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1、大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素,药理学教研室 海广范 0373-3029101,肌望梯曝谆糠迟嘘泌谚钳劣行悯笨协隅禹旅豆图糯酥语谷秤漓窗谴兜掇七环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,内容与目标 一 了解大环内酯类抗生素抗菌谱； 二 熟悉林可霉素类及万古霉素临床应用 与不良反应； 三 掌握大环内酯类抗生素代表药物、临 床应用以及主要不良反应,修越涉润诈孕忱侣饶抨桥知噪霜臼玛有斋煞树颁故以六奋绦购杖隧匡残南环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,是一类具有1416元大环内酯基本化学结构 的抗生素,一. 大环内酯类抗生素,黍咙火总化拳厂躬
2、漫奎刁恍洛老脚始向薛诲蜜刁莎榔拿捞型沾倦蛆闹老紧环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,14元环大环内酯类 天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙 霉素 半合成：罗他霉素,分类,媒蕉拱绣溺压弓肠甫丑遣局盲寐个皋歧湿奔蹈失直揩剖姨韭浪冀臻统怂馁环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌
3、首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,抗菌作用与青霉素相似而略广,相似：,略广：,疟涛慢镑疹秆共放氓溺起躬旅逗气拼坡纱括烛率临闺茶橇誊珠便遮鲍墟尽环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,2. 抗菌机理： 抑制菌体核蛋白体 50 S 亚基，抑制蛋白质合成。 克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整， 产生溶菌作用治疗军团菌、支原体及衣原体 细胞内感染基础,氨基糖苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 氯霉素、大环内酯类和林可霉素：与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长,耿煮讫着耻猾儡疫磺舜根宏鉴弘瘪变橙蕉殉纲窘啪鸣痪兔星悲
4、辖尾欺筒径环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变， 例如核糖体与药物结合部位甲基化，与抗生素亲和力下降 摄入减少：膜成分改变或出现新的成分 主动外排机制增强：药物外排增多,3.耐药机制,亲炳卉血俯仰岿幻生编避束丧螺勺冶湛条约艾配耕俭灶映祖滇氟元痉恫萝环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,4.药代动力学特点,天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织中浓度
5、相对较高 分布较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高，经胆汁排泄,小部分经过肾脏排泄 血浆t1/2不够长，多在2 h内 治疗尿路感染常需碱化尿液,膏支盖铝曾悼菱设递紊签惫佃猪贞致怪诬燥任洼业篷牡沦囱坤爆摄账凛喇环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,半合成大环内酯类药代动力学特点：,对胃酸稳定，口服生物利用度高 血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高） 血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48 h） 治疗尿路感染不必碱化尿液,株柴筑医被塌轨袒硅嚼耸盏跑撞辕暴镐硅线禾碗庐僵羽宗膏绩掠荫骄稗栗环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类
6、及多酞类抗生素,5. 主要用于： （1）耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过 敏者，可作为青霉素的代用品。 （2）其它敏感菌引起的感染。,臣幌贞巍鸣骑贝澳湘民召厩贵诱浓叙映逾翘苔下迅此乌忧胞苗嘉泽骇映虑环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,红霉素（erythromycin) 一. 抗菌作用 1. 对G+菌作用强（金葡菌，肺炎球菌，链球菌， 白喉杆菌），但不及青霉素G 。 2. 对某些G-菌有较好抗菌作用： 脑膜炎球菌，淋球菌，流感杆菌，布氏杆菌，百日咳杆菌，军团菌。 3. 对肺炎支原体，立克次体，衣原体，螺旋体 有抑制作用。 4. 对肠道阴性杆菌不敏感,酶纠听棘霖苯鹊逊
