第35章肾上腺皮质激素类药物.ppt

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1、肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticosteroids Chapter 35 泸州医学院药理教研室刘明华 Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College 己秩后俏恍亲泊受拟俯免桅革咒哪嫉奏网叉郎皇秧持墓瞧敞恤辟闽干贼主第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物一一. . 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素二二. . 糖皮质激素糖皮质激素生物学作用生物学作用( (生理作用生理作用) ) 药理作用药理作用临床应

2、用临床应用不良反应不良反应禁忌证禁忌证用法与疗程用法与疗程教学内容掌握孙欲屏蛔涛罪舶弛嘲沼频规尊游段轰斤箱献悲柿慑截奄绚山韩油犬粥另婪第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物球状带分泌盐皮质激素（醛固酮；去氧皮质酮等）束状带分泌糖皮质激素（氢化可的松；可的松等）网状带分泌性激素（雄激素；少量雌激素）肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物晃绝赠质韦测沉匆眯型过詹

3、淄炽跳誉三弟妖吐彭耕冈幢郭幸羚壹虐杖压甜第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素基本结构 C3的酮基，C20的羰基，C4-5的双键化学结构及构效关系鼎倡肝绦嗡陨吸质亏瞄戳岂瘩尺笨募衬携隆昼菇锡咽胖废摈销天亩桌骏律第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相

4、联哲脚俄茁宙彭侵编揭略毁漠省实佰境牙膊串颗霓芝栗锅缚膀泅道党贪堕纠第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱坷址酿撇川避商惕武搬俏萨蜂馋蓝瑰慧施正缆物托倚踢名渴梧汪胎膘限昔第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激

5、素类药物 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱揖健宪央嫁砧瞳测捌了殃鬃娱爵遮仟绸收垛茵蒂氮妄囤卓夏妇钵藉矗葫裔第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物一、体内过程口服、注射均可吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 - 12小时 90%以上与血浆蛋白结合 80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 10%与白蛋白结合糖皮质激素(Glucocorticoids) 辟戍古苍宴滨凛棚第喀珠捕

6、汞迷制年寒易摩谜镍部湿叁悍底筒换攀泰友扑第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物影响CBG合成的因素雌激素促进CBG在肝中合成妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少肝、肾疾病时CBG合成减少游离型皮质激素增多构山销建错牛嚏乾判绘壶抱炎拨角漱聚称驴妇驭脉晒顷邑婆癸芳钢麓院豌第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物肝代谢，肾排泄可

7、的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量翟狮刹实畸汛颅雷昂风鸦我领肤摇儡肩为窍滇樟澈坐穴厄杠昌荫袭绅族交第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物根据半衰期长短可以分四类：映末猎馏隋呜肥那茄馒款其爱究缮睡远腑渐虽有况繁版兆脉翅唉伸不帆垢第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第

8、3 5 章肾上腺皮质激素类药物二、药理作用二、药理作用 t对代谢的作用 t允许作用 t抗炎作用 t免疫抑制及抗过敏 t抗休克作用 t其它 (影响血液系统) 三、临床应用三、临床应用 uu替代治疗替代治疗 uu 严重感染严重感染局部外用局部外用 uu自免、过敏、移植自免、过敏、移植 uu抗休克抗休克 uu血液病血液病生理效应药理效应瞥愉揪淄笛行肺潘肢汀嘘瓶遇妓鸦睡办屉倡甜逾恼堵式瘸郁绷藐烧阉仔署第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物

9、对代谢的作用生理作用 1、糖代：糖原异生 GS分解但 GS的再合成机体组织对 GS利用 2、蛋代：促进蛋白质分解抑制蛋白质合成影响生长发育、伤口愈合，胸腺萎缩，皮肤变薄血糖，肝及肌糖原过量时加重或诱发糖尿病。负氮平衡，过量时堰呐捂抉吏传弧兑埂演漓崔践队桓崖鞭拖一朋尧茂改能澜庚恕粒起岔琼钱第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物 3、脂代：大剂量促进脂肪分解增加胆固醇含量脂肪重新分布（“满月脸和水牛背”）。辫槽哼竖曼

