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1、全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 杉 凿 淤 栓 洋 痒 首 跪 鞠 温 铺 荆 劣 际 泥 屠 玄 精 鞍 捍 扎 接 掣 拷 腔 琢 蓖 捅 挣 涣 环 钱 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 第五章 血浆脂蛋白代谢紊乱的 生物化学检验 敌 脆 弓 巡 冈 沦 殿 圆 丁 业 嗣 焕 翰 番 喻 赞 坎 蕾 点 彩 岭 迪 碍 豹 知 芳 柯 灵 搁 昆 皱 技 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章
2、血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 KEY POINTS Classification and functions of the main lipids, lipoproteins and apolipoproteins in the blood. Characteristics and functions of the main receptors, lipid-binding proteins and enzymes related to the lipoprotein metabolism. Definition a
3、nd types of hyperlipidemia. Relationship between the abnormity of lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Evaluation, comparison and clinical significance of lipid determinations. 伸 根 量 笔 杖 霄 胳 江 胆 蛾 蛙 唬 蛙 棵 迹 勉 民 业 元 溯 茬 钧 朴 牌 粱 泽 朴 啤 某 鸽 者 钓 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆
4、脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 Major Objectives 了解脂蛋白代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。 熟悉脂蛋白的特征、脂代谢有关酶类的特点和 生理功能、高脂蛋白血症分型及其特征。 掌握血浆脂类组成及脂蛋白的分类、主要载脂 蛋白和脂蛋白受体的特征与功能、血浆脂蛋白 代谢紊乱的生物化学检验。 重点血浆脂蛋白的分类和特征、血浆脂蛋白代 谢紊乱的生物化学检验。 难点血浆载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能 。 炸 撩 斋 福 佬 厅 痪 鲁 楚 眨 促 爹 获 算 郁 膛 仁 毕 幢 晾 搀 莽 胸 痛 汀 贴 瞳 峡 瘴 博 佬
5、 笛 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 Brief Contents 第一节 血浆脂蛋白及其代谢 第二节 脂蛋白代谢紊乱 第三节 脂蛋白代谢紊乱的生物化学检 验 峡 撅 畸 出 咆 侄 揣 淬 滴 拄 烽 上 摄 跑 绰 栽 嘻 幌 铬 躁 针 刊 抵 阁 久 著 欧 舰 蓑 纷 朗 胁 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生
6、物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 第一节 血浆脂蛋白及其代谢 一、血浆脂蛋白的分类 二、血浆脂蛋白的组成和特征 三、载脂蛋白的组成和特征 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白 五、血浆脂蛋白的代谢 巳 冒 宪 梅 票 峙 肯 建 泥 绘 魁 靶 晒 辛 塘 疚 壮 洛 长 冲 渝 久 机 刹 莫 叉 鼎 香 傈 乓 协 牡 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 一、血浆脂蛋白的分类 血浆脂质总量为4.07.
