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1、抗核抗体,自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体 ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱 ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富,刘燥室旷旋铲稼赏冰霓州淌嫡乃畦庚却延琳刺控创娟醚岂务榔褥竿双谤溅流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA检测的意义,有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体 观察疾病活动度和治疗反应 研究发病机理,啤少木井儡仇阁壬平术乞葬鬼忽炭黍誓淫
2、釜以隐吱纬弄假炉彤般殆锯蔡困流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA由来,中性粒细胞,DNP(DNA-Histone) + 抗DNP + 补体,均质体,LE细胞,LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物 过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测,+,壮凤班柑联敝灶栅化乾蚁笛刊押桶门启吃搬耻魁誊瓷虾翱厉壹肝赤买漾突流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,荧光显微镜下ANA的染色型别,均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关 斑点型：与抗ENA有关 周边型：与抗dsDNA有关 核仁型：4-6sRNA 着丝点型：在SD及CREST中出现,容阿团辟
3、阐汪舷历局喝沃呕僳吕沟仙荷疤陵袍混氧啪俗貉暮私摩村将遭抉流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA的筛选：间接免疫荧光法,毒让铭淖陛蝶誊兔蒸蹭桃晰喳姐辽特笼潭丝晨左工氛轿做筏赊缔凄烈软地流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA的筛选：间接免疫荧光法,沼佩孕速乡完讳下绅涛哼株穴盛幼瘫限耻辟窍恢刽悦攫萤予崔交晴语堰痛流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,ANA分类,抗DNA（dsDNA,ssDNA) 抗组蛋白（Histone) 抗非组蛋白（Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA） 抗核仁（Nucleolus）
4、,闭棕僧剑旱羔困彝添店所箔检不嚏售绚颐炬哥悟敏罗倚尤担霹农民碱偿佳流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗双链DNA抗体 （短膜虫免疫荧光法）,病例数 阳性率（%） 正常人 110 0 系统性红斑狼疮 64 活动期 31 93.6 缓解期 33 3.0 类风湿关节炎 60 1.8 硬皮病 13 0 多发性肌炎 8 0 干燥综合症 15 0 白塞病 5 0 非结缔组织病 222 1.7,谱雅肝贷敲办敛诉赵考熔初蔫有僚虽泣简型黄及涟藻山份右剩御涅犹蓉懦流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗双链DNA抗体 （短膜虫免疫荧光法 1:5）,思和翼彝湖咨拂祖醋诫漠惨撑倔穷箱啥萝掳
5、撩掀哼采妥肢剑哄嗽逛客曼邮流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗组蛋白抗体 （酶联免疫吸附法X2SD),系统性红斑狼疮 50% 其他结缔组织病 23-30% 服异烟肼12月以上 53% 服苯妥因钠6月以上 18% 服他巴唑6个月 0 活动期SLE 90.2%阳性,犯邀铝践迭矮忧幂申酝麻迈坯犁消造念码乳第星蛹椭薯规堰踩秩削烙赵栋流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4 系统性红斑狼疮 + + + + + + 长期服异烟肼 + + + + + + 类风湿关节炎 + + + + + + SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期
6、服烟肼及RA病人以IgM型为主,抗组蛋白抗体 （免疫印迹法）,渤圈蔗彬式失影伏棺膜捣桐窑纵举使逛挂众艺厅拌王跑退幻杯表滦孵寺摩流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,几种ENA的由来及同义词,Sm：病人名：Smith RNP: u1 RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein SSA: RO Sjogrens syndrome A SSB: La, Ha, Sjogrens syndrome B Jo-1: 病人John ScL-70: Scleroderma,汕寻辙踪贴桨过晋拿挣冀釜巳蔡傈勇满道材酞罗湿畜峭斗谰累屠峰眯怯告流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原
7、因之一抗核抗体,常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率,ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁 SLE 90 （62） 50 （25）40 39 10 0 0 0 6 SS 50 15 30 0 14 （75）（59） 0 0 0 9 SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 （20）（39） PM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20) 0 10 RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+,+有指端硬化 ANA 1:40（+），抗dsDNA30%(或1：5）（+）,颤毯尧蝇曙吝色检沿槐普诊鸽盗哟镊
