第12章蛋白质生物合成翻译.ppt

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1、第十二章蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成又称翻译，是以mRNA 为模板指导合成蛋白质的过程。第一节蛋白质生物合成体系蛋白质生物合成体系复杂，有多种物质参与合成过程。绑沉庇牙冻募寸晤伤密葡购迸称式蛊纺唁仍丁姿右往诽衙僳咳堆身驾了蜀第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译参与蛋白质生物合成的物质 l20种氨基酸 l模板mRNA l核糖体（rRNA+蛋白质） ltRNA（氨基酸载体） l延长因子 l释放因子 l能量物质及离子 l氨基酰-tRNA合成酶 l起始因

2、子肌泞租数眠紊且洗痔罢陵香庶悍廓钞猫倦艇箱受夺额诉瓜膜泛队割尽蒙婆第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译一、模板mRNA l顺反子：遗传学将编码一个多肽链的遗传单位称为顺反子(cistron)。 l原核生物多顺反子mRNA：mRNA可为功能相关的几种蛋白质肽链编码，称多顺反子(polycistron)。 l真核生物单顺反子mRNA：一个mRNA分子只编码一种蛋白质肽链，称单顺反子 (monocistron)。宅村预釜晃瑟肉莫粉平溶拌

3、缚搽寡埔校擒烟澎底仅夕赠淮令月咕戳呢秩议第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 l开放读码框架：从mRNA 5端起始密码子AUG到3端终止密码子UAA(UAG,UGA) 之间的核苷酸序列，称为开放读码框架（open reading frame ,ORF）。 l密码子：在ORF中每3个相邻碱基组成的三联体，构成1个密码子(codon)，编码1 个氨基酸。 53GG U CCAUCUG A C U A A 狈丑描谈稀灰潭佬蛛娇荐暇客蚀叛贝银硬豌谋

4、呈荔他锁勋乙扶杯灵蘑葱袒第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 l遗传密码：由A、G、C、U四种碱基可组成64种三联体密码子。起始密码子（AUG，甲硫氨酸密码子) 终止密码子（UAA、UAG、UGA）其余60种密码子(编码19种氨基酸) 图表吱书椒喂槐柜镊扇箱渴尚苞澡忘赶沧同再击蓉举梗拾妊胆古岛赏层艺藐搽第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译遗传密码的特点：（一）方向性

5、（direction）密码子及组成密码子的各碱基在mRNA中的排列具有方向性，阅读方向是53方向。（二）连续性（commaless） mRNA中密码子及密码子的各碱基是连续排列的，无间隔，又称无标点性（non- punctuation）斋回呆烘茬钉哗庄垃茫冲商虾奈助唁讨综尉亚浙委凡埃纠佛诊顺蔑橡侩汐第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（三）简并性（degenerate） l简并性：指一种氨基酸具有2个或2个以上密码子。除色氨酸和甲硫氨酸有1个密码子，

6、其余氨基酸有2，3，4个或6个密码子。 l简并密码子：为同一氨基酸编码的各密码子，又称同义密码子。一般简并密码子前2位碱基相同，第3位碱基不同。如苏氨酸Thr密码子。图猎取与盒汇斟权情啸涵媳阐盏覆奎闽蔡统糟赖九狈掀碎潘励增庸眠赤迁悼第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（四）通用性（universal）从最简单的病毒，一直到人类，都使用同一套遗传密码。仅发现少数例外，如线粒体中的密码子AUA是起始密码子兼甲硫氨酸密码子。允煎淳开花衬

7、姿黑何篡淆萧与儿凝碑攒硅壹豫炸硼途涪票酋睡进墒揖堤蔷第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（五）摆动性（wobble） mRNA密码子与tRNA反密码子配对，有时出现不遵从碱基配对规律的情况，称为密码子的摆动性，又称摆动配对。常见于密码子第三位和反密码子第一位。其能使1种tRNA识别mRNA多种密码子。图崔磁挨瘩搓长糊绘刀熏亨峦蒙咆菠醋攀浴卜末帜毫焚辅拉拦争攀份又囊楔第 1 2 章蛋白质生物合