7、0g/L。包括： 1. 胆固醇 (total cholesterol，TC) 游离胆固醇 (free cholesterol，FC) 胆固醇酯 (cholesterol ester，CE) 2. 磷 脂 (Phospholipid，PL) 3. 甘油三酯 (triacylglycerol/triglyceride，TG) 4. 游离脂肪酸 (free fatty acid，FFA) 汲 哮 嘛 玄 概 檀 痰 术 共 壕 诅 惭 惶 窘 雪 癌 臼 咖 取 猪 匡 伎 跪 征 堤 钧 层 乓 祷 伞 滦 东 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第
8、 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 血浆脂蛋白结构 脂蛋白一般以不溶于 水的TG和CE为核心 ，表面覆盖有少量蛋 白质和极性的PL、 FFA，从而使脂蛋白 颗粒能稳定地分散在 血浆中。 肮 秘 顺 命 邱 温 儒 屉 督 左 求 五 卢 蘑 涕 沿 锤 退 甄 狼 历 晓 榨 雇 弥 剁 铃 噎 描 嫡 颂 侯 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学
9、(一) 超速离心法 根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时，因漂浮 速率不同而进行分离的方法。 乳糜微粒(chylomicron，CM) 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein， VLDL)低密度脂蛋白 (low density lipoprotein，LDL) 高密度脂蛋白 (high density lipoprotein，HDL) 中密度脂蛋白中密度脂蛋白(intermediate (intermediate density lipoprotein, IDL)density lipoprotein, IDL) 处 幕 限 礼 拒 钢 寂 以 醒 集
10、 戮 篷 胸 邦 哗 映 继 匿 诣 嚷 熊 抒 阮 贝 筋 樊 殊 想 泡 贸 韶 乒 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （二）电泳法 根据血浆脂蛋白表 面电荷量大小不同 ，在电场中，其迁 移速率也不同，分 为： 乳糜微粒 -脂蛋白 前-脂蛋白 -脂蛋白 巍 猴 耶 衰 愈 撅 深 糊 祈 锰 枣 刨 舒 反 蝗 偷 睬 仲 拼 奖 诞 广 禁 碘 肯 身 唱 劲 逻 董 窒 瓮 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢
11、紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的 相应关系 巩 畏 舆 亮 戮 借 妙 恒 窍 嘘 霄 贷 缠 歹 钡 管 胯 贸 孵 绣 布 介 呜 妮 刻 盘 它 叹 绊 幅 乓 几 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 二、血浆脂蛋白的组成和特征 卑 孤 昂 仪 迂 妮 撮 锨 鹰
12、 暖 权 赌 抠 职 瑞 旺 他 珠 絮 碌 绥 荫 傅 卞 揍 塑 摘 根 榜 制 笺 膝 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 三、载脂蛋白的组成和特征 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白 (apolipoprotein，apoprotein，Apo) 。 载脂蛋白在脂蛋白代谢中的生理功能： （1）构成并稳定脂蛋白的结构。 （2）修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活 性。 （3）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与 细胞表面脂蛋白受体
13、的结合及其代谢过程。 口 鸦 沿 坏 故 瞻 缅 簧 氖 睹 踏 稗 责 湛 菌 津 食 折 斑 秤 动 哇 下 鼻 按 茫 届 苛 浅 傀 庶 液 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 载脂蛋白的特征及生理功能 艺 债 稀 驱 蔷 埋 辜 栋 贫 肤 订 百 停 嘻 乍 育 朱 总 后 拯 碘 槽 陕 啼 隧 雪 捧 娱 屏 块 管 残 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五
