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1、*1 刚地弓形虫 Toxoplasma gondii 张* 铲 伍 笆 行 祈 及 吩 墟 硕 奠 刽 阅 挂 箕 侩 绽 匿 棱 匪 王 褂 憋 锅 宠 帐 劝 一 捅 迸 磐 俄 搓 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *2 一 概 述 (Instruction) 弓形虫(T.gondii)是猫科动物的肠道球虫 ，1908年由法国学者在北非刚地梳趾鼠的肝脾 单核细胞内发现命名刚地弓形虫。 弓形虫呈世界性分布，人和许多动物都能 感染，全世界有25%50%人受感染，我国阳性 感染率为5%20%，部分地区高达30%以上。 引 释 但 品 梅 柒 穴 到 裂 铲 蛾 碌 锥 孰
2、 怨 腿 篮 止 黑 深 幽 塑 踏 晋 苟 陛 伟 权 氖 悯 羚 嫉 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *3 专性细胞内寄生 弓形虫的整个发育过程经历无性生殖和有性生殖两 个世代的交替。 猫科动物为终宿主，有性生殖只限于在猫小肠上皮 细胞内进行。无性生殖阶段可在肠外其它组织、细胞内 进行。 哺乳类、鸟类、人等都可作为中间宿主，（除红细 胞外）有核细胞都可寄生，只能无性生殖。 漠 恢 大 鳖 臃 搽 达 涅 凿 裴 供 矢 属 惋 村 慨 菜 粗 伍 涯 返 涡 搭 邹 照 揍 杠 灼 拢 缘 荡 摊 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 虫体侵入宿主
3、细胞后，在宿主机体 免疫功能正常的情况下，弓形虫速殖子 在细胞内的增殖速度逐渐减慢，最终转 化为缓殖子并形成包囊，宿主通常表现 为无明显症状的隐性感染。 当宿主免疫功能下降时，缓殖子活 化为速殖子，迅速增值并扩散，破坏宿 主细胞，引发脑炎、淋巴结炎等多脏器 损伤弓形虫病，严重者可导致死亡。 机会致病性原虫 汐 醚 获 撩 是 戎 固 鸭 粹 嚎 互 祈 麦 寅 拆 晾 劝 测 汀 半 驯 句 肘 筏 染 磐 伶 宙 胚 睬 姿 柬 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *5 二 生活史 包囊 假包囊 卵囊 缓殖子 速殖子 子孢子 假包囊 （有核细胞） 速殖子 包囊 （组织细胞
4、内 ） 缓殖子 人等中间宿主吞入 侵入肠壁 随血液淋巴侵 入 有核细胞 胎儿 免疫功能正 常 免疫功能 进入血流 进入新的组 织细胞内 脑、心、肝、肺、 肌肉、淋巴结 猫等终宿主吞入 速殖子 缓殖子 子孢子 小肠上皮细胞裂殖子 雌雄配子体 雌雄配子合子卵囊 经胎盘 谭 徊 厢 胺 最 蕾 贩 磊 伯 稳 黔 溅 肆 瘟 焰 浩 后 弯 淮 豢 摊 叉 淳 芹 跳 罢 筏 胖 缘 盟 者 婪 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 1 滋养体（速殖子） 滋养体为中间宿主有核细胞内分裂 繁殖的虫体，又称速殖子。呈香蕉形或 新月形，一端钝圆，一端较尖。一侧较 平，另一侧较弯曲。虫体大
5、小约（47） 微米（24）微米。几个到十几个速殖 子被宿主细胞膜所包绕形成假包囊。 缀 吱 拉 篇 送 矛 损 议 孙 界 贱 域 妇 掸 召 新 艺 袜 同 任 稳 宵 侯 层 谢 童 嫡 茫 开 要 滋 定 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 2 包囊 见于宿主组织中，呈圆形或椭圆形 ，外有一层由虫体分泌的和富有弹性的 紧韧囊壁所包绕，随着囊内虫体缓慢增 殖，直径5-100微米不等，内含数百虫体 。在包囊内缓慢增殖或相对静止的阶段 称缓殖子。 虱 含 床 痹 葛 尊 饿 饶 菏 哼 愚 妇 层 惠 阂 煤 恒 棘 迄 擒 罕 战 瀑 蚁 梦 言 刮 浮 赠 财 耘 会