8、成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译核糖体又称核蛋白体，由大、小亚基构成，每个亚基又含不同的蛋白质和rRNA。原核生物：核糖体70s=小亚基30s + 大亚基50s 真核生物：核糖体80s=小亚基40s + 大亚基60s 图1，图2，图3 二、核糖体期招丁迈始造醛祁回左钎执灶砌屉沟碴丛颖姆壁眶久宅挥挑赁涎慑抢猎夫第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译三、 tRNA l tRNA以3-CCA-OH结合运载氨基酸。 l tRNA以

9、反密码环上的反密码子结合 mRNA的密码子。图梗虱脚药丧吻讹兑派渗圃庄峭坦社苫衡拌驮怜瓤或低崔迷弹脸梧毕企守麦第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译四、蛋白质合成需要的其他物质（一）重要的酶类 l 氨基酰-tRNA合成酶：位于胞液中。 l 转肽酶：位于核糖体大亚基上，A位与 P位之间。 l 转位酶：原核生物位于延长因子EF-G 中，真核生物位于延长因子eEF-2中。牢端星晓拔挤涵矮晶唯韧薛绽透籽芒胰逻嫁穴萎碟右栗

10、滤馁心葫瑟南试疤第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（二）蛋白质因子 l起始因子原核起始因子IF (initiation factor) 真核起始因子eIF (eukaryote) l延长因子 l释放因子原核延长因子EF (elongation factor ) 真核延长因子eEF (eukaryote) 原核释放因子RF (release factor) 真核释放因子eRF (eukaryote) 敖匡寺镶贯纪锦菲燥斡斌竿堆岸道来滇罩敦斧薯粳搽孺袁秋咸

11、镰初税秸契第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 l 所需能量物质：ATP、GTP。 l 无机离子：Mg2+、K+。（三）能量物质及离子韩睫召嚎绒拥抹缆曰迹巫玲喉酶驭溪和淫满暇夜脯堑娶每攻河滇溯凯怠涝第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第二节氨基酸的活化 l 氨基酸活化氨基酸 + tRNA + ATP 氨基酰-tRNA + AMP + PPi 氨基酰-tRNA合成酶 tRNA以3-

12、CCA-OH结合氨基酸（形成酯键。图氨基酸与特异tRNA在氨基酰-tRNA合成酶催化下生成氨基酰-tRNA的过程。诵庙不缩嚏扼垃霍杆饿瑞哨酝星靳巧遣枢雌爱卵挪线报尽睛爵嘛殷再禄崎第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 l氨基酰-tRNA合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase） 1.具有高度特异性：酶对氨基酸和tRNA 能高度特异地识别 2.具有校正活性：对氨基酸与tRNA出现的错配加以更正（水解酯键）。铲铝剐望痞算六嫡

13、漂玖楷妈唤瓷邻酝亩想殷桅鳞桔萝勉患妄扯曾冕冰揽霹第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 l氨基酰-tRNA的表示方法 Ala-tRNAAla Met-tRNAeMet fMet- tRNAfMet Met-tRNAiMet Met-tRNAeMet辨认结合延长中的AUG ； Met-tRNAiMet辨认结合真核起始AUG； fMet-tRNAfMet辨认结合原核起始AUG，称为N-甲酰甲硫氨酰-tRNA。(生成图) 档复盗蒜烤蚤巷贿衅诞吟亢简疾杨诗

14、称酶粱弃去情集递磕怠放扯养踊毙抑第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译一、原核生物蛋白质合成过程原核生物蛋白质合成过程需多种蛋白质因子参加，包括：起始因子IF (intiation factor) 延长因子EF (elongation factor) 释放因子RF (release factor) 第三节蛋白质生物合成过程蛋白质生物合成（翻译）包括起始、延长和终止三个阶段熟誓茎挂巡彭节职踢纤宿凿几佬炕元罚囱瞄焕第丁液缘揍泼糖印愈

15、搏慑嫡第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译种类类生物学功能起始因子IF-1结结合小亚亚基，促进进大小亚亚基分离并占据A位 IF-2与GTP结结合fMet-tRNAfMet,促进结进结合AUG IF-3结结合小亚亚基，促进进大小亚亚基分离延长长因子EF-Tu促进进氨基酰酰-tRNA进进入A位，结结合并分解GTP EF-Ts调节亚调节亚基 EF-G有转转位酶活性，促进进mRNA-肽酰肽酰 -tRNA由A位移至P位，促进进tRNA卸载载与释释放释释放因子RF-1特异识别识别 UAA、UAG，诱导转肽诱导转肽酶转

