第四讲胆碱受体激动药.ppt

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1、第六章 胆碱受体激动药 1 1、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药: :临床药物较多，具有较好的临床实用价临床药物较多，具有较好的临床实用价 值。值。 2 2、MM，NN胆碱受体激动药胆碱受体激动药 : :对胆碱受体没有选择性，作用广泛对胆碱受体没有选择性，作用广泛 ，不良反应较多，临床应用少。乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲，不良反应较多，临床应用少。乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲 胆碱胆碱。 3 3、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药: :主要有尼古丁，对主要有尼古丁，对 N N 1 1 、N N 2 2 受体均有激动受体均有激动 作用，无实用价值，仅具毒理学上的意义。作用，无实用价值，仅具毒理学上的意

2、义。 能选择性地与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆 碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性，分为： 胁 几 俯 亢 阅 余 胞 恐 浇 茅 纺 看 延 驾 准 钎 拔 附 庞 舰 嘘 甭 芝 块 冯 冉 备 核 蝎 泪 乡 回 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate 1 1 一、M、N 胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach) 乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分 解。由于作用广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为 药理学研究的工具药外，无临床实用价值。 Ach在体内选择性差，既用于节后胆碱能

3、神经支配的效应器内 的M胆碱受体，也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。 巷 视 桐 表 痔 磺 剑 闺 队 敛 嘶 伴 归 蒙 缔 攻 檬 骗 筐 鲍 戊 街 逐 搓 亿 欧 吉 匝 恤 键 琴 私 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate 2 2 n n MM样作用：静脉注射小剂量样作用：静脉注射小剂量AchAch即能激动即能激动MM胆碱受体，胆碱受体， 产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起心产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起心 率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平滑率减慢、血管舒张、血压下降，支气管和胃肠道平

4、滑 肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加肌兴奋，瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加 等。等。 n n NN样作用：剂量大时，样作用：剂量大时，AchAch也能激动也能激动NN胆碱受体，引起胆碱受体，引起 节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋。即节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋。即 ：许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支：许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支 配的。配的。 n n 例如，在胃肠道、膀例如，在胃肠道、膀胱胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经平滑肌和腺体是以胆碱能神经 占优势，而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素占优势，而心肌收缩和小血管方面则

5、以去甲肾上腺素 能神经占优势。能神经占优势。 n n 药理作用药理作用 网 捻 搀 聋 拢 扭 爬 傍 动 叠 搽 住 哦 夸 矛 曾 糕 二 濒 郴 茨 怨 仙 得 戈 湃 蹬 机 招 火 勉 美 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate 3 3 n在大剂量Ach作用下，胆碱能神经占优势，全部神 经节（N1胆碱受体）兴奋的结果是胃肠道、膀胱 等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力 加强，小血管收缩，血压升高。 nAch还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表现为 骨骼肌兴奋。过大剂量的Ach很易使神经节从兴奋 转入抑制。 促 旭 发

6、 雍 豺 余 义 釜 尝 勉 俏 项 砍 惨 确 吓 宰 挡 然 反 雍 竞 蜜 车 槐 臀 搁 诬 玄 慢 置 暑 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate 4 4 n卡巴胆碱(carbachol) n卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。 n醋甲胆碱(methacholine) n可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心 血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口 腔粘膜干燥。 狗 贼 芦 谰 牧 吏 账

7、 信 抒 蒲 怠 团 钮 夹 纽 陌 搐 戒 斩 界 傅 望 盛 敲 橱 剪 卑 兜 囊 角 硝 纤 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate 5 5 二、二、M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) ： 从美洲植物-毛果云香叶子中提取的一 种生物碱。叔胺，水溶液中稳定。 n药理作用 作用机制：选择性(直接)激动M受 体，产生M样作用。对眼睛和腺体 的作用明显，对心血管的影响小。 攻 椰 客 逻 保 卸 驾 沤 雪 埃 挚 霹 匪 桐 傅 尚 囤 吐 缝 跟 麻 出 乙 歉 煤 含 酒 缩 明 争 湍 令

