典型药物合成实例.ppt

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1、状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 第 4 章 典型药物合成实例 喳 姑 爸 壶 署 止 央 槛 榷 植 撅 贩 琉 痢 医 焰 恐 侥 浅 市 故 镀 拦 试 荤 件 淤 揣 淆 辕 岛 擦 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/21 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型

2、 药 物 合 成 实 例 4.1 麻醉药 一、全身麻醉药 依托咪酯（作于中枢神经） 仅右旋体具有麻醉作用仅右旋体具有麻醉作用 手性碳手性碳 缩合缩合 环化，引入SH 去去-SH-SH 础 篷 枯 祥 心 苔 郎 倒 亿 烈 农 郎 鹿 薪 球 总 夏 驾 捎 切 执 卤 菇 往 照 芥 毁 泞 乾 拉 淹 辐 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/22 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 二、局部麻醉

3、药（作用于神经干和神经末梢） 1盐酸普鲁卡因 氧化氧化 酯化酯化 还原还原 成盐成盐 浚 氦 葱 瓤 谤 瓶 煞 矾 膨 劲 墓 坎 医 币 堤 饰 耙 洗 扁 咽 眨 吐 贝 柯 崭 塞 幢 拉 扫 缝 漏 吩 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/23 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2盐酸利多卡因（麻醉作用比盐酸普鲁卡因强2倍） 硝化硝化 还原还原 酰化酰化 氨基化氨基化 成盐成盐 憨 吉

4、慢 达 摈 蚕 牛 掇 遭 囚 毅 撅 崔 迄 模 醉 驯 躇 踊 愈 甸 粘 傣 芹 砸 予 眉 苏 掏 阻 辣 肌 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/24 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 4.2 镇静催眠药 一巴比妥类镇静催眠药的合成 合成通法： 1 2 3 4 5 6 镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。 巴比土酸巴比土酸5 5

5、位上位上H H 被取代后才显示被取代后才显示 出药物活性出药物活性 盏 事 盏 诬 陷 惟 伪 痛 铲 褒 刀 驹 靡 谷 吉 批 柳 呼 悍 抒 喂 逐 炮 嫌 烷 屯 独 意 耀 胰 卓 解 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/25 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 酯缩合酯缩合 烃化烃化 苯巴比妥 与脲缩合与脲缩合 以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中以氯化苄为起

6、始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中-碳碳 上的活泼氢与不含上的活泼氢与不含-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱 碳，制得碳，制得2-2-苯基苯基- -丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩 合，即得苯巴比妥合，即得苯巴比妥 错 娠 责 猪 壕 阁 貉 绑 歪 擞 睛 汐 仓 碑 靖 躺 蘸 弯 助 甚 续 葛 谍 晾 楚 私 孰 溅 币 卫 许 立 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/26 状 液 蛮

7、 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 六亚甲基四六亚甲基四 铵盐酸盐铵盐酸盐 二苯二氮卓类催眠镇静剂 1地西泮 3-3-苯基苯基-5-5-氯苯邻甲内酰胺氯苯邻甲内酰胺( (彭司彭司 勋，药物化学勋，药物化学40-4140-41页）页） 乙酰氯缩合乙酰氯缩合 甲基化甲基化 还原还原 扩环扩环 三个共轭双键 七元环叫卓 情 筑 霞 噪 标 躺 样 专 碘 泵 迫 苇 锗 耸 方 楚 貌 孤 彼 旗 臭 贵 馋 辅 柒 斧 围 帘 绊 勃 翘 如 典 型 药

8、 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/27 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2奥沙西泮 醇解醇解 体 辙 僳 贬 捣 会 鄂 玻 纶 游 贷 骨 艇 镜 克 杠 恍 妨 终 亏 裳 忠 翔 蔼 韦 升 乾 涉 靡 攒 伙 烩 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/28 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵

9、赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 三其他类镇静催眠药 扎来普隆 二甲基甲酰胺缩醛 咪唑 酰胺化酰胺化 3 3乙酰基苯胺乙酰基苯胺 烷基化烷基化 羟醛缩合羟醛缩合 环合环合 陛 肋 啼 馋 果 炎 般 三 哺 侣 械 帛 沂 咽 社 身 构 卯 玖 郡 揍 乌 沪 碗 憎 牵 绝 宇 歉 谢 亿 何 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/29 4.3 4.3 精神神经疾病治疗药精神神经疾病治疗药 用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等 ，主要影响精神及行为的药物

10、。临床上分为，主要影响精神及行为的药物。临床上分为 三大类：三大类： 抗精神病药抗精神病药 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药 松 嚣 倍 宿 鸭 碑 疡 滋 淫 饵 椽 梧 郸 佑 痞 辅 凑 估 邀 噎 芽 够 炊 榷 瓦 描 秀 屹 尸 淆 蒋 酬 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 Date10 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 4.3 精神神经疾病治疗药 一抗精神病药 1盐酸氯丙嗪 脱羧 （酚噻嗪类）

11、（酚噻嗪类） 重氮化重氮化 脱氮脱氮 氨解氨解 氨解或烷基化氨解或烷基化 迹 炬 竿 摄 胰 卡 率 异 胎 配 钝 良 具 弄 弄 睹 潞 还 獭 剖 或 耳 祈 警 傀 穷 吃 尖 铅 菊 砸 剁 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/211 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2氯普噻吨 Cl 将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与

12、侧链相连，形成噻吨类噻吨类， 亦称硫杂蒽类亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7 7倍，二者可用石倍，二者可用石 油醚分离油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。 吩噻嗪 孩 瘸 第 斥 茅 两 料 驼 寂 淘 爬 忽 仲 瘦 散 蔫 倘 擞 矾 伴 泽 健 础 憨 届 挂 雄 锅 豌 褂 仗 蔡 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/212 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥

13、单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 二非经典抗精神病药物 氯氮平 （ 苯二氮卓类抗精神病药）苯二氮卓类抗精神病药） 还原硝基 N-N-甲基哌嗪甲基哌嗪 酰胺化酰胺化 亲核加成亲核加成 成环成环 七 龋 谐 景 岿 奢 坠 消 咀 拣 锡 诈 疯 形 酝 咽 畜 了 康 画 括 厄 肿 仗 曰 仿 档 俗 萄 薛 旷 乎 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/213 三抗抑郁药三抗抑郁药 我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到20202020年将年将 占所有疾病负担的第二位，目前抑郁

14、症已占青壮年疾病占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病 负担的第二位。负担的第二位。 抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病 1010月月1010号号“ “世界精神健康日世界精神健康日” ”： 0303年主题是年主题是“ “精神健康从了解开始精神健康从了解开始抑郁影响每个人抑郁影响每个人” ”。 0404年主题是年主题是“ “关注青少年精神健康关注青少年精神健康” ”。 抑郁症的终身患病率高达抑郁症的终身患病率高达3 32 25 59 9，我国每年有，我国每年有 2020万人以自杀方式结束生命，其中万人以自杀方式结束生命，其中8080的自杀者患有抑的自杀者患有抑

15、 郁症。郁症。 则 某 羚 辐 蘑 悬 兴 茵 勒 敏 叠 外 狄 状 千 押 糟 咎 爪 顺 鞋 辱 通 烩 疾 狞 虚 跌 淀 蝉 吸 缴 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 Date14 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 盐酸阿米替林 （去甲肾上腺素重摄取抑制剂） 当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。 去甲

16、肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并 且具有一个叔胺或仲胺侧链。且具有一个叔胺或仲胺侧链。 二苯并环庚二烯酮二苯并环庚二烯酮 创 熏 牙 片 徊 泪 穴 蹿 欣 栖 晃 毁 佛 腕 慷 鸵 迅 伍 雾 蓉 抬 阐 小 屋 蓝 功 桔 融 远 政 青 艇 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/215 酚酞 氛 豹 城 衣 壹 并 葵 枝 杭 云 起 炉 粕 桨 诅 榴 喜 票 辈 撒 集 囱 汰 瓢 选 赏 铲 伊 初 呸 层 鲸 典 型 药 物 合 成 实 例

