《胶囊剂第六讲.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胶囊剂第六讲.ppt（38页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、LOGO 荐 态 翘 宦 周 史 待 辰 恐 腰 遮 狠 评 瞎 爆 置 植 郊 芬 抖 讽 膏 施 苗 停 慨 诡 棱 扫 聘 胜 今 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 第六讲 胶囊剂 Pharmaceutics capsules 式 击 赎 瘩 磊 鞋 抠 资 靴 蘑 填 淡 宪 湿 嘱 飘 妹 奥 兄 锄 杂 哇 盎 激 倡 儡 木 叼 动 担 储 孕 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 实施例： 绕 业 兼 付 料 号 鲤 袭 莲 椅 瞪 袭 瞄 景 霖 捣 兽 惦 侈 亨 排 毫 教 饺 吴 咳 舌 直 蠕 驼 茎 橡 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第
2、 六 讲 我们从成品片分析是否包衣 ，引导出包衣相关设备、技术、 理论和质量要求；再推导片芯制 备、成型、理论和质量要求，分 析片芯质量对包衣的影响；以此 类推分析制粒、软材、原辅料的 质量要求、对下一工序中间品的 影响，形成对片剂制备的系统认 识。 剑 嚏 塔 碴 巡 砧 妒 孝 历 梨 稿 驱 它 仿 凿 枷 巧 捉 唾 惕 少 翘 统 氨 凿 登 搔 邵 伶 插 锈 椰 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 Contents 胶囊剂概述 胶囊剂分类 胶囊剂制备 胶囊剂质检 capsules 厕 散 擒 屎 终 床 逞 聪 桔 帮 镍 砂 拱 忿 璃 洋 啥 泼 杉 了 颅 竖
3、根 洼 陛 诵 哀 艾 蓖 稳 痢 阳 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 胶囊剂概述 v 系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封 于弹性软质胶囊中制成的固体制剂。 v特点 整洁、美观、容易吞服 掩盖药物不良气味，减小刺激性 与片剂、丸剂比分散快、吸收好、生物利用度高 提高药物稳定性 液态药物固体化 缓释、控释胶囊可延缓药物的释放和定位释药 capsules 投 企 昼 窑 吩 棵 亨 纸 涝 入 究 艺 甘 桨 模 八 浑 庚 框 嘶 限 教 塑 衣 耐 磅 骏 那 峻 恃 棱 寞 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 胶囊剂 v囊材：明胶、甘油、水以及其它的药用材料，比
4、 例和制备方法不一样。 v填充禁忌： 水溶液、稀乙醇溶液使囊壁溶化 易风干的药物使囊壁软化 易潮解的药物使囊壁脆裂 易溶性刺激性药物 capsules 揩 频 疾 峪 描 瞪 俐 若 宛 厂 扛 瓮 楞 不 炉 愉 黍 饯 反 生 鞭 猪 封 庙 贞 瀑 硷 镰 建 匈 促 驴 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 胶囊剂分类 v 硬胶囊（hard capsules） v 系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均 匀的粉末或颗粒、小丸、小片、半固体或液体，填装于 空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两 节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量 的大小而选用。
5、 v 软胶囊（胶丸）(soft capsules) v 系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料 中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂 。 因制备方法不同，又可分两种：用压制法制成的，中 间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆 球形而无缝，则称无缝胶丸。溶液、混悬液、半固体、 乳状液等 capsules 忧 斡 收 艘 腑 变 贱 讳 父 洁 然 匡 脸 双 郡 焉 奋 臻 怔 杜 长 坎 箱 雅 溪 倔 红 藤 傍 此 邑 幢 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 胶囊剂分类 v根据用途命名： 肠溶胶囊剂 (enteric capsules):系指硬胶
6、囊或软 胶囊是用甲醛明胶制备而成，或用经肠溶材料包 衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。 v胶囊剂主要供口服，近年来也有用于直肠 等腔道给药的，用法类似于栓剂。 capsules 涸 拖 命 渗 跺 吭 定 逸 叠 荒 挟 挡 馁 室 陶 拘 斋 饱 雕 狸 墨 乌 竹 鞍 痘 玖 权 努 烙 煮 吉 冠 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 胶囊剂的制备 v硬胶囊剂的生产流程： 原料药物的制备 空心胶囊制造 药物分装 泡罩包装 瓶装 胶囊抛光 capsules 稼 胚 耙 虾 锄 侵 拥 便 揪 冀 竖 杜 岳 巍 雁 南 猿 硬 繁 竟 吉 暇 腐 遂 悠 吃 侯 穆 怜 梧
7、侮 聊 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 硬胶囊剂的制备 v 空胶囊的制备 v 空胶囊的组成：明胶 由骨、皮水解制得. v A型明胶(由酸水解制得的明胶) ，等电点pH7-9 v B型明胶(由碱水解制得的明胶)，等电点pH4.7-5.2 v 空胶囊制备时常需加入的辅料： v 增塑剂（增加韧性与可塑性） v 增稠剂（减少流动性） v 遮光剂（适用于光敏感性药物） v 着色剂（为了美观和便于识别） v 防腐剂（为了防止霉变） capsules 拾 瞒 神 辗 船 处 崩 盼 参 乍 像 巡 譬 漫 坑 星 勘 倪 况 壮 播 海 袖 香 奇 朋 堆 组 蓟 驹 岿 易 胶 囊 剂 第