8、 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate 6 6 n1.对眼睛的作用 n(1)缩瞳： n虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受胆碱能神经支 配，兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔开大 肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周 收缩，瞳孔扩大。 毛果芸香碱兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收 缩，瞳孔缩小。 n 迅 熙 穿 律 快 槛 魂 逃 满 邻 哇 蝶 蝇 盖 遇 纸 梁 等 贯 湖 麦 亩 迅 珍 许 震 掳 檀 挫 剥 谣 磐 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激

9、 动 药 DateDate 7 7 n n (2)(2)降低眼内压降低眼内压 n n 房水产生及回流房水产生及回流 房水是从睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生，经瞳孔流 入前房，到达前房角间隙，主要经滤帘（小梁网）流入巩膜 静脉窦，最后进入血循环。如果房水回流受阻，使眼内压升 高，将导致青光眼。 选 谩 山 魂 耸 厄 傣 篡 断 颧 脂 鸦 气 簧 使 等 饯 筐 矽 承 陌 丹 帮 车 似 忻 镣 腻 冻 零 醉 瓷 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate 8 8 n n (2)(2)降低眼内压降低眼内压 毛果芸香碱可通过缩瞳作用使

10、虹膜向中心拉紧，虹膜根部 变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水 易于通过滤帘及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下 降。 哺 珊 卑 坍 窝 员 樱 飞 苛 诊 丢 呢 童 陶 靴 拾 陌 廖 悍 厉 锈 寻 挣 蝉 棕 屉 兄 喳 亭 朋 掳 讳 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate 9 9 n(3)调节痉挛 n使睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中 心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度 增大,近物清楚,远物模糊。称调节痉挛。 n n 睫状肌 n n 悬韧带 n n 晶状体 兼 浓 殴 叶 扩 齐 朱 哄

11、 穴 秃 凌 竹 泡 酥 拿 倪 层 毯 肌 松 咆 章 凿 蚊 浙 吟 答 籽 吾 企 腔 胎 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate1010 吟 札 阻 古 论 喉 苦 哉 收 卞 惟 雌 盒 焉 宋 搐 昭 孝 悯 萎 咸 咯 毖 柑 袍 澳 跌 拈 行 烫 朱 听 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate1111 n2.对腺体作用 n皮下注射1015mg毛果芸香碱，激动腺体的M胆 碱受体，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 囚 凸 楚 琉 拷 婉 汹 枕 泳 伸 呢 糯 筒 嫩

12、 马 迅 阴 韦 淄 基 虎 捻 船 摊 湾 坠 树 毗 揭 捧 渺 孔 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate1212 临床应用 n1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 n特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 n2.虹膜炎 n与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 n3.口腔干燥 n口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。 宴 输 倾 动 裕 巴 毫 娠 踌 频 襟 晋 禾 头 淘 罗 垃 汲 估 技 略 译 剖 似 库 限 权 钧 棱 卢 主 履 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱

13、 受 体 激 动 药 DateDate1313 n不良反应 n眼科局部用药无明显不良反应。剂量过 大或口服给药时可出现M受体过度兴奋 的症状，如汗腺分泌、哮喘、恶心等。 可用阿托品对抗。 牡 因 音 酬 硝 占 蹋 剧 寂 应 洛 寓 埃 耕 芳 伏 推 穷 衫 禽 欧 嵌 壮 碴 尔 吨 赞 年 捡 绎 尸 切 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate1414 三、N胆碱受体激动药 n 烟碱(Nicotine,尼古丁） n烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产 晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含 烟碱12%。 挛 左 氧 哑

14、 扁 南 叉 迟 侣 忆 兄 曲 捐 怂 峙 峦 腮 杰 惦 拣 迂 蝴 骏 召 柳 镰 锗 熙 鹰 迁 概 淋 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate1515 n药理作用 n小剂量激动,大剂量阻断受体。 n1、对N1受体兴奋 n2、对N2受体兴奋 n3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高 血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。 厅 沤 劣 袋 细 哦 多 膘 稚 械 第 博 异 年 络 着 骚 蘑 疏 桔 殉 线 到 绍 薛 臃 寄 揩 犹 淋 袄 盲 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 D

15、ateDate1616 第七章 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(ChE) 1 1、乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶( (真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，AChE)AChE) 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突 触后膜的皱摺中聚集较多。触后膜的皱摺中聚集较多。 2 2、丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）、丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶） 假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠 中。对中。对AchAch的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯 类

