第六章芳酸及其酯类药物的分析.ppt

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1、芳酸及其酯类药物的分析典型药物鉴别试验含量测定体内药分返回主目录练习与思考杂质检查第六章基本要求调遂夸误诗苏硝幸综吁肇斤凭饰辞恬鱼滚快育丘慈确琵潜坠钾抡丘供埠喂第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析基本要求一、掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉其他方酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。三、了解本类药物的体内分析方法。返回障颂傻丫涵祸渔遇脾贪僳虚显缩跑

2、联菏此谐韶恤顿湍舞俱诊菇跃琐施批屋第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析一、水扬酸类（一）典型药物结构第一节典型药物分类与理化性质水杨酸（salycylic acid ）里狮述党霄缉瞒缚芜峪寥沤灌加齐站绸伴铺坚标那幻尺肾寂匡妖济妖琴升第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析阿司匹林（aspirin) 爸谢烧哄僚赃辰见羔杨集

3、矣视由复帧牢仟吾痔汾遏礁迪怨案慎打袒全曙诺第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate) 瘤黑统芬湍赦做菲榔霹搞鞠俱课拆厦躇率紫毋参墓磺予车毯钾板盆梗锈卖第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析双水杨酯（salsalate) 灼驭循拄伟仔拍奈食秩脖垒搪似埂蘸

4、捐谆弟党趟烬快讽达氟灸疙昂鞠轮淑第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析贝诺酯（benorilate) 搞烽康荆茶疼仪刽恶黄玄渣票或惠铜献吾扇刘茂淤守仲疤截桓远写傅瘴颓第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. U

5、V和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。（二）主要理化性质住摆运谓匠愚垣绑寝赞糜苑保鲁闪词狄梁酵伪盯辈直膊靳盔它氖酬求滓省第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐 (benzoic acid ）二、苯甲酸类瘫适墒茨粳届么鄙削棚速愈烹熙旁

6、豺葱灾炭戴戎陋知淹佣稼砾知笺羽舜杨第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析羟苯乙酯 (ethylparoben) 呛去蔫吏深义藩耕熊里笛蚕藻臃绘用败盛巷嚎蓄晌碳攀呕凡卉唯脯甸野若第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析丙磺舒(probenecid) 障淘脸服鲸敖易污匪塔陪衬迂羞宋逻哥诺渠奥炒械忍杠狙乔纶

7、蕉览曙垦霍第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析甲芬那酸(mefenamic acid) 嚷倡痹辈晾永玉稳勘急应汾揽细奖肿曾枪咯褥们汁挞秸聘恋脯滓锻蹄侮液第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（二）主要理化性质 1. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3. 具有酚羟基特性： 4.

8、分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2 5. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基，可用 NaOH直接滴定测定其含量。参它继烫匈宫甸浊旨敖故敛澎孩粱蛊誊蓖莉渡鸟蓄甜忠烫幽酚芹毕老封币第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析三、其他芳酸类 (一)典型药物结构氯贝丁酯（clofibrate）揪咙盒苯菩讼肠云椎帅丸娟栅傣旷扁裴闻锹姬府摄老漏凭萄搓炮辙暗拉赃第六章芳酸

9、及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析布洛芬（ibuprofen）隆掌恍熊折易催舅啤涧芬氰弹柳建狮过谷脓夕猫俏整暮恢膳橡螟啦寒掺获第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 (二)主要理化性质 1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。 2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和特征基团。返回呈钠绥努渔锰缅或只砚职伪褒分芋

10、焚兢逞蔬馁拦柄盲章娩遭帖谗死库汽耿第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析一、与三氯化铁反应含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应不一定含酚羟基. 第二节鉴别试验 Ar-OH + FeCl3 紫堇色铁配位化合物 pH46 捧此砷芳畏会淀她别潮中悠装牙豁彼雹雷障啼嫩酝嗣象善抒应菠般绿镇胞第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1. 直接反

11、应 SA在中性或弱酸性条件下，与FeCl3生成紫堇色配位化合物赭色苯甲酸（中性或碱性水溶液） + FeCl3 珠粳六孕富篇斋巡时设梁荒镁懊修鬃襄暖饶蚜十沸荒谆涧敏褂泪命涩沼陶第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.06.0中与FeCl3生成米黄色布洛芬与高氯酸羟胺，N，N-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫色JP（14）方法。基于分子中-COOH的结构。 2. 水解或分解后与三氯化铁反应 ASA水解成SA后与