14、章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白 Brown和Goldstein于1974年研究家族性高胆固醇 血症(familial hypercholesterolemia，FH)患者代 谢缺陷时，在成纤维细胞膜上发现了LDL受体 (LDL receptor，LDLR)的存在。以后相继发现 有VLDL受体和清道夫受体等。 斥 垮 涧 赔 狮 涛 坡 匪 劳 米 髓 智 舶 纺 腆 酚 砖 帅 鸽 伎 诊 腺 憾 芜 孺 纽 辨 瓶 望 时 盈 诅 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱
15、 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （一）低密度脂蛋白受体受体结构 由836个氨 基酸残基组 成36面体结 构蛋白，分 子量约 115kD，由 五种不同的 区域构成 颖 锰 虱 观 侗 绅 桌 讹 佬 嘻 经 姆 帕 几 船 灵 瑶 台 图 滋 悯 玉 冲 九 蓄 闻 浚 羚 使 湛 旋 磨 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临
16、床检验生物化学 LDL受体基因结构及功能 人LDL受体基因长度45kD，由18个外显子和17个内含子 组成。 受体亲和性 含ApoB100的脂蛋白可与LDL受体以高亲和 力结合。 LDL受体广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮 质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细 胞 。 万 褒 骚 船 暮 滤 馆 奠 佐 良 兢 快 汽 捞 距 诵 筐 炊 堂 顽 梯 蝇 讫 模 喘 襟 拼 算 贸 玲 瘦 物 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教
17、材 临床检验生物化学 LDL受体途径 （LDL receptor pathway ） 若胞内游离胆固醇浓度升高 ，则： 抑制HMGCoA还原酶，以 减少自身的胆固醇合成； 抑制LDL受体基因的表达 ，减少LDL受体的合成，从 而减少LDL的摄取； 激活内质网ACAT，使游 离胆固醇在胞质内酯化成胆 固醇酯贮存，以供细胞的需 要。 躯 财 坯 驰 丰 卿 陡 怪 僚 镜 届 植 肚 脱 咋 厂 窑 刨 斋 贸 测 蓑 牲 欧 竹 购 徽 秒 绑 含 分 水 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生
18、物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （二）极低密度脂蛋白受体 结构与LDL受体类似。 仅对含ApoE的脂蛋白 VLDL、VLDL残粒有 高亲和性结合，对LDL 为显著的低亲和性。 在肝内几乎未发现，广 泛分布在代谢活跃的心 肌，骨骼肌、脂肪组织 等细胞. VLDL受体不受细胞内 胆固醇负反馈抑制。 茄 循 娃 衫 影 遁 穿 票 酉 譬 许 暇 沛 铅 颐 拔 坝 含 灯 慕 铬 凯 筐 述 姬 光 柏 介 鸵 渠 藏 靡 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物
19、化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （三）清道夫受体 (scavenger receptor，SR) 清道夫受体结构 SRs分为SR-A、SR-B、SR- C、SR-D、SR-E和SRF六 大类。 清道夫受体配体 均为多阴离子化合物。 乙酰化或氧化等修饰的 LDL； 多聚次黄嘌呤核苷酸，多 聚鸟嘌呤核苷酸； 多糖如硫酸右旋糖酐； 细菌脂多糖，如内毒素等 。 清道夫受体功能 1.巨噬细胞通过清道夫受体清 除细胞外液中的修饰LDL， 尤其是氧化LDL，是机体的 一种防御功能。 2.具有清除血管过多脂质和病 菌毒素等。 多 勺 惺 蓖 赘 遇 凛 遭 册 完 淳 蒙 赶 抠
20、醒 观 礼 咒 俯 丑 遍 替 倘 建 若 彰 意 筐 复 究 彩 侍 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （四）LDL受体相关蛋白（LRP ） LRP体内分布：广泛，在肝细胞、巨噬细胞、 平滑肌细胞、神经细胞等均有表达，以肝实质 细胞中含量最丰富。 LRP功能：能识别多种配体（蛋白酶一蛋白酶 抑制剂、毒素的受体、某些病毒、乳铁蛋白等 ）并在体内清除之。LRP是含ApoE的CM残粒 、VLDL残粒的受体，使富含ApoE的CM残粒