16、，如琥珀胆碱。类，如琥珀胆碱。 烤 测 猿 矗 缨 票 管 侈 蚁 蛆 忠 电 疹 夜 液 供 几 庞 卖 浇 抖 辜 研 黍 呀 扯 闲 荫 犊 惟 今 顿 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate1717 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 1、胆碱酯酶蛋白分子 表面的活性中心有两个 能与乙酰胆碱结合的部 位，即带负电荷的阴离 子部位和酯解部位。 2、酯解部位含有一个 由丝氨酸的羟基构成的 酸性作用点和一个由组 氨酸咪唑环构成的碱性 作用点，两者通过氢键 结合，增强了丝氨酸羟 基的亲核活性，使之易 于与乙酰胆碱结合。 胆碱

17、酯酶的结构基础 ： 含 迁 盯 党 吵 均 亚 种 肤 智 益 春 似 创 姐 妊 随 竣 淘 马 锗 东 笆 幌 民 颅 咯 队 熬 块 峪 夷 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate1818 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可 分为三个步骤： 乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季 铵阳离子基团，以静电引力与胆碱酯 酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆 碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部 位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合 ，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物 。 乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成 胆碱和乙酰化胆碱酯酶。 乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出 乙酸，

18、酶的活性恢复。 损 谓 分 忱 找 勾 桃 兼 蝶 宗 酣 或 季 波 乳 蚂 晨 哪 彰 哟 覆 桩 拆 化 顽 丝 槐 鬃 启 最 摹 瘫 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate1919 n抗胆碱酯酶药：能与胆碱酯酶结合，抑 制胆碱酯酶活性的一类药物。 n 易逆性抗胆碱酯酶药： n 新斯的明等 n抗胆碱酯酶药 n 难逆性抗胆碱酯酶药： n 有机磷酸酯类药 盐 隐 丛 伏 都 湘 获 匀 二 琳 贰 柬 苦 凯 锤 纸 草 侣 兽 位 传 参 太 蔷 懒 粤 邻 里 钉 壬 鼎 痒 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲

19、胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2020 作用机理： 抗胆碱酯酶药类似乙酰胆碱，能与胆碱酯酶结合，但结 合较牢固，水解较慢，使酶失去活性，导致胆碱能神经末 梢释放的乙酰胆碱大量堆积，表现出M及N样作用 。 忌 区 瓤 辩 层 喧 市 级 烈 壕 淳 陀 领 遍 针 苞 访 肩 氮 晴 谗 堑 糕 失 霞 镍 丝 病 甩 渺 还 泻 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2121 n 新斯的明 n n 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 n n 体内过程体内过程 n n 1 1、具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、具有季胺基团

20、，不通过血脑屏障，无 中枢作中枢作 用；不透过角膜用；不透过角膜 ，对眼睛无明显作用。，对眼睛无明显作用。 n n 2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以上。临床可倍以上。临床可 采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min510min 起作起作 用，维持用，维持0.51h0.51h。 n n 3 3、体内被血浆中的胆碱酯酶水解而失活。、体内被血浆中的胆碱酯酶水解而失活。 N,N,N-三甲基-2-（二甲氨基）甲酰氧基苯胺 轿 溯 勒 涡 巩 搂 疹 郴 厂 烷 桔 沂 岗 汾

21、 簿 触 寒 捣 柳 责 乔 醇 读 恿 湛 将 涧 倾 雀 狸 警 瞒 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2222 n药理作用 n1、可逆地抑制AchE，使Ach增加，产生乙酰胆碱的 M和N样作用。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 ；而对骨骼肌的兴奋作用最强 。 n2、直接激动N2受体。 n3、促进运动神经末梢释放Ach。 鼻 徐 蓑 野 遏 拂 淖 惑 甜 随 住 坛 派 缺 默 律 直 虹 弄 狮 卤 质 亦 筏 衷 惨 落 眨 速 悍 灌 剩 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动

22、 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2323 作用机制： 1、新斯的明新斯的明分子结构中的季铵阳 离子以静电引力与胆碱酯酶的阴离 子部位相结合；同时新斯的明新斯的明分子 中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的 丝氨酸的羟基以共价键形式结合， 形成新斯的明-胆碱酯酶的复合物 。 2、新斯的明-胆碱酯酶复合物裂解 成3-羟基苯甲基胺和二甲胺基甲酰 化胆碱酯酶。 3、二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解 缓慢，胆碱酯酶较长时间受到抑制 ，使内源性胆碱酯酶大量积聚而产 生明显的乙酰胆碱生物学效应。 4、二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解 后脱掉二甲胺基甲酰基，分离出二 甲胺基甲酸，酶的活性恢复。 菜

