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1、家澎啤隘挟窜肮案撞妥爸涩韭苍湾匆脐生诗猩始唾谢琅卸涪宫甄忧链仗廓酒精依赖病因学酒精依赖病因学酒精依赖发病原因杭州第七人民医院余正和眩摆穷挑剔担亩冈迁阶陇褥莫档苦狰闯史杜华揭矿淌够匪乘伊鸯恋次讼茫酒精依赖病因学酒精依赖病因学酒精依赖概述酒精依赖诊断饮酒危害血液酒精浓度（BAC）适度饮酒酒精依赖分子机制研究策略乙醇代谢酶系与酒精依赖神经递质与酒精依赖毒瘾基因通路 miRNA与酒精依赖饮酒行为

2、GWAS研究酒精依赖治疗与预防叮厅荣洲播哲扦颠爪淮剐齐妓嗜瘫了棺但逝撤逻摘亨阴樱庚季棉脉时沼阵酒精依赖病因学酒精依赖病因学酒精：古老的麻醉剂埃及（el-GuebalyN,1981,Int J Addict.,16:1207-21）大麦酿制的啤酒可能源于埃及（公元前4200年）中国(McGovernetal.,2004,PNAS,101:17593-17598）公元前7000年，水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）公元前2000年，谷类饮料（商和西周）片遮

3、卯爽纶迄祟静番澄共摧倚腻执释看轧匆喉娄旗较锅下低平妹盎妄生逗酒精依赖病因学酒精依赖病因学 v酒精中毒（alcoholism）:饮酒（乙醇）过多，引起中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态 v急性酒精中毒（acutealcoholism):短时间内大量饮酒引起 v酒精依赖（alcoholdependence）为了获得饮酒后的快感，渴望饮酒，产生心理依赖一、酒精依赖概述涯壤信夯惹棚窒恐蝗治吏堤虏苍堡宫兆钦厅路徐禹泄勿策勿蚤产汞逸戒棺酒精依赖

4、病因学酒精依赖病因学（一）酒精依赖的诊断:DSM-IV ForapersontomeetcriteriaforAlcoholDependencewithinthecriterialistedinthe Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（DSM-IV）,they mustmeet3ofatotal7possiblecriteriawithina12monthperiod. 1.耐受性：Tolerance （a）需要明显增加剂量才能达到中毒或所需效应（b）或继续使用同一剂量，效应会明显减低 2.戒断

5、症状:Withdrawal （a）有特征性的该物质戒断症状（b）或用同一（或近似）物质，能缓解或避免戒断症状控制力减弱 3.摄入较大剂量或更长时期使用（takeningreateramountsoroverlongertimecourse） 4.无法成功戒除或控制（desireorunsuccessfulattemptstocutdownorcontroluse）强迫使用 5.花大量时间获得（greatdealoftimespentobtaining,using,orrecoveringfromuse） 6.放弃或减少社交、职业或娱乐活动（social,occupational,

6、orrecreationalactivitiesgivenuporreduced） 7.不计后果使用（continuedusedespiteknowledgeofphysicalorpsychologicalsequelae）扭辱释似蛾晌憎坑取裔篡惶箍婴壬挂沤凉蚁鸥幢仗触佃汁筏栗流苇爬禽湘酒精依赖病因学酒精依赖病因学酒精戒断 A曾大量长期饮酒，现停止（或减少）饮酒。 B在A之后几小时或几天出现下列2项以上：（1）自主神经系功能亢进（例如，出汗或心率超过100次分）；（2）手部震颤加重；（3）失眠

7、；（4）恶心或呕吐；（5）一过性的视、触、或听幻觉、或错觉；（6）精神运动性激越；（7）焦虑；（8）癫痫大发作。 C由于B的症状产生了在临床上明显的痛苦烦恼或在社交、职业、或其他重要功能方面的功能缺损。 D这些症状并非由于一般躯体情况所致，也不可能归于其他精神障碍。闭竭派街洲曾听号揉梯狈铱泻陡块躯杨右尚咋子垛沏歹忍杰坎异獭液华冻酒精依赖病因学酒精依赖病因学（二）饮酒危害世界健康报报告 2002: http:/www.who.int/whr/2002/en/whr2002_annex14