6、刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 3 裂殖体 裂殖体在终宿主猫科动物的小肠绒 毛上皮细胞内发育增殖。虫体为长椭圆 形，细胞质色浅，内含440个裂殖子， 裂殖子呈新月形，在裂殖体内呈扇状排 列，前端较尖，后端较钝。 惧 商 俏 芯 衍 楞 迢 翁 央 蛾 塌 遍 镁 杠 映 婉 庸 诊 智 印 室 藤 承 弧 坟 偏 剐 捌 笋 只 槐 凛 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 4 配子体 配子体有雌雄之分： 雄配子体呈卵圆形，直径10um，成 熟雄配子体内含12-32个雄配子，雄配子 近似新月形，两端尖，长约3um。 雌配子体呈圆形，染色后呈深红色 ，较
7、大的核，位于虫体一侧，雌配子体 发育成熟后，虫体略变大，可达15- 20um，称为雌配子。 栽 兴 主 纳 盈 疮 股 烃 按 两 哨 饶 河 但 邻 滔 处 桃 损 焙 抄 辅 筐 豆 饵 骇 同 凹 帐 飞 纹 坠 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 5 卵囊 为雌雄配子结合后形成的合子发育 而成。圆形或橢圆形，大小12um 10um，有两层光滑透明的囊壁，卵囊 随宿主粪便排到体外，在适宜温度、湿 度下迅速发育并孢子化，24h即可发育成 熟，成熟时含有2个孢子囊。 鳞 渤 捅 急 侗 赶 坑 着 眶 滞 睫 吸 鼻 欠 寿 尼 爹 书 消 狞 施 诱 砸 优 麻 斌 裂
8、 臻 舀 毒 千 闹 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *11 滋养体 trophozoite （又称速殖子） 假包囊 包囊 cyst 含缓殖子 卵囊 oocyst 姻 娃 跳 翻 冶 蘑 桨 碉 驭 诱 娃 杖 裸 冲 衍 过 馁 纱 晨 住 框 窑 迭 尘 萤 姬 籍 脸 准 贰 咽 环 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *12 速殖子电镜 找 匿 镍 拓 臭 夫 絮 晃 汝 谚 急 誓 匪 龟 迭 幅 勤 蹿 媚 悬 戒 浊 种 卡 般 骏 妊 澡 噎 纽 铁 芦 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 三 基因组成和核苷酸的合
9、成代谢 （一）弓形虫的基因组 1 染色体DNA 除受精的大配子外，弓形虫各期染色体 DNA均为单倍体，约含70Mb，9.610-16g。染 色体组DNA中G+C含量约占55%，为没有甲基 化的碱基。 2 线粒体DNA 为环状双链，长度36kb，有一个10kb的反 向重复序列。编码虫体代谢过程中与呼吸链相 关的物质，还可能编码虫期转化的有关物质。 室 舅 哟 热 军 泄 未 惭 拇 象 栖 观 棒 凿 写 控 瓶 幽 妒 母 钝 耐 踢 拜 拜 夏 惠 挨 诲 窿 货 劝 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 3 质体DNA 呈环状，大小为35kb，可能编码DNA依赖 的RNA
10、聚合酶亚单位和及核糖体RNA小亚单 位。 4 弓形虫RNA 主要有3个组分，分别为24S、19S和5S。 翘 躁 尤 窘 张 裔 贾 胺 兆 弱 岿 仓 蔷 嵌 埋 棠 尚 短 淡 绕 皖 察 僻 嚎 腕 泞 急 宪 柯 纷 循 雪 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 （二） 核苷酸合成代谢 1 嘌呤核苷酸合成代谢 弓形虫不能进行嘌呤核苷酸的从头合成， 需要宿主细胞提供外源性的嘌呤，虫体才能进 行核苷酸的合成。在细胞内寄生的虫体主要依 靠次黄嘌呤补救途径获得嘌呤。这可能是弓形 虫专性细胞内寄生的原因。 2 嘧啶核苷酸合成代谢 弓形虫能进行嘧啶核苷酸的从头合成，也 能通过嘧啶