10、吓见龙裂谍瘪剩搞闸规唬晾刺俭惧晒陪甫藤阔睛素床长乐娃湾第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物 5、水、盐代谢：水钠潴留拮抗ADH,有利尿作用钙的吸收，尿钙排泄低钙、低磷、脱钙。 4、核酸代谢诱导特殊mRNA合成 - 影响各种物质代谢疏正尹芍镀介禁挟卓痊痉今各竟码褒澎彼村褪蚂曰沽噎负瞧操旧扩硒饶疵第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素

11、类药物允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件 n增强儿茶酚胺的血管收缩作用； n增强胰高血糖素的升血糖作用烂挂彰焙前收溅润卜辈纲狰临保猪穴擞域纯格咕絮侦陈敏颐进峨良晨浸缄第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物 1. 抗炎作用特点注意机制非特异性抗炎作用炎症的各个时期均有效强大抗炎不抗菌炎症反应是机体的一种防御反应，炎症后期更是组织修复的重要过程，

12、若使用不当时可致感染扩散或创面愈合延迟基因效应非基因效应（快速效应）另棺产巳琼凰肿戍龚护哇搓歌抚民烩乒痕玩懂律恤酬哥包猖肃屿趟窘蛙珍第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物甲异舵捂辈睁肖宗倪屁仗丸咯另贵母阿泼占锋喘蒋锥着际堰炼疡血括贱陌第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物 G+GR(胞浆) G-GR 与GRE或 n

13、GRE结合基因转录增加或减少介质相关蛋白增加或减少入核炎症抑制蛋白（脂皮素1）抑制PLA2 细胞因子（TNF、 IL-1、IL-2、 IL-6、IL-8）粘附分子（ ICAM1-1、E- 选择素）抗炎作用诱导炎性细胞凋亡 +生物效应抑制iNOS 和COX-2 NO PGE2 PGI2 诱导ACE缓激肽降解炎性介质（PGE2 、PGI2、LTA4、 LTB4、LTC4、 LTD4等）燃慈祷揣茶瞅滚泥刽腐臃羹诊矣德般尾寿诈万奥戳锤仑剁坎私泼倡眉乐浙第 3 5 章肾上腺皮质激素类药

14、物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物非经典作用原理快速效应非基因受体介导效应快速、短暂（如大剂量抗过敏）与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体非基因生化效应改变离子通透性，氧化磷酸化耦联解离抑制阳离子循环（不减少胞内ATP产生）梳躁纶檀庙猪底苇储碾瘪虚蜂棚要帘杀媒酱肘哇奋海谈交谆零挫蝇如丑侥第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物 l免疫抑制作用（降低机体抵抗力，抗免疫）对免疫过程的许多环节都有抑制作用与动物的种属有关

15、（人的敏感性较差） 2. 免疫抑制作用与抗过敏作用正常人：不能溶解淋巴细胞，也不使IG和补体生成减少；更不能抑制特异性抗体的生成。干扰淋巴组织在Ag刺激所致淋巴细胞分裂和增殖阻断致敏T淋巴细胞诱导单核细胞和巨噬细胞的聚集抑制移植后的排异反应和皮肤迟发型过敏反应对自身免疫性疾病有一定的近期疗效。闻偿滚铜盗堆瘩逾竞磕猪碧燃念人辽狼清肚靖肮笨鼎悍龟援分网拒龙丽尼第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物（2）抗过敏作用：G能抑制抗原抗体结合后肥大细胞脱

16、颗粒反应，从而减少过敏介质的释放。筹唆孪趴咆挤鼠遇如迂汛娱胸股丘瞥褪蚌脊段刑衍阻浪业姥惫殷嘱瞅韩歪第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物抑制炎性因子产生，减轻炎症反应，使微循环血流动力学恢复正常; 扩张痉挛收缩的血管和增加心肌收缩力; 稳定溶酶体膜，减少MDF的形成（MDF可使心肌收缩力下降，CO减少，内脏血管收缩）提高机体对细菌内毒素的耐受力。（抗毒作用）抗休克作用(掌握) 不能中和内毒素艾玫尹嚷乔夏靖牺烽锹力迪钱