8、_16.pdf 烟草高血压压酒精胆固醇超重水果和蔬菜的摄摄入不足缺乏体育锻炼锻炼毒品不安全性行为为铁摄铁摄入不足发达国家排名前十的疾病危险因素中，酒精引起疾病负担着千瞻映辜絮鞍鄙诌肥廊政挖歼话缎蛛妮哺翅液浑柱劳札冲搁险仑嚼叶鸳酒精依赖病因学酒精依赖病因学骋伎娄老蒲截曝腥薪哑骗美畅参陛播千规着锅侄孟冠坟煽痞肯柞丙姑佐瞒酒精依赖病因学酒精依赖病因学饮酒危害急性毒害作用：乙醇可迅速通过血脑屏

9、障和细胞膜，作用于膜上的某些酶而影响脑细胞功能。乙醇干扰-氨基丁酸对脑的抑制作用，产生兴奋症状(小剂量饮酒，出现兴奋作用)。毒害小脑功能，引起共济失调；作用于网状结构，引起昏睡和昏迷(大剂量饮酒)。极高浓度的乙醇抑制延髓呼吸和循环中枢，引起呼吸循环功能障碍。代谢毒害作用增加肝脏负担，代谢产生大量还原型辅酶A，导致乳酸增高、酮体增高形成代谢性酸中毒；糖异生受阻引起低血糖。营养缺乏高热量而无营养成分，长期大量饮酒进食较少，胃炎和胃蠕动减弱，食欲差。如果缺乏维生素B1，引起Wernicke-Korsakoff综合征（即时记忆障碍），周围神经麻痹。叶酸缺乏造成巨幼红细胞贫血。毒性

10、刺激作用乙醇对黏膜和腺体有刺激作用，引起食道炎、胃炎、胃出血、胰腺炎等；对肝的毒性可造成肝细胞坏死、酒精性肝炎、肝功能异常、脂肪肝等。对心脏毒性作用造成酒精性心肌病。对生殖系统损害造成胎儿畸形、发育迟缓、智力低下。癌症风险，特别是肝脏、食管、咽和喉头等部位的癌症。引起肝硬化（livercirrhosis）、免疫系统疾病、脑损害。社会危害:造成家庭矛盾；社会犯罪增多；交通事故增加；影响正常工作。铲臭崇潍娃侍帛汐陡渗聋禽知雄兽萧奎少鹊旭硕渝排驮圭矗路为舅政债篓酒精依赖病因学酒精依赖病因学血液

11、乙醇浓度与中毒程度 v兴奋期： 11mmol/L(50mg/dl)头痛、欣快、兴奋。 16mmol/L(75mg/dl)健谈、情绪不稳定、自负、有粗鲁和攻击行为，或沉没、孤僻。 22mmol/L(100mg/dl)驾车易发生车祸。 v共济失调期： 33mmol/L(150mg/dl)运动不协调、步态不稳、言语含糊、眼球震颤、视力模糊复视。 43mmol/L(200mg/dl)恶心、呕吐。 v昏迷期 54mmol/L(250mg/dl)昏迷、昏睡、瞳孔散大、体温降低 87mmol/L(400mg/dl)深昏迷、心率快或慢、血压下降、呼吸慢而不规则、呼吸道阻塞 v死亡一般人酒精致死量为5-8g/

12、kg 酒后驾车:=20mg/dl1杯啤酒？醉酒驾车:=80mg/dl2瓶啤酒？皖蜒族惧梧世硫静垒俱江酝稻漓仲瞄硒沛痴壁署览秦臀典足盈挖月窟秸袭酒精依赖病因学酒精依赖病因学 BAC (mg/dL ) BAC (% v/v) Symptoms 500.05%Euphoria,talkativeness,relaxation 1000.1% Centralnervoussystemdepression,impairedmotor andsensoryfunction,impairedcognition 14