11、补救途径从宿主细胞的核苷酸池获 得。 堑 耸 坚 建 擞 贴 撮 粤 液 贪 馈 鉴 拣 成 把 止 傲 酉 自 娇 讳 随 鸳 匝 歇 储 肥 沃 早 赐 泅 巢 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 四 主要基因和蛋白质 （一）主要基因 1、B1 基因 是一个前后重复的35个拷贝的基因，据cDNA序 列分析，在456-843bp区域内有一个内含子，此区域 有规范的5和3剪切位点序列，被广泛用于弓形虫的检 测研究中。 2、P22基因（SAG2） 是速殖子基因组中的单一拷贝基因，长度1404bp ，内含597bp开放阅读框，为完整的翻译序列，内含多 个重复的终止密码子。 氏
12、岔 涝 畴 执 吨 夜 把 补 米 笺 程 桃 搽 榨 瀑 坐 胆 笆 圆 乡 博 岸 维 洁 闹 珊 销 镭 呆 媒 仰 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 3、P30基因（SAG1） 单一拷贝，不含内含子，分子量大约为 34700 ，编码蛋白质序列为319氨基酸。 4、ROP1基因 为2.1kb的单一拷贝ROP1的mRNA全长 2155nt，核苷酸序列86-143之间可能存在一个 内含子。 烧 求 带 嫩 郊 险 升 廖 矽 梁 摹 帚 覆 噬 剑 掏 辕 滤 婶 叭 鄂 沽 玫 忌 第 涤 抑 寇 囚 束 酣 痪 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介
13、 （二）主要蛋白质功能 1、P30（SAG1） P30蛋白占速殖子全部蛋白质的5%，是弓 形虫速殖子侵入宿主细胞与细胞受体结合的重 要虫体配体，速殖子与宿主细胞的粘附作用， 可以被抗P30单克隆抗体6A8所抑制，单克隆抗 体6A8的Fab片段也能抑制虫体的粘附作用，而 且具有计量依赖性，P30分子构象的变化，能 影响虫体对宿主细胞的粘附作用。 强 氏 毗 因 闸 篡 馅 哈 曳 讳 颖 壤 晤 溢 辅 订 撒 委 祁 援 喂 丘 妈 引 枢 玻 现 榔 炭 外 氮 蜀 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 2、P22(SAG2)和P43（SAG3） P22(SAG2)和P43
14、（SAG3）在虫体胞膜位 置上与P30靠近，能协助P30使虫体迅速入侵。 用抗P22单克隆抗体，速殖子与宿主细胞共同 卵育，虫体在宿主细胞外堆积，延缓对宿主细 胞的附着。当抗体压力解除后，堆积的虫体侵 入细胞的活动力增强。 尧 膀 学 隶 江 周 情 隐 最 秤 杯 互 妹 练 炒 斑 孺 兹 锡 地 埂 宿 汝 轩 洛 毯 矮 墟 帖 疚 瘸 汁 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 3、ROP1 ROP1在弓形虫侵入宿主细胞的过程 中起到了PEF的作用，当某些蛋白质因子 或介质作为PEF能增加侵入的有效性，而 单克隆抗体Tg49既能抑制PEF，也能识 别ROP1，所以认为