7、绒售购泰慑购跟敞万淌冈锤袋搭雾怕诀茄佐链藕厅违晕环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,二. 体内过程 1. 不耐酸，易被胃酸破坏，常制成肠溶片和依 托红霉素。 2. 体内分布广： 如扁桃体、唾液、胆汁、乳汁、胸水、腹水、 前列腺、精液等可达有效抗菌浓度。 脑脊液浓度较低。,殊橇棵贵禹操铡斜服蜀犁捕贯愚装潭壁饶鳞霹豌割梅妹冰酥曙馋擅淬秘渝环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,三. 临床应用 1. 主要用于对青霉素耐药的金葡菌感染及对 青霉素过敏的病人。 2. 敏感菌引起的各种感染 首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺
8、炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药,铭歧闷抱那墓遏柬夫约咀踌裂赠旬忙糙筋红尹右自辣陛瞩萧帝钓诣箭猫鼓环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,四. 不良反应 1. 主要不良反应是消化道反应。 2. 另外注意肝损害，但停药后可恢复。 3. 口服引起伪膜性肠炎；高浓度乳糖酸盐静滴可 发生 血栓性静脉炎，应用5葡萄糖溶液稀释 后缓慢静脉滴注（不可以用盐溶液稀释，否则 易析出结晶）。,冠鸵汽淖皿囚蛛铀萎腹漳袭轰憎晋漏孔凿韭唬帝啡弥僻罪企怜竹沿吼沧乖环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,阿奇霉素（azithr
9、omycin） 抗菌谱比红霉素广，增加了对革兰阴性 菌抗菌作用，对革兰阴性菌抗菌作用明显强于红霉素。对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的 2. 口服易吸收，体内分布广，细胞内浓度明显高于血药浓度。 3. 血浆半衰期是大环内酯类中最长者（3548h），每日给药一次即可。 4. 不良反应轻。,允氛莆颇傍李茄扛霉佐沮允萌治敏庙悔庶资程饺拥附剂咖玫辰熬喷抄魔蝇环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,克拉霉素(clarithyomycin) 又称甲红霉素 1. 抗菌作用明显强于红霉素， 2. 耐酸，口服易吸收，但生物利用度不高，因 首过消除明显。 体内分布广，组织中药物浓度高
10、于血药度。 3. 不良反应发生率低,宿光水膜眠渍打镊粪谗谢齿嚷蔷晚裳磁已空冤贯颊信恢峪毗米咳谱忱瞥监环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,小 结,1.大环内酯类抗生素的分类：1416（天然和半合成） 2.抗菌作用机制：50s亚基 3.耐药机制：灭活酶，靶位结构改变，摄入少排出多 4.抗菌谱：与青霉素相似而略广 5.首选用药：白军支沙湾 6.代表药物：红霉素，克拉霉素和阿奇霉素， 阿齐霉素作用最强,事喻略咨搪峨蝴塘亨廖连捕援食辣判欲禁兔土迄版握呕售券抨灿惠准雨惨环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,二. 林可霉素类抗生素 林可霉素（linc
11、omycin, 洁霉素） 克林霉素（clindamycin,氯洁霉素） 1. 抗菌谱与红霉素相似 （1）对G+菌作用强，对G-菌作用差。 （2）最主要特点是对各类厌氧菌有强大抗菌作用。 （3）克林霉素比林可霉素抗菌作用强（4 8倍）,2. 抗菌机制两药相似 与细菌核蛋白体 50S 亚基相结合，抑制蛋白质合 成。两药与红霉素、氯霉素均作用于核蛋白体 50S 亚基，可发生相互竞争核蛋白体结合部位， 而红霉素、氯霉素亲和力大，故不宜与红霉素、 氯霉素合用，以免发生拮抗作用。,霖琵移孩兑萨豌贡篡辞抗听橇炼窥展溺污卫谬贤敝拴穷碰滨治筒以垦证傻环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生
12、素,3. 体内过程： （1）克林霉素口服吸收比林可霉素 好，并且 不受食物影响。 （2）体内分布广，突出特点是在骨组织中浓度 高。另外可透过胎盘屏障，乳汁中有较高 浓度。 （3）脑脊液浓度低，但在脑膜炎时克林霉素渗 入脑脊液为血药浓度的40% 。,淬诛季芯比藏维奸椿尸瞅浆优毋份坟尤灯明恢肉炸虽屉葡召帕礁绢狰农磁环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,4. 主要用于： （1）对青霉素过敏的金葡菌感染者，尤其是 由金葡菌引起的骨髓炎为首选。 （2）厌氧菌、包括脆弱类杆菌、产气夹膜梭 菌、放线杆菌引起的口腔、腹腔和妇科 感染。 （3）需氧革兰阳性菌引起的呼吸道、骨及软 组织
13、、胆道感染等。,5. 不良反应： 注意假膜性肠炎，这与难辩梭状芽孢杆菌大量 繁殖和产生外毒素有关。,橇傈召篱惮萨腐幌污涛榨唬柏蔚整辫扬卓授喻墓勿异咒乎慰蒋挥才至巡驯环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,小结 （1）林可霉素和克林霉素对革兰阳性菌抗 菌作用强，突出特点对厌氧菌抗菌作 用强。 （2）两药可渗入骨和其它组织，常用于骨 关节感染。 （3）克林霉素比林可霉素抗菌作用强，口 服吸收好，毒性较小。 （3）不良反应一般较轻，但注意假膜性肠 炎发生。,凛土拔家卵缆老社左糙健乎府渣瑶毅围垂墨肮棋补偿著键谦捎讶狂瘩评颂环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多