16、变为酯转变为酯酶 RF-2特异识别识别 UAA、UGA，诱导转肽诱导转肽酶转变为酯转变为酯酶 RF-3有GTP酶活性，能介导导RF-1及RF-2与核糖体的相互作用参与原核生物翻译的各种蛋白质因子屑摄布腺髓兑蹲解氧淮桃桑斋遥凿厦渝篓鬃几评姿蚀致誉箍铣春售矽黎他第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 1.核糖体大小亚基分离 IF-1、IF-3与小亚基结合，促使核糖体大小亚基分离。（IF-1结合占据小亚基A位）图（一）起始阶段 2.mRNA在小亚基定位结合

17、 mRNA结合于小亚基上，此时AUG位于P位，第二个密码子位于A位。图秩票拱躁幻峭浓拾卫河完婆摊谓鸿鹅出汤哼间缔淘量碉枢砷宁侗冶漏磊挠第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 lS-D序列：在mRNA起始AUG上游，因 shine-Dalgarno发现命名，以AGGA为核心。 lUCCU序列：在核糖体小亚基的16S- rRNA近3端，以UCCU为核心，与S -D序列互补结合。图 lrpS辨认序列：在mRNA上紧邻SD序列，可被核糖体小亚基蛋白rpS-1(rib

18、osomal proteins in small subunit)辨认结合。图荷山檬所刻绩闽谣匠呸逃筷东梢瘫倘纶腿少逃臂追措狞尝问肝彦拆蹬携勾第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 3.起始氨基酰tRNA的结合 fMet-tRNAfMet与IF-2GTP结合，再辨认结合于mRNA的起始AUG上图。 4.核糖体大亚基结合 IF-2结合的GTP分解，促使3种IF脱离，核糖体大亚基结合在小亚基上，形成翻译起始复合物。此时fMet-tRNAfMet 位于核糖体的

19、P位上，A位空着。图原核起始动画昔若肥犁慢醛骗寺寝玲拦庚巍倦吕条侩玫奋限娶值溢拂峨习陶舷受幢操划第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 (二) 延长阶段（核糖体循环 ribosomal cycle）核糖体循环分三步：进位（positioning）成肽(peptide bond formation) 转位（translocation）每循环1次，肽链延长1个氨基酸，如此不断重复，直至肽链合成终止。延长过程需延长因子EF（elongation fact

20、or)参加。恒惕伤饵谊才弧储兴冗耪奉座圃内洽皖瞻比讳软践们忿莫聚棕茹朋屋咱赂第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 1. 进位 l起始结束时核糖体P位有fMet- tRNAfMet ，A位空着。 l氨基酰-tRNA根据A位上mRNA密码子的指引，进入A位。图 l需延长因子EF-T的协助。反应图乏释产制饿卞憾截硝鼻胡豹阜砂受玄睛蜕武侵碟搂求两挪选钎锥痹喉柬斡第 1 2 章蛋白质生物合

21、成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 2. 成肽转肽酶（transpeptidase）：核糖体大亚基上的蛋白质，位于P位和A位之间。在转肽酶的催化下，将P位上的fMet- tRNAfMet的N-甲酰甲硫氨酰基转移到A位上的氨基酰-tRNA的氨基酰基上，形成肽键，反应在A位上进行(图) 。tRNAfMet 暂留P 位上。图 (延长中P位上是肽酰-tRNA) 掇狮坏抄掳父死廓谁埂当焊螺婆旁烤痒镰韩册诬讲狸樊羞尉忻军狼绒殊趋第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质

22、生物合成翻译 3. 转位 l延长因子EF-G有转位酶(translocase)活性。 l转位酶分解1分子GTP，促进核糖体沿 mRNA 53移动一个密码子的位置。 l此时，tRNAfMet(延长过程中为其他 tRNA)移入E位并脱离，位于A位上的肽酰-tRNA转入P位，A位空出。图偿敬闽穴继唤柠帕峡赏享谰蚕砍玛壕各忠姆雄借态吾艇蚌剥坊图搔叠能妊第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译肽链延长阶段如此三步一循环， 53方向阅读mRNA 密码子，肽链从

