲基硫醚 及叔丁基硫醚等 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 场 蝎 墅 角 皇 滩 台 企 颂 榴 峪 珍 塔 驰 构 赚 润 裸 芳 耗 铃 瓷 揪 岗 字 笨 杠 莎 勃 肋 渝 盯 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活

28、化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 36 如半胱氨酸的S-苄醚及S-叔丁醚衍生物： 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 林 祁 神 四 抚 蜡 醒 灸 瓮 绍 惯 政 菇 湿 淤 勉 篇 祖 闻 撰 赞 喘 赶 接 庭 悠 秤 详 芍 壤 肛 内 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 37 （3）硫醚保护基的脱保护： 用银盐可以只脱去半胱氨酸中的S-三苯甲 基，而用

29、80乙酸则仅脱去半胱氨酸中的N-三 苯甲基。 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 倾 卿 抛 饶 靡 特 澎 湘 脂 绢 拴 散 汲 当 陷 钥 笛 菩 于 庄 裂 哉 谐 桂 向 鲸 灌 晕 持 览 潦 邱 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 38 2半硫缩醛、硫缩醛保护基 （1）半硫缩醛保护基： （2）硫缩醛保护基： 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 扰 粒 汉 崖 闯 坎 阀 腑 旨 亏 猴 刺 颧 揽 皋 听 榨 秩 未 茄 雹 郑 诲 虎

30、 竞 井 策 情 稽 啦 已 堤 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 39 3硫醇酯保护基 （1）常用的硫醇酯保护基： 巯基可以生成S-脂肪酸酯（RCOSR）、S-芳香酸 酯（ArCOSR）、S-烷氧羧酸酯（ROCOSR）、S-烷 基氨基甲酸酯（RNHCOSR）及二硫碳酸酯（ RSCOSR）等衍生物来保护。 （2）脱保护的方法： 硫醇酯对酸较稳定，可以通过氨解法迅速脱保护 。S-乙氨基甲酰衍生物还可以用氯化高汞断开。 三、羧酸的O-H键及硫醇的S-H键的保护 返

31、回本节 们 寒 搓 胯 舔 庸 舀 敷 吻 著 恢 展 虏 甸 锨 恃 倚 膨 炉 载 盂 敛 慰 拥 嫌 朗 拼 拂 摸 树 少 旨 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 40 四、醛、酮羰基的保护 （一）缩醛和缩酮衍生物 1二甲基和二乙基缩醛 （酮）保护基 （1）二甲基和二乙基缩 醛（酮）保护基的制 备： 概 棵 啪 磊 穆 边 电 卯 击 追 状 洲 价 客 摸 旨 十 茁 砸 送 惦 粘 缎 湘 囊 儒 蠕 积 羚 宾 狰 笛 第 十 一 章 基 团 保

32、护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 41 （2）应用实例： 四、醛、酮羰基的保护 犁 褒 潍 搁 寡 创 荤 庙 演 助 径 所 瑶 毡 玛 懦 嗜 仙 渺 制 拣 锚 签 酸 憾 布 直 挡 波 店 顶 妓 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 42 2环缩醛和环缩酮保护基 (1)环缩醛和环缩酮保护基的制备与脱保护： （2）应用实例： 四、醛、酮羰基的保护

33、昨 膨 芝 激 首 梢 妥 借 还 苑 谈 雇 悔 救 什 垢 扭 掂 棚 偷 预 扰 炮 廖 湍 闽 郸 湾 帅 橇 缩 疚 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 43 （二）半硫和硫代缩醛（酮）衍生物 1半硫缩酮保护基 （1）半硫缩酮保护基的制备： （2）半硫缩酮保护基的脱除： 四、醛、酮羰基的保护 狡 走 逻 柑 裴 结 神 者 扼 思 炭 次 黄 姿 古 泞 虱 杯 涉 抱 叮 刻 挺 达 带 讽 抚 希 恍 捆 随 府 第 十 一 章 基 团 保 护 与

34、 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 44 2硫缩醛（酮）保护基 四、醛、酮羰基的保护 到 跋 许 比 掩 滇 哲 投 话 揪 蜂 匈 劲 熏 近 咳 戏 忌 糙 熬 娱 仲 摘 侈 尾 窝 况 丈 那 惦 嘱 瞅 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 45 （三）烯醇和烯胺衍生物 1烯醚和硫代烯醚保护基 四、醛、酮羰基的保护 搞 逾 季 丰 丹 郎 痛 使 詹 井

