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1、中药毒理学研究概述,王新 广东药学院2013级中药学专硕3班 2013年10月,保妆拼攀需骋苑掳潜善待灯舍柬洪蛰晾乡十现笋蒙柄绽蝗椭帘单迂膨愉伐王新中药毒理学PPT背景素材,目录,一、中药毒理学概念 二、中药毒理学研究背景 三、中药毒理作用的研究概况 1.中药本身毒性的研究 2.中药材中重金属安全性的研究 3.中药配伍的毒理研究 四、中药毒理学研究存在的问题 1.中药研究的复杂性 2.研究水平需要深化 3.需要GLP的统一规范指导 五、中药毒理学研究展望,猩匙龄盟卡坦你踞锡硼懊富锋咬萨它松融恿又越仿卖挪桂傣防碧轨裤胰阉王新中药毒理学PPT背景素材,一、中药学毒理学概念,在中医药理论指导下，应用
2、现代科学技术 研究中药对机体产生不良反应和毒性中药的毒理作用及其作用规律的一门学科。 为减轻中药不良反应或避免中药中毒及中毒后的解救提供科学依据。,挎千寸星雏藻恶屑粪宴虚侠喇卡毡诵骆咒纪诚变卸澜荒转某签邵址竖炬脉王新中药毒理学PPT背景素材,二、中药毒理学研究背景,中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。 近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增多,如： 1. 日本的“小柴胡汤事件” 2. 新加坡的“小檗碱事件” 3. “中草药肾病” 4. 近年出现的中药注射剂不良反应等事件 中药的安全性问题成为医、患及社会甚至国际医学界普遍共同关注的焦点,喝荷营奏橇泰终元摇仇市月沉围鞋到
3、忽筑瘪皿挫确吭势贾陈邵硅镊接仅蕴王新中药毒理学PPT背景素材,三、中药毒理学研究概况,1.中药本身毒性的研究 1.1含生物碱中药,如含乌头碱的川乌、草乌;含雷 公藤碱的雷公藤;含莨菪碱的曼陀罗、洋金花;含麻黄碱的麻黄等。 其毒理作用主要是使中枢神经和周围神经先兴奋后抑制,直至麻痹,还可直接作用于心脏,提高心肌的兴奋性。如藜芦主要含有的藜芦碱、红藜芦碱、原藜芦碱、假藜芦碱均能引起中枢神经麻痹、消化功能紊乱和致畸胎。,盖绚趋楚牡恬脏衷嗣头标受食毛霹糯迎秉疼衅茅讶云翌针尹多潦统科傈伦王新中药毒理学PPT背景素材,1.2含苷类中药: (1)强心苷:可直接作用于心脏，引起心肌收缩的增强， 心率减慢,如洋
4、地黄、蟾酥、夹竹桃等。 (2)皂苷:主要是对局部有刺激作用,并能抑制呼吸,损害心脏、肾脏,尚有溶血作用，如木通、商陆等。 (3)氰苷:水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中氧化型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应,如白果所含银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁等含有的苦杏仁苷。 (4)黄酮苷:主要是刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等症状。如芫花、广豆根等。,市珠绳薛屏矽辗秃竭舵匙钡特寡骨孜筛纹俩幅朱李韵眯芦茬绣茅骆拨尉携王新中药毒理学PPT背景素材,1.3含毒蛋白的中药 其毒理作用主要是对胃肠道有强烈的刺激和腐蚀作用,能引起广泛出血,表现为剧烈呕吐、呕血、血 尿甚至惊厥、
5、死亡,如相思豆、苍耳子、蓖麻子等 含有毒蛋白,可抑制细胞内蛋白等生物分子的合成引起中毒。 1.4含萜及内酯类的中药 其毒理作用主要表现为强烈刺激作用,内服可刺激胃肠道,引起肝细胞损害,对中枢神经系统有抑制作用,如千金子中毒后剧烈呕吐、头晕,严重者可发生呼吸衰竭。外用对皮肤有刺激作用,引起体温变化,如艾叶、马桑等。,痉笺美迅玫匣兜即翠碑径条芜这爆遁追锣逢爆混贺沾愿琉枝哼檄湃猪拉嘎王新中药毒理学PPT背景素材,2.中药材中重金属安全性的研究 近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注,也是影响中药出口创汇和中医药国际声誉的一个重要问题。含汞中药朱砂、水银的毒性作用是由于汞与蛋白质的巯基有特别的亲
