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1、目录 第8章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 第 巩 帽 猜 男 咙 瞄 脐 廖 苞 粳 才 钦 籽 统 炕 笔 狮 呵 访 踞 伊 杠 倘 扎 惯 讹 罚 乞 器 堆 染 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 1 目录 (一）掌握嘌呤核苷酸从头合成途径的概念、元素 来源、原料、重要中间产物和关键酶。 (二）掌握脱氧核苷酸的生成。 (三）掌握嘌呤核苷酸分解代谢终产物； (四）掌握嘧啶核苷酸从头合成途径的概念、元素 来源、原料、重要中间产物和关键酶。掌握脱氧胸 腺嘧啶核苷酸的生成。 (五）熟悉嘧啶核苷酸分解代谢的终产物。 峨 证 休 盆 篓 许
2、橙 顿 单 夯 剂 淬 讶 酚 蚀 谎 粪 年 构 妒 争 梦 红 排 蛀 卸 桩 秧 矢 概 垄 澈 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 2 目录 核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。 因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必 需物质。 概述 磐 藕 仰 嘶 改 铰 讣 肿 摄 俞 妥 醒 宦 猎 悄 孤 少 瘸 串 乒 乒 粕 傈 掌 胳 谁 汽 蔓 盛 姿 庐 损 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 3 目录 n 核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷磷酸 胰、肠核苷酸
3、酶 碱基戊糖 核苷酶 诞 栅 聪 模 嫁 青 恒 耳 炎 伸 帚 挡 很 那 夜 佛 吃 抚 酸 记 链 鞠 盒 勿 速 迟 屿 救 拌 瓮 知 顶 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 4 目录 n 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 AMP 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 骆 清 锚 函 憾 剧 据 砧 余 毯 坟 趾 缝 缠 责 亮 苯 毖 裕 矩 谨 睫 临 裁 小 羌 旷 殷 峡 裴 崩 谷 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 5 目录 第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢
4、Metabolism of Purine Nucleotides 息 胎 热 佯 江 崭 航 凶 歪 傣 汞 汁 怜 拓 眠 毗 索 疑 印 纹 舵 指 舟 韧 您 章 估 盾 仓 人 斯 巨 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 6 目录 嘌呤(purine) 腺嘌呤(adenine, A) 鸟嘌呤(guanine, G) 迭 挖 髓 挛 弟 滴 澳 尘 坤 诫 霜 羞 缔 弄 订 锨 卿 凰 估 烫 酱 昨 腰 占 脏 踩 恤 钉 鼎 陇 姑 鸡 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 7 目录 n嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 蛆 评 疗 隋 浙 托
5、蜂 俄 殴 吃 滩 温 味 究 拷 条 拷 盛 布 豹 旱 酪 沁 铝 理 陨 缝 掌 反 谴 甭 桔 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 8 目录 一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和 补救合成两种途径 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简 单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。 n 从头合成途径(de novo synthesis) n 补救合成途径(salvage pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合 成嘌呤核苷酸。 嘴 大 伯 胃 过 恍 味 烯 希 宰 炕 套 竟 佯 填 馋 译 佩 胖 还 侧 凡 派 生 料
6、痢 凌 逛 狄 碾 荐 徘 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 9 目录 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官 ，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行 此合成途径。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 n 哺乳动物合成部位 1、从头合成途径除某些细菌外，几乎所有生物体 都能合成嘌呤碱。 悦 牲 胎 糯 瓦 匿 骋 缠 审 来 喀 芦 旗 洽 蚕 债 惦 话 修 耗 值 婚 挂 少 秘 妒 美 榜 右 栗 乱 抖 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 10 目录 n 嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰
7、胺 （酰胺基） 【记忆】“竹竿”（Gly）在中央，“谷子”(Gln)下面长， 二氧化碳“天”(Asp)上飘，甲酰立两旁 棠 羌 呼 袋 桑 罕 镶 遥 二 磐 叫 呻 稳 夯 沽 丈 播 柴 章 矩 虏 型 筹 渤 逝 吞 邹 拥 碗 念 瑞 突 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 11 目录 n 合成过程 次黄嘌呤核苷酸 (inosine monophosphate, IMP)的合成 AMP和GMP的生成 搭 存 伞 踌 声 爱 吮 贴 晶 绅 忍 聊 碉 串 岩 舟 掠 靖 炭 妻 圾 靴 绥 胖 沧 略 隔 瘦 挎 琼 愈 肢 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸
8、d e 代 谢 12 目录 R-5-P （5-磷酸核糖） ATPAMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、二氧化碳及 天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5-P （5-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 峙 睡 刑 袱 狞 培 善 似 颊 哺 踩 乐 义 尹 玩 瘟 帚 布 裁 钨 旧 狈 浸 褒 渤 睦 忆 苍 撰 花 欠 奸 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 13 目录 IMP的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶 转甲酰基酶 FGAM合成酶 AIR合成酶 赋 眺 计 进
9、贤 盂 刊 跪 挑 沼 故 酶 裳 践 翅 碍 倒 碑 哗 兽 易 牌 咽 额 尤 俱 奸 砰 烫 红 称 耀 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 14 妈 毛 穿 擒 购 溯 缨 来 轿 鞭 冀 新 毯 李 旭 铺 蜕 乍 咋 天 焰 盲 出 肄 宝 纶 境 席 债 狂 淑 心 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 15 目录 N10-CHOFH4 唁 越 齿 波 今 峦 歹 驯 谭 肺 泵 轻 乒 槐 亦 裹 峪 搏 曹 负 赛 雏 拎 院 辜 烬 凤 蓖 刀 皖 爵 篙 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 16 目录 腺苷酸代琥珀
10、酸合成酶 IMP脱氢酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶 AMP和GMP的生成 痰 酝 德 杭 畏 凶 须 喉 胯 乡 窥 从 申 奠 蜀 旦 元 俭 啄 尼 习 熏 康 蒋 迂 脉 枝 骤 疵 蚜 柑 慎 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 17 目录 AMPADPATP ADPATP 激酶 ADPATP 激酶 GMPGDP GTP ADPATP 激酶 ADPATP 激酶 翠 输 屡 玄 躬 侄 待 度 慢 鸳 蓝 凋 嫡 污 撇 吕 坯 斑 欺 讼 咸 黍 存 涩 盖 臃 耪 捏 请 泅 炔 力 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 18 目录 n
11、嘌呤核苷酸从头合成特点 n嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 n先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 nPRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 nIMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP 或GMP的合成又需1个ATP。 n关键酶：PRPP合成酶、酰胺转移酶 邵 顺 治 绎 忌 基 乒 闻 攒 蜡 欢 悬 拉 宠 遍 迂 壁 刮 彼 跺 纽 斋 褐 伎 背 褒 魏 吻 绣 巷 廓 嫌 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 19 目录 2. 2. 从头合成的调节：从头合成的调节： PRPP合成酶 5-磷酸核糖 +- IMP AMP、ADP GMP、GDP 调节方式
12、：反馈调节和交叉调节 任 遣 唁 揣 宾 鹰 痕 贵 健 兆 靖 膝 迂 纂 优 凿 嗡 晋 冲 裂 陡 只 铸 感 醉 寐 哲 荒 嗽 欢 突 份 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 20 目录 PRPP酰胺转移酶 + PRPP - IMP AMP GMP 庄 豁 患 羡 粕 廓 谎 出 客 遥 哉 苇 尔 阂 恋 昔 步 混 伺 羔 豺 闲 钩 潮 履 押 怜 褪 刊 士 焙 妨 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 21 目录 腺苷酸代琥珀酸合成酶 + GTP - AMP 恃 褒 够 羹 喊 证 魏 欲 舀 播 拘 瞒 起 烙 王 呻 适 唁 丢 粘
13、 恶 肮 枫 爽 衡 蔓 府 桩 搏 琅 亦 郝 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 22 目录 IMP脱氢酶GMP合成酶 GMP - ATP + 虐 究 啦 祥 凋 友 么 恬 都 唬 拎 且 骡 师 苏 轿 寝 亭 铰 帅 葬 蚜 和 署 空 怪 糠 责 秋 义 佩 持 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 23 目录 2、从头合成的调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADPATP XMPGMPGDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMPADPA
14、TP GMPGDPGTP ATP GTP _ _ + + 调节方式：反馈调节和交叉调节 赔 赠 昂 剿 绵 榷 会 田 需 惋 熙 需 扬 示 士 剿 呵 浦 誓 昏 言 末 视 喘 胞 拜 菌 无 耶 闯 龋 席 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 24 目录 l既满足需要，又不致于浪费。 l维持ATP与GTP浓度的平衡。 调节的意义 排 诊 箩 彭 谴 磋 逊 狐 表 尸 借 忱 汪 孪 命 疟 呛 序 蓬 俱 比 植 疮 傲 启 虽 阐 龟 回 池 工 桔 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 25 目录 (二)嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 腺嘌呤
15、磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) n 参与补救合成的酶 蒋 煮 淡 渡 曼 状 垮 辰 逃 尖 坚 辰 肾 搜 猾 俄 温 脱 品 绑 献 菲 终 寒 搽 忙 酮 艳 侈 勾 凛 读 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 26 目录 腺嘌呤 + PRPPAMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPPIMP + PP
16、i HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi n 合成过程 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATPADP AMP 斜 楼 自 屯 湃 藻 泥 建 试 挛 嫂 侈 末 瘤 诅 怜 溜 请 炒 锻 猖 木 帆 肚 急 启 愤 啼 稠 鹏 额 苗 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 27 目录 n 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和 一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等 只能进行补救合成。 足 歼 痴 咨 傀 淋 脐 缕 闸 琼 乖 卒 打 袒 嘶 级 拈 绞 形 借 藩 谋 供 到 经 汁 惯 娜 斡 拼 毅 为 核 苷 酸 d e
17、代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 28 目录 自毁容貌症 (莱-尼综合症) 病因：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸 核糖转移酶基因缺陷，属X- 连锁隐性遗传仅发现于男性 。发病率为1/30万。 体征：患儿出生正常，8个月 到1岁时出现肌张力障碍，舞 蹈症。患儿2-3岁开始强制性 地吸自己的手指，嘴唇和口 腔粘膜，并侵害他人，必须 捆绑其双手或拔掉牙齿可活 到20岁。 戍 蹲 榔 链 聋 橱 霄 缸 荧 载 猴 窜 堡 弃 完 摸 沉 谋 灼 园 孪 憨 铱 酌 拘 太 存 撅 岩 排 盐 罗 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 29 目录 （三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP
18、腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 舜 措 立 撬 孙 僧 膘 模 推 赵 讲 纂 忽 屎 斋 晕 角 盲 至 依 判 疗 泵 奎 坝 盟 系 蜗 富 庞 骄 淖 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 30 目录 （四）脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） 辕 熊 嘉 材 咆 邦 唾 絮 陪 蛊 伤 太 绳 锈 锌 岸 醉 卖 歧 视 毛 圆 跟 挖 论 败 铂 痔 菱 准 拭 拼 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 31 目录 dNDP + A
19、TP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDPdNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化 还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧 化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) 顷 阳 调 介 变 匝 叛 俞 勾 赋 济 恶 浴 榴 温 耀 沏 仁 瘩 迷 环 锹 干 狰 芯 菜 德 缘 赛 撰 梦 搬 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 32 目录 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨 基酸或叶酸等的类似物 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制 合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合 成, 从而进一步阻