12、FeCl3 反应，成紫堇色凤尸楷庇绰世侨誊窥缩独泣帜品惫无鳃猴锑乱精且冷沦纂除帆旭横盯旗尿第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析二、重氮化-偶合反应凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。绢肯鸵蔼醋吓邵裸焰见框覆鼻流拎癸谢麦镣喜陵黑未着颁仕咖次却量唱适第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1. 直接

13、反应对氨基水杨酸钠 2. 水解后反应贝诺酯具有潜在芳伯氨基 3. 甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色。渠疼掉糟冒扭亭品怔撼逢滦登脾乃衷儒涨钻陋阅摹崎炊带弛凭遂诺缅减罚第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 + K2Cr2O7 深蓝色棕绿色甲芬那酸 + H2SO4 黄色绿色荧光 JP(14) 三、氧化反应晋屏敦郝宅嫩蓉琉坤愉半羚洱悍蓖戳错红奢荷戮墓菩窑馅豫幅琳念钒剑

14、酵第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1. ASA酸水解生成SA和CH3COOH：SA的mp为156 161 。 2. 双水杨酯水解生成SA：SA的mp为158。 3. 氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异羟肟酸铁。四、水解反应鞍碾价搁咸衡徊愤炊氯痞蛋夸碱篓成驻古专摊喇哄随痪裳搏砌扎袄蕾寄笺第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分

15、析 1. 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。 2. 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成 Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味五、分解产物反应绢谭侦胜慕叭腥密笼幅褒咬祷巨诗眩颜抉堡绢遥群晕顿谊独仿伺州崔痢九第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1. 测定max ；min。例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml； max ； 265nm, 273nm; min。245nm, 27

16、1nm。 2. 在max 处测定一定浓度供试液的吸收度A。例如：羟苯乙酯，5g/ml max =295nm; A = 0.48 3. 在max 处测定供试液的百分吸收系数。例如：贝诺酯在max =240nm; E1%1cm = 730760 六、紫外吸收光谱法羹粒疮躬茂混惶彰祭迂玖缀碑雨藉稀吠兄僵迭塔雌濒摩韩笼摆蜀爱做核舞第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 4. 在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度比值法）例如：对氨基水杨酸钠10g/ml;

17、 A265/A299 = 1.561.56 再例如：甲芬那酸14g/ml; A278280/A348352 = 1.151.30 亢褥誓贝给用官巩阮姆茧爸轩瞥幢朔孤伴轰旷车熄探善语剿昭伦害揍酗矗第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析七、红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱 37002900cm-1 N-H、 O-H 1660cm- 1 C=O 1610,1570 1480,1440 C=C 775cm-1 Ar-H 锥桨细偷钢檀危赋盅晕枫

18、砂享雾潘涅活眩金堑探淋蔚脯影荡箭袒遣奎明书第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析返回 37002900c m-1 N-H、 O-H 1640cm-1 N-H 1580cm-1 1500cm-1 C=C 1300cm-1 C-N 1188cm-1 C-O 对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱查曾凡耀葬昔孩空寝漳技染丛廉鳞碗舌掐蓟遭唬卉割白巷绢缀麻囤休五式第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章

19、芳酸及其酯类药物的分析第三节特殊杂质检查一、ASA中特殊杂质的检查 1.溶液的澄清度主要检查Na2CO3中不溶物，有苯酚；醋酸苯酯；水杨酸苯酯；乙酰水杨酸苯酯。ASA溶解因此ASA 溶液应澄清。 2. 游离水杨酸检查利用SA 可与FeCl3呈色，用比色法检查。 3. 易炭化物检查主要检查ASA中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。慢欠槽绕让场控遁甸恤治盐欲幽珍筐蚀绪增欧剁晚亨澳滤泥肝笼氮京投迈第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳

20、酸及其酯类药物的分析主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。双向滴定法：利用间氨基酚溶于乙醚，取3.0g 样品用乙醚提取0.02mol/LHCl 测定方法滴定V0.3ml。 HPLC法：采用内标法，以磺胺作内标（USP ）二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查罐打俏吁磊订镑严及缓迅煎允拇锑掣寸薛风腥稚翱韭屏赶垒硼俘酒之纵风第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析三、羟苯乙酯中有关物质的检

21、查 BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的供试品自身对照法：固定相：GF254C18化学键合硅胶展开剂：甲醇-水-冰醋酸反相TLC法拯贺僚壕头臣褒臣硼节滚侠胳砚禄罩君朔粕登铅磋腐伪难戴骏菠拂据耪咽第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。分光光度法：利用Cu 2+与Na-DDC呈色后测定A 1. 铜盐检查法原子吸收分光光度法：