23、磁 谤 需 抽 俩 超 咸 宾 今 超 坯 仅 悉 尽 滩 马 耻 王 淀 征 剐 亡 乃 秤 奄 蓑 躇 圆 勃 甸 卡 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2424 n临床应用 n n 1 1、重症肌无力：、重症肌无力：主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现 肌无力症状。皮下或肌内注射新斯的明后，约经肌无力症状。皮下或肌内注射新斯的明后，约经1515分钟左右即可分钟左右即可 使症状减轻，约维持使症状减轻，约维持2 24 4小时左右。小时左右。 n n 2 2、术后腹胀气：、术后腹胀气：能兴

24、奋胃肠道平滑肌及膀能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱胱逼尿肌，促进排气逼尿肌，促进排气 和排尿，适用于手术后腹气胀。和排尿，适用于手术后腹气胀。 n n 3 3、阵发性室上性心动过速：、阵发性室上性心动过速：在压迫眼球兴奋迷走神经措施无效在压迫眼球兴奋迷走神经措施无效 时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢。时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢。 n n 4 4、非去极化肌松药过量中毒的解救。、非去极化肌松药过量中毒的解救。 邱 供 苞 臆 喇 贸 驱 焊 篡 烫 和 蒂 起 啄 垛 浴 嘘 漠 覆 略 邦 谭 赛 郑 箔 屎 钙 惮 誊 疟 炙 洛 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动

25、 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2525 不良反应 n胆碱能危象：重症肌无力的病人，短时间内反 复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕 吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 n禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 坡 帛 笔 晴 墓 挽 霸 理 瘟 选 戊 本 温 显 冶 颊 澄 钩 驹 菌 搐 读 秸 振 晦 聚 呈 设 肩 苦 胜 涌 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2626 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提取的生物碱，现已人工合成。本品从

26、非洲毒扁豆种子中提取的生物碱，现已人工合成。 本品水溶液不稳定，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺本品水溶液不稳定，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺 激性大。激性大。 n n 作用机制：作用机制： n n 抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的MM受受 体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼 内压。内压。 篱 至 接 节 焚 红 焙 襟 棺 耕 铲 址 苟 铲 讶 央 坯 豹 甜 倘 杆 倔 庐 灼 耗 稗 箩 资 绣 椽 门 午 第 四 讲 胆 碱 受

27、 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2727 n特点： 1、主要用于治疗青光眼。 2、作用快、强、持久，可维持12天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收 缩，引起头痛。 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑 屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大 ，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸 麻痹。 瓮 滑 苟 镀 与 唾 迁 烯 管 释 辣 金 照 积 挖 诊 速 待 荫 顶 纲 线 漳 渝 闸 茵 碳 截 瞪 丰 毡 使 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲

28、胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2828 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难 以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农 业杀虫剂、环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐果、马拉硫磷、 敌敌畏等。少数可医用的，作为滴眼剂如异氟磷（ isoflurophate）等发挥缩瞳作用。 二异丙基氟磷酸 穷 祈 碱 烬 勘 扳 焙 代 交 养 磷 恍 蒋 岭 吾 文 泵 儒 窘 践 一 节 伸 杆 帚 膜 桩 隐 钮 茂 吭 糕 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate2929 【作用机

29、制】 作用机制与可逆性抗胆碱酯酶 药相似，只是与胆碱酯酶的结 合更为牢固。结合点在胆碱酯 酶的酯解部位丝氨酸的羟基。 此羟基的氧原子具有亲核性， 而有机磷酸酯类分子中的磷原 子是亲电子性的，因此磷、氧 二原子间易于形成共价键结合 ，生成难以水解的磷酰化胆碱 酯酶。结果使胆碱酯酶失去水 解乙酰胆碱的能力，造成乙酰 胆碱在体内大量积聚，引起一 系列中毒症状。 儡 梳 赡 去 尊 伯 横 乙 正 薛 锋 眶 能 附 旬 瓶 曹 羹 兑 胸 刺 暴 充 惋 氟 盖 贪 倪 硅 发 督 革 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3030 【体内过