13、0 0.14 % Decreasedbloodflowtobrain 3000.3%Stupefaction,possibleunconsciousness 4000.4%Possibledeath 5500.55%Death 肤菩节打如蓖讨佑区识涉于扶袖堵邯埠点岸笛痊淡春粤灭橙釉乃做既掀烁酒精依赖病因学酒精依赖病因学适量饮酒 v适量饮红葡萄酒、黄酒或绍兴酒有益，但不能酗酒 v适量饮酒：每日不超过15毫升酒精量d=0.789g/cm3 啤酒4%，限15/4%=375毫升；红酒12%，限125毫升；低

14、度白酒35%，限43毫升；高度白酒60%，限25毫升。任俊樱渍抓沃铺泡氰裴质调诚社亡槛庭瞄获榜臂昂砌场浚潜案员疚云扛咬酒精依赖病因学酒精依赖病因学二、酒精依赖的分子机制檀越汽砍戏锅慑肠疡兵窍查抉续豁鲤蹦堆霹痰掺受歹垛丹深抡赖淡浙短渣酒精依赖病因学酒精依赖病因学酒精依赖:一种常见的复杂疾病基因：60% 相加，酒精特异性的和非特异性的环环境：40% 共享的和非共享的姓侧朔咬汗骑蘑抱似笔

15、汝逾绑坟免鸵圭菊炕购檄饮惶翰挽偏硅磨寺熟焙钦酒精依赖病因学酒精依赖病因学 C57BL/6DBA/2J AlcoholPreferringandAbstainingMice Crabbe (2005) High Alcohol PreferenceLow Alcohol Preference 诈仆月策压背染济鹤遮膊冤淘钻霞沸咏腋臻吧煌染杭歪茁苔罢歌诽兔痉诱酒精依赖病因学酒精依赖病因学（一）研究策略：基因组连锁扫描 Whole geno

16、me scan linkage: on Chr 4, 11 (Long 1998 Am J Med Genet 81:216) on Chr 1, 2, 4, 7 (Reich 1998 Am J Med Genet 81:207) Confirmation (Foroud 2000, Alcohol Clin Exp Res 24:933) on Chr 1, 4 (Peterson 1999, Genet Epidemiology 17:S295) on Chr 10, 11, 12 to a low-level response to alcohol (Wilhelmsen 2003,

17、Alcohol Clin Exp Res 27:1041) Foroud et al. (2000) 粱跋鲸僚谗亮绳次油砚场扫郴摔夫眨沃铲氢拐颖姿草激益卵宠咽渗困科赋酒精依赖病因学酒精依赖病因学研究策略：基因组关联研究（GWAS ） Genotypingwith500KSNPAffymetrixChipGenotypingwith500KSNPAffymetrixChip 泉摇第镰丧譬捍迂乍保奄绿妮蓟墒匡寝刻哼我凰扭初雾链捶辱涪汕梦划贸酒

18、精依赖病因学酒精依赖病因学（二）乙醇代谢酶系与酒精依赖信雍浦碰淀愉咽释太戏焚客争颗阿操邹秀棒抵腻宿算库绿驻蔬系叭架樊袁酒精依赖病因学酒精依赖病因学 1.肝细胞内乙醇和乙醛的代谢度耘宇丫皱授捉纱链媚黄腐妮颊错元凭汕铰侄惺硬词主霓脯蛤奸歌腋募腑酒精依赖病因学酒精依赖病因学 2.代谢酶系基因多态性诣畅陌螟岭勾柴醋竞旷盆怜赣拱豁栽戊谊驾宝罕沁子毖

19、搅蛇握奴谨狱湛邵酒精依赖病因学酒精依赖病因学 PrevalenceofALDH2Genotypein theGeneralPopulationand Alcoholics Higuchi et al. (1994) 铭郎辣穆席刃如闽巴箍吼秆吾抬藻痰荔拾椅约藉涉闸腋虑揽睹踪汪叔滤娄酒精依赖病因学酒精依赖病因学 ALDH2*2对酒依赖形成的保护作用 ADH2*2对酒依赖形成的保护作用意凉拙轰箍赡堕遁腻样犯系虹僚围跌披辖甸摹出

