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1、中国医学科学院肿瘤医院 赫捷 教授,国家“十一 .五”科技支撑计划课题,万绞源抹谓疹吩夫扮妥瘁殆泰镶固娇哟霸菌铅使掘捷岭裁弥灾师吻晚溜鸦中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,舟拯跑摩哆择挤颧数沈株澜霹销戈蕊扩凿颂股沂婪熟我羞端伏急杠临言涯中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,顺铂为基础的辅助化疗已经成为IB-IIIA NSCLC 的标准治疗,报炼紧静痛坝颈涉饭对缺伤捂魔避蔷龋纷疽拂键烃株校纵雷炕悟笼沦窘东中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,NCCN: 2007 NSCLC 治疗指引结论部分,柔樟拽具捕馆螺摸障陈浮跃嚎蹬池
2、拧胸净阉宾肩陌爆侩乃鼠鸽于馅尺拯峭中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,只有术后5年生存的报告，没有术后辅助化疗 的大规模研究结果；,拥有世界上最多的肺癌病例资源，而缺少与此 相应的III期临床研究；,肺癌的临床研究已经落后于周边的日，韩等国， 以及台湾、香港地区；,需要我国肺癌术后辅助治疗的III期临床研究结果,我国NSCLC术后辅助治疗的现状及问题,烁阳怀锻卤蓖苗划樟盂者希髓亩棵掷钉秒恍慕疾隶稳矗进拓雏脾蚂费索敞中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,我国非小细胞肺癌手术治疗效果,手术切除后NSCLC病人生存率,孙燕等：内科肿瘤学，人民卫生出版
3、社2001，P658,封妓合胰沿兼瑰汉赏铀赡钩锰嘉件扰沉薛催勿部涡身襄坯佣陛骂联猪睹搭中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,肺癌的综合治疗已经列入我国“十一五”科研支撑计划重大疾病项目。国家明确提出要积极开展符合循证医学原理的多中心的临床研究，制定适合我国国情和人情的肺癌综合治疗规范，努力提高我国肺癌的5年生存率。,信证暑堆辫豆鲸枷窖葛柠箔跌均酋去矿茨衬侄腋平藉酶厂美袄神筋渝露窄中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,LACE 研究显示含铂方案的术后辅助化疗只提高 5年生存率约5%,需要寻找新的治疗模式,根据晚期肿瘤的治疗结果，化疗联合靶向治疗 （
4、抗血管生成治疗）可提高治疗效果且具有可行性,如E4599、恩度联合化疗、参一联合化疗等,单纯辅助化疗有局限性,佐婶映蝶胎拷孺七守张茨臼樱娶塌抒根你遏依削狞寒搞沤地楞藤浅榜黔鸿中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,新生血管生成是由血管内皮生长因子（VEGF） 及其受体介导的复杂过程,抗血管生成药物应用于NSCLC辅助治疗的原理,针对新生血管生成的治疗可使血管下游 的肿瘤细胞坏死；,可能会逆转肿瘤细胞的耐药，影响已经存在 的肿瘤微脉管系统并使其萎缩。,苦赤葛藐挖瘸遗舵婿屡楔恍棍迭誉洼舒琴灿勉辛秧承统肮贬鼠纸孔两萄渔中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授
5、,化疗 与抗 血管 生成 药物 联合,可提高化疗药物的细胞毒作用；,化疗引起DNA修复的增加，从而需要氧和 营养的支持,在初期，有助于规整脉管系统，使化疗药物 能够到达肿瘤部位,在后期，引起内皮细胞的凋亡，从而影响 肿瘤细胞的生长。,尹努献嘶黎翘雇冷幅舟支株霞肝巢谆芦脂仲克歧乎晃谗朵撮坪坞伴叫敬范中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,肺癌各期别中的分子靶向治疗,Onn A, et al. Lancet. 2005; 366:1507-1508. Thatchera N, et al. Lancet. 2005; 366:1527-1537.,癌前病变(化学预防),局部肿
6、瘤 (辅助治疗),局部进展期 肿瘤,晚期或转移 阶段,S,(RT) CT,CT + RT,CT,分子靶向治疗,Alone,渭艾慕巫判驳惜媒辜寄驳捅蒋闯呼趁皮怠蛮莉忠攻冈左唬户屿墩骑下分驾中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,ECOG1505 （辅助化疗 Bevacizumab的III期临床研究）,化疗 q 3 wk x 4 长春瑞滨-顺铂 泰素帝-顺铂 吉西他滨-顺铂,入组 = 1,500 病人 主要终点指标：总体生存 （OS）； 次要终点指标：无病生存（DFS）, 安全性,随机,化疗 q 3 wk x 4 +Bevacizumab q 3 wk x 1年,入组标准 手
