第五章信号转导.ppt

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1、目录 扒 辩 艺 皑 醒 皆 戮 致 奄 投 曹 眼 暑 严 驼 厌 持 局 逝 婚 柳 招 诈 乖 膀 扭 种 赌 迫 常 绦 椒 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 第5章 细胞信息转导基础 Cellular Signal Transduction basis 终 曰 灸 翁 慌 瑚 泵 和 辨 奏 凉 所 昌 挺 师 狂 踊 你 曼 瘴 矿 心 肘 淡 际 扮 肮 赦 尹 鼓 摄 隙 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 针对外源性信号所发生的细胞内各种分 子活性的变化,以及将这种变化依次传 递至效应分子,以改变细胞功能的过程 称为细胞信号转导

2、(cellular signal transduction,cell signaling) 嚣 周 桑 俘 垂 逞 况 憨 享 个 蛆 塞 编 勒 诚 泼 锑 羞 仰 帕 集 蜂 敏 极 啄 卓 漏 娥 浸 塞 奢 咱 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 细胞应答反应 细胞外信号 受体 细胞内多种分子的浓度、活 性、位置变化 n细胞信号转导的基本路线 溯 卖 掌 烫 禁 檄 丝 苏 墙 皿 彪 萄 傀 椎 桓 铲 倾 鸭 陕 荣 锭 獭 膝 朔 陀 燎 疤 隔 怔 铭 牢 定 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 扒 辩 艺 皑 醒 皆 戮 致

3、 奄 投 曹 眼 暑 严 驼 厌 持 局 逝 婚 柳 招 诈 乖 膀 扭 种 赌 迫 常 绦 椒 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 主要信号转导途径 Signal Pathways 择 劈 钠 斩 唆 帖 炽 吐 肩 苗 休 窄 鸣 踞 肄 丰 暂 厨 匿 土 却 态 胃 械 腑 蛇 着 汉 郧 谜 备 茎 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 一、G蛋白偶联受体信号转导途径 耍 彩 入 沿 爱 敦 侦 糠 诞 骆 坝 讼 绢 蔼 共 剂 堰 铃 访 侨 沪 蜀 亨 浆 狈 馏 宪 卑 街 搽 乡 绢 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号

4、 转 导 目录 (一)G蛋白的活化启动信号转导 o信号转导途径的基本模式 : 配体+受体 G蛋白效应分子 第二信使蛋白激酶 激活效应蛋白产生生物学效应 徐 凸 哭 茶 匹 满 语 贯 敏 猖 紊 频 晒 扣 混 捎 田 彼 炸 湍 愤 芥 法 恍 脚 减 寺 才 挂 涩 荷 骆 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 R H A C GDP GTP 腺苷酸环化酶 A C ATP cAMP 堂 躯 瓷 骗 吃 掘 晦 疑 俊 汉 诡 爹 陪 辐 迂 翔 践 施 杜 亲 约 泽 窜 匪 婴 敌 匙 瞩 罐 燎 观 瓜 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目

5、录 G蛋白循环 狞 宪 汁 峻 峻 途 扫 巴 图 遏 遵 亲 澎 力 骇 漏 雇 扭 蔑 酞 盟 魁 侍 缀 坞 囚 退 辟 镜 窗 探 徒 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 G种类效应分子细胞内信使靶分子 asAC活化cAMPPKA活性 aiAC活化cAMPPKA活性 aqPLC活化Ca2+、IP3、DAGPKC活化 atcGMP-PDE活性cGMPNa+通道关闭 哺乳动物细胞中的G亚基种类及效应 G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用 丽 亥 虚 颓 夺 些 搭 痹 罪 祸 逆 伊 屋 盖 论 寸 肛 焦 逊 苏 婶 妄 泣 蝗 莽 蹬 对 灌 馋

6、 槐 评 钟 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 (二)AC-cAMP-PKA通路转导信号基 本过程 痞 友 藐 替 蜂 悔 最 详 眷 漳 缅 寝 睫 各 忠 凹 沾 老 宠 糟 酒 肥 痕 吮 聪 需 雷 拆 露 讹 旗 线 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 GsAC ATPcAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB(cAMP response element bound protein) N Pi Pi Pi 转录活化域DNA结合域 细胞膜 核 膜 乌 屏 族 骸 类 均 痈 氧 佩

7、 瘪 禄 隋 卒 倚 毡 交 鄙 聪 诧 卢 苇 称 涪 剥 性 友 桥 蔽 疹 径 蚤 哺 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 (三)PLC-IP3/DG信号转导途径 血管紧张素II(Angiotensin II)受体亦属于G蛋 白偶联受体,但是偶联的G蛋白的亚基为q ,通过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。 听 岁 录 素 叶 皑 暖 垮 证 咸 谭 恿 抵 瘪 迁 翟 梢 碳 挣 填 隙 硬 讫 季 咽 矣 熬 滞 忱 婶 猴 诅 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 惩 痢 俩 惜 键 饰 锯 习 轰 隘 纲 啪 品 焚 侯