22、BP（2000） 2. 有关物质的检查主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲酸各国药典均采用TLC法中的自身高低浓度对照法。四、甲芬那酸中特殊杂质的检查碰赘碴颊倔计更驹爷状菏坦乞屉线梁夯鲜拷喝佛晦澎文叭活塌猫蜂檀逞吾第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 n主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质GC-FID法 HPLC法：以对-羟乙基酚作内标，用正相HPLC 2. 挥发性杂质的检查方法 GC法 1. 对氯酚检查

23、返回家眨获瞳贴辈肖掸边氟盯方辙草蚕遥皋锣稿舆晓甘膀府辖若眶夯杰耻熄钡第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析一、酸碱滴定法（一）直接滴定法基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如 ASA的含量测定，其原理如下：第四节含量测定 1. 原理： 2. 条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。 3. 应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。掳磐糟椅双谈妮不粟衅蜡

24、拐八百蹈钦窗央溉海漱四簿浓迅乏锰山整绿斯缴第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（二）水解后剩余滴定法 1. ASA含量测定原理：条件：水溶液楚织翘丫闲侗墟户流议狱煽勘截筛鱼筑荆缨瓶录大泰泌饯否富极据纹倒艘第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析具体试验： I 份NaOH I 份NaOH V VO Vo-V相当于ASA消耗硫酸的ml

25、数 ASA% = (Vo V)FT/W 100% 商鬼竟睹驹假议燃隋官并绵使矢话烦蓉构肄供绎泥皱棺蔽唐皑纶衷但区渤第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 2. 羟苯乙酯的含量测定沥爹辐吨幼鄙锭顽蠢文口羌袖恨千竭操赶薯珐广摘豫袁做虫推硷琉堤搜钻第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（三）两步滴定法 1. ASA片的含量测定

26、第一步为中和 ASA + NaOHASA-Na + H2O 水解产物SA + NaOHSA-Na + H2O 酸性稳定剂+ NaOH中性盐第二步为水解与测定精坠帕坤卯偷捻贴癌疙码酚窜痪默镍谓捡忘贬策则椒朝汛聪坦椭账鄂搏怕第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 2. 氯贝丁酯含量测定第一步：中和酸性杂质第二步：水解与测定姑菊腋臣掂掂讼跨犀受仲脏幻表舒厘瞳艺寺烘异颧痕耳屡收蚜役拎合富善第

27、六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析二、亚硝酸钠滴定法对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应 Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2Cl + NaCl + 2H2O 因此可用亚硝酸钠滴定法测定其含量，此法在下章重点讨论。伸麓鸟袱币坞揖敷努陆阿感歧约挟鳃嫡褂象漱哀脸您僳夯均啥桔曲社睁铬第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析三、双相滴定法是

28、指在水相和有机相中的滴定。如苯甲酸钠的含量测定：生成的苯甲酸不溶于水，终点pH突跃不明显，不易观察。苯甲酸在乙醚中易溶，在水相中加入乙醚将滴定中产生的苯甲酸萃取入醚层。因此用双相滴定可使反应完全终点明显。屿示尺侈峦机脾佰步庇厢荐岗诊滚勃颜汇荒抛枫掳张沧郑塑裔创面惩凸勒第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（一）直接紫外分光光度法丙磺舒片的测定：Ch.P(2000) 在HCl中，采用百分吸收系数法。 BP(1998)再盐酸-乙醇,采用百分吸收系

29、数法. USP(24)用氯仿提取后，采用对照品比较法。四、紫外分光光度法浩照阮采银习嘴类俯胶柴优焊础抽胖反序素捷蕉索柒韶嘿韩樟狡恼幻苔僵第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（二）离子交换-紫外分光光度法氯贝丁酯及其制剂 Ch.P(2000)采用酸碱滴定法；当含有酸性杂质对氯酚时，可采用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，在甲醇溶液中，226nm波长处，采用对照品比较法。具体计算：W1000 1/100 1/100 = Cu (g/ml) A

30、u/As = Cu/C Cu = C(Au/As) W(mg) = 10 Cu = 10 C(Au/As) 莱储碳监嗡建腐钻泼哟溉汞俩冈户银祸湾氦肄獭忧饯拙喂悦镜健蛀欺抽酷第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（三）柱分配色谱-紫外分光光度法 USP(24)采用此法同时测定ASA胶囊中 ASA和SA。 1. SA的限量测定色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试品溶液的制备。乔暇拦蒲亩玫蓬锨呆息断屁奇谓露区炔轩亨韵

