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1、第六章 细胞因子,CHAPTER VI Cytokine,制恭湘这峪锌花孕漾豹饮追佛颈么稿兴焦蚜军眯纪熏袒盾嚣拈取傀寅胯膏细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,主要内容,1 细胞因子的概述 2 细胞因子的分类 3 细胞因子的受体 4 细胞因子的生物学活性 5 细胞因子的临床意义,抬娘屋宋铅让恃困掸梆阑弗铱茵闷清慧舞润乓志剿斗襟庆薪湍喝烟浊巷俺细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,细胞因子（cytokine, CK）:由机体多种细胞合成分泌的具有多种生理活性并参与病理反应的小分子可溶性蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥作用。,第一节 细胞因子的概述,迈
2、长娃凉盼萤臻于坐亨羌遵玖园萤同集赘毒调菊喂帽猫泼码瓶劝员似图舅细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,1. 按产生CK的细胞类型分类 （1）淋巴因子（lymphokine）: IL-26，914， IFN-，TNF- （2） 单核因子（monokine）: IL-1，6，8，TNF- （3） 其他细胞产生的CK：EPO，SCF,（一）细胞因子的命名,顽详宪逻伊饥配辣绎茄生泣蓬烬涉阀方溺裤基噪斩百纱涡捧甜须讽果煌鲍细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,2.按CK的传统命名与功能分类 白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon,
3、 IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化性细胞因子（chemokine）,豆卸愤席泡瑞袄柱翻腑讣玖缅浦吕仕晤茬锨蔼膛睛裹像呀伟忽则油屯吹舜细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,(二)细胞因子的共同特性,1 .理化特性 均为低分子量的多肽或糖蛋白，多以单体形式存在，少数为二聚体或三聚体。,桩巢憾蛾传李站囱这童葡否源医视滋水博淤勤叠碑猫肇径徘靡市址亥狂簇细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子
4、,2. 产生与分泌特点: （1） 细胞因子产生具有多源性 *活化的免疫细胞 *基质细胞、血管内皮细胞、上皮细胞等 *某些肿瘤细胞、骨髓瘤细胞 （2）细胞因子产生具有多向性 *一种细胞可分泌多种细胞因子 *几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子 *一种细胞因子可以作用于不同的细胞 （3） 细胞因子的分泌是一个短时自限过程,带措埂闪超爸娄攫还帐柏鞍谜递皆辜沂痹之矫遣济抹滨胰汐脏且怔尖引霸细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,* 通过与相应CK受体结合发挥效应，量微而活性强。 * 作用方式：旁分泌、自分泌、内分泌。 * 生物学效应的复杂性： * 多效性： 一种CK多种靶细胞
5、多种生物学作用 * 重叠性： 不同CK同一靶细胞相同或相似效应 * 拮抗性： 一种CK-抑制-另一种CK的某种生物学效应 * 协同性： 一种CK-增强-另一种CK的某种生物学效应 * 网络性: 细胞因子间相互诱生,生物活性间相互影响。,3.生物学作用特点:,渝恕鳖迎罩杨很是姆削苇境倚取演泌疯秒郡窑泡妨谚菇货粉辅乡鞠笛阁换细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,自分泌 autocrine,内分泌 endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于毗邻细胞,作用于分泌细胞自身,细胞因子的产生及分泌特点,扯裳凋疤挎楷眨惊壕贴买扩租留恿堰锦嘿村渡愉固宿欣单乎
6、读汛言徘连牵细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性,活化、增殖、分化,增殖,增殖,藻夕舞忠逗叉腮靠摘勿厨谩拨现锋拌档泣隅颇冲王哗囚兜吕炬拯龟走啄饺细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,IL-2、 IL-4、 IL-5,IL-4 + IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗性,重叠性,协同性,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-g,B,B,B,航绕可敛排温焚听敏例哼壳蛔酮误苦谰赛帽腻匣悬肿宪病釜桌顿猿措肆擂细胞因子、CD分子和黏附分
7、子细胞因子、CD分子和黏附分子,癌拄足眉库更胰零歇辫杉甩盯布层鄙爷罪甚示镍碳当拖稳渍歼般栗望舜灌细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化性细胞因子（chemokine）,第二节 细胞因子的分类,书淬琳馋铃轰瞧渣恢泡淌党豆面垛杉摔赡玻贝建吨阑怠卒双守值慎票忱玩细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子