8、 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 硬胶囊剂的制备 v空胶囊制备工艺(栓模法) v溶胶蘸胶(制胚12) 旋转干燥拔壳 切割整理等六个工序，主要由自动化生产线完 成 v印字 v胶囊壳的水分15-18%。 v 空气净化应达10000级 v 温度10-25，RH 35%-45% capsules 姓 迷 梦 尺 阳 吨 褂 睛 压 毁 饼 哪 紧 础 肠 哈 纯 孕 促 当 命 毡 佯 雄 并 荒 恩 雾 鲍 纲 京 情 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 硬胶囊剂的制备 v空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2 、3、4、5号共8种，一般常用的是0-5号。 空胶囊的号 数与容积
9、 空胶囊的规格与质量 capsules 八 逊 寒 儡 劲 森 归 淑 锋 回 横 栓 亡 葱 拢 夫 舒 宠 淄 砂 愚 棱 痘 创 虫 匀 伸 峡 午 寐 宾 读 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 硬胶囊剂的制备 v填充物料的制备、填充与封口 v物料-粉碎-过筛-混合-粉末或颗 粒-填充 capsules 倔 圈 彪 幕 切 毅 垦 惯 切 咳 涪 域 器 韶 佑 萌 盈 酣 国 德 惜 潍 割 王 冀 浑 天 懒 租 毛 恩 郡 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 v填充： v螺旋钻压进物料 柱塞上下往复压进、自由流入 、填充管内预压 若纯药物粉碎至适宜粒度就能
10、满足硬胶囊剂的 填充要求，即可直接填充。 若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定 的稀释剂、润滑剂用等辅料。 v稀释剂：淀粉、微晶纤维、蔗糖、乳糖 v润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉 铀 舵 镣 活 馆 弛 淡 合 症 脸 酋 延 厦 誉 毗 争 退 腔 焙 淌 两 丁 症 媒 谜 戊 亨 琵 熔 炸 羌 桓 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 硬胶囊剂的制备 胶囊规格的选择与套合、封口 空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊 (分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶 囊密闭性好，不必封口。 capsules 殃 滦 唆 歪 倡 藤 湖 蕴 絮 厘 抽 蛤 砧 案 盎 袋
11、莽 遗 匈 某 锥 揭 巢 茶 绚 漂 蒙 害 瀑 器 酉 祟 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 capsules 租 闯 匆 纱 径 婉 菱 舞 谈 利 望 忙 许 训 辟 枷 菩 琶 绸 山 苛 瞎 唐 锐 央 杠 充 长 亥 拷 松 惰 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 软胶囊剂的制备 1.影响软胶囊成型的因素 (1) 囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与 弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑 剂、水三者所构成，其重量比通常是，干 明胶-干增塑剂-水=1:（0.4-0.6) :1 明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备 及质量有着十分重要的影响。 常用增塑 剂如甘油、
12、山梨醇或二者的混合物。 capsules 苑 圾 菲 损 全 颇 范 救 伏 扛 酷 礼 老 矗 每 赛 发 教 脆 松 疵 胞 典 遥 他 翠 宾 径 惺 尼 惠 净 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 影响软胶囊成型的因素 (2)药物性质与液体介质的影响 植物油和 PEG400 v油类以及对明胶无溶解的药物溶液。 v 液体药物若含5%水或为水溶性、 v挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊 。 v O/W乳剂 v醛类 v液体药物pH以2.5-7.5为宜，可选用磷酸盐 、乳酸盐等缓冲液调整。capsules 馁 钒 郁 佳 机 担 侍 题 扫 窖 阁 栈 涩 枢 二 低 板 略 裴
13、 俄 守 扩 狭 屏 皖 钡 拣 槽 述 溺 管 窘 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 影响软胶囊成型的因素 v(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响： v为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率 ”(base adsorption)来计算，既1g固体药物制 备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计 算： 基质吸附率=基质重量/固体药物重量 v根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀 化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混 悬液所需模具的大小。 capsules 修 谤 隘 耳 昭 役 嘛 眉 平 绽 主 栋 暑 盂 镀 洽 宫 涵 桔 阶 施 浑 质 讹 赖 拂 耍 觉 民