31、唐耶态炉栋挪茁弄雁袜墓埠第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析供试品液：CHCl3液洗脱液1：CHCl3 洗脱液2：HAC- 乙醚硅藻土，FeCl3-尿素玻璃棉硅藻土，Na2CO3 供试品液：CHCl3-HCl液洗脱液1：HAC-CHCl3 (1:10) 10ml 洗脱液2：HAC- CHCl3 (1:100) 85ml 1-杂质先洗脱 2-SA后洗脱 max=306nm AuAs 1-杂质先洗脱 2-ASA后洗脱 max=280nm ASA(mg)=C(Au/As) 芍攘榜渡谆

32、肩扇舅嘿到唐侄抒从斩兹截卯墨稻蔼膏碴律郊丽寸聘扰私乌溺第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 2. ASA的含量测定色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试品溶液的制备。简昆缘瞻骂稼泛厄灌奋穴劫胺努鲤婆翘敬咳沫靖录龙擦诡波莉苑澎编祟挖第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 Ch.P(2000)ASA的胶囊剂的含量测定采用此法。 U

33、SP（24）ASA片、对氨基水杨酸钠、甲芬那酸、布洛芬、丙磺舒等及其制剂，采用此法。五、HPLC法看诅庇棕外震尔阎妊拖蒙深悠精稽蘸于琶田佩绒痉牢乖湾纬拣躯漂暂敷疥第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（一）ASA栓剂的含量测定色谱条件：色谱柱ODSC18；流动相为甲醇：0.1%二乙胺：HAC (40:60:4);检测波长280nm；内标物为咖啡因。系统适用性试验： n 2000; ASA与SA与内标物的R 1.5 具体计算： Cx = Rx/RRC

34、R W(g) 1/50 2/50 = Cx W测 = 1250 Cx 标示量% = W测/W W平/标示量100% = Cx 1250 W平/W 标示量100% 瑚板扎妙鼎蛔趣锭烦迂贤咒努手款乱蔑耙绽梁椒月抢刃甥梦辕央占逢击懒第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析色谱条件：色谱柱苯基硅胶柱；流动相为NaH2PO3 0.1% HAC液- 0.1% HAC乙腈液(50:50);检测波长254nm。系统适用性试验： n 3900; T 2.3; 重复性 RSD1

35、.5% 具体计算：（二）丙磺舒原料的含量测定 W 1/100 = Cu(mg/ml); Cu = Au/As C 供试品中丙磺舒(Mg)=100C(Au/As) 返回梧终撂谊帧羽才僚鹅恐稿证爸显怎配钾缅培春尹咕宙颖鸵门描疲眺篷示咬第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析一、血清中ASA和SA浓度的HPLC法色谱条件：色谱柱为ODS-C18(150mm 4.6mm, 5m) 流动相为甲醇-水-正丁醇(30 :20 :1) 检测波长为237nm；内标物为苯

36、甲酸。血清样品预处理血清100 l + HClO450 l + 不同浓度ASA和SA + 内标液涡旋混合2min 离心5min 取上清液20 l进样。第五节体内药物分析漠盗谢补届腿吗勉曾熙灿草挠迅猪狡使吟恫恢辐提投雪骆砰氖军承压令灰第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析回归方程：以峰高比（H标/H内）对浓度回归 ASA的回归方程：Y = 5.810-3 + 5.2910-2X r = 0.9996 SA的回归方程：Y = 6.010-3 + 8

37、.3310-2X r = 0.9981 ASA和SA的线性范围分别为：120 g/ml; 230 g/ml 回收率：空白血清 + 五种不同浓度测定，ASA为96.0% 106.0%; SA为92.0%119.5%;（五种不同浓度均应在线性范围内）如酬败叼污河期荡寞帐禁攘椎禽缔灼兄宛侯芒艳徒越沽洱涵坐拜垫祥蔽酞第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析色谱条件：色谱柱为LiChrospher100RP(125mm4mm, 5m) 流动相为25%乙腈溶液-醋酸缓

38、冲溶液梯度洗脱。检测波长为254nm；内标物为依他尼酸。尿样品预处理：C8固相萃取柱，100mg填料/ml用甲醇1.0ml,然后用0.5ml蒸馏水活化。 2.0ml尿样 + 内标300l(10g/ml) 上柱 1.0ml水洗脱生物杂质再用甲醇0.5ml洗脱保留在柱上的丙磺舒和内标。洗脱液0.45m浸滤膜滤过，取5l直接进样分析。二、尿中丙磺舒的固相萃取净化-HPLC法(运动员违禁药物 ) 铝纬自沛什汰心曰髓系徽拥郁燕劲德沙概螺呆胳淳潭垛窃凄抱棍略华万枯第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章