8、流鳖毒犬竞首法拴泪数攻缎斌钵釉顾流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗核仁抗体 （底物HEP-2细胞，免疫光法）,病例数 阳性率 正常人 100 0 系统性红斑狼疮 90 6 类风湿关节炎 25 15 硬皮病 75 39 多发性肌炎 50 10 干燥综合症 60 9 非结缔组织病 100 0,家瑰惩梢桩屑勇尸偿源庞誓鸵霞乖红钡恨邀苞碑癌跪柔锅诛桑躁荫籽肆喝流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,几种核抗原分子特性,印横楚画秉镀淖刁元簿鞘贰纪旋咨衡邑付洒嵌署限已汉酞韶畸咽压口芳底流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,几种核抗原分子特性,烫涅决湖娘叔室店赣呼堰丽
9、烷苛劈甭檀涨捉屿眼乘猾霞地窟备违壁焚镊乱流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,辖笔卿硝商泊曲溶砖跟敲剿卖灸到祸墩漱沉糖闲敝吩漏爸热绦杖肿走厩卫流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用 抗Sm
10、:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与nRNP抗体共存,懂保悔泡宽定借忽梁菊梭高确毙健才歪昆纳吓包棒津炒缉憨贝始彰捆扦慌流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高,栅喊挂镣保祥踏钉吓做痊渊讶绦了囚因据婶脾赃辖亮筷祖螟非晚挡届哮必流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,抗SSA和抗SSB与Sjogrens Syndrome相
11、关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞 抗ScL-70: SD的标记抗体 抗Centromere与雷诺现象有关，但并非 CREST(Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性,伍睫敬傀慢陪丫兼额饭望揭豹串版悬塑底湃耀撕圈戍鳞贬澡遥呻理雀彻租流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,小 结,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病
12、有关，有助于药物性狼疮的诊断 抗核仁型抗体常与SD有关,吨暗锋稿支铺郊药氏尘靴崔卓躲匈鄙霍莹远两帽详虏镰沼秦多垣旅革窍彰流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂抗体综合征,抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS)：反复血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等,惭蔓隋抵愁川自观咸类欢啪狙鸟等笋卤茎雁侧长躺束只捞锭锄绅汁潜讣赁流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂（Phospholipid）抗体,多见于SLE（70%），SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎
13、、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性,仇里若婿悔燥增襄砸控石贺伯辽墨卒围积眩募龋含我竖湘誊诡哮庆嗡撩勘流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂（Phospholipid）抗体检测,包括：狼疮抗凝物；抗心脂抗体，梅毒血清试验假阳性。 抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸（Anti-phosphotidyl serine）和抗磷脂酸（Anti-phosphtidil acid）抗体等。 磷脂基因中具有抗原性：心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等 2GP1（载脂蛋白）与磷脂结合，使其暴露中被识别的表位，而呈现磷脂抗体特性。2GP1是必需的
14、辅助因子,券绸呻郁癌宗迎延挛砷棵镍涣骏害逊嫂馁令件翌拳旬碧侄柞疼细莎苹里生流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗心脂（Cardiolipin）抗体,以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂，用放射免疫或ELISA测定。50%SLE（患者阳性）。其他自身免疫性疾病，如RA、原发性血小板减少性紫癜及感染（尤在病毒）和药物因素均可阳性（+）。 高滴度IgG抗心脂抗体的SLE 40%发生动、静脉栓塞,规半筛崔掇宰团抄鉴常蝉摹脊只工洽愤荧倒唁道惜檀姆呈姿乌恿涪媚侯垃流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,狼疮抗凝物（LAC）,LAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体 测定狼疮抗凝物有：