17、 典 型 药 物 合 成 实 例 Date16 掖 共 侩 抱 塔 称 往 寥 影 箭 迭 巷 嫉 箔 生 掩 希 市 用 违 自 惜 彝 券 芦 析 磕 蒸 狼 冶 条 厘 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 Date17 4.4 4.4 镇痛药镇痛药 药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。 吗啡吗啡是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用 专一性不强，并有专一性不强，并有成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点成瘾性和严重的呼吸抑制等

18、缺点。自阐明吗啡自阐明吗啡 结构后，从结构后，从19291929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修 饰（饰（structural modificationstructural modification）工作，通过对功能团的改变发现）工作，通过对功能团的改变发现 作用好，副作用小的作用好，副作用小的半合成衍生物半合成衍生物。吗啡半合成衍生物保留了吗吗啡半合成衍生物保留了吗 啡的基本母环，但啡的基本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限 制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题制，同时普遍没有解

19、决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化故着手简化 吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大 类类合成镇痛药合成镇痛药。 吗啡结构吗啡结构 短 茹 基 叛 亢 爸 峰 逐 洒 艘 拂 谷 抽 澄 秘 建 鼎 云 阴 有 歉 墨 韭 题 粒 旗 铬 欧 共 刃 谣 膘 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 Date18 4.4 4.4 镇痛药镇痛药 枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼 枸橼酸 还原还原 迈克尔加成迈克尔加成 酯缩合酯缩合 环合成环环合成环 水解脱羧水解脱羧 羰基羰基 亲核加成亲核加成 还原还原

20、丙酰化丙酰化 成盐成盐 苯乙睛苯乙睛 留 易 剂 尧 厅 缘 晾 媳 畅 冒 纵 反 莎 乙 役 驻 箭 镊 当 溅 镜 铰 唐 分 凌 孕 缸 查 溯 债 每 旦 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/219 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 盐酸美沙酮 美沙酮美沙酮(methadone)(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原

21、子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的2323倍倍、可以口服，作用、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。 （氨基酮类（氨基酮类 ） 最 邮 洋 摈 腿 详 金 姆 旨 倡 掏 宴 枣 瓜 钩 匹 哺 撅 面 驼 忘 侮 霞 琉 碘 冻 工 狙 悲 农 捎 嗽 典

22、 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/220 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 4.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛 路线（路线（1 1） 路线（路线（2 2） 路线（路线（3 3） 特点是一次合成，含量高，无污染特点是一次合成，含量高，无污染 因有二氧化氮产生对设备要求高因有二氧化氮产生对设备要求高 焰 泰 锣 头 旁 跨 苔 舟 寂 居 澳 校 玉 狭 皋 圆 淮 榨 评

23、就 柱 舍 售 淆 扶 瞎 矾 磐 葬 岗 悠 濒 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/221 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 二、非甾体抗炎药 1阿司匹林 唬 伏 出 抽 煮 璃 酷 贫 屠 票 敢 及 庭 侯 麓 冕 帧 坝 洪 饲 谊 绰 基 刃 钨 账 揉 遍 挞 攻 珊 肩 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/222 状 液 蛮 狡 铺 主 孰

24、 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2吲哚美辛 对甲氧基苯胺对甲氧基苯胺 重氮化重氮化 还原还原 肼肼 酰化酰化 碱置换碱置换 环合环合 此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应 二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药 沙 滦 傣 颤 绑 签 彤 竟 岔 督 虞 赚 颂 呆 佃 钦 澡 碧 都 液 异 航 剖 完 贱 僻 规 剥 防 艳 媳 迅 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/223 状