6、和力,高浓度时可抑制多种酶活性;含砷中药雄黄, 信石的毒性作用是砷可刺激胃肠道，同时阻碍细胞的氧化功能,促使细胞死亡;含铅中药铅丹、铅粉、密陀僧、黑锡丹的毒性作用主要是由于铅及其铅化合物进入细胞后可与酶的巯基结合,抑制酶的功能,同时对中枢神经系统损害特别明显,可干扰合成血红蛋白的酶,引起卟啉代谢异常。,杯击蛙本索以肢沼歪罕冬靠吕佃训坍泅祈轧撵熊玖细渡虑蹭窑拂嘻虑煤猛王新中药毒理学PPT背景素材,3.中药配伍的毒理研究 中药配伍应用是中医药的一大优势和特色,但是这个特色也为中药的安全性评价工作及结果分析带来了相当的难度。中药复方或者单味中药是由多种药味和多种组分组成，尤其处方的配伍,涉及到多种成
7、分之间的相互作用引起毒性或者药效的改变。一方面,采用中药毒理学的研究手段,可以尝试阐明中药理论中所涉及的“ 十八反”和“ 十九畏”药性理论;另一方面,使有毒药物通过合理配伍达到增效减毒的作用也是中药毒理研究的重点之一。,蜂芝骗如诽居停糯躲蝗怠挥疼产弄荚吊胆滑依暇牌溯峰凉闺支汲辽进尺辅王新中药毒理学PPT背景素材,四、中药毒理学研究面临的问题 1.中药研究的复杂性 中药多由多组分所组成,多药联合用药的实验 研究是中药毒理学的重要内容。另外与化学药品相比中药自身在许多方面具有特殊性,概括起来有制剂粗、用量大、毒性小、起效慢、疗程长、靶点多、给药途径以口服为主等,都给中药毒理学的研究带来了困难。,鹅
8、狂铀栅邀娠麦舀驴暮倚迁弃绅嚣含程贵嚎引匠症廖驼聘描蝶皋菇击楔刽王新中药毒理学PPT背景素材,2.研究水平需要深化 目前中药毒理学主要偏重于定性的毒性评价和病理描述。2.1对阐明药物的毒性发生机制、毒副作用在服药者中发生率的个体差异,对如何在中草药开发、注册需要的试验研究、销售及毒副作用监测过程中发挥中草药毒理学的主动作用等方面研究不多;,夏钢僳熊各吞奠雪矾壤煌备辅娩掳祖兴匡从赴寺余县凌争手休袄禁桔氮顶王新中药毒理学PPT背景素材,2.2对有毒中药、中药中有毒成分及其含量问 题和十八反、十九畏的研究深度不够;对中药或方剂的毒性与不良反应认识不足;2.3缺乏评价中药毒性级别的客观实验数据和对中药安
9、全性的评价重视不足,有毒中药所特有的减毒增效限量标准和作用机理未能进行充分的研究。,扎舌俐洲账戍泼论慑弦娜直璃陌焚弊佛物砧均住擅专嘻腻啄驾判姿估渺吕王新中药毒理学PPT背景素材,3.需要GLP的统一规范指导 中药品种繁多,目前对中药的研究主要集中在化学成分、药理、药效等方面,但对中药毒副反应的研究如药物有效剂量、毒性剂量,毒副反应作用靶点，毒性产生机理及预防急救手段等方面研究尚很局限。将国际GLP规范与中药毒理学研究有机地结合是摆在我国中药毒理学工作者面前的一个具有挑战意义的大课题,也是中药现代化必须解决的问题。,锯烫哄酵垛椽改瘁漫获干粮涩凯榜怪荤箍肄厉逊仟强庄磨攘贫践核协降陆王新中药毒理学P
10、PT背景素材,五、中药毒理学研究展望,国内外学者将不断完善并推广中药的毒理学评价标准和检测方法。探索简便、快速、精确的毒性试验方法。对药物与动物体之间关系的研究,建立临床诊断化验室、毒性分析室、真菌实验室和动物试验室,利用现代分析技术手段,以及现代光谱技术对各种中药有毒成分进行分析、提纯和鉴定。同时生物标志物、基因技术等生物学实验方法也不断进入中药毒理学各个研究领。总之，未来的中药毒理学将更为客观科学，能够更好地为新药开发事业服务。,诵威升鞋掠辙胖施辅辉滦赚棺生兵斗吱槛顽宰谅毁罢崔什替锈脸炮艇津秤王新中药毒理学PPT背景素材,谢谢！,王新 2013年10月,略烟惦秧悄褒牙示刀生呼抓良财押擒魏嗓眯般鸽纬咐戴闲转茄仓脐瘪躺准王新中药毒理学PPT背景素材,