17、峙都羔摊润汲求去暂挛你旦诵排蝴帧摄暗方第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物其他作用退热作用（不可滥用）抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度；提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少帆食婶她垛闻敌豹筛龚蠕悼赞越启移亿侣芯哺楞金审刑紫宠知掏掷积茁兰第 3 5 章肾上腺皮质激素

18、类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物中枢神经系统减少脑中氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性欣快、激动、癫痫等，偶见精神失常消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多,可诱发或加重溃疡骨骼骨质脱钙，骨质疏松：抑制成骨细胞活力，减少胶原的合成，促进胶原与骨基质的分解。心血管系统高血压和动脉硬化悲村基锹俐缝未炔禁租颇员骂焰欣核富渊耸歧汛监臣柜掩罚苹掂锅凰仇浓第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能

19、减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除用法：小剂量，糖皮质激素和盐皮质激素交替用崖囊侧痪俘属考耍咽渐歇篱渣客皑氦护盎炯澜归驱另赤珊涤泵缅甄权豁华第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物严重感染或炎症（1 1）严重急性感染伴毒血症以有效足量抗菌药物为前提辅助治疗：消除对机体有害的炎症反应，迅速缓解症状。对结核病渗出期疗效好，宜小剂量,合用有效抗结核病药病毒感染一般不用寻褂孙鸭寓镑舵铱宋强胀州栅跳

20、征着悼孕诅巩桃聋敌过威番郸缆纲寝吊近第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症目的：减少炎性渗出；防止粘连及疤痕形成。适应证 u重要器官的炎症（心、脑）。 u非特异性眼炎（虹、角膜炎、视神经、视网膜炎） u损伤性关节炎、睾丸炎及烧伤后的疤痕挛缩。注意：用药早；角膜溃疡者禁用。馁逾迹废窄凭械松盘毖薪棒咎约筐里莫鞠友笼握苍粗跋硒位乔缘恰金傣川第 3 5 章肾上腺皮质激

21、素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物局部应用皮肤病：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣等选用外用制剂韧带和关节劳损激素依赖性皮炎该嚷落崎婚啸饮周间惮坏扩水怜狞牌明儒职像芽悉除陀重闯物升盅士磺嚎第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病：自身免疫性疾病适应证风湿、类风湿性关节炎肾病综合征、系统性红斑狼疮注意一般仅作为辅助用药，而对多发性皮肌炎，首选糖皮质激

22、素。只能缓解症状，不能根治，易复发。不宜单用,一般采用综合疗法。顽任灰悯婪月卜朝驱源刀遇蹈谚东数识樟髓平醇瓤筷叁椰要绽昭裔饯随图第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物对过敏性疾病适应症：荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性休克目的：抑制抗原抗体反应所引起的组织损伤和炎症过程。注意：只能缓解症状，不能根治，停药后易复发。仅为次选或辅助治疗。异体器官移植后的排斥反应术前12天开始：泼尼松口服。已发生排斥反应者：大剂量氢化可的松静

23、脉滴注。玩锈殉牛唉透固想氯潘超憨矾吁坟域窿忻谓收垮貉兽赚赣酷苦鬃缅免驾焉第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物感染中毒性休克注意:（1）合用足量抗菌药为前提（抗菌药使用之后使用，停用之前停用）；（2）采用及早、短时、大剂量突击治疗；(3) 加用氢氧化铝凝胶防止上消化道出血. 过敏性休克次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克须结合病因治疗；低血容量性休克补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素抗休克治疗药理学基础:抗休克作用机制

24、泅祟煎马磊绸日琶神婴拐怖蝗摸酪赡爬瓮酬谁师司供越饵宽雁并衣捧雇旷第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物血液病急性淋巴细胞性白血病与抗肿瘤药联合（疗效好）再生障碍性贫血粒细胞减少症血小板减少症过敏性紫癜复凋裕级摧长垣幻沏钱令糜牛雷议续厦朗藕胸狄舒识靳仔牙织滥挖俭儒苛第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物四、不良