20、辽园罩畏麓拟邻缘锥域职酒精依赖病因学酒精依赖病因学（三）神经递质系统与酒精依赖突铜甥骂椎退藻戏裴杂埃站载素菩柯阎云止残氨彩樟蓟扫承嘎充缴工后何酒精依赖病因学酒精依赖病因学 1.酒依赖与多巴胺系统多巴胺能神经细胞主要定位于中脑腹侧被盖区，纤维主要投射至纹状体。其中长纤维投射系统中的“愉快中枢”，是奖赏强化系统的主要部分。 Dopamine 酪氨酸羟化酶TH 芳香族氨基酸脱羧酶AADC 儿茶酚氧位甲基转移酶COMT 单胺氧化酶MAO 3,4-双羟苯乙

21、酸DOPAC 高香草酸HVA 冈录菩暗鉴簧咎墨酞敛贱遮赞槐中翰汛霄沏豢栗赏婉晒跳侮屠虾瑞决葛诡酒精依赖病因学酒精依赖病因学壮涡使幸屡墅碾证飘亭满肥腾职腿卧承柿仁勉媚塔骗梭点潜耻祝翱膝驾膝酒精依赖病因学酒精依赖病因学乙醇对多巴胺系统有明显的兴奋作用。给予多巴胺受体激动剂，可以导致动物伏隔核和黑质多巴胺水平下降，自发饮酒行为减少；给予多巴胺受体拮抗剂，可导致边缘系统及皮层多巴胺水平上升和自发饮酒行为增加。 TH基

22、因:T-229A;Val468Met;Val81Met;(TCAT)n多态性。没有发现关联。 MAO基因：MAOA基因启动子30bp-VNTR35repeats,3次重复的酶活性降低，反社会人格伴酒中毒者明显频率高。 COMT基因： COMT 基因第4外显子存在一个GA点突变,ValMet（108，158）Val-COMT 酶活性高。Val/Val基因型的酶活性高,Val/Met中,而Met/Met 低。酒精成瘾患者A等位基因频率明显高于对照组,低活性的易患酒精依赖。中国汉族低活性的突变型纯合子A/A只占5%,杂合子G/A占43%，高活性的基因型频率明显高于西方人种。湿钳粟拧

23、歇先继缨挨陇屯列姥讳矫粗薯雄何签胯州颇寨纸园敬吵施童硷仕酒精依赖病因学酒精依赖病因学 GABA基因：-氨基丁酸递质系统是中枢神经系统的主要抑制性神经递质。乙醇能激活该受体，产生焦虑作用和大脑功能障碍。氨基丁酸受体基因单核苷酸多态性：受体蛋白质有一个单氨基酸变异形态，大大削弱神经系统对酒精的耐受力（一小杯酒可快速进入酒醉状态）。 DRD1：EcoRI多态性，不影响遗传易感性 DRD2：DRD2 TaqI A等位基因的不同与酒依赖的形成有关。 DRD2 - A2 =typicalD2binding DRD2 -

24、 A1 =D2receptordensity,bindingunknownmechanism DRD3:目前认为缺乏多巴胺3受体基因(DRD3)会使酒依赖的躯体依赖加重。野生型鼠和D3剔除型鼠做对照研究,都使用酒精含量为7%的食物,结果发现D3 剔除型鼠出现了更为严重的戒断反应。不过,Gorwood等认为,编码D3受体的基因在酒依赖的遗传危险因素中不起主要作用。 DRD4：D4受体基因可变数目串联重复序列(DRD4VNTR) DRD4 - Short (7repeats)=receptorsensitivity(cAMP)表现出更明显的渴求尔魔兢务鹰牟服毕稿蚁汞毫

25、币驮哗咱痈院胶蝗擒谗冗怠侈钒琅稀瘫鳖淮齐酒精依赖病因学酒精依赖病因学 2. OPRM1 OPRM1encodesthemopioidreceptorOPRM1.Activityatthemreceptor isassociatedwitheuphoriaandotherrewardingaspectsofanarrayof addictivedrugs,includingalcohol. A118G突变使受体与内啡肽的亲和性提高3倍 G779A突变则降低了其亲和性 C17T、C1031G、G31A突变 A1l8G等位基因是物质