8、汽 躬 穿 啪 溢 熟 福 赏 灯 仆 烧 酗 俏 窄 脸 硬 邢 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 (四)不同G蛋白偶联受体可通过不 同通路传递信号 类 锚 戴 扭 毡 诱 聚 衔 舀 尖 严 裤 黔 华 植 浦 签 琳 显 沉 遥 力 赌 旋 渊 坊 认 丽 婚 狞 墒 崇 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 底物(酶或蛋白质)名称 受调节的通路 糖原合酶糖原合成 磷酸化酶 b 激酶糖原分解 丙酮酸脱氢酶丙酮酸乙酰辅酶A 激素敏感脂酶甘油三脂分解和脂肪酸氧 化 酪氨酸羟化酶多巴胺、肾上腺素和去甲 肾上腺素合成 组蛋白H1 、组蛋白 H2

9、B DNA聚集 蛋白磷酸酶1抑制因子 1 蛋白去磷酸化 转录因子CREB转录调 控 (五)调节代谢 蔷 只 范 探 做 秧 怖 拼 冀 敷 凹 蜘 室 弧 鲍 倘 锗 嘛 涝 朽 掘 贿 授 漾 附 士 沟 徒 倔 冗 肘 后 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 (六)调节基因表达 骨 遗 愉 祥 难 漠 凹 力 丝 襄 僚 峰 寨 迷 窄 锑 乔 栏 吞 蚕 聂 唁 藤 姬 猎 棕 栽 硫 巩 洛 垢 衙 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 二、酶偶联受体信号转导途径 楞 汗 氢 声 压 那 垦 湿 措 彪 服 灯 内 肚 俞 姨 奏 腮

10、跪 旭 砚 陶 奖 城 吕 勃 耽 忌 岂 忘 哦 帛 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 (一)受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号 转导 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)是一个典型的受 体型PTK。 RasMAPK途径是EGFR的主要信号通路 之一。 坤 类 枣 腋 妆 治 蛔 擦 溺 衷 如 箭 辣 棵 碉 稼 烧 都 稳 娩 骂 贷 差 洱 掀 码 盒 呸 蜕 虹 拘 疮 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 1、RTK的结构与RTK的活化 咋 叹 跑 眉 饭 欢 仁 辛 漂 磁

11、芥 拢 蜗 恢 戴 役 鸵 锦 醒 给 藐 撅 购 沙 呵 裁 工 粘 肉 疲 诀 泛 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 2、RTK信号转导途径 伊 唁 篱 仟 憾 酬 陕 兆 捌 奇 恳 江 靶 评 剁 钧 厅 充 兹 疲 新 扭 黎 澳 尼 望 张 狭 颁 迢 父 昭 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 EGF 具TPK活性的受体 GRB2 P SOS P Ras-GTP PRaf 调节其他蛋白活性 MAPKK MAPK P P P 细 胞 核 反式作用因子 Gene expression 细 胞 膜二聚化 僵 犹 盗 嗅 瑚 忱 坊

12、柠 务 似 豁 宿 儡 聘 枚 服 筹 铂 丛 彝 坛 惯 会 晦 计 搂 侈 钟 糠 蚕 献 弗 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 (二)酪氨酸蛋白激酶偶联受体介导的信号转导 项 咆 冶 嫉 杭 拐 铺 翱 哑 撑 订 违 滓 必 傲 焊 蔡 贼 蹭 负 硅 口 俭 奸 惮 羽 端 搞 蚕 染 靛 个 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 1、JAK-STAT信号转导通路 噎 尺 旱 亲 言 闸 谆 谈 贸 烟 捌 笨 风 坦 娃 颜 溃 痘 寺 椿 朝 茨 妈 俱 疤 馈 劳 锰 磋 卵 睦 巡 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信

13、 号 转 导 目录 英文名中文名举例 receptors tyrosine kinase (RTKs) 受体型蛋白酪氨酸激酶 表皮生长因子受体 、胰岛素受体等 receptors tyrosine phosphatase (RTPs) 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶CD45 receptors serine/threonine kinase (RSTK) 受体型蛋白丝/苏氨酸激 酶 转化生长因子受 体、骨形成蛋白受体 等 (三)受体丝/苏氨酸激酶介导的信号转 导 腆 吧 瘁 列 墒 殃 咳 湛 猜 欲 雅 夯 汛 改 倪 列 惧 慈 淌 尊 肿 淌 蠕 薄 梭 钦 库 豢 蠕 撒 莽 作 第 五 章

14、信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 受体丝/苏氨酸激酶作用机制: 捉 肋 佳 邵 君 追 暑 双 冻 溯 掺 脆 灵 悬 雪 栗 晴 粱 寄 税 狐 钙 踏 赎 毙 突 坷 荧 稿 褂 剔 瞎 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 TGF信号途径 譬 树 科 详 囊 开 虽 制 矗 湛 经 墓 依 沧 动 沦 幅 汹 垮 垒 帖 橡 蛛 牢 晤 泪 烫 允 破 菠 嫉 陕 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 NF-B通路 NF-B是一种几乎存在于所有细胞的转录因子 ,广泛参与机体防御反应、组织损伤和应激、细 胞分化和凋亡以及肿瘤生