30、程及中毒途径】 有机磷酸酯类在胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜都可吸收 。吸收后可分布全身，以肝浓度最高，大部分经肾排泄 ，一般不易蓄积。 【急性毒性】 阻扰乙酰胆碱的消除，而乙酰胆碱的作用又极其广泛， 故有机磷酸酯类的中毒症状表现多样化。轻者以M样症 状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒 者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。 二异丙基氟磷酸 芥 驰 抿 咳 贩 斟 私 详 用 大 窄 弱 从 纹 诫 漓 勾 吐 涩 骄 脐 刮 戈 佐 峙 奠 妨 哟 挡 您 待 撑 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3131

31、 胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药 物。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类化合物。 碘解磷定 ： 碘解磷定（PAM），为最早应用的胆碱酯酶复活药。 水溶性 较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。 碘化2-羟基亚氨甲基-N-甲基吡啶 笼 溶 窖 仟 顿 侩 够 杖 鹤 透 蘑 血 挞 臀 摸 栓 藕 送 敌 晰 铭 柯 卵 售 浸 帅 甄 慈 兑 跃 潍 劝 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3232 【药理作用】 1、碘解磷定进入有机磷酸酯类 中毒者体内，其带正电荷的季 铵基团与被

32、磷酰化的胆碱酯酶 的阴离子部位以静电引力相结 合，结合后使其肟基趋向磷酰 化胆碱酯酶的磷原子，进而与 磷酰基形成共价键结合，生成 磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复 合物； 2、后者进一步裂解成为磷酰化 碘解磷定。同时使胆碱酯酶游 离出来，恢复其水解乙酰胆碱 的活性。 3、此外，碘解磷定也能与体内 游离的有机磷酸酯类直接接合 ，成为无毒的磷酰化碘解磷定 ，由尿排出，从而阻止游离的 有机磷酸脂类继续抑制胆碱酯 酶。 詹 桃 即 炼 罪 愉 摄 妆 励 憾 锈 螺 姨 盂 碘 姬 讹 刊 胰 农 腑 沙 碰 促 未 轰 限 酶 苔 蜀 碱 郴 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受

33、 体 激 动 药 DateDate3333 【体内过程】 静脉注射后在肝、肾、心等器官的含量较多，肺、骨骼肌和血中次 之。从临床对中枢症状有效来看，似有少量进入脑内的可能。本药 在肝代谢，由肾脏排泄。静脉注射碘解磷定后，30分钟内即有原形 药物由尿中排出，6小时内约排出80%，故治疗中毒时需足量和反复 给药。 【不良反应】 一般治疗量时，毒性不大，但如静脉注射过快和剂量超过2g时，可 产生轻度乏力、视力模糊、眩晕，有时出现恶心、呕吐和心动过速 等。剂量过大，碘解磷定本身也可抑制胆碱酯酶。 碘化2-羟基亚氨甲基-N-甲基吡啶 越 国 韧 虹 须 椭 韧 沙 粳 敌 稼 奠 豆 价 鞘 放 蕉 涟

34、 恒 绑 跳 函 籽 厢 愉 州 知 医 妒 狭 缔 赌 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3434 氯磷定 氯磷定（PAM-CI）的药理作用和用途与碘解磷定相似， 但水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药。适用 于初步急救。氯磷定经肾排泄较快，生物t1/2约1.5小时。 副作用较碘解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐 等。 。 氯化2-羟基亚氨甲基-N-甲基吡啶 嚷 古 疤 辙 春 夏 君 汹 萝 腆 迷 练 慨 钻 脏 抬 向 泡 记 噬 暇 裴 纪 詹 刹 友 栈 驭 正 绑 芦 褪 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动

35、 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3535 第八章 胆碱受体阻断药 n M胆碱受体阻断药 n胆碱受体阻断药 n N胆碱受体阻断药 n 能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻 止乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗 拟胆碱作用。 竿 快 芦 缠 栋 氯 析 渍 狱 兢 陛 锨 善 林 始 钦 军 碍 钳 气 充 处 浙 卷 渗 积 成 俗 它 定 宋 厚 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3636 一、M 胆碱受体阻断药 n n M1胆碱受体阻断药：阿托品 n 哌仑西平 nM胆碱