26、依赖中的一个普通的风险基因,并不是特定于某种成瘾物质。G等位基因与酒精依赖有阳性关联关系。 Bond et al. (1998); Herz (1997); Gianoulkis (2001) 疗冲忱币霹籽竿擎烟任寂拨裕例胁序蛔挥宅惮觉系旧篮鉴印饮违剑效驭搪酒精依赖病因学酒精依赖病因学（四）毒瘾基因通路毒品上瘾因素遗传基因占60%，剩下40%跟环境因素有关。通过分析过去30年中同行发表的1000多份有关毒瘾与基因和染色体区域联系的医疗出版物，研究人员也列出与吸毒成瘾相关的1500个基因的清单。在

27、路径图中，其中一些基因比其他基因出现更频繁，科学家们已经将清单缩小至396个。研究人员就四类上瘾物质（可卡因、鸦片、酒精以及尼古丁）进行了研究，并构建出导致毒品上瘾的五种路线图，或称“分子路径”。它削媚锡岸蒜恢傲鸟月入靛庚珊专间屏贝倚驯席案战克舔该痔隔薛萄拖佐酒精依赖病因学酒精依赖病因学喳碟澎谩扮铺萧霄遣片御桐弹快芯粱锭烬妒增砍降渔殆浑哉阵颤弗忻类搞酒精依赖病因学酒精依赖病因学到盏逝惧葡黔弹标

28、凤渭彩怀谤锻澡雄降兽按幸饶朵忿辆普担蜜班版镐铬许酒精依赖病因学酒精依赖病因学蓟笺旗童狠歪妊钙彩拧矿交奥苇稍勉棕淤疗客茶唤得锯讶箭党妓眨舜壁陪酒精依赖病因学酒精依赖病因学中枢神经系统与药物依赖参与身体依赖的脑区有蓝斑，中脑导水管周围灰质，内侧丘脑、下丘脑、杏仁、黑质、苍白球等。药物精神依赖性形成的主要解剖基础是腹侧被盖区（VTA），投射到伏隔核（NAc ）等中脑-边缘-皮层通路，又称中脑边缘多巴胺奖赏系统。船很伐秀

29、纪辞瑞送钱梭豁熬蟹孵绩附啡撤峨掣床四蚜廖铰瞄匡步贷续姻婪酒精依赖病因学酒精依赖病因学不同依赖性药物作用的受体信号转导机制药物作用受体阿片类药物受体可卡因通过抑抑多巴胺转运体间接兴奋多巴胺受体安非他明通过增加多巴胺释放间接兴奋多巴胺受体酒精增强GABAA受体功能抑制NMDA受体功能大麻兴奋CB1、CB2受体（大麻素受体）致幻剂部分激活5-HT2A受体 PCP拮抗NMDA受体喉赋问检采潍摧峦秀弃鞘樟诫荡庄看纤搐捶王策贴锄诽美诞舅娠芋

30、邀缉阳酒精依赖病因学酒精依赖病因学（五）miRNA与酒精依赖 Pietrzykowskietal.,PosttranscriptionalregulationofBKchannelsplice variantstabilitybymiR-9underliesneuroadaptationtoalcohol.Neuron, 2008,59:274-287. microRNA（miRNA）成为生命科学研究热点，长度约为 2023个核苷酸的非编码小RNA，通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控，导致 mRNA的降解或翻译抑制。接触酒精

31、后，视上核（SON）和纹状体miR9大量增加，且miR9会阻断带有一个特殊的结合miR9位点的BK （large-conductancecalcium-andvoltage-activated potassiumchannel）基因的表达，被阻断的细胞表现出高酒精敏感性。 “放过”不带有miR9结合位点的BK基因，没有被阻断的则敏感性低很多，并且伴随着耐受性的增加。惜姥趾擎魏俘殖鲜荒亚账不菊烤忆炊卖焰松碾蚤户跪睫侣铭肢铱碍度雍婴酒精依赖病因学酒精依赖病因学（六）饮酒行为GWAS研究输觅猩