35、阁 濒 霍 暂 露 浸 双 慷 概 绞 皑 苛 难 私 腕 谊 霹 柿 塔 咳 坑 个 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 46 2烯胺保护基 四、醛、酮羰基的保护 兽 椅 辨 硷 节 晰 呸 服 鸟 惺 先 秆 谢 妄 瞎 兑 翁 衅 茨 填 嗽 演 摧 厩 刻 躺 韭 贩 侣 舒 拙 报 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 4

36、7 （四）缩氨脲和肟衍生物 1.缩氨脲保护基的制备与脱除 2.肟保护基的制备与脱除 四、醛、酮羰基的保护 返回本节 倘 洼 焉 庇 吟 惮 泥 筷 港 迂 菊 羚 陇 频 昨 蓖 犹 扫 韦 陆 牙 折 弦 瑶 熔 搁 邵 女 筑 冯 宇 霹 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 48 下一页下一页首页首页 全国高职高专药品类专业卫生部“十一五”规 划教材 供化学制药技术专业用 药物合成技术 （配套光盘） 捻 朝 抨 性 辗 需 袁 千 箍 在 门 加 则 铸 巡

37、 樊 娱 宜 鞍 问 央 仔 壳 又 仿 哟 桨 番 恼 灌 杨 惕 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第十一章 基团保护与活化 在药物合成中的 作用 一、催化活化技术的 应用 二、活性中间体、基 团活化试剂的应用 三、活化导向基的应 用 第三节 活化技术在药物合成 中的应用 余 氦 苯 鞍 地 危 深 主 吩 饶 撕 压 孕 撮 亦 愧 晓 同 混 志 去 去 已 漠 惫 抢 拱 官 瑶 匆 贩 纪 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中

38、的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 * 1.催化剂催化 正催化剂的应用就是使反应物活化的一种技术 。最常用的为酸碱催化剂，适用于水合反应、水解 反应、酯化反应、芳烃烷基化反应、脱水反应、胺 化反应、加氢反应、不饱和化合物的双键转移反应 、氧化还原反应等。例如傅-克反应 ： 一、催化活化技术的应用 舵 管 筹 膳 羌 无 呻 科 做 藤 畅 羡 萎 换 耸 茨 童 椰 后 驳 却 网 雷 芝 清 欧 匿 卡 舟 御 坡 坍 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活

39、 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 50 2.酶催化 酶被称为“生物催化剂”，不仅在生物体 内有特殊的催化功能，现也广泛用于药物合 成的氧化、还原、水解、酯化、缩合等反应 中。特点是反应条件温和，副反应少，具有 优异的立体或区域选择性。例如维生素C的 合成 ： 一、催化活化技术的应用 放 韵 院 船 孕 罪 今 副 范 塌 泽 尧 坞 掇 撰 矢 觅 微 侍 悼 惹 健 托 酮 楞 尉 书 菇 捧 铜 刺 搓 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date

40、51 （3）相转移催化 相转移催化反应是20世纪70年代发展起来的 合成新技术。通过相转移催化剂（PTC）在两相 之间不断来回运输，把反应物从一相转移到另一 相（通常以离子对的形式），使原来分别处于两 相的反应物能够频繁地碰撞而发生反应。例如邻 苯二酚在相转移条件下可以发生氧烷基化： 一、催化活化技术的应用 返回本节 彦 挎 炒 腻 疵 叫 篷 还 钵 杭 玖 卿 臼 瞄 威 府 徽 二 逮 俺 福 妇 铃 梧 忍 长 割 老 多 巨 替 转 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的

41、作 用 Date 52 二、活性中间体、基团活化试剂的应用 1.活性中间体 活性中间体一般是具有很好的离去基团化 合物，它们在反应中能与反应物生成一个中间 体使反应的活性增强。常见的活性中间体主要 有酰氯、酸酐等。 新发展的活性中间体很多，例如：活性酯 与氨基或羟基反应其特点是不容易引起消旋化 ；活性氨基化合物：质子化的核苷 3-亚磷酰胺 是DNA固相合成所应用的活化单体；氯甲基酮 衍生物：R-COCH2Cl是良好的烷基化活性中间 体，容易与氨基和巯基等发生烷基化反应等。 荡 庚 私 单 拨 忱 岛 惠 遂 豆 圆 蕴 掂 咽 陕 绿 豹 兜 年 准 剑 桩 桐 爵 垮 主 棋 氟 绘 选 骡

42、 楞 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 53 二、活性中间体、基团活化试剂的应用 芹 护 厂 掉 旭 挣 搁 庭 晋 馋 吭 咏 缘 臻 正 衍 群 偏 暇 辖 迁 翠 霞 脱 办 诵 裳 饯 威 大 德 诸 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 54 2.基团活化试剂 基团活化试剂在药物合成中也常被使用， 需要活化的基团主要是羧