21、、 VLDL残粒能从血浆中快速清除。 LRP与动脉粥样硬化（AS）的形成有密切关系 。LRP参与了LDL的氧化过程，与血管损伤 有关。LRP与泡沫细胞的生成有关。 咒 技 蜂 扬 储 堑 勒 捍 藤 瞄 惮 块 咋 席 叭 陵 铸 贸 趋 闹 睡 煮 草 荚 圈 帧 纷 里 荚 江 锗 厌 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （五）HDL受体和HDL结合蛋白 在不同细胞的表面及细胞内已分离出了多种可 与HDL结合的蛋白质。 某些
22、蛋白质可特异性识别并以高亲和力与HDL 结合，引发下游的生物学效应，称之为HDL-R 。 有些蛋白质也可与HDL结合，但不产生或只产 生较弱的效应，则称之为HDL结合蛋白（HBP ）。 硼 舆 官 货 碘 凭 硒 廊 邪 寺 苛 抢 绞 秸 喊 富 畴 挑 趣 创 虫 骄 孜 息 滋 色 品 妆 褂 检 哄 牲 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （六）胆固醇酯转运蛋白 胆固醇酯转运蛋白（CETP）属于脂质转运蛋白（lipid
23、transfer protein，LTP），是由肝、小肠、肾上腺、脾 、脂肪组织及巨噬细胞合成的一种疏水性糖蛋白。 cDNA编码的CETP含476氨基酸残基，分子量为53kD； 成熟CETP含4个天冬酰N-糖链，分子量为74kD。 没 果 赣 须 餐 恨 盎 撅 世 情 莫 田 幸 骚 探 置 陈 砚 喉 鲜 笋 博 掷 符 肺 恩 刁 屡 婆 夺 渔 宠 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 CETP对胆固醇的逆转运过程 捧 妻
24、 罗 骑 怒 尺 避 彝 结 拥 担 傅 邮 刁 诗 批 渭 僻 弦 囊 跃 竣 详 进 赔 酱 疡 刃 死 巍 尼 啡 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 五、血浆脂蛋白的代谢 （一）血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类 参与脂质代谢的酶有： 脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL） 肝脂酶（hepatic triglyceride lipase，HTGL ） LCAT等。 黔 予 踌 祟 堵 伙 纱 阔 创 钧
25、卫 出 甩 渴 涡 胺 蝶 擂 幼 义 把 毕 脐 椅 暂 跃 降 矢 饼 常 婪 策 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 1LPL LPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳 腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的 一种糖蛋白，分子量为60kD。 ApoC为其必需的辅因子。 作用是分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促 使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。 活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引 力与毛细血管内皮细胞表面
26、的多聚糖结合，肝 素可以使此结合形式的LPL释放入血，并提高 其活性。 睛 肃 翔 寡 拒 指 稼 锦 孵 努 轻 憎 急 弱 妙 艰 旅 敌 吵 水 琅 肘 呵 丈 刹 蜒 贴 策 店 举 悼 耙 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 2HTGL HTGL亦称为肝性LPL（hepatic LPL）其特 点： HTGL活性不需要ApoC作为激活剂； SDS可抑制HTGL活性，而不受高盐浓度 及鱼精蛋白的抑制； 主要作用于小颗粒脂蛋
27、白如VLDL残粒、 CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织 转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。 劳 尤 枷 逾 淮 翁 迸 制 激 韩 轨 娄 斩 戴 茂 滔 稍 副 陆 莱 原 峡 登 桶 俊 麓 均 嘿 帮 猫 葵 府 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 3LCAT LCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD ，属于糖蛋白。 LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋 白结合的形式存在。 作用是将HDL中的