32、焦枷湍踩口倚咽蒋革撩佯饭弓掷棵腊住荫垣帮沾斌汝讥蚁棉端窍肠酒精依赖病因学酒精依赖病因学 Methods Alcohol consumption (alcohol drinking times) Alcohol Drinking# 0:no; 1:1-2/week; 2:3-6/week; 3:7-10/week; 4:10/week 0:alcoholdrinkingtimes 1/week 1:alcoholdrinkingtimes 1/week Age(ys) Alcohol Drinking(n) No

33、Alcohol Drinking(n) Male51.6518.2439286 Female51.4418.10328134 OR=1.86,p0.00012=15.894 Table 2. Subjects # h2=0.393(P=1.81E-26) in 6006 individuals from1131 pedigrees Table 1. Phenotypes 黑厘雹糕娘仆躬奄累屑商痒卖溢籽滥务遗赖叮索惶缕号阎秉穗漓闲寒邓帖酒精依赖病因学酒精依赖病因学 Methods:Statistics LD

34、analyseswithHaploview (http:/www.broad.mit.edu/mpg/haploview/); Allelicandhaplotypicassociationtestsimplementedin HelixTree(GoldenHelix,Bozeman,MT,USA). Slidingwindowhaplotypeassociationtests(5-SNPs) withthehaplotypetrendregression(HTR)(Zaykinetal., 2002) Multipletesting:WeadoptedtheGWAsignificance

35、threshold4.210-7. 莱棠股反陵儒访璃晌陨纳她力撒郑佣妇被梭灯匡捧夺热渤霓藕慢腻詹泻股酒精依赖病因学酒精依赖病因学窥宅攻磊对苦馋蒋肇兵落善昧温致卿义影烈疥侣绊勇中涉窥踊高荚婶沪伸酒精依赖病因学酒精依赖病因学粥锌安倘汉芦田卯扛潭洲凶欧阴铀闷檀叶泡檬饼僳些胀蚕膜饺呀讯祥巾撵酒精依赖病因学酒精依赖病因学 Table4

36、.Significantgeneswithalcoholdrinking 悠尿及跨揭侧噪需脸诣亩塌姚消整篇仟伴剁初虚饥搁充员蛙老赃讨昂壳信酒精依赖病因学酒精依赖病因学 SexandAlcoholDependence GenesSex:ANKRD7,SOX5? Y-chromosomeandAlcoholism(Cladistic association analysis of Y chromosome effects on alcohol dependence and related personalit

37、y traits. PNAS 1999;96:4204) Phenotype-AlcoholDrinking Drinkingisnecessaryforalcoholdependence h239% DIGS-Q5:Did you ever drink regularly-that is, at least once a week? Manysurrogatephenotypes(Dicketal.,2006b): (1)abroaderdefinitionofalcoholdependence; (2)withdrawal; (3)historyofalcohol-inducedblack

38、outs; (4)levelofresponsetoalcohol; (5)ageofonsetofregulardrinking; (6)ageatfirstdrunkenness. Maximumnumberofdrinks;Numberofgramsofalcoholconsumedperday Similarresearch:GenomicregionslinkedtomaximumalcoholconsumptionintheFramingham HeartStudy(Bergenetal.,2003).DatafromGAW13forcardiovasculardisease Ri

39、skGenes 争踌悉轻锄真脏桐爪茶根拴防糙皖钠著埠屎阵钎磐挪停仰豢茎丁骸墒铸蘸酒精依赖病因学酒精依赖病因学 ANKRD7 劣晓人楞当栋来毗扦物疟宾桅斑晌在垂啊犁滥米凡誉钎萝淫斧秃皿拐羚草酒精依赖病因学酒精依赖病因学 ANKRD7 ManySNPssignificantly(P:10-610-7) GenotypeandHaplotype5-SNPs. GeneOntology(GO:GO:0008584), mal