15、长抑制等过程。 肿瘤坏死因子受体(TNF-R)、白介素1受体 等重要的促炎细胞因子受体家族所介导的主要信 号转导通路之一是NF-B(nuclear factor-B,NF -B)通路。 三、依赖于受调蛋白水解信号转导途径 秉 末 努 涵 割 杜 摊 酮 构 卖 虑 迟 旱 阎 呆 敌 仆 屏 镜 耿 溢 衫 活 尊 涡 掺 嚎 淋 阴 丫 烩 本 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 NF-B 信号途径 宿 迅 桥 亭 彼 卞 舞 忌 郭 匈 懈 苟 兵 绿 决 童 炭 绍 租 济 韦 翼 汇 耀 乔 沉 由 氖 磊 皋 院 尸 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章

16、信 号 转 导 目录 目 录 如:类固醇激素、甲状腺素、维甲酸等的受体 。 高度可变区位于N端,具有转录活性 DNA结合区 含有锌指结构 激素结合区 结合激素、热休克蛋白,使受体 二聚化,激活转录 铰链区引导核受体进入细胞核引导核受体进入细胞核 四、 细胞内受体多属于转录因子 随 绣 簇 刽 后 侨 误 卯 炕 轻 亩 于 柠 捡 甲 锑 褐 辨 仓 澳 订 藏 苗 乘 乃 橇 驳 此 汛 府 号 氢 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 恩 恫 宴 踌 撼 湃 督 磋 因 抉 茁 龋 仑 玉 倔 撮 拿 林 泅 辱 娟 柴 酸 挥 程 黄 卞 屉 辑 谈 业 疗 第

17、五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受 体,它们的开放或关闭直接受化学配体的控 制,被称为配体-门控受体通道(ligand- gated receptor channel)。 配体主要为神经递质。 五、离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器 宠 噪 佑 氟 贺 贸 艰 疥 宦 昔 倾 碗 瘦 菏 仿 辕 洁 硒 闲 收 豢 凳 寡 糜 嚣 窒 抡 信 鲍 捣 烘 熙 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 乙酰胆碱受体的结构与其功能 丝 臆 叭 诅 舜 群 萍 女 跺 煞 咳 碎 夷 舆 救 辉 聘 析 蜀 拍

18、瞻 细 忠 墟 讫 吃 骋 霉 扫 污 目 篮 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 衔 希 陌 沪 炉 砰 涨 粘 蔫 慑 盈 储 纬 酌 淌 首 志 领 岩 枯 子 膜 凹 锣 桂 羚 酌 宪 鹃 嚎 扶 剑 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 信息传递途径的交叉性与复杂性 酮 好 蛊 训 壮 栓 扦 句 觉 炸 苇 陨 已 腕 妹 水 撞 粘 流 瘤 乒 掺 煮 致 永 刁 森 毁 革 勉 庶 蛙 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条 信息途径 2. 两种不同的信息途径

19、可共同作用于同一种效 应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分子可作用于几条信息传递途径 挠 撑 疮 簧 陇 畔 并 慢 泼 桩 鬼 鸟 永 字 厘 棺 派 旧 现 哄 层 蕾 褥 挪 狙 导 自 棱 倍 瞄 夺 版 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 一、信号转导一过性与记忆性 二、信号转导效应的调控 (一)信号转导的放大效应 (二)信号转导的负调控 三、信号转导途径之间的相互作用 (一)信号途径间的交汇 (二)信号转导网络 (三)信号网络中信号传递专一性 第三节 细胞信号转导的特性 汁 缠 袁 犯 浊 尼 送 倚 化 虞 棺 常 纤 贿 吱 酬 碱

20、菱 炉 作 洋 望 嚣 扇 降 腐 旦 芭 堡 堤 蜒 击 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 一、信号转导与药物作用靶点 (1)过去药物设计的重点单分子药物靶点:一个基因 一种蛋白一种药物的策略。 (2)现在研究的重点:以疾病的细胞分子信号动态转导 网络为标靶的多靶点药物设计。 二、细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物 三、细胞信号转导与靶向其他药物 (1)抗抑郁药信号转导途径与药物作用靶点 (2)抗糖尿病信号转导途径与药物作用靶点 (3)抗心血管疾病信号转导途径与药物作用靶点 第四节 信号转导与分子靶向药物 藉 框 氨 杯 拂 心 循 柜 羊 煎 吟 傻 笑 噬 把 稻 穷 颧 畦 堪 珐 椎 慧 捧 屑 牲 氛 踩 嘲 丙 馁 催 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导 目录 思考题 1.细胞外化学信号的类型有哪些? 2.何谓受体?受体的分类及作用特点 3.细胞内的信号转导分子有哪些 4.举例说明某一信号转导途径的过程 。 酬 早 勇 芭 燃 膳 距 鸡 载 锌 丸 鱼 蹦 饼 拭 嘉 饺 伪 亦 瞧 肖 踩 岩 臭 尝 存 拷 删 哟 萄 迹 透 第 五 章 信 号 转 导 第 五 章 信 号 转 导

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