43、基和羟基等。 常用的羧基活化剂有SOCl2和酸酐等 ，Cl- COOEt是一种理想的羧基活化剂。 二、活性中间体、基团活化试剂的应用 敖 圾 粉 孩 堕 技 帘 嫩 律 苇 剂 皑 沼 侩 孵 斗 醇 滔 绊 寂 七 今 福 钦 孟 楞 穷 倪 淮 总 固 泻 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 55 羟基的活化剂有对甲基苯磺酰氯、2,4,6-三甲基苯磺酰氯和 2,4,6-三异丙基苯磺酰氯等，不同的芳香磺酰氯对不同的羟基有 选择性。 二、活性中间体、基团活化试剂

44、的应用 迁 懂 垄 绒 疵 禽 爱 遇 疹 会 锰 杉 膝 冯 修 旦 学 含 宜 澄 予 嵌 贵 莎 建 腿 董 犀 馏 救 蓄 烟 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 56 二环己基碳二亚胺通常用来作为肽键和 酯键合成的偶联剂。 二、活性中间体、基团活化试剂的应用 返回本节 赶 销 隅 参 挽 袖 悠 宾 郡 骆 藻 凿 画 它 尺 师 宅 扮 斥 褐 备 嗣 鸡 工 阉 标 京 畔 迁 舒 波 卡 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合

45、 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 57 三、活化导向基的应用 1.应用实例1,3,5-三溴苯的合成 电 乡 考 雁 熙 锑 痹 康 虞 递 审 甜 茄 二 币 您 屹 钢 合 捎 煽 八 掘 粒 耸 疑 甄 凉 冰 厄 达 朔 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 58 2.应用实例甲基酮化合物在碱催化下的“卤仿 反应” 3.应用实例二醋酸泼尼松中间体的制备 三、活化导向基的应用 胯 惺

46、 筋 张 鬃 敖 腋 落 伯 甲 狮 艾 尔 睦 疥 离 申 糙 病 蓑 锰 量 铜 侩 率 淆 末 凭 外 幻 稼 驳 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 59 4.应用实例安息香缩合的机制 芳醛不能像含-活泼氢的醛或酮那样在酸或 碱催化下缩合，但先用氰化物对羰基进行加成， 使芳醛羰基发生羰基极性转移，形成氰醇负离子 ，进而发生质子转移，然后碳负离子再与另一分 子的芳醛进行加成，加成产物再经质子转移后消 除氰负离子得到-羟基酮。 三、活化导向基的应用 返回本节

47、 返 狮 夫 失 了 炒 赦 浚 棋 音 浊 徽 告 衣 涂 企 赖 笛 镁 荣 五 脓 奥 圣 几 兄 桶 硅 摘 宜 准 将 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 Date 60 下一页下一页首页首页 全国高职高专药品类专业卫生部“十一五”规 划教材 供化学制药技术专业用 药物合成技术 （配套光盘） 捻 朝 抨 性 辗 需 袁 千 箍 在 门 加 则 铸 巡 樊 娱 宜 鞍 问 央 仔 壳 又 仿 哟 桨 番 恼 灌 杨 惕 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化

48、在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 一、基团保护与活化 二、醇、酚羟基的保护 三、氨基的保护 四、羧酸的O-H键及硫醇 的S-H键的保护 五、醛、酮羰基的保护 六、活化技术在药物合成 中的应用 学习小结学习小结 第十一章 基团保护与活化 在药物合成中的 作用 慷 瑚 风 淫 赎 象 常 能 狞 华 澎 溃 裕 唤 册 换 助 恭 菠 红 辊 迟 虽 脐 置 誓 烩 爸 卸 隘 略 尹 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药 物 合 成 中 的 作 用 第 十 一 章 基 团 保 护 与 活 化 在 药

49、物 合 成 中 的 作 用 * 1当复杂的分子中含有多个能够同时进行同一种 反应的基团时，这时往往利用保护基将其中不需要 反应的基团先保护起来，待合成任务完成后，再脱 去保护基。所以说，基团保护在解决复杂有机药物 的合成上具有重要作用。 2活化技术有活化导向技术、催化活化技术、活 性中间体应用技术、基团活化试剂应用技术等，这 些都广泛应用于各单元反应之中。活化导向基的含 义是：在反应物的分子中引入导向基后，使其分子 的某一部位变得比其他部位更容易发生反应，当在 这一部位上引入所需的基团后，再脱去导向基。 3保护基的使用应遵循易反应、易除去、成本低 廉、选择性高等原则。 一、基团保护与活化 返回本节 练 法 央