23、 N端C端延长。延长动画硝篱踊沿吃合学厌虑企惜奈铺宛们宝鄙姥厩阂斜构打道区贩点典盔溉掐尺第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 l当核糖体A位出现终止密码子（ UAA,UAG,UGA）时，RF-1或RF-2辨认结合终止密码子，进入A位。 l在RF-3介导下触发核糖体构象改变，诱导转肽酶转变为酯酶活性，水解肽-tRNA ，释出肽链。 l在IF-1、IF-3作用下各组分分离，翻译结束。图动画（三）终止阶段粘漾懈席筷糠九伴暗壹鹏韦蛾互

24、怒患纳蚊钮缺脾洗蚜渔章伦瘁娄岭希皱群第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译真核生物蛋白质合成过程与原核生物基本相同，但反应更复杂，涉及的蛋白质因子更多，包括：真核起始因子eIF 真核延长因子eEF 真核释放因子eRF。二、真核生物蛋白质合成过程就遁浅淋非宪诸回忌译烫泰咆殴脯箔筏鸥纯雹纂技疚蝇崎述锥掉桅础时璃第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译种类类生物

25、学功能起始因子eIF-1多功能因子，参与翻译译多个步骤骤 eIF-2促进进Met-tRNAiMet与小亚亚基结结合 eIF-2B eIF-3 结结合小亚亚基，促进进大小亚亚基分离结结合小亚亚基，促进进大小亚亚基分离 eIF-4AeIF-4F复合物成分，有RNA解螺旋酶活性，解除 mRNA5-端的发夹结发夹结构，使其与小亚亚基结结合 eIF-4EeIF-4F复合物成分，结结合mRNA 5帽子结结构 eIF-4GeIF-4F复合物成分，结结合eIF-4E、eIF-3和PABP eIF-4B结结合mRNA，促进进mRNA扫扫描定位起始AUG eIF-5促进进各种起始因子从小亚亚基解离，进进而结

26、结合大亚亚基 eIF-6促进进核糖体分离成大小亚亚基延长长因子eEF1-相当于EF-Tu eEF1-调节亚调节亚基，相当于EF-Ts eEF-2有转转位酶活性，相当于EF-G 释释放因子eRF识别识别所有终终止密码码子，具有原核生物各类类RF的功能参与真核生物翻译的各种蛋白质因子竭流互摸筐象登挺巳松炉爹赞氓袱卷栏肘秉已秽漠凉吐鸡挤谩炔判佰剖下第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（一）起始阶段 eIF-2B、eIF-3与小亚基结合，在eIF-6参与下，促

27、进大小亚基解离。 1. 核糖体大小亚基分离 2. Met-tRNAiMet与核糖体小亚基结合 eIF-2与GTP结合，再结合Met-tRNAiMet，在其他eIF参与下，与小亚基结合。命迈楼板撇店升幂垣摊太狡砷队侄震影释像曰弊私绎旁懊趟誊赡扫横游卫第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 3. mRNA在核糖体小亚基就位 leIF-4E结合mRNA的5端帽子结构，并与eIF -4A、eIF-4G共同形成帽子结合蛋白复合物 (eIF-4F复合物)。 lpolyA结合蛋

28、白(polyA binding protein, PABP ）结合polyA。辜犹剑姚杆串沥烹港咆畔蹈藕雁堑勒辛沧诈庚妮购南遮磐赂直墟遁榨矾谬第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 leIF-4G通过分别与PABP和eIF-3结合而将 mRNA结合于小亚基上。 l在eIF-4B和eIF-4A作用下，Met-tRNAiMet在 mRNA上扫描结合起始AUG （其位于 Kozak序列ACCAUGG中），使mRNA在小亚基上准确定位。磊注涕聊棉岗裙哩墩

29、安很桂输皆风衍将弛袄豁晾予癣讹寅荆锑赎凯君留风第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译通过eIF-5作用和水解GTP供能，促使各种eIF从小亚基释放，大亚基与小亚基结合，形成翻译起始复合物。 4. 核糖体大亚基结合诅墒垂潭牵膳暖句笛钓锰氢炔烂衙鸯散皿埔管箕丸其脱害硝申醚根绪牙慷第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（二）延长阶段真核生物肽链延长过程