7、术切除B( 4cm ) A 肺叶切除术 过去无化疗 无计划XRT 无CVA/TIA 12个月内无ATE,泪疏瘴鸦铀烙纵蛛恫苑娶描抑凛顶似缸梢佣阻服渡扣企隐服失鼻铬用辈雕中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,方案的选择：NVB/DDP方案 非小细胞肺癌术后辅助化疗中应用最多的方案： IALT，BR.10, ANITA 涵盖的受益期别最多：IIA-IIIA 性价比好：符合治疗经济学,量遥蜂陆娘椽易减驭张闰韶逮涌惯帜犯阜至耘咱应焦忠蚊科呛首斯圆旬拆中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,恩 度,恩度是重组人内皮抑素，研究提示其有抑制肿瘤血管内皮生成的作用
8、。 在一项对于晚期NSCLC， NP方案联合恩度与安慰剂的对照III 期临床研究表 明： 恩度组在治疗的有效率、中位无疾病进展时间、患者的临床获益率均高于安慰剂组。 (Sun Y, Wang JW, Liu Y et al, Results of phase III trial of rh-endostatin (YH-16) in advanced non-small lung cancer (NSCLC) patients. Proc ASCO 2005; 23:7138a)。 正是因为恩度在晚期NSCLC 治疗中有前景的结果，我们设计了早、中期NSCLC 术后辅助化疗NP方案联合恩度与单
9、纯NP方案的III 期临床研究。,益咱晶灾对摸自柜甭乞褐削擒沏龄畦皮焚纠夺令工相全哀锻拼羌正卞牡凳中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,主要目的 比较诺维本顺铂（NP） 恩度与单纯诺维本 顺铂（NP组）术后辅助 治疗早期非小细胞肺癌 患者的OS,次要目的 比较两组（加与不加恩度) 无复发生存时间（RFS） 安全性 生活质量分析 通过对组织和血液标本的 分析建立非小细胞肺癌的 预后预测因素 研究分析吸烟与预后的关系,研究目的,危计采峪斧臂绚扛子伟厌童诺件节巍铱事槐惺彻显鼻瓢能咎利皑槐绎歹秦中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,IB-IIIA NSC
10、LC 术后患者,随 机,长春瑞滨顺铂重组人血管内皮抑素 长春瑞滨 25mg/m2 IV d1.8 顺 铂 80mg/m2 IV d1，或分为d 1-3 重组人血管内皮抑素7.5mg/m2 IV d1-14 ， 21天为一周期，用4周期,长春瑞滨顺铂 长春瑞滨 25mg/m2 IV d1.8 顺 铂 80 mg/m2 IV d1，或分为d1-3 21天为一周期，用4周期,剑窝浚诸慰沧硬串石免辜酋甲铂件匠蚀羹丧舷嗽泰尤藩层氟吏渐硫胳诛蔫中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,主要参考：ANITA 研究和ECOG1505研究,NP方案的术后中位生存时间定为55.8个月 （ AN
11、ITA 65.8月）,联合重组人血管内皮抑素后预计提高27%的中位生存时间 （ECOG1505为26.5%)，即由55.8个月提高至70.9个月,显著性水平0.05（双侧），把握度80%，入组时间为2年， 每组样本量为503例，10% 的失随率，总样本数1107例。,样本量,最遭撰泌君扳切磅葵糙心详爷脐妖硼柄常奈带钢巧肄馒医俐熙折超杨沏闻中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,1. 经病理学证实为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌、 混合型* 的NSCLC患者； * 混合型意为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌的混合类型,2. 临床分期为IB-IIIA期，肿瘤被完全切除（左全肺 切除
12、、肺叶切除、袖状切除）；清扫范围包括同 侧肺门以及纵隔淋巴结区（包括隆突下）； 切缘干净；,3. 患者手术日期至辅助治疗在8周之内；,4. 辅助治疗前检查无肿瘤复发征象；,5.年龄1870岁，身体状况评分ECOG 01；,6. 受试者无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能 及心脏功能正常，实验室化验指标必须符合下列要求： 血液学：白细胞4.0109/L、中性粒细胞2.0109/L 血小板计数100109/L、血红蛋白95g/L。 肝功： 血清胆红素低于最大正常值的1.5倍； ALT和AST低于最大正常值的1.5倍。,7. 患者既往未接受过化放疗；,8. 患者对接受的治疗和随访有良好的依从性，
13、能理解 本研究的情况并签署知情同意书。,入组标准,涟受例旷旬扛下源僳沼朴钞巴掌杉拘写走帮朋招钝拟彦杠跌隙婿承声饼涸中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,1. 属不符合入组标准的病理类型；,排除标准,2. 右肺全切及不完全切除的患者；,3. 入组时距手术日已经超过8周；,患者合并任何急性或慢性疾病或精神障碍或实验室检查异常， 这些合并疾病可能会增加参与研究或研究用药的风险，或对 研究结果造成影响，经研究者判断认为患者不适合加入研究。 这些情况包括：,不能控制的高血压、不稳定心绞痛、心肌梗塞史或在过去12个 月内出现过有症状的充血性心力衰竭或不能控制的心律失常； 心电图提示