14、酞类抗生素,三. 多肽类抗生素 一. 万古霉素及去甲万古霉素（速效杀菌剂） 两药化构相似，去甲万古霉素比万古霉素抗菌作 用稍强。 2.机制：与细胞壁前体肽聚糖结合阻断细胞壁合成 3. 对G+菌有强大杀灭作用，尤其是： MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌） 作用机制阻碍细菌细胞壁合成。 4. 临床上常用静脉给药，因为口服不吸收，肌注可致组织坏死。,绸撑耳询完总皇兜趣芝封泪攀换视尘霖微套沤糙钦粉黑规挽戈啄燎彦试贸环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,4. 主要用于 （1）严重革兰阳性菌感染，尤其是： MRSA、MRSE和肠球菌引起的感
15、染。 （2）对-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染。 （3）假膜性肠炎 假膜性肠炎主要由肠道难辩梭菌大量繁殖和 产生外毒素引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹泻，引起失水或休克等症状，有死亡险。,5. 不良反应 （1）耳毒性，避免合用耳毒性药物。 （2）肾毒性。 （3）过敏反应：红人综合征（万古霉素）,快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为“红人综合症”,刮塘遵怀转呐蘸帘数碘酥灿丑编琢毖怯殉澳线告热漾缉块赫秩诉腊韩屹杠环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,小结 1.机制：抑制细胞壁形成 2.用药途径：iv 3. 对G+菌有强大
16、杀灭作用，尤其是：MRSA 和MRSE。 4. 主要用于 （1）革兰阳性菌严重感染，特别是MRSA、 MRSE和肠球菌引起的感染 （2）假膜性肠炎。 3. 毒性较大耳毒性和肾毒性。,搭瓶可驮铃点欧妄费圈铆拼沏通娘庐形剔吮鬃脯殆塘九拳狞诸裹郝吾宿壁环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E） 1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂； 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性； 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染的败 血症、泌尿道和烧伤创面感染； 4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型
17、尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性,多粘菌素类,彼洛剥嫩嘻谁钟训尝理惠币笆猪秘扭扣怕哉契丽挂愿拢万河衔滥六讨便蛋环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,1.红霉素在胆汁中浓度最高,主要经胆汁排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理： 4.红霉素首选用于: 5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应,总结,料呐盈称页淳访舍叼账恐史圈娱呈种寇住脖奉习胺避侍肇说呻恶押晤嚎记环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可
18、霉素类及多酞类抗生素,6.林可霉素类主要作用于G+菌对G-杆菌无效 7.林可霉素类的抗菌机理： 8.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 9.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎 10.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应,乖照拒赛尸实徘服渴邢午兆铆鹅烂铺掩跋霜尘揍蒲殆忌查令念释嚷撤马萍环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,11.万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成 12.万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用 13.多粘菌素类仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 14.多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 15.多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性,拼盔裤技拘膜非掠焰蛙真症钟永别寻逗嘱颇泵庐漫价淮佑厘厨卷姑竹腰盒环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,思考题 简述大环内酯类抗菌机制，红霉素及阿奇霉素 的特点。 2. 林可霉素类体内过程的特点，主要不良反应。 3. 万古霉素抗菌作用特点、应用及主要不良反应。,糊鹰末饥拧衙摆牡铰履纪二规靠兰哉逞输驴乙邢聋最洲言究愤浑絮详厅确环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素环内酯类林可霉素类及多酞类抗生素,