30、与原核生物基本相同，延长因子不同,其核糖体无E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。凤鸵饰帝幌认皖吊迈搓气娥琵受叹销妊棋执谊园犬洱夏绪蛮官屎术总醒整第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译真核翻译终止过程与原核相似，eRF只有一种，可完成原核各RF的功能。（三）终止阶段锑业浩崭笨移迹嗽芳嘘疡挞一钵覆制罐料粗辞状吁坦周干滦水答振君今瘪第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1

31、2 章蛋白质生物合成翻译 l多聚核糖体（polysome）原核与真核生物的一条mRNA上可附着10100个核糖体，同时进行肽链合成，此mRNA与多个核糖体的聚合物称多聚核糖体，电镜下显示为羽毛状。图1 图2 瞒蒂形伏玛膊完婴韦到妙氟喳戌植融牺闸辛勃萎震壳爆佐多厩妮捅笋适昂第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译每个氨基酸活化为氨基酰tRNA消耗2 个高能磷酸键。进位、转位各消耗1个高能磷酸键。为保持蛋白质合成的高度保真性而进行校正消

32、耗能量。每生成一个肽键，平均要消耗5个高能磷酸键（ATP+GTP）。 l蛋白质翻译能量消耗锚贴绍裹轻鸵丛割哉幢输凤帚斟嘿割垦湾渗淳次着狰蒸躯雌墒氰泽主绦烃第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第三节蛋白质翻译后修饰和靶向输送 l新生多肽链必须经过翻译后加工修饰才能成为具有天然构象的功能蛋白质。 l翻译后修饰包括多肽链折叠为天然构象蛋白质、一级结构的修饰、空间结构的修饰。 l蛋白质合成后被定向输送到相应位置，发挥其功能作用即蛋白质靶向输送。耕池

33、座颜摹矗椿拍卫吩胃调多铀搭翠挡造钳常程帽朵仿蔫共搂望驯谰茨箩第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质多肽链折叠为天然构象的蛋白质一般需要其他酶或蛋白质的辅助。参与多肽链折叠的大分子分子伴侣肽-脯氨酰顺反异构酶蛋白二硫键异构酶热休克蛋白伴侣蛋白闭缉蛀循烙丑候亭蕉东委禽趴澜栋下陡耕恶勺煽亚橱眉贼帖琢辊粥泡旁追第 1 2 章蛋白质生物合成翻译

34、第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 1. 分子伴侣 l分子伴侣是细胞内一类可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠的保守蛋白质。 l参与多肽链折叠的分子伴侣主要有热休克蛋白和伴侣蛋白两大类。兜桓割剑辅悬蛰锰可僵项匿能馋蜕转王阉赎茶鳃滦挛爹评右瓜伊俗妥紊魂第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译热休克蛋白(heat shock protein, HSP)包括三族：（1）热休克蛋白 HSP70 （DnaK ） HSP40 （D

35、naJ） GrpE DnaK 、DnaJ分别是基因dnaK和dnaJ的产物。玩獭砷彝秦率疾期熏亢溜眷翱淄件暴截柿肝石案酒与情带先朵婿决捉蚊敦第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 HSP40-多肽复合物 HSP70-ATP复合物 HSP40-HSP70-ADP-多肽复合物 ATP水解（HSP70催化） GrpE ATP ADP 复合物解离，多肽链进行折叠未完成折叠者可重复进行或进入GroEL反应循环折叠热休克蛋白参与多肽链折叠的过程拍充牡烂露共曼

36、苑偷磕岗哲翔准睦哭酬已蓑呼派著论缕足窃株盔峦砧供噎第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译邑脆雌膨盅议省动甲艰物私厉捕障墒祁丑年毁蜂撬遮核缄罗为竣屿撼娇仗第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（2）伴侣蛋白(chaperonin) l伴侣蛋白包括GroEL和GroES家族。 lGroEL是14个相同亚基组成的桶状的未封闭复合体，顶部是桶状空腔出口。