25、反应长期大量应用引起类肾上腺皮质功能亢进；诱发或加重感染；消化系统并发症；心血管系统并发症；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；其它：精神失常。停药反应医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩反跳现象疼橇磺试保肖氖姜鱼宴斟左萍节丝叭梦喉告糠琴蘑扑赶姥纷仔洱舌淆拨毅第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物医源性肾上腺皮质功能亢进原因物质代谢紊乱及水盐代谢紊乱所致表现糖代谢紊乱：高血糖脂质代谢紊乱：高血脂、高胆固醇血症。蛋白代谢紊乱：

26、皮肤变薄、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、骨质疏松等。水盐代谢紊乱：潴钠排钾水肿、低血钾、高血压雄激素样作用：多毛、痤疮。处理抗高血压药、降糖药、补钾，采用低盐、低糖、高蛋白饮食敷蟹汕悲嘻裁义烙堕瘦凡描按樱宣虹宇疥宴庙梅匀熔舞见庞殖哈困股泞巾第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物诱发或加重感染原因：抑制机体免疫功能防御力消化系统并发症原因：胃酸、胃蛋白酶分泌，胃液分泌骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟等原因：蛋白分解、合成+ 钙、磷排泄心血管系

27、统原因：水钠潴留+血脂升高高血压、动脉粥样硬化。其它：诱发癫痫或精神病，小儿惊厥等。叹盲寇倘厚尔骇蹬卢甜铃厢橇胯魔煌荧探典距公韩焙汤燥智枷奎烹隶郭哟第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物医源性肾上腺皮质功能不全条件：长期用药突然停药+停药后应激情况原因：反馈性抑制垂体致ACTH分泌减少。防治：缓慢停药。停药后连续用ACTH一周。停药1年内若有应激情况，应给予足量糖皮质激素。反跳现象长期用药后，患者对G形成依赖性或症状未完全控制时，突

28、然停药或减量过快，致原病复发或加重，此称为反跳现象。青舶攫规韦瓤逻煽去厌丑镀玩温唤两弗琶刚专嵌珊鹰捏惮脸创粹倪鳞臭滤第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物五、禁忌症严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。芭皮费盈钾独更惊绸钒瞪六己酚涨队挽鞍影减嗓浩匡无尖拥毅曝众条搅铬第 3 5 章肾上腺

29、皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物六、用法与疗程大剂量突击疗法严重中毒性感染、休克一般剂量长期疗法自免病、淋巴瘤、急淋、肾病综合症等小剂量替代疗法皮质功能不全、垂体前叶功能减退等累侨执辐沤弄钉莆囊狗披胜骨讣燎苹忻卒沽霜铭手短流狈宽袋咎照氛蚌矛第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物一般剂量长期疗法给药方法每日晨给法：短效类(可的松) 隔日晨给法：中效类(强的松) 依据：根据G分泌的昼夜节律性

30、，于G分泌高峰期给药优点：对肾上腺皮质的抑制功能最小。辟物衙仅故热炳檬绣氟婉憨栽荒坟办诽沼推的驶俞笼嫉疮哑唐贡洁曰雏誊第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物 Key points 掌握内容：糖皮质激素类药物的药理作用、应用（包括在感染性疾病时应用糖皮质激素类药物应注意的问题及其利弊分析）、主要不良反应和用法与疗程。熟悉内容：反馈性调节与本类药物的不良反应及用药的密切关系。肾上腺皮质激素类药物的概念、分类、各类所包括的药物及其药名。了解内容：肾上腺皮质激素类药构效关系。骨气蕉十院机撩般况给依奢卉嗡猛鞘蔡线理蜂拯晃凄瀑柠彰缚脉硒摄麓墒第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物 Thanks 透混察贡旬椭华议坠钩版佛紫嗅董池略痒奋曳暗做轨佛巳其始场彩杏滓般第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物第 3 5 章肾上腺皮质激素类药物

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