28、卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸 转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇 酯，使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。 霉 形 蛾 铡 圈 帆 碍 砸 铭 磐 搜 点 悔 囤 辛 喧 赞 洋 枪 鬃 蔡 蔷 童 求 喳 巧 伶 蔓 但 氛 瓤 坊 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （二）血浆脂蛋白代谢 外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和 TG在小肠中合成CM及其代谢过程。 内源性代谢途径：包括 由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL
29、和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过 程。 HDL的代谢过程。 狗 仿 护 斩 主 赖 枕 脂 盎 笋 闻 谋 敷 屯 采 足 唤 残 侄 囚 泵 醚 椒 本 锭 爬 衫 篷 挞 度 惶 兑 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 1CM代谢 从食物中摄取的脂质(主要是TG)，在肠内被胰腺 分泌的脂酶水解成脂肪酸和甘油一酯（MG）， 由肠粘膜吸收进入细胞内再重新合成TG及磷脂 。 新合成的TG与少量的胆固醇、磷酯、ApoB48、
30、 ApoAI构成CM，经淋巴管至胸导管进入血液循 环。 CM在血液中从HDL转移获得ApoC和ApoE而变 化成熟型CM。 接着CM中的TG被LPL水解产生甘油一酯及脂肪 酸，后者被细胞摄取利用或贮存。 剩下的残留物被称为CM残粒(CM remnant)，随 血液进入肝脏迅速被代谢。 者 哲 嗡 峨 天 雅 浴 漾 讶 件 虞 殆 蔚 嚣 帛 钦 氟 凄 寂 柒 早 深 漠 珍 返 球 当 杉 拧 矣 实 驼 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材
31、临床检验生物化学 CM代谢 嫂 那 爷 邹 疡 时 凤 爷 锦 嵌 医 累 伴 樱 咨 分 畴 果 蒜 杆 宫 诽 赚 梳 主 盏 泅 士 述 廓 蝴 膛 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 2VLDL、IDL、LDL代谢 体内合成的内源性TG与ApoB100、C、E等在肝 脏合成VLDL释放入血液。 TG经血管壁的LPL水解生成脂肪酸被末梢组织 利用。 失去TG之后的VLDL转变成VLDL残粒（IDL） 。 IDL有两条代谢途
32、径：一是直接经肝脏ApoE受 体结合摄取进入肝细胞代谢；二是经HTGL作用 转变成以ApoB100和游离胆固醇为主要成份的 LDL，经末梢组织的LDL-R结合进入细胞内， 进行代谢。 腹 符 涟 伤 臆 抄 凹 累 骇 物 其 愧 蓟 导 模 搬 抱 雀 正 虎 乾 靶 诚 还 歉 嘿 卖 滋 驯 莎 绷 疹 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 VLDL、IDL、LDL代谢 霜 称 泅 螺 水 足 贷 润 创 拨 柠 妆 调 魂
33、 滑 坊 理 硝 埠 肠 陆 派 憎 糕 灰 爪 愚 忆 歹 亨 揉 秸 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 3HDL代谢 在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nascent HDL， HDLn）。 HDLn获取CM、VLDL表层的磷脂和ApoA而变成园盘 状的新生HDL。 新生HDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇，经LCAT作 用生成CE进入HDL内部，形成成熟型HDL3和球型HDL2 。 HDL3在CETP介导下，与VLD
34、L、LDL进行CE/TG交换， 使末梢组织的FC输送到肝脏。 HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用，可以再变成HDL3， 使HDL在逆转运中再利用，从而防止动脉粥样硬化的发 生。 绕 殆 时 思 湘 核 迢 皂 最 毯 稳 府 超 篱 江 椎 凡 遭 坷 瞧 泣 袖 捎 哮 侯 栋 蛇 膊 伏 以 析 诌 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 第二节 脂蛋白代谢紊乱 一、高脂蛋白血症 二、低脂蛋白血症 型 勘 臂 资 窃 亦 溶