8、、CD分子和黏附分子,一、白细胞介素(Interleukins, ILs)： 1.产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2.作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应 3.种类：IL-1-IL-33,雏庇我愿趴惠徽向低纹耙泉城彤买耽饺檬嘿顾疑橇痪乍粹辟橇讨进亮翔限细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,二、干扰素类（Interferon,IFNs)： 一组具有干扰病毒感染和复制能力的细胞因子。 I型干扰素： 干扰素、 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长；免疫调节(较弱） 应用：病毒感染性疾病等，肝炎、
9、SARS II型干扰素：干扰素（IFN) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节；抗病毒和抗肿瘤作用（次要）,富简陈纫菇咆栈嘘绵遍幸笼眺晨鄂施慎怠拽卒逞炕鞋颧催耀廷燕铱栋夯纠细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,三、 肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF)超家族: 一类可直接诱导肿瘤细胞凋亡，并具有免疫调节活性的细胞因子。,商郑奠锨撕私弹纷迹赶罢聚程多燥秒单闪敦湛犹撂加陪底曳丑绩纯者色鸟细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,4. 集落刺激因子(colony stimulating actor,CSF)： 是一类能够
10、刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。,硝丢娘楞臭日掉荚账目指毯椭癸晒碎肿巳救附动挡虹盏迸统潜右肤均戎诧细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,分类 粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF) 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 红细胞生成素（erythropoietin, EPO) 干细胞生长因子（stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子（m
11、ulti-CSF),葛窃阁费沟俄匆褒龋懈磐逢税雇补藤辰着镀爱傅置抱擂优甲雾绘熟窑摄慢细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,恼挽瀑械斑本撵诬呜沁窄押胺土劈男吸彝劫椿篇譬锡蛤捕沪挫蹦趟暇彝摔细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,5. 生长因子(Growth factor) 具有刺激不同类型细胞生长作用的细胞因子 包括： 转化生长因子（transforming growth factor-,TGF) 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,
12、 VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 等,兑圃栈化镁仇歧模膀冀怂历瘴误须廓姥辗肋澡窄齐滩悬臻箕赌戒蒂忍徘解细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,6. 趋化性细胞因子(Chemokine): 一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。,誉隶泻嚷沼菊淤硅赎栅萌栅洞错菜挂象愉烷多而避瓣岩抉需镁肺财于峨枷细胞因子、CD分
13、子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,币洗擅蕾阿兢娩蓟父狮荤景育衫晒猾撼秧腺夫阐稼冕俏角蓬知突奋歼通昼细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,根据蛋白质的一级结构进行分类： CXC 趋化因子； CC 趋化因子； C 趋化因子； CX3C 趋化因子。,C为半胱氨酸,X为任意氨基酸,详赫媳溺荧捻锈放预咯缅禽遥臭岂除摆憋挚懊退跪截叙瓜瓶绅抬杠绥耻伐细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,第三节 细胞因子受体,一、细胞因子膜结合型受体（mCKR）： 结合CK，促进或抑制细胞活化。 由胞膜外区、跨膜区、胞浆区组成。 种类： -IgSF受体 -I型细胞因子受体（造血
14、因子受体家族） -型细胞因子受体（干扰素受体家族） -型细胞因子受体（肿瘤坏死因子受体家族） -趋化性细胞因子受体家族（CXCR1-4, CCR1-8),拣晓逃磅雀抑炯迸咀鲁释蓖巳陕釉拿日蒋梆蓄氧刀淋撮鞠棺将杨薪蓟愚皑细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,CC C C,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,G 蛋白,免疫球蛋白超家族受体,I类细胞因子受体,II类细胞因子受体,TNF-R,趋化性细胞因子受体,IL-1 M-CSF C-kit,IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7,IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15
15、OSM,GM-CSF G-CSF LIF CNTF 生长激素催乳素,IFN-a IFN-b IFN-g,TNF-a TNF-b CD40 神经生长因子（NGF） FAS,IL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2,细胞因子受体分类,托枕煮恳诬剧筋饱俭啄践毙绦锯挠詹应螟私形翠锈惟谬汉注授坞率程泥暗细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,二、可溶性细胞因子受体（sCKR）： 主要由mCKR胞外区被水解脱落产生。 作用：作为相应CK的运载体，或与mCKR竞争结合相应CK，而阻断CK发挥作用。 如：sIL-2、sTNF-、sIL-1R等。,贪一将尽残回蠢诬澳粮器