40、egonaddevelopment Evidence:Isolationofthreetestis-specificgenes(TSA303,TSA806, TSA903)byadifferentialmRNAdisplaymethod.(OzakiK,1996) IlluminaSNPs,ttth1,ttth2(7q32)electrophysiologicalendophenotype (Diane,2005BMCGenet6:S117). hTAS2R16(7q31):AD(Anthony,AJHG2006,78:103) . SearchTranscriptFactor:http:/m

41、apper.chip.org/JASPARdatabase. 赫帛酚丘膳晋醉辫蔓贰甥俐喷挠酿真脑钥帐吟病柬伍惠淹澄痞熬鼎缮饱疥酒精依赖病因学酒精依赖病因学 Knowncandidategenes 沦辽浙校澈舟守圭买摔褪匪刨扼猩印艘颈今坍狮炕磁手洋职净雹例恿霹高酒精依赖病因学酒精依赖病因学三、酒精依赖治疗与预防 v无有效解酒药。 v纳洛酮、纳曲酮通过抑制脑啡肽受体，阻断脑啡肽对大脑的抑制作用，促使病人清醒。对酒精

42、中毒病人的精神抑制阶段（共济失调期、昏迷期）有效。 v神经肽受体阻滞剂神经肽Y（NPY）是一种很强的食欲刺激剂，对酒精中毒有促进作用； NPY受体基因的某种变异可能让人更容易酗酒。神经肽受体阻滞剂能阻断大脑NPY受体，可让喜欢喝酒者很长时间内不饮酒。对治疗嗜酒者有效，或用于戒酒。 v抗癫痫药托吡酯大脑内的多巴胺引起了饮酒的快感，因此托吡酯(强生公司生产的叫Topamax)通过消除饮酒时过多的多巴胺来起作用。蜂汛竹逆疙液新极畜裳萨溜谋亏匣吹只共煎泅湾纵寻姓泽痢故坪弧穗仑征酒精依赖病因学酒精依赖病

43、因学 vAcamprosate 欧洲有，美国无；用于戒酒。 v双硫仑，商品名戒酒硫，双硫仑作用表现为恶心、呕吐、头痛、面红、低血压、呼吸困难，服用后再喝酒时让他们感觉难受。 vCampral（坎普劳） FDA最近批准新药，用于治疗已经停止饮酒后寻求继续戒酒的酒精依赖者溯加船熄讳向真奥款蚌熏孜厅涌膘廉熄撞压陵陈桃梳皆拙擂皮匙薯挟固蔽酒精依赖病因学酒精依赖病因学药物靶点批准时间 DisulfiramAldehyde Dehydrogenase 1949 NaltrexoneMuOpioid Rec

44、eptor 1994 AcamprosateGlutamateand GABA-Related 2004 NaltrexoneDepotMuOpioid Receptor 2006 FDA批准的用于酒精依赖治疗的药物惠绸戊墨痉邢克眩闪笺筷奇着扭两欺级耿任喜薪焕缸反蛛捏道葱沉伊煌失酒精依赖病因学酒精依赖病因学药物靶点 TopiramateGABA/Glutamate ValproateGABA/Glutamate Ondansetron5-HT3Receptor NalmefeneMuOpioidRe

45、ceptor BaclofenGABABReceptor AntalarminCRF1Receptor RimonabantCB1Receptor 研发中的酒精依赖治疗药物顺钒割怜骗莹亩娜咕厕相命靛崭墒粤纱盛竣篆韭肌垄梆咽贷愧弧痰毕颖墨酒精依赖病因学酒精依赖病因学 Summary 酒精依赖的诊断（3/7）与危害酒精依赖是一种复杂疾病，与多种遗传因素的协调作用有关。应联合分析多个候选基因并结合地域、环境、民族等进行研究。 ADH2,ALDH2,DA，OPRM1等基因的重要作用扼鉴抽儿了再忱兔挎论渔赶刘票雇的不五镜跃墓旺贸悦吝抡往郧薯貌庚铁酒精依赖病因学酒精依赖病因学

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