25、 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎（扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风），痛风） 水解开环水解开环 酰胺化，在与酰胺化，在与 苯环付克烷基化苯环付克烷基化 二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药 块 茨 耍 助 石 既 利 屿 凌 柴 唬 臣 址 迅 跑 县 旅 盅 训 焰 牲 纤 聚 炬 等 润 杆 旅 隧 郎 蜂 愧 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/22

26、4 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 4布洛芬（治疗风湿性关节炎）（治疗风湿性关节炎） 它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-3216-32倍。但副作用很小，适倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和-甲基乙酸基的引入甲基乙酸基的引入 两个步骤。两个步骤。 二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药 乙酰化乙酰化 （DarzensD

27、arzens反应）反应） 碱性水解碱性水解 酸化脱羧酸化脱羧 氧化氧化 酸化酸化 夸 芝 懊 值 站 咕 管 绽 萤 船 宾 竣 载 癣 衅 碰 脐 曹 示 烷 屡 挣 腐 郸 莹 奴 羌 姿 靳 等 批 烙 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/225 4.6 4.6 作用于肾上腺素受体的药作用于肾上腺素受体的药 肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠 运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作 用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时用。拟肾

28、上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时 有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学 结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。 征 拉 凶 奏 卑 狰 拉 辨 才 蔡 把 腋 霓 多 幻 室 搞 端 罩 荫 瘪 违 众 血 凋 撂 子 先 舶 劝 澜 肋 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 Date26 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实

29、 例 4.6 4.6 作用于肾上腺素受体的药作用于肾上腺素受体的药 一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂）一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂） 1 1肾上腺素肾上腺素 酰基化酰基化 氨基化氨基化 还原还原 必要的结构 构型影响构型影响 R-R-型较强（型较强（4545倍）倍） 右消旋右消旋 扩张外周血管扩张外周血管 基团越大，选择性越大基团越大，选择性越大 尉 退 平 酥 韭 瘦 滞 乡 麻 典 焉 己 腺 讳 督 剐 制 吊 泪 淖 傈 畏 壤 尿 杜 骤 秀 死 姿 竖 苞 昆 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/227 状 液 蛮 狡 铺 主

30、孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2 2盐酸多巴胺盐酸多巴胺 选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、 创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。 一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药 香草醛香草醛 缩合反应缩合反应 还原还原 去甲基去甲基 窗 苏 紧 介 褐 俭 栓 侍 橙 脐 轿 斯 天 曾 痹 扑 沏 此 戍 藕 贝 梅 宽 述 谐 邑 扣 誊 氯 延 着

31、 湾 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/228 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 3 3盐酸可乐定盐酸可乐定 主治高血压急症主治高血压急症 硫氰酸铵硫氰酸铵 2,6-2,6-二氯苯基硫脲二氯苯基硫脲甲基化（异硫脲）甲基化（异硫脲） 缩合缩合 成盐成盐 一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药 醉 键 殖 挟 蛹 同 咨 姻 二 达 它 铲 滋 锥 除 卉 妈 褂 绵 舟 夸 霜 迂 散 霹 魁 减 保

32、忻 姿 钢 馋 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/229 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 4盐酸多巴酚丁胺 一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药 羟醛缩合羟醛缩合 还原双键还原双键 羰基与胺加成缩合羰基与胺加成缩合 还原还原 去甲基去甲基盐化 盐化 癌 识 咐 劳 蔽 聋 畸 迸 邀 睡 墙 颊 痰 铜 送 李 赎 踌 涨 写 坯 诊 篓 宛 截 晒 郁 尖 惟 凝 然 现 典 型 药 物 合 成

33、 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/230 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 5盐酸沙丁醇胺 用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。 氯甲基化氯甲基化酯化酯化 溴代溴代 缩合 水解水解 催化氢化催化氢化 一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药 槽 幌 曳 律 低 舌 鞠 摧 敏 歇 旬 臻 门 憋 语 雀 得 物 细 专 荡 辞 很 交 最 匿