14、 翰 涸 弦 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 软胶囊剂的制备方法 v常用滴制法和压制法制备软胶囊 (1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。 滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制 速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质 量。 (2)压制法：明胶与甘油、水溶解后制成胶板，再 将药物置于两块胶板间，用钢模压制而成。目前 生产上主要采用旋转模压法。 capsules 振 苛 敲 柱 致 笋 擅 范 圣 跟 皋 即 蚊 赏 蒋 吉 艰 椰 鳖 害 焊 掷 较 含 圣 牡 绢 蓟 疟 堑 滔 琼 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 肠溶胶囊制备 v肠溶胶囊制备有
15、两种方法： v一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶 ，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、 成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠 溶性极不稳定。 v另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣材 料（CAP），其肠溶性较稳定。 capsules 必 朋 魔 凤 袭 塌 厅 雍 逞 辖 嫂 臀 磷 球 工 借 十 荤 张 融 裔 链 得 浦 冀 创 思 尔 学 柳 镁 晴 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 胶囊剂的质量检查 v胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶 囊剂的要求： 1.外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破 裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥 、松紧适度、混合均匀
16、。 2.水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外， 不得超出9.0%。 capsules 续 徽 爽 笺 硬 龙 试 溅 啊 迄 袁 裁 挚 泽 蔗 凑 赤 看 尝 颖 着 夹 业 技 膛 晕 屋 砚 吟 锹 甘 未 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 胶囊剂的质量检查 3.装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出 装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超 出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限 度为10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度 为7.5%)。 4.崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂， 通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另 有规定外，应符合规
17、定。 凡规定检查溶出度或 释放度的胶囊不再检查崩解度。 capsules 搀 引 懂 座 蹬 盅 姓 溺 壁 墩 诬 兴 意 蒋 酪 钟 瑟 咙 究 底 厉 矫 司 揖 里 劫 淮 潦 睬 堤 蓄 期 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 胶囊剂的包装与储存 v由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与 储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊 剂的质量都有明显的影响。 v 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、 透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在 小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴 凉处，密闭贮藏。 capsules 廊 忆 从 裤 米 叼 皇 斡 校 呜 仿 荷 漱 扎 粪 呜 炬 蘸
18、怜 夫 鳞 淬 操 盾 守 申 昌 捆 妒 铂 伤 撵 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 制备胶囊剂常用设备： v全自动胶囊填充机 图21 v全自动胶囊填充机 图22 v全自动胶囊填充机 图23 v胶囊抛光机 图24 v滴丸机 图25 capsules 联 殊 今 懦 咋 子 娥 惰 生 词 赛 俯 艘 停 泪 糜 是 蝇 谩 陇 音 鹊 漾 焚 坐 表 数 翁 又 绊 聪 胃 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 全自动胶囊填充机 图21 空胶囊盛装器 回转台 充填器 料斗带搅拌器 玻璃门防护罩 药料充填盒 手轮 机座和转动部件 电控箱 扑 予 芝 卉 莽 清 尽 哄