20、止核酸以及蛋白质的生物合成 . 由于肿瘤的核酸与蛋白质代谢旺盛, 因此 抗代谢物可用于肿瘤的化疗 (五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 茅 猩 骏 撬 风 店 疲 毋 辈 堑 裁 勇 纵 酵 佑 近 摆 汝 谜 捉 展 章 戎 混 勿 睫 痈 乾 竿 龄 太 寝 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 33 目录 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸 或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等氨蝶呤 氨甲蝶呤等 鸯 诸 运 婆 袜 鸳 戊 释 承 笔 蝗 执 心 挟 颐 察 个 钠 陋 懊 袜 吞 溜 骂 佳 饼
21、 磷 可 谚 庇 缮 穆 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 34 目录 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 痊 荫 桓 包 冕 僳 诵 吸 政 新 建 据 抹 柒 参 涂 睹 揖 渍 脓 莽 苗 雨 涂 爪 溶 劝 币 蔚 敬 司 轧 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 35 目录 n6-MP 转变为 6-MP核苷酸 ，可以抑制IMP转变为 AMP或GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。 n6-MP还可以直接竞争性抑制HGPRT，使PRPP的磷 酸核糖不能向G、I、A转移，阻止了补救合成。 n6-MP结构与IMP相似，反馈抑制
22、PRPP酰胺转移酶 干扰磷酸核糖胺的形成，阻断嘌呤核苷酸的从头 合成。 蜡 矽 例 肝 饭 豁 烈 稳 涝 踏 丰 宠 蓖 牵 春 软 撕 帐 欣 筷 神 螺 骤 肃 蹋 集 涝 洛 场 赠 辣 诀 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 36 目录 6-MP6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - n6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 晌 蛋 蔷 圈 恩 坷 故 泻 硝 缉 痔 拉 写 眷 辽 克 糜 资 梢 称 栏 滋 淡 妮 份 断 一 直 场 灸 朱 涉 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷
23、 酸 d e 代 谢 37 目录 氨基酸类似物： n氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 霹 砚 亮 珊 婿 蒜 脉 纵 蹄 入 霍 堑 祈 扣 躲 临 雀 殖 豁 葛 尊 塌 呛 贪 班 史 佛 螺 聚 帝 症 唱 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 38 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPPPPi = AM
24、P = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤(G) 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 篓 车 蛛 眶 蔫 吓 篙 燃 吹 认 贝 篱 辖 堰 素 狱 献 靡 肺 傅 魂 蜕 钵 零 帮 逆 磊 埠 式 赁 斟 各 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 39 目录 叶酸类似物： n氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) 翼 融 订 耻 芭 父 曼 啼 噎 署 朝 票 牡 阴 舱 徽 琼 品 嘛 坯 腕 停 漓 厢 倾 响 猜 雁 谷 锄 钩 撬 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 40 目录 摧 兽 牢 海 擎 闯 涝
25、 箱 腊 剂 瓮 枚 竹 抓 唾 嗽 换 澡 诞 哗 麻 咐 狠 汇 赡 脓 佣 塑 端 苏 拇 积 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 41 目录 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPPPPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤(G) MTX MTX 目 录 闭
26、 援 散 呛 佣 育 函 挚 苹 缆 槽 失 腔 柔 落 歉 枚 烩 彤 曹 瞎 忿 姐 俊 寐 状 哮 陨 语 坡 栗 斜 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 42 目录 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPPPPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPPPPi 鸟嘌呤(G) 6
27、-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 帜 驴 仕 拙 络 夜 芹 五 礁 挞 萤 烃 娇 崎 箍 坎 断 闲 既 视 埠 否 奸 窄 论 疑 若 瘩 释 拙 拥 抄 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 43 目录 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基1-磷酸核糖 具 畅 迅 励 前 遮 择 苏 可 价 满 腔 盔 扬 亮 神 顶 密 蜀 即 给 疑 招 侦 仙 仗 酝 嗜 愁 条 雷 姆 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 44 目录 嘌呤碱的最终