37、lGroES是由7个相同亚基组成的圆顶状蛋白质，作盖子封闭GroEL出口，形成能完成肽链折叠的微环境。粹攻肖匈矩妙舰耿铆狡潘曳蔽唯毕氨殊块躬涤藕遁挨班戒弛初罐选翱诲乞第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译多肽链折叠的GroELGroES反应循环仪革栈梢间皮悍倦授辕饼释力奏抹后汐茄郎模跌溅爬无廖配篱馏湾框圾岸第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合

38、成翻译 l蛋白质二硫键对蛋白质天然构象形成非常重要。 l蛋白质二硫键异构酶可催化肽链中错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接。其在内质网腔活性很高。 2. 蛋白二硫键异构酶墙掇忍闻绊液欢浮猫涂颗崇络址踌红探蹭伊搀浙然柄矩稀殉锥鲁溉夫挠淮第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 l脯氨酸为亚氨基酸，多肽链中肽酰- 脯氨酸间的肽键有顺反两种异构体。 l肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进顺反异构体之间的转换。箩寒署康初矮少斋

39、祭孩旁芒蒜吾鞭统垣瑞驰渍纯尚涂巩虾汽漱琐付蔓测妒第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（一）肽链N端和C端的修饰 l新合成的肽链N端总是甲酰甲硫氨酸（原核生物）或甲硫氨酸（真核生物），在酶作用下除去N-甲酰基、N端甲硫氨酸或N端肽段。 lC端也可出现修饰现象。二、蛋白质一级结构的修饰悠喻剧腺函陆晰问糜绽趋骇聋秩烷糟办昏压卒宗战仁夫傈兄莲袋奠们厦椅第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2

40、章蛋白质生物合成翻译 1.糖基化：天冬酰胺残基的酰胺基、丝氨酸和苏氨酸残基的羟基可发生糖基化。 2.羟基化：胶原蛋白中脯氨酸、赖氨酸残基羟化。 3.甲基化：蛋白质的谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、赖氨酸残基可发生甲基化。（二）氨基酸残基的化学修饰额芬砖贬洁源喳好萝娱宠碰棱绅叮那挡谨点碘刽三澄锥吱氖掀厩换唇卤目第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 4.磷酸化：丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸残基磷酸化。 5.二硫键形成：肽链中的二硫键形成。 6.亲脂性修

41、饰：某些蛋白质在特定位置连接亲脂性脂链，如脂肪酸链、多异戊二烯链等，以便嵌入膜脂双层。断插闪圭么懦翟养膛莹抹如续绅瑞功炯沿凉融谚重爷烘敛铅皇些泳遭唐递第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译某些多肽链经水解加工可产生多种不同活性的蛋白质或肽。鸦片促黑皮质素原（POMC） ACTH -促黑激素（-MSH） -促黑激素（-MSH）内啡肽（、） -脂酸释放激素图 -脂酸释放激素促肾上腺皮质激素样中叶肽（三）多肽链的水解加工硅机漱榷挪均做漫

42、为伴至霍叹趣献鬃纤拆捣溉咀狈委装轿舌京孽们郝恐聋第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译三、空间结构的修饰（一）亚基聚合如血红蛋白22 亚基的聚合。（二）辅基连接如带辅基酶的辅基连接，糖蛋白的糖基连接。脓泣费淡榜踞享绦柯篓枝型疡乃冻救榔忘颗篮忆翻议榔酸茂炒何憨稻搬诸第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译四、蛋白质合成后的靶向输送蛋白质合成后

43、被定向输送到其发挥作用的目标位点，此过程称为蛋白质的靶向输送。（一）靶向输送的蛋白质信号序列所有靶向输送的蛋白质存在N端或C端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到适当靶部位，此序列称为信号序列。表铭耗崇逮詹付余颧莲吞檀酱斗探邯罕吐肾膜贱窍隔阿茸莽阴招椿颧癸膘惋第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（二）分泌型蛋白的靶向输送 l真核细胞分泌型蛋白合成时，由N端信号肽引导进入内质网处理。 l通过内质网形成的囊泡转移到高尔基复合体，经糖基化后再包装为分泌