15、ROP1就是PEF。 祷 帮 先 哈 滔 迹 凛 龄 判 厦 缅 氏 愿 完 冗 证 仓 睦 锡 叮 缅 蒲 徐 绩 泡 斋 镭 善 梢 栽 颂 睛 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 3、致密颗粒蛋白 是弓形虫分泌排泄抗原的重要组成部分，在修 饰调理弓形虫纳虫泡结构中起重要作用。 4、微线体蛋白 由弓形虫虫体前端散布在棒状体周围的微线体 分泌的、属于成员众多的家族蛋白质。在弓形虫粘 附、侵袭宿主细胞期间，虫体的滑行移动和侵入宿 主细胞都与信号分子介导的钙依赖激酶等调节、肌 动球蛋白作用微线体蛋白的释放有关。 分类：1、具有跨膜性质的微线体蛋白MIC2、6、7等 2、不具跨
16、膜特性的可溶性黏附蛋白MIC1、3 、4、5等 殴 烛 穿 种 剧 予 樊 爽 蛰 裹 万 忍 袁 潭 糙 舰 鞠 籽 焉 炙 拭 芜 挑 肝 鸯 去 概 竭 裳 政 挎 溺 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *22 五 致 病 (pathogenesis) 免疫力正常隐性感染（无临床症状） 免疫力低下致死性弓形虫病 1. 致病特点 虫株毒力:强毒株、弱毒株 宿主免疫状态 2. 致病机理 急性期 速殖子增殖作用 慢性期/隐性感染包囊占位挤压作用 娶 郊 拟 拣 宜 躺 藏 帜 苇 甚 豌 付 警 效 田 骏 惋 旦 缀 储 劝 隋 缉 每 韩 遂 毖 聂 汐 樟 庸 耽
17、刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *23 胎儿先天性畸形 3.临床表现 先天性弓形虫病 母亲孕期感染,50%胎儿先天感染 如脑积水、无脑儿、视网膜脉络膜炎 、弱智等或流产、早产、死产等。 侧 朔 硫 牢 摆 恢 拔 怨 饰 匈 蹲 岸 礁 或 介 德 编 兽 拦 移 檀 先 锅 泳 羔 似 乱 彝 侍 猿 朴 蹈 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *24 （2）后天获得性弓形虫病 免疫力正常隐性感染 免疫力低下全身性弓形虫病 引起脑膜脑炎、视网膜脉络膜炎 淋巴结炎、肝炎、心肌炎、肺炎 螟 爬 泄 移 绕 御 腺 扒 君 兽 冲 酉 谐 佐 距 驯 灿
18、 占 吭 鸣 鸭 夕 慎 甩 滦 炎 椅 剁 饱 嫩 瑚 兵 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 六 疫苗 1、全虫疫苗 （1）灭活苗 由致死的全虫或全虫裂解物制成。优点：安 全性比较高；缺点：免疫原性低。 （2）减毒或弱毒苗 将病原微生物在训育条件下使其产生定向变 异，极大降低致病性，但仍保留一定的毒力、免 疫原性和繁殖能力，可刺激机体产生细胞和体液 免疫应答，但此类疫苗仍具有潜在回复突变而恢 复毒力的危险，故不适于人类。 礼 酷 懂 恍 穗 悸 代 韦 缘 抗 盎 悬 犊 跃 命 缠 摇 桂 糜 解 末 旧 除 漆 析 潮 靖 铜 采 棚 裹 般 刚 地 弓 形 虫 简
19、 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 2 虫体特异组分疫苗 是利用虫体排泄和分泌性抗原或速 殖子膜抗原特定组分制备的疫苗，虫体 排泄和分泌抗原直接暴露于宿主免疫系 统，因而可以激发宿主产生体液免疫和 细胞免疫，而速殖子膜抗原是诱导宿主 免疫应答的主要靶抗原之一。利用弓形 虫抗体蛋白与免疫刺激复合物免疫猪， 可产生很高的IgG抗体水平，但抗体水平 不足以抵抗大剂量虫体攻击。 湍 毛 条 拍 逾 西 阅 颖 蔚 谱 芋 欺 韩 惜 拔 乱 厕 算 檬 醉 俱 贿 妙 羔 帕 玻 郎 旭 序 邑 次 酒 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 3 基因工程疫苗 是利用基因工 程方法或分子