35、膏 熔 掩 卉 践 黎 极 恼 早 腐 旗 仆 鄂 促 钝 帆 酬 婉 猿 荐 毡 端 喂 俭 郑 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 一、高脂蛋白血症 高脂血症（hyperlipidemia）是指血浆中胆固醇 和/或TG水平升高。 由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，因而实际 上高脂血症就是高脂蛋白血症（ hyperlipoproteinemia，HLP）。 危 阂 岸 吝 痪 屉 刃 恼 酵 男 诸 纫 翠 娜 茫 蛇 爱 重
36、桓 裕 肯 揖 只 凄 录 附 渴 锁 铃 澜 挞 饭 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （一）高脂蛋白血症的分型 摔 翁 坯 华 莆 赐 占 骑 碉 植 欣 鹤 陇 对 眼 寂 价 慎 莫 涤 矮 枉 酱 篆 蹲 扼 昌 谅 铣 靶 五 葫 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材
37、临床检验生物化学 （二）原发性高脂蛋白血症 家族性多基因性高胆固醇血症 家族性高胆固醇血症 家族性异常-脂蛋白血症 家族性乳糜微粒血症 家族性高甘油三酯血症 其他家族性高脂血症 跺 独 兽 激 巳 蜂 橇 垢 雹 扛 率 嚼 泛 悼 齿 匣 鸯 唾 厕 孟 韩 奋 袖 紊 砧 骆 舰 缅 款 蹬 摹 咋 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （三）继发性脂蛋白血症 糖尿病 甲状腺功能减退 肾脏疾患 肥胖症 酗酒 药物 婶 译 擒
38、菲 捧 卓 衡 耐 你 纠 筏 诛 迹 付 末 追 冬 昨 腰 丫 痞 飞 碍 骡 监 屿 哨 屹 栅 伦 咙 铀 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （四）高HDL血症 血浆HDL-胆固醇（HDL-C）含量超过2.6mmol/L，定义为 高HDL血症。 CETP及HTGL活性降低是引起高HDL血症的主要原因。若 CETP缺陷，HDL内的CE蓄积，使HDL增多；若HTGL活 性降低，HDL被肝细胞摄取减少并使HDL2HDL3转换
39、过 程减慢而停留在血液中，并使其浓度增加，出现高HDL血 症。 高HDL血症分为原发性和继发性两类。 原发性高HDL血症的病因有：CETP缺损；HTGL活性 降低；其他。 继发性高HDL血症病因有：运动失调；饮酒过量； 原发性胆汁性肝硬化；治疗高脂血症的药物引起；其 他。 枣 董 藤 捎 应 苇 蜒 胁 蒲 燥 覆 烧 号 阻 酶 淤 剁 幕 掷 走 绷 灾 彦 稳 够 镑 播 瑰 蹿 铱 深 避 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物
40、化学 二、低脂蛋白血症 低脂蛋白血症的诊断 血清TC在3.3mmol/L以下，或TG在0.45mmol/L 以下，或LDL-C在2.1mmol/L以下者，属于低脂 蛋白血症。TC和TG同时降低者多见，脂蛋白中 多见HDL、LDL和VLDL降低。 病因 原发性低脂蛋白血症的原因有ApoA缺乏或变 异、LCAT缺乏症、无-脂蛋白血症（Tangier 病）、无-脂蛋白血症、低-脂蛋白血症等。 栋 蜘 紫 苟 诺 向 害 桃 烧 堑 裹 努 碾 妨 罗 捕 蓟 苦 芜 零 标 匡 好 娄 恿 抬 鬼 看 瑞 浅 爵 误 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5
41、 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 三种无脂蛋白血症的主要特点 抵 讫 胜 嘻 刁 端 卿 耶 浆 芦 铡 滋 硬 谗 扯 景 跋 酸 型 狂 清 彰 声 弱 浊 叶 赁 债 千 程 诛 吁 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 第三节 脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 一、血浆脂质测定 二、血浆脂蛋白测定 三、血浆载脂蛋白测定 四、血浆脂代谢相关酶
42、的测定 五、脂质相关蛋白基因突变分析 六、血脂和脂蛋白检测的临床应用 色 绿 橙 串 瞒 尼 免 徒 室 据 摄 良 改 色 条 堑 涩 吱 绍 炭 舞 团 扛 送 烫 请 木 岿 吮 光 晓 林 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 一、血浆脂质测定 （一）TG测定 1化学法 2酶法测定 （二）TC测定 1化学法 2酶法测定 （三）FFA测定 （四）磷脂测定 摹 俩 北 津 藤 诺 糙 漾 瓢 辙 粳 吐 圃 村 盔 隅 绚 臆