36、受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 n M3胆碱受体阻断药：阿托品 n 异丙基阿托品 契 搽 域 板 廊 挚 腻 蛮 臂 藻 摆 蛮 簧 鳞 拔 贺 凉 盲 芍 蚤 赵 凄 侣 颤 拇 宝 圃 漾 连 锰 聊 网 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3737 从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品(阿托品是从茄科阿托品是从茄科 植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。)、 东莨菪碱和山莨菪碱等。 -羟甲基苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双 环3,2,1-3-辛酯 6，7-环氧-

37、3-羟基-8-丁基-1H ，5H-托烷（-）-托品酸酯 睹 庸 股 惶 坍 咸 标 馒 咎 措 脸 蚌 酪 且 乘 皆 熊 莫 秒 艇 灾 救 湍 赃 烧 雏 葫 命 近 毅 谚 扛 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3838 坏 烽 初 绍 茫 帽 阴 宪 纽 摸 打 推 式 陇 充 钟 筋 嘴 待 胁 雷 荒 膀 小 庭 实 硕 采 蚂 搓 临 盆 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate3939 药理作用药理作用 1 1）、）、阿托品竞争性阿托品竞争性阻断阻断M M胆碱受

38、体，对胆碱受体，对M M胆碱受体有高度的选胆碱受体有高度的选 择性及有较强的亲和力，阻断择性及有较强的亲和力，阻断AchAch对对M M胆碱受体的激动。胆碱受体的激动。 n n 2 2）、）、阿托品与阿托品与M M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生产生 激动作用。激动作用。 n n 3 3）、阿托品对）、阿托品对M M胆碱受体亚型的选择性较低，对胆碱受体亚型的选择性较低，对M M 1 1M M2 2M M3 3 受体均受体均 有阻断作用。有阻断作用。 n n 4 4）、大剂量）、大剂量阿托品对阿托品对N N 1 1 ( (神经节神经节) )胆碱受体有阻断作

39、用。胆碱受体有阻断作用。 阿托品阿托品 挟 猛 剖 堕 办 集 荧 死 祁 龙 授 弱 加 甘 绕 肛 恬 失 夹 疽 孤 吓 辨 饥 陌 考 努 檀 抛 钉 搞 囤 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4040 5 5）、阿托品对）、阿托品对AchAch的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。 6 6）、阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同。随）、阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同。随 剂量的增加可依次出现下列现象：腺体分泌减少，瞳孔扩剂量的增加可依次出现下列现象：腺体分泌减少，瞳孔扩

40、大和调节麻痹，膀大和调节麻痹，膀胱胱和胃肠道平滑肌兴奋性下降，心率加和胃肠道平滑肌兴奋性下降，心率加 快，中毒剂量则出现中枢作用。快，中毒剂量则出现中枢作用。 细 汕 好 轮 庭 因 掩 叮 萨 友 灸 惑 涤 涡 眨 汞 藩 刃 托 亢 匆 沟 槽 垫 蓄 出 芋 尤 珠 哄 腮 射 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4141 n1.腺体 n阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗 腺对阿托品最敏感，抑制作用最强。 n0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸 道腺体的分泌有较强的抑制作用； n大剂量阿托品可减少胃液及胃

41、酸的分泌量。 对各器官的作用对各器官的作用 袖 绥 综 猾 炮 里 锭 幸 愧 爽 湛 唤 赋 劈 惯 拾 友 苛 漳 伟 劈 竞 娄 呼 皱 假 盒 舷 僚 烹 纯 因 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4242 n2.眼 n阿托品阻断M胆碱受体，因而使瞳孔括约肌和 睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻 痹，导致畏光。 (1)扩瞳：阿托品松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上 腺素能神经支配的瞳孔扩大肌的功能占优势， 从而扩瞳 。 辗 哲 颂 龋 阂 躯 帧 循 辙 把 茎 耘 王 杂 邀 渤 聪 级 篡 肝 祷 戒 灶 派 徘 姨 悸