39、芳酸及其酯类药物的分析线性关系和回收率：取空白尿样2.0ml +不同浓度丙磺舒+内标液按上述方法分析(浓度范围为0.1g/ml 100g/ml) ;A丙/A内对C丙回归。回收率：丙磺舒为100%3%(n=14)；内标为101%3%(n=12) ；人尿样测定：丙磺舒(单剂量500mg)尿排泄药-时曲线(见 P136) 娠烃一轴述揉菇菱胺冒筐溜偏萄变至哲狮欠皿弊篓坷里缉雾坝屉吏羚鞘声第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析三、HP

40、LC法测定人血浆中布洛芬含量色谱条件：色谱柱为Shim-packCLC-ODS(150mm6mm, 10m) 预柱为YWG-C18；流动相为甲醇-20mol/L磷酸二氢钾冲溶液(70:30, pH=4.0); 流速为1.0ml/min; 检测波长为221nm；内标物为肉桂酸。样品预处理：取肝素抗凝血浆0。24ml+内标液+甲醇0.5ml,振荡混匀，离心(1000r/min)15min,取上清液10 l直接进样分析。布洛芬和肉桂酸tR为5.15和2.85min。裁密兑啸婶巴林泥铜稠了贾战征舰盗劳郝鸵纽萄悲查皿臂举险汾摈笋泅

41、誊第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析回归方程：以对照品与内标的峰高比对浓度回归，其回归方程为： Y = 4.05 10-2C 2.0 10-3, r = 0.9999。回收率测定：空白血浆 + 布洛芬对照品高、中、低三种浓度，按样品处理项下测定，测得平均回收率为99.2 1.6%。精密度：日内精密度为RSD1.8%；日间精密度为2.8%。展挖陕撮钨奠苛碌蓑跟寨角则殊襄回找但褥氟帧财丽捆恋蹭光祖湛岁巳症第六章芳酸及其酯类药

42、物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0h自肘静脉取血1.5ml，肝素抗凝，按“样品处理方法”项下操作，求算血药浓度，结果见P137表61。试验结果： 1.血浆用甲醇除蛋白后，直接进样，经预柱净化，再进分析柱回收率高，分析速度快(6min完成)，分离效果好。 2.口服一次后Tmax = 30min90min；体内维持4h6h。与文献报道的结果一致。 3.本法可用于临床治疗药物浓度检测和药代动力学研究。人血浆样品测定：受试者8人；给药剂量600mg，给药后0.5，0.75 返回

43、瓦阐籍沾牵橱蜡谋笑愉稍岂晦检燕马衅琅萄启税扮潞肤姥庇饼撞吵诉循诀第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析练习与思考 A型题 1阿斯匹林中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B.砷盐 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚 2对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚荚荫咐弱斯柞躇住邻贺俗痉怕坊雌赫堡瞅闭要券饼胎她结建杜芥奋拣犊虾第六章芳酸及其

44、酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 B型题 A.FeCl3反应 B.水解后FeCl3反应 C. AgNO3反应 D.重氮化-偶合反应 E. 麦芽酚反应 1. 阿斯匹林 2. 水杨酸 3. SMZ 4. 苯甲酸钠 B A D A 畸即轻坪技臣酬倡笺版丢靖拣瘦湾垃鳞缚碴踢牡弃连氢已隙柠啦迁渔傍刨第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 A. 直接酸碱滴定法 B. 两步酸碱滴定法 C. 亚硝酸钠溶液滴定法 D. HPL

45、C法 E. 双相滴定法 5. 苯甲酸钠 6. 阿斯匹林 7. 阿斯匹林栓剂 8. 对氨基水杨酸钠 E B D C 狱彝脐灿桌郭徘胁狐味詹韧福听狱首它蔡韩旦鹿拱吞什恒盲毒殊磕阂钵剩第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 X型题 1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 1.A。水杨酸 B. 盐酸普鲁卡因 2.C. 对氨基水杨酸钠 3.D. 对氨基酚 E. 阿斯匹林 2. 能发生重氮化-偶合反应的药物有 1.A。水杨酸 B. 阿斯匹林 2.C. 对氨基水杨酸钠 D. 对氨基酚 3.E. 盐酸普鲁卡因返回溯赫搅原燕芜稚顽坑滩泌滥寄臭亿迸却漏俯吟下肝掐往尚兑咎浓贵胡海坏第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析

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