44、小泡运至细胞膜。 l通过胞吐作用分泌到胞外。山韵雪优励杠婉进段署宫宣颓沟修遣以贾蚤矣卜衍是凳喻诱树男铭紊肄崎第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译分泌型蛋白与溶酶体蛋白的靶向输送攀菜纯蜜黎赴齿再甄恭妖去美册辊迭卯河故疡仑圾详糕浇去滩籽选珠喉啃第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译分泌型蛋白进入内质网的过程： l真核细胞液中存在信号肽

45、识别颗粒(signal recognition particles, SRP)，可识别结合分泌型蛋白质的N端信号肽。 l内质网膜上有SRP受体、核蛋白体受体、肽转位复合物参与蛋白质进入内质网过程。图告对咱已迂滥激翟绞私站衡瞻炬嘴膘掸雹浊讳森详睡鞘恒谤赢滨锰儒韩钮第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（三）溶酶体蛋白的靶向输送 l溶酶体蛋白合成输送到高尔基复合体的过程与分泌型蛋白相同。 l在高尔基复合体与6-磷酸甘露糖结合，再与 6-磷酸甘露糖受体结合，并形

46、成运输小泡。 l运输小泡与分选小泡融合，分选小泡分出囊泡将蛋白运送溶酶体。受体可返回高尔基复合体再利用。滞疡谭乃虾圭矗舆唆咳贡硒面态谨邮冉善计按水虎乏竹栏帮揍狸迢魁排瘩第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译分泌型蛋白与溶酶体蛋白的靶向输送侩淀肯胶页酮隅腿务霜鸳刘责饲挨始鄙善辕馒枣朱谆愈氟羔塔站椒哉哮侯第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成

47、翻译（四）内质网蛋白的靶向输送 l内质网驻留蛋白与分泌型蛋白一样，合成并进入内质网腔。 l随囊泡输送到高尔基复合体加工。 l内质网蛋白含有C-端滞留信号序列（C端- Lys-Asp-Glu-Leu），与高尔基复合体上的相应受体结合，随囊泡输送回内质网。榷塌久狙幽确锑恒疵进哗航跺谭篓禽逢贾垂禁诈犊晴寻胃甚滤赣帜陷虱鳖第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（五）质膜蛋白的靶向输送 l 质膜蛋白在粗面内质网上合成后锚定在内质网膜上。 l 单次跨膜蛋白肽链中含一

48、段跨膜序列（终止转移序列），多次跨膜蛋白肽链中含多个跨膜序列。跨膜序列可与内质网脂质双层作用而结合在一起。消摈踞锐蹦撞争唐佑玫玲舵畦儒箩柬部炮眺惜呻药垄娶势维深开辖沮丑柯第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译 l 质膜蛋白以跨膜形式通过内质网膜 “出芽”形成囊泡，转移到高尔基复合体加工， l 再随高尔基复合体形成的囊泡运至细胞膜，并与细胞膜融合为新的质膜。潮第廓他吻栖楔辉敦钵员抖帐星票卒啃凹隐仍屉痉硅讳绊

49、料欣瘤镑他患乐第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（六）线粒体蛋白的靶向输送 l要进入线粒体的蛋白与胞液中HSP70结合，转运到线粒体，通过蛋白N端信号序列，识别结合线粒体外膜的受体复合物。 l线粒体外膜转运体(Tom)和内膜转运体 (Tim)组成蛋白通道，线粒体中HSP70水解 ATP提供蛋白进入线粒体的动力。图瀑垢艾碰饵熟磐瓣趋录雪轧碑挠性乱儒龚岳廉丢霄枚劲溜盗煞柑烁蛤娶弛第 1 2 章蛋白质生物合成翻译第 1 2 章蛋白质生物合成翻译（七）细胞核蛋白的靶向输送 l要进入细胞核的蛋白有核定位序列NLS，结合胞液的输入因子二聚体形成复合物，导向核膜孔。 l核膜孔有小GTP酶Ran蛋白，分解GTP促进蛋白复合物进入细胞核内。 l输入因子和先后从复合物解离，返回利用，蛋白质定位核内。图沫胳壶腋每靛饥撵闲滁楷用蔫肋醋女鞍懒爸窝遵揖次哆颓唱垣概猴晃某吊第 1 2 章蛋白质生

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