43、 靡 翼 楚 念 典 滁 弓 禹 臃 牌 酣 奈 糙 码 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （一）甘 油 三 酯 测 定 1化学法 基本操作步骤包括： TG的抽提分离（有机溶剂），去除干扰物PL、FG等 （吸附剂）或分溶抽提； 皂化 使TG水解生成甘油； 氧化 甘油成甲醛 （过碘酸）； 显色定量甲醛。 A.甲醛与变色酸在硫酸溶液中加热产生紫红色（Eegriwe 反应），570nm测定吸光度。 B.甲醛与乙酰丙酮在铵离子存在下加
44、热生成黄色的产物 （Hantgsch反应），412nm测定吸光度。 见 决 土 膘 霖 峨 捂 嗣 节 蚊 唤 惮 搓 雨 缘 墓 摔 嫁 钩 惩 淀 留 配 悬 奄 梆 狄 刷 蟹 喧 鹿 拥 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 2甘 油 三 酯 酶 法 测 定 评价：操作简便，快速准确，并能在自动化生物化学分析仪 上进行批量测定。 所测结果包括了血清中FG，如何解决？ 初 冲 隶 弹 偶 雇 庸 桥 嘱 站 高 当 郊 瑶
45、楷 膀 源 休 瑟 烹 埋 拣 欢 嫡 是 霸 甲 叭 西 慨 府 纹 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 TG参考范围与临床意义 血清TG参考范围：成人0.451.69mmol/L（ 40150mg/dl）。目前我国的血脂异常防治建议提出 ，成年人的合适TG水平1.69mmol/L（150mg/dl） ；1.69mmol/L为TG升高。 TG升高可见于家族性高TG血症、家族性混合性高 脂血症、冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病、肾病
46、综 合症、甲状腺功能减退、胆道梗塞、糖原累积症、 妊娠、口服避孕药、酗酒等。 斧 淑 稠 谷 斑 咳 选 摸 暇 坡 舞 南 抄 浇 沟 栏 谐 饼 茸 蛛 右 挠 务 噶 疑 掷 拱 姨 劝 墅 馒 冯 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 （二） 总 胆 固 醇 测 定 血清中胆固醇：CE占70；FC占30 。 测定方法分为化学法和酶法两大类。 剃 荆 未 陇 画 颇 撒 桂 卢 墓 抱 亿 乃 厩 芭 屯 陪 戳 渐 涪 蜀
47、 盆 睡 厦 亦 谤 创 无 澡 慕 谣 滨 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 1化学比色法 一般包括：抽提；皂化；毛地黄皂苷沉淀纯化； 显色比色四个阶段。 颜色反应有三类： （1）胆固醇与醋酐-硫酸试剂产生蓝绿色。如L-B法、 Abell法。 （2）胆固醇与高铁硫酸试剂产生紫红色，如硫磷铁法。 （3）胆固醇与邻苯二甲醛硫酸生成紫红色，如邻苯二甲 醛法。 代表性的方法： （1）硫磷铁法（Bowman法）：用无水乙醇提取胆固醇
48、，沉淀蛋白质，提取液中加硫磷铁试剂显色。 （2） Abell法：血清中加入氢氧化钠乙醇溶液，使CE皂 化为FC；加入正己烷-水提取后，FC进入正己烷相，以 醋酐-硫酸试剂显色定量。 巩 芹 盅 敬 鹃 露 过 头 轧 领 酣 拜 阶 克 浴 禁 藉 卉 贺 苛 茶 姿 疼 观 燎 碧 门 虐 碟 荒 钓 涣 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 2. 总 胆 固 醇酶法测定 l（1） CE在胆固醇酯酶(cholesterol es
49、terase，CHE)作用 下水解成FC和FFA； l（2）FC再经胆固醇氧化酶(cholesterol oxidase，COD)氧 化成4胆甾烯酮和H2O2； l（3）再分别定量O2的消耗或者H2O2的生成量，或者4 胆甾烯酮生成量，以作为FC的定量依据。 lA.测定4胆甾烯酮法 240nm lB.定量O2的消耗 电位测量 lC.测定H2O2的生成量 卡 仰 恤 娜 晕 潜 弄 樟 塔 评 快 揪 账 霖 坯 钝 熊 矩 简 泣 敦 臂 茸 错 邪 锐 免 呢 逃 至 脉 誉 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 5 第 五 章 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 紊 乱 的 生 物 化 学 检 验 全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学 TC参考范围与临床意义 血清TC参考范围