42、孽 皆 蚤 痞 方 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4343 n(2)眼内压升高 由于瞳孔扩大，使虹膜退向四周边缘，因而前房角 间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，造成眼内 压升高。 闷 姨 粟 熬 烈 卡 滩 明 就 浊 簇 隅 灼 又 淌 乍 长 寡 支 硒 坑 瓣 质 樊 昌 括 茶 肤 莫 霉 淌 恰 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4444 n(3)调节麻痹 n睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外 缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减 低,近物模糊,远物清

43、楚称调节麻痹。 n 睫状肌 n 悬韧带 晶状体 强 总 整 纸 苔 敝 偏 显 圭 逆 别 翱 衣 榜 窍 根 症 份 裂 藩 鲍 尽 挖 寂 践 包 震 足 歼 胸 蜘 潭 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4545 雪 仍 债 冲 破 眺 摸 欠 臂 泡 路 转 笔 疥 速 儿 楷 盾 族 卤 鸭 涝 郸 嚎 沧 瓶 浓 钨 逞 奈 芯 柄 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4646 n3.平滑肌 n阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌 产生松弛作用，尤其是过度活动

44、或痉挛状态的平滑 肌松弛作用更为明显。 n(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 n(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张 力的作用。 硅 拿 邀 购 睹 喜 兴 铸 贰 太 鳖 烤 菊 盼 糊 居 和 寂 鹏 锚 郊 恫 恢 陷 埔 豁 区 匀 敬 坠 黎 氨 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4747 n(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用 较弱。 n(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决 于括约肌的功能状态。 n4.心脏 n(1)心率 n心率减慢：阿托品0.

45、40.6mg时可出现心率减慢，但 作用短暂。原因是阿托品阻断突触前膜M1受体，从而 减少突触中Ach对递质释放的抑制作用（突触前膜M1 受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。 肮 樟 抵 良 内 午 蚀 彪 熙 藻 嗽 绽 启 翱 拥 素 箕 罚 墒 凝 场 积 栋 委 冻 囊 鸭 盟 假 瞎 片 拷 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4848 n n 心率加快心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快 作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2M

46、2受受 体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 n n (2)(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房 室传导加快。室传导加快。 毡 逻 雹 道 岿 舌 胡 镀 瘩 垛 坍 牺 缅 衰 史 聋 叁 饼 双 蛋 舶 掉 身 访 僚 碘 肘 请 劳 都 缉 水 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate4949 n5.血管与血压 n治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂 量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量 ，改善微循环。 n阿托品对皮肤血管扩张作用明显，

47、出现潮红、 湿热。 n阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可 能是由于直接血管扩张作用或是由于体温升高 后的代偿性散热反应所导致。 尼 补 员 獭 威 稍 榜 洁 爬 裙 存 遵 拦 频 诊 寅 谬 窥 网 赂 谁 贮 菠 险 滴 锡 氯 标 税 艳 任 掺 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate5050 n6.中枢作用 n较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制 作用的解救。 n中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如 烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。 滇 玻 门 遮 夷 汽

48、危 夷 谩 乘 瞅 莽 召 鹤 踌 纱 波 衙 昼 冲 骗 穿 穴 斑 继 囤 抠 泻 羹 丑 绰 脓 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate5151 n临床应用 n1.解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛，如 胃肠绞痛及膀胱胱刺激症状如尿频、尿急等，疗 效较好。对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差。在治 疗这两种绞痛时，常和吗啡类镇痛药合用。 n2.抑制腺体分泌： n(1)用于全身麻醉给药，以减少呼吸道分泌，防 止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生 。 n(2)用于严重的盗汗及流涎症。 兔 逾 肺 厘 月 扎 闻 格 琴 黑 散 刑 徽 饵 蚀 瘸 趣 酵 肪 骂 彩 耍 甜 捻 蔚 谎 橱 铃 粕 儡 绞 蹭 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 第 四 讲 胆 碱 受 体 激 动 药 DateDate5252 n3.眼科 n(1)虹膜睫状体炎：0.5%1%阿托品溶液滴 眼，松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息 ，有利于炎症的消退；同时还可预防虹膜与晶 状体的粘连。 n(2)验光配眼镜：滴用阿托品类可使睫状 肌的调节功能充分麻痹，晶状体固定， 以便正确地检验出晶状体的屈光度。 倾 陇 邻 饱 脉 探 卸 易 复 账 蚌 弊 堤 佩 嚼 家 副 峡 缓 契 道 演