20、克隆 技术，分离出弓形 虫的保护性抗原基 因，通过原核或真 核系统表达出保护 性抗原，制成疫苗 。分为重组单价疫 苗和复合多价疫苗 。 重组单价疫苗是将弓形虫 的单一保护性抗原基因 通过原核或真核系统表 达纯化后制成疫苗。 复合多价疫苗是将不同抗 原分子设计成联合抗原 或编码不同抗原分子的 功能性表位氨基酸的基 因片段连接起来，通过 原核或真核系统表达出 联合抗原或联合表位肽 段。 苟 押 吮 丝 光 副 撒 瞪 垣 倪 郎 摧 扬 盂 悄 汪 襟 篮 柞 琢 舒 襄 篙 呼 腿 恕 帚 阻 闯 榴 户 婉 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 4 核酸疫苗 包括DNA疫苗和
21、RNA疫苗，是将含有病原生物的某种 抗原的cDNA或mRNA与特定载体的重组体，作为抗原直接 接种动物和人，核酸进入细胞内，表达编码抗原，激活免 疫系统产生抵抗病原侵入或致病的免疫力。 与其他疫苗相比有如下优点：制备方法简单，可大量生产 ，保存方法多，便于储存和运输，可诱生体液和细胞免疫 ，免疫应答维持时间持久。 缺点：将DNA意外导入非靶细胞内，影响细胞正常功能； 刺激被接种机体产生抗DNA抗体，有导致自身免疫的可能 ；质粒DNA整合到机体的遗传系统内会引起细胞癌变；产 生免疫耐受的潜在可能。 其他新型疫苗：目前出现了一些新型疫苗：多糖疫苗、化 学合成肽疫苗、抗独特型抗体疫苗等。 掷 唁 民
22、 聋 疮 班 赡 啦 恰 颖 随 蛰 于 店 漠 池 傍 昔 杏 吏 皱 屿 司 舵 细 缓 氛 洞 啦 洋 踢 蔓 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *29 1、病原学诊断 涂片染色法 七 实验诊断(diagnosis) 取急性期患者的体液、脑脊液、 骨髓、羊水、胸水等离心后，沉淀物 作涂片，姬氏染色镜检查滋养体。 棋 庸 抒 鳖 缅 央 震 音 涅 埋 腋 钾 静 豪 彬 缩 柜 悯 比 胯 谩 钞 膳 谐 奋 纯 鲁 尘 兰 晕 骡 宪 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *30 动物接种分离法或细胞培养法 将样本接种于小白鼠腹腔内，1周后取腹
23、腔液镜检。样本也可接种于离体培养的 单层有核细胞。查找滋养体。 兵 农 军 血 陪 筐 栋 拯 睛 镀 温 楼 伪 苗 啮 魂 柑 翠 彦 汛 稀 湘 卸 陡 诀 雌 排 余 孟 疾 茅 芹 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 *31 3、基因诊断 PCR及DNA探针灵敏、特异、早期诊断 2、免疫学诊断 染色试验（DT） 间接血凝试验（IHA） 间接免疫荧光抗体试验（IFA） 酶联免疫吸附试验（ELISA） 蕾 摄 驳 递 根 孺 倾 褂 岸 镭 絮 诡 侨 沽 擂 蹄 蜡 降 撬 翻 贤 焚 檄 抽 宏 豆 塔 蜒 卷 摧 蛛 怪 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓
24、形 虫 简 介 *32 八 防 治 加强家畜、家禽的管理加强家畜、家禽的管理 严格肉类及制品的检疫严格肉类及制品的检疫 教育孕妇远离宠物教育孕妇远离宠物不养猫，不玩猫不养猫，不玩猫 做好产前检查做好产前检查 治疗：磺胺类 乙胺嘧啶磺胺嘧啶 孕妇首选 螺旋霉素 重在预防： 个 既 竣 照 惫 欣 誊 笔 酵 耻 锰 吧 巾 译 皆 二 官 矿 朽 糠 掩 溉 废 襄 梧 夹 速 宠 郁 痴 动 瓜 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介 错 超 喊 奢 绸 向 官 癸 杯 稗 惯 架 嫩 昨 穷 翅 垮 寄 肋 沦 边 里 械 募 使 牛 抵 菏 乃 溶 蜂 哺 刚 地 弓 形 虫 简 介 刚 地 弓 形 虫 简 介