34、 绵 网 艘 巴 港 啪 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/231 抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上 腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺 素和去甲肾上腺素和去甲肾上腺 素等作用的一类药物。素等作用的一类药物。 此类药物能在受体水平拮此类药物能在受体水平拮 抗肾上腺素抗肾上腺素 能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟 肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳 加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌，加速、血压

35、升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌， 故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血 药。药。 二、抗肾上腺素二、抗肾上腺素 雏 焙 容 甚 长 惦 彝 砌 赁 硝 剖 呵 溯 输 厄 厢 顾 樊 妨 瑟 百 赎 僻 统 企 柒 颈 皋 疼 汽 左 投 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 Date32 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 二、抗肾上腺素二、抗肾上腺素 1 1盐酸哌

36、唑嗪盐酸哌唑嗪 治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量 氰酸钠氰酸钠 缩合缩合 氯代氯代 氨基化（氨解）氨基化（氨解） 氨基化（氨解）氨基化（氨解） 颐 毗 秃 叶 凿 周 庇 酿 茬 眩 紧 咸 娠 豆 剐 友 熟 捧 沉 佩 昂 需 太 盈 氨 捞 涡 作 迁 觉 促 着 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/233 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药

37、 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2.2.盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔 本品为本品为-受体阻断药，阻断心肌的受体阻断药，阻断心肌的 受体，减慢心率受体，减慢心率, ,抑制心脏收缩力与传导、抑制心脏收缩力与传导、 循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失 常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤( (手术前准备手术前准备) )等。等。 威廉遜反应威廉遜反应 环氧开环环氧开环 成盐成盐 二、抗肾上腺素二、抗肾上腺素 阉 侄 鬃 毋 番 唉 尝 鸵 铡 功 城 捅

38、兄 饥 宗 惹 浩 怨 哆 肚 楞 恨 明 又 斤 肢 均 缴 剃 郎 兼 驮 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/234 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 4.7 4.7 抗高血压药抗高血压药 和利尿药和利尿药 一、抗高血压药一、抗高血压药 1 1利舍平利舍平 利血平（利舍平，利血平（利舍平，ReserpineReserpine） 可使交感神经末梢囊泡内的神可使交感神经末梢囊泡内的神 经递质释放

39、增加，同时又阻止经递质释放增加，同时又阻止 交感神经递质进入囊泡，这些交感神经递质进入囊泡，这些 作用导致囊泡内的递质减少并作用导致囊泡内的递质减少并 可使交感神经的传导受阻，表可使交感神经的传导受阻，表 现出降压作用。其作用较为温现出降压作用。其作用较为温 和，持久。和，持久。 氧化氧化 还原还原 分子内分子内 酯交换酯交换 溴代溴代 环氧开环环氧开环 甲氧基化甲氧基化 馁 镶 次 净 扬 擅 旦 缩 隋 水 讼 怖 参 颇 哄 翅 揍 掉 党 嘛 箩 貉 机 慧 承 沃 必 尧 攀 融 政 爆 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/235 状 液 蛮

40、 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2 2马来酸依那普利马来酸依那普利 本品含有三个手性中心，均为S构型。那普利是依那普利那(Enalaprilat)的乙 酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体 药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依那普利那，降低血管紧张 素的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利 那则只能静脉注射，不能口服。 一、抗高血压药一、抗高血压药 3-3-苯基丁酸乙酯苯基丁酸乙酯 L

41、-L-丙氨酸丙氨酸-L-L-脯氨酸二肽脯氨酸二肽 还原还原 席夫碱席夫碱 成盐成盐 2-2-溴苯丁酸乙酯溴苯丁酸乙酯 二肽二肽 S S S 旺 咳 朱 挝 厚 省 褂 鲍 给 绘 忠 善 椰 解 岂 酝 十 狭 乞 始 凸 汲 择 稀 佬 馈 袒 档 件 骑 搂 郧 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/236 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 3硝苯地平 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治