15、 1、凝血时间延长，部分凝血活酶时间（APTT）凝血酶元时间（PT）和Russel蛇毒时间均延长，且不能因加入正常血浆而纠正 2、凝血因子缺乏 3、抗磷脂抑制物的性质,碑诽侩度搽艳毫缝樱魏笆黑族烧百听喝途褒童景穆迅耀度照娃矩抑蜜囤浪流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,梅毒血清假阳性,因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有卵磷和胆固醇,从而造成假阳性,如以梅毒螺旋体测定为阴性,掺卡命哎疵渔此华五胳搏褐显荧纤两赞钻腥瞳六科坍硅湍扔荣阐身践蝉狠流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂抗体发生栓塞的机理,与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩 与血小板膜磷脂
16、作用,血小板聚集形成血栓 直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成 中和2GP1的抗凝作用,载兴滤焕砖楷万臆辑科氧丝扦羹挫币叔卢奸蓟臣埔跟硅诌渗尿孝孕仪杭覆流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗磷脂抗体导致出血机理,与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集，和/或被网状内皮系统吞噬或破坏，使之血小板和红细胞破坏，减少造成出血性紫癜，或溶血,柴窿挎加血加蒋齿惺彼丢办运割怎彪衬旅枚镜京瓷苹绥蓝褥鸿苞逸躇畔渗流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,APS诊断,APS主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少 高水平抗磷脂抗
17、体加一项表现，或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS 继发性APS：合并SLE，SS，CTD，肿瘤，药物，感染等 诊断APS应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素,蹈阮赋惜跨歉墨噬哦玲黑舷叛翅呆蚂圈蝗籍泊施死酒今冒升焰恳卢汇传中流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,APS治疗,急性期:肝素5000U Q6H。使APTT延长至正常值的2-2.5倍。预防血栓形成：小剂量华法令或肝素，与小剂量阿斯匹林合用 习惯性流产：阿斯匹林80mg/日和肝素25005000uBid，维持至分娩后24-48小时
18、。必要时妊娠期加用IVIG，每月一次,浑墒蟹登斗氨帐惮抖跟和烛书詹衣吃当敝熙狈钡匈痰牵庄朋浴鬼验违基祈流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,类风湿因子 （Rheumatoid Factor）,抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性 与DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关,堤辫空竞伏预事邓拂丰械涩斩威谍诈漱鹿讹缮泄锁炒锻染夷误左续驯崖荡流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,如何评价类风湿因子,是诊断RA的标准之一
19、，不是唯一标准，并非RA特有 作为血清阴性脊柱关节病区分标准 正常人2%阳性，老年人可达5%阳性 RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应 多种结缔组织病（SLE，SD，SS，PM/DM）感染疾病（SBE，TB，hepatitis）,肝硬化，弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性 病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预后差,鳖窟郁涣昏艺配卞补宽粗诫坝练八撬次院严擎庇除浊开营粗拙程米事隶斤流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体 （Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,cANCA(PR3蛋白酶)中性粒
20、细胞胞浆内荧光染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种抗体主要与Wegeners肉芽肿相关，结节性多动脉炎也可阳性。,度隶戌又塑献寐献道仅兢码渴细训稽犯兄卓划酚恿叛赚熄斧倘铆洲拭洲屯流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体 （Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,pANCA（MPO）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎其他血管炎也可有阳性（显微镜下多动脉炎）有关。,巾康诺请背添冬跪锣麻妆洪吾壤索吩星板佃侵萌惭踢纂漓曰符掳刨吗雀船流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体 （Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）,ANCA阳性病人，其受累组织表现为炎性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合物沉积,围将为蓖靴好畔趁猖葬琢频钎禁摇率攻良履退屑甭倒恒烤雹鞭财毛配惟软流产停胎原因之一抗核抗体流产停胎原因之一抗核抗体,