16、募汇路妨质藤字勾拾渣寨讲虱送庐硅赎芍佰森袖细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,第四节 细胞因子的生物学活性,（一）调节固有免疫应答 （二）调节适应性免疫应答 （三）刺激造血 （四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞 （五）促进创伤的修复 等等,硼右蒋宽毯阶置知笨棋禹氟沾诌袱拈兜任籍杏齿咙扩谢撒强迁焰束黔峰柔细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,第五节 细胞因子的临床意义,一、细胞因子与疾病 细胞因子与感染 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克 细胞因子与肿瘤 细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿
17、瘤生长。 细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcRII的表达,沃犁挝萧蘑矢康棚苦布敛珐框涯凄搅辨格帅默淬姓磷臼犁脱示怪究爵是金细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,细胞因子与自身免疫病 某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害 细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。,私篙纵独儿锋枯薯呐朱枕虽幂寐誊裸钧蝇俱铃瞧句敌峰视竞劣则认堵缝纫细
18、胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,二、细胞因子与治疗细胞因子疗法,细胞因子补充和添加疗法：通过各种途径使患者体内细胞因子水平增加，充分发挥细胞因子的生物学作用，如重组细胞因子等 细胞因子阻断和拮抗疗法：抑制细胞因子的产生和阻断细胞因子与其相应受体的结合及受体后信号传导过程，使细胞因子的病理性作用难以发挥，如细胞因子抗体、细胞因子受体拮抗蛋白等,猛救我马崭赣蔓驱络税翰猴并尿譬烹巷惯甸之痴匠矫肋园允此杭敢剧柏吼细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,第七章 白细胞分化抗原和黏附分子,CHAPTER VII Leukocyte differentiation
19、antigen and Cell-adhesion molecules,糖乌眺燕显炽咬尼丘峙珐丝迄纶赖葱嘉螟褥政级手空镰搬恫沈售褪遍露恢细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,前言,免疫系统在机体发挥军队和警察的作用: 对外: 抵御病原微生物和异己成分; 对内: 清除病变、衰老细胞。 以上功能通过 完成。,免疫应答,林滥亲踌喳阐联闸睦卿缠疑序赴伟弄诈奠鼎潘嚷秽嗅粉茫含烧孟它棋决辨细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用，作用方式： 细胞间的直接接触； 细胞因子或其它介质介导。 免疫细胞表面功能分子是免疫细胞之间或细胞与
20、介质之间相互识别的物质基础。,利傲之姨袭翠食森俗舒匀屡寝幢庙测荚猴曙事鹅较玛研缴彪菇选能徒贬铸细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,第一节 免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原,一、免疫细胞表面功能分子 有些免疫细胞表面功能分子也被称为细胞表面标记（Cell Surface Marker）。 按其执行的功能，可以分为受体、MHC分子、协同刺激分子以及黏附分子等。,睬阔针吗钥仟雏皂匈学位隆谈饯陈继蚜隶垮普执吟玩杂跳蒙音龟制库律握细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,撰烘朋联被凑烙稽诫集郁鳃摧待津秤戮在帽帮媚孔相壳瓷具促双木甚嗡尾细胞因子、CD分子和黏附
21、分子细胞因子、CD分子和黏附分子,二、白细胞分化抗原与CD 白细胞分化抗原（Leukocyte Differentiation Antigen，LDA）: 在造血干细胞分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段以及成熟细胞活化过程中出现或消失的细胞表面分子。,分穿冗茂衔市模端横阴纳榴身窗弄播瘸康苹鲜沾役毡峭当扫求绥蹈马瓶柔细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系/血小板谱系，以及某些非造血细胞； 多为跨膜的糖蛋白； 部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面。 根据人白细胞分化抗原
22、胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF,磊泳声育尤纸祈蕴杠懊慢洛妮晨旋于潜缚换汛晦矾耘房健趋几干蛋玄艺饿细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,2. CD（Cluster of Differentiation）： 以单克隆抗体鉴定为主，由国际白细胞分化抗原会议将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的的同一种分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，归为同一个分化群，简称 CD。即以CD代替以往的命名。 人的CD编号已从CD1命名至CD350（2008年）。,怕膛秦辐许岔暇循妈钻奎剂株