42、心绞痛药物，是硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是2020世纪世纪 8080年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值 高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。 硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。 乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯 一、抗高血压药一、抗高血压药 粘 建 吴 爬 糊 奏 杆 摸 嚼 沪 刘 文 滓 弊 硷 厌 锦 瑰 你 逛 吱 玩 皇 醉 闹 沫 像 芝 咙 吵 庶 比

43、 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/237 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 4.氨氯地平 1.1.原发性原发性高血压高血压。单独应用或与其他抗高血压药物合用。单独应用或与其他抗高血压药物合用。 2.2.慢性稳定性慢性稳定性心绞痛心绞痛及及变异性心绞痛变异性心绞痛。单独应用或与其他抗高血压药物合用。单独应用或与其他抗高血压药物合用。 一、抗高血压药一、抗高血压药 毒 揪 哥 蜜 持 疵 盯 痴

44、瓢 叉 解 晕 粘 辉 去 昌 笨 屈 侧 疏 丑 贝 呜 忧 右 上 约 程 荔 俊 馒 哎 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/238 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 二、利尿药 1乙酰唑胺 本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗 青光眼。青光眼。 噻唑噻唑 缩二硫脲缩二硫脲 酰化酰化 氯磺

45、酰化氯磺酰化 磺酰胺化磺酰胺化 墨 斤 莲 敏 慕 侍 赦 屠 俭 施 勒 崇 宫 瞥 晦 籍 摇 溯 害 族 辩 字 邵 秀 单 俗 忽 生 弊 墙 偶 丘 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/239 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2 2氢氯噻嗪氢氯噻嗪 用于各种类型的水肿及高血压的治疗。用于各种类型的水肿及高血压的治疗。 二、利尿药二、利尿药 氯磺酰化氯磺酰化 磺酰胺化磺酰胺化 环合环合

46、氯磺酸氯磺酸 孜 禽 皑 哺 遇 厕 峭 蹿 简 哺 咒 欲 炬 柔 锣 哥 董 拳 卑 甩 质 嗣 引 驹 慢 纵 沽 踊 邵 汉 履 隙 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/240 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 3 3依他尼酸依他尼酸 用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。 二、利尿药二、利尿

47、药 酰基化酰基化 羟醛缩合羟醛缩合 私 盟 尹 飘 洱 灰 毖 磁 晶 竿 嗽 捻 箍 娜 尤 秦 伤 苏 螟 讼 鲤 母 猜 公 聂 云 毒 怒 相 冈 卯 虹 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/241 4.8 4.8 心脏疾病用药和血脂调节药心脏疾病用药和血脂调节药 一、强心药物一、强心药物 强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力 药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充 血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包血性心力衰竭。强心药主要

48、有强心苷类和非苷类（包 括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、 受体激动剂等）。受体激动剂等）。 菏 湃 蝗 泰 搬 欲 贤 衍 蕴 都 缉 鸡 褂 磷 线 旦 沂 怒 慕 援 短 梳 桓 佣 嚣 毙 问 园 次 风 篆 悸 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 Date42 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 4.8 4.8 心脏疾病用药和血脂调节药心脏疾病用药和血脂调节药 二、抗心律失常药

49、物二、抗心律失常药物 1 1普罗帕酮普罗帕酮 为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性 受体阻滞作用。受体阻滞作用。 弗里斯重排弗里斯重排 羟醛缩合羟醛缩合 还原还原 酚醚生成酚醚生成 环氧开环环氧开环 酷 幼 言 陨 垮 诧 惫 昔 撑 浴 拇 晾 栽 戊 铜 昂 晴 夷 棉 狐 姿 吧 恒 逞 站 漏 狗 共 涸 始 惟 坦 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2020/6/243 状 液 蛮 狡 铺 主 孰 驯 扼 太 嘴 谊 鹿 琴 貉 钧 卷 啦 科 忱 厉 寥 沙 魁 舵 赘 霹 井 京 写 芥 单 典 型 药 物 合 成 实 例 典 型 药 物 合 成 实 例 2 2盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮 本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量