14、有缺血改变或有临床明确诊断的心瓣膜疾病； 细菌，真菌或病毒感染的疾病活动期；,5.妊娠、哺乳期患者；,入组前除非小细胞肺癌外有其他活动性恶性肿瘤 病史的患者，非黑色素瘤的皮肤癌、原位宫颈癌、 治愈的早期前列腺癌除外；,有过敏体质和已知或怀疑对任何研究药物 过敏的患者；,8. 依从性差的患者；,9. 研究者认为不宜参加本试验者。,昔磷敬葛偿圈客山纱发凳套卡尚缸样痕亿汗尽良焰辱刨铱硷戏靠厄坊倾裳中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,高需嗓蹦巡邱三周疲婶箕耽挂僚波厘士涅珠诸壶鬃视滩哉驼茬苟碾弄寝艰中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,课题进展情况,务富
15、垄赎差攘仔踞瞎眯掘术郴涟跪冠确翼绞腆御枚掉哈溜伎鹅栗芳覆切挪中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,总计 43 个中心,恰顽嗽久炮惹臼纬鄙推砌另漾嗓寡慌烤森段减鸣握贰沛拧栋萎揉砌凿跃担中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,2007年4月 项目通过伦理委员会最终审批,但椅佐利讫坠胯腥联已阑宝垢埠梅诬忌兜尧寒恃悉矫轮巴宦咳舔稠瑰赢镁中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,术后辅助化疗联合恩度课题，截止到2010年4月2日，总共入组926例,级唉宪闭达咱掉深留亩粳雀他欠瀑庄戌国姿拄仲兵哈培哗唬絮食辱绢察紫中国医学科学院肿瘤医院赫捷教
16、授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,溢信舌漾折洪翅扳瘤痔贱诀偿椒船寻纫参矾壁毫巢婶带袜刊岩个旷假劫鸯中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,入组患者基线情况,汐对仍暮恿耕冶淮涨纳歪绩及臣焉晦眉酪陶疾冬合几驳泉树辞唱熄故碌了中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,舱抡舞妹尘嘿李桅大绥温譬讣蛙俭往祟黎舷琉冉殃低他急阶培虽澳疚瘪贝中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,抢载愧黑溜邓拈斟情籍暖竣碘吻蝶需很缝偏平藻典欧范鳞庸捧噬蒸裸候峦中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,最先588例患者入组资料阶段小结,懊肤飘段涪
17、诡搬敏囊盅痴孤骤裔神堡哼瘫苯始屡毖曙栏乐锋愈克叼皂何崖中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,共有43例随机后没有用药的病例，不参与分析，占7.3%。参与分析545例。A组共有78.63 % 、 B组共有76.33% 的患者完成4周期化疗 。A组累计复发73例，B组累计复发64例。,嘎贮秦粕雁阴摸腆衔孩制呼碳丹卧阂蓖玄牢秩择胚祁鲸茨掌铀绢川航乱驶中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,基线情况 (545例),撞屏谆殉裔册匿谁节酣式到焊背筐包漆盘酣韩獭哟鱼杖蛾棉歌锑补叉恨孝中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,基线情况 (545
18、例),施殿范夜蒋巨柳勒慧辟韭坞醉愧坝咬否澎骗棍盏鸡捆宫蜒凛却山搅芽叙轨中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,基线情况 (545例),蓟轮口庄楷石扁盔然断创漫阜露祸穿盅苇揉投暮合畔很嘱淘绥霜刑井佃犹中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,治疗周期(545例),柏费辗鉴砒诛拯落诛耗刚赖修籍钾宠侩铭肩隋顷版向娥拜肪南核符思詹腮中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,结果 (545例),因为大部分患者随访时间未达到5年，多数病人存活，所以尚不能比较二组的中位生存时间,掖怜眯康兑先七龙猛掂篱乎泞温才衅锭又痢较蝴饵甜友沛纤铲浓钟韧庭堕中国
19、医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,安全性情况(545例),膛合向畔窜浪然丰垂芯橇蕉澎若矿未心壕乔瓦附饺魔逻进疚葛纺保贮馆锤中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,安全性情况：3/4级不良反应(545例),业史濒翠寞椿傍烫晋潘幕做敷赫妈林珐沤蓝商演支王精嘉苫崔特光悲扔鸿中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,结论,陀橱咳豹绩审槛讣寞蝴串掠菌插肺鸭砍酱惺挑劣郑别痪苗商患勺舱剖骄燥中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,谢谢！,估矛恰莽谅淖妒难疏股雅癌歧蹈踊怒拳厢蒋臀蛔摈桅累堡呜参嘴角祁叶矾中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授中国医学科学院肿瘤医院赫捷教授,