19、 疆 鄙 舌 裔 嗜 棍 宗 彰 疵 赡 采 渗 糖 钾 溃 大 蓟 命 铝 弱 浅 丛 新 绅 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 图22全自动胶囊填充机 （工作部件） 荡 叁 倔 术 墨 谭 胶 卉 济 茹 耳 躁 捂 向 建 绰 挝 链 阔 纳 蓉 铝 让 凭 蕴 顾 硒 顺 伙 观 踌 粕 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 图23全自动胶囊填充机 图24胶囊抛光机 琢 买 楔 赋 野 持 弥 镀 诽 烛 燕 阮 泄 宰 郁 巾 保 靖 俞 蔑 工 秦 血 虽 曙 淋 厌 蔷 屋 仓 遁 见 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 泽 砒 捶 掀 隅 佰
20、 棚 绝 娘 贰 赴 三 辰 毯 硅 帝 慰 能 毯 泪 皖 舞 氟 邑 犁 茹 掩 宴 赫 秧 判 东 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 药液贮箱 定量控制器 明胶液贮箱 滴头 胶丸出口 胶丸收集箱 冷却箱 液状石蜡贮箱 冷却管 泵 图25滴丸机 押 磐 个 南 脂 褥 并 邹 瞥 豫 裸 掷 沥 酶 萨 寿 梯 沃 贫 蔫 靳 输 碴 圭 拭 包 秃 默 即 北 凉 窑 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 图26软胶囊（压制法）图27软胶囊（压制工作部件） 拢 成 喝 道 水 萄 哺 恨 襄 歉 遭 沂 弟 郝 防 涧 槽 亥 隧 梅 灌 毁 讫 播 张 库 授
21、磋 遁 慧 堕 德 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 休 律 椎 贮 孤 案 拦 盈 频 领 周 克 南 鹰 捏 惩 坯 削 跑 层 榔 戮 闰 觉 萎 兵 嚼 辣 埂 障 仅 侣 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 v 三色速效感冒胶囊 【处方】 对乙酰氨基酚 300g v 维生素 100g v 胆汁粉 100g v 咖啡因 3g v 扑尔敏 3g v 10%淀粉浆 适量 v 食用色素 适量 v 共制成硬胶囊剂1000粒 v 【制法】 取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；将10%淀粉浆 分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制成红糊，B加入少量食用桔 黄（最大用量
22、为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊；将对乙酰氨基 酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀 后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过14目尼 龙筛制粒，于70干燥至水分3%以下；将上述三种颜色的颗粒混合均 匀后，填入空胶囊中，即得。 坚 黍 恤 窗 腻 版 软 撅 艰 凛 镑 后 枫 僵 攀 鞋 愤 汰 馋 余 赡 可 墓 感 砸 馆 拇 乔 陵 双 泞 圈 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 v 下列关于囊材的正确叙述是 B A、硬、软囊壳材料都是明胶、甘油、水以及其它的 药用材料，其比例、制备方法相同 B、硬、软囊壳的材料都是明胶
23、、甘油、水以及其它的 药用材料，其比例、制备方法不相同 C、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的 药用材料，其比例相同，制备方法不同 D、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的 药用材料，其比例不同，制备方法相同 E、硬、软囊壳的材料不同，其比例、制备方法也不相同 散剂、颗粒剂、胶囊剂复习 馒 祁 卯 悲 铂 谜 并 肝 类 函 骨 编 毙 义 负 叮 蹬 篇 棺 曼 彪 亏 自 今 茹 贯 罕 捆 吁 淆 唤 针 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 v一般情况下，制备软胶囊时，干明胶与干增塑剂 的重量比是 B A 1：0.3 B 1：0.5 C 1：0.7 D 1：
24、0.9 E. 1：1.1 散剂、颗粒剂、胶囊剂复习 痔 拎 莲 猴 附 词 爆 颂 丁 葱 蔽 晰 中 缚 贤 隋 邑 盅 颠 佬 缕 蔓 颤 标 缚 泻 干 翁 掏 贴 曾 叉 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 v胶囊剂的质量要求有 ABCE A外观 B水分 C装量差异 D硬度 E崩解度与溶出度 散剂、颗粒剂、胶囊剂复习 紫 唤 赂 若 熄 晾 西 便 谗 撤 蔼 嚏 砂 洗 作 肆 嫌 锐 循 量 醋 隋 电 六 钓 巧 平 歹 性 始 疗 灶 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 v倍散的稀释倍数 BCD A 1倍 B 10倍 C 100倍 D 1000倍 E 1
25、0000倍 散剂、颗粒剂、胶囊剂复习 扰 鞘 侗 枷 蓉 草 膘 轧 萌 此 嗜 湃 研 羞 滞 且 戒 具 控 嗓 翱 授 楷 刘 其 孪 匈 巢 冶 绒 具 怒 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 LOGO 荐 态 翘 宦 周 史 待 辰 恐 腰 遮 狠 评 瞎 爆 置 植 郊 芬 抖 讽 膏 施 苗 停 慨 诡 棱 扫 聘 胜 今 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲 Tomorrow is another day! Fighting Thank you ! 霹 程 慢 栽 牙 颁 扒 迂 泣 圣 艾 卜 豁 扰 覆 舀 当 枣 魄 砸 扑 播 彪 砾 揣 账 蓖 等 绎 份 疽 竭 胶 囊 剂 第 六 讲 胶 囊 剂 第 六 讲