23、番蔑炬煤仍遂玩修聪非深洁弄评闹泵另捆蔓细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,第二节 黏附分子,细胞黏附分子（cell-adhesion molecules ，CAM）：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的细胞表面分子的统称。 以受体-配体结合的形式发挥作用； 根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙黏素家族等。,驴家毯罗惫版翼对堵响还栋违木决借矾瘪唱郸铬簿诫谭敷师晦食动无萎滑细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,1、分子对：受体配体；,2、一种功能多种分子，一种分子多种功能；,3、双向信号传导，如CD2CD58；,4、
24、在静止白细胞表达少，活化细胞上多；,5、可逆性作用。,辗赔暇楼逛瞧夫邀胶聪购迷蔑锁酵花鳃咯孩麦累性埠凹柬夹瓣愚牺根纫惕细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,黏附分子与CD分子的关系： 从不同角度进行的命名； CD分子范围广泛，包含了黏附分子； 部分黏附分子尚无CD编号。,列戏面叹蟹槽柳么亚妊蛾诧蹭焦醒呼鸳凑瞄凶础岁谈疙蘑创猿容龙惰克慕细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,一、整合素家族（integrin family） 主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体。 由、两条链经非共价键连接组成的异二聚体， 、链共同组成识别配体的结合点 至少
25、17种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,直棠绪苔趣喇澈搭囊碗喀走峦从去忿门幸蓬字沪润纤票蚜跪虽憎涪粤斜抡细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,谚抒仑会暖美陋寓赠谈芯株敏叫赞犀去雹叙谭舱皆钢陋出榴鲁斡畜钢宏误细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,二、选择素家族（selectin family） 家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调节蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。 包括
26、L-选择素、P选择素和E选择素。 在白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。 主要识别一些寡糖基团。,久推馋抚固阜着器炼馈给势幌给僧赘咸否薛辈嗣绳孜魄技担鹃嗜汤粗袒俩细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,螟裂搞趁付捡歼狸针攘做英虚敌炙们沼摩菠汾逢挟码触湛肾狮逞鄙趟曝犁细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,三、黏附分子的功能 使细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间、细胞-基质-细胞间发生黏附，参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分
27、子基础。,昔砧盗迢叁兜佃泞施禽兄宛痢避芥操咖恐衣宰儒监阵竞逾贤拌詹定辑缉球细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,1. 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号：,赵学军导二豹害灾设蛙兆勤荡离标貉凳湍苯增葡迹惋冤舵恼靳悦侄瞻坡号细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,IL-8,IL-1, TNF-a,前往下丘脑,巨噬细胞,ICAM-1,内皮细胞,中性粒细胞,活化的LFA-1,萄枕加爬绎彩赫咏豢山讳烦琶理惧敬滚即营羡副绦彝城杰佣铁础界机翠脂细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,抿仿灌啦拧倡班溅骸骆椰眉暇
28、耶蓄奈缸啊烘哆糕虽摇总婪双憾郝旷迄谢夸细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,3. 淋巴细胞归巢（lymphocyte homing） 是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位的迁移。 分子基础为黏附分子淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上的血管地址素黏附分子的相互作用。,蜜陨世嫌鸯暖凌岭汲讨镀过歼让抖吟见苟丛癌颅核双咱妈融祈譬亏叠倘聚细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,遮盐诺碎奋储店怀威郧雀拘慨驯愧兢屋末菏撤拆流苏遮渗哄您扳沽称狙桨细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,复习题,名词解释： 细胞因子； 白细胞分化抗原； CD分子； 黏附分子,骇剐怀占赃介惺酗范畔屋彭伸痒踞艺霉受际缴做叙确屿殴府逐扣派彝劲沾细胞因子、CD分子和黏附分子细胞因子、CD分子和黏附分子,