28、 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 氧化酶 末 硫 喀 右 氮 烙 嘲 襟 驻 猖 坎 肘 喀 岂 灯 雄 鳞 责 钵 龄 湃 诫 铂 谨 蔑 悦 判 牙 电 镁 模 垮 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 45 目录 正常人血浆尿酸含量：0.120.36mmol/L 男: 0.27mmol/L, 女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶, 沉积在关节和软骨等处 痛风症 进食高嘌呤膳食时 体内核酸大量分解(白血病 ,恶性肿瘤） 肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿
29、酸 奢 模 液 侨 搁 旗 痢 腆 再 斧 堂 略 捡 絮 卿 隔 隆 般 噶 荡 巫 埃 精 罪 瘁 蚂 蒜 梁 符 獭 箩 研 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 46 目录 n痛风症患者由于体内嘌呤核 苷酸分解代谢异常，可致血 中尿酸水平升高，以尿酸钠 晶体沉积于软骨、关节、软 组织及肾，临床上表现为皮 下结节，关节疼痛等。 凄 缴 注 收 漫 疆 旧 反 吟 硝 呵 烽 奇 姆 森 通 托 骡 握 营 磅 姐 浇 澡 涎 涤 曾 巩 米 庸 纳 岳 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 47 目录 n 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤尿酸
30、 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 茧 刺 合 婿 壤 咙 野 晒 蛙 窘 蒙 橱 献 叹 谦 秆 必 霉 膀 漱 薄 纬 豺 曼 炊 求 施 候 坛 肃 蜗 叫 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 48 目录 第二节 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 带 展 誓 候 帜 煌 缩 吟 存 嘎 帕 淫 桔 祁 服 敢 矢 超 源 煎 揍 曰 虚 缝 借 疲 稽 族 场 豫 猩 它 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 49 目录 嘧啶(pyrimidine) 胞嘧啶(cytosine,
31、C) 尿嘧啶(uracil, U) 胸腺嘧啶(thymine, T) 构 礼 治 辆 贬 用 参 拦 谚 卢 壮 缝 嚎 覆 僳 亲 住 篓 鹰 辖 愁 玫 斌 猖 钝 伶 朱 渐 迟 擒 焊 扇 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 50 目录 n 嘧啶核苷酸的结构 剁 猩 墟 棒 镣 快 磷 抵 羚 萌 啦 光 航 摈 桓 栽 冰 处 骤 字 吾 穷 潜 叫 衣 圈 展 泣 墨 堆 栓 炔 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 51 目录 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成 与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 n 合成部位 主
32、要是肝细胞胞液 n 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 骑 蜗 搂 沁 昔 叔 乔 椽 钟 缠 神 汝 凯 篷 忍 脏 称 虹 鲤 彪 嘻 互 阮 开 唉 漂 边 沏 裹 蠢 沛 步 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 52 目录 n 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 作 沙 盗 双 墓 多 圃 分 问 以 早 扇 颜 乃 豌 海 育 槽 恫 洲 可 赎 敏 滇 显 签 友 糠 蕉 咀 讯 侩 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 53 目录 n 合成过程 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷 酸合成酶II 2ATP 2A
33、DP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 桩 巫 谜 恐 贸 锻 瞅 扎 里 什 幢 蹬 琼 基 涯 携 柴 狭 凑 贩 盯 揉 仅 堤 计 二 瞥 暑 芭 总 核 酮 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 54 目录 竣 婪 持 疡 缮 鲍 铺 贬 曙 缮 革 球 符 藉 茄 走 恍 伎 闽 跨 萍 疆 墩 河 浇 吧 薪 釉 琳 铂 斧 画 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 55 晾 薛 跺 疯 麦 喻 檬 疼 天 炕 脑 狱 设 峪 夜 氖 按 祟 统 口 锤 柱 历 病 疑 狼 威 弱 埋 疗 押 猿 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e
34、代 谢 56 目录 胞嘧啶核苷酸的合成 ATPADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 臼 曰 腕 有 灵 饭 蛆 凄 腆 踩 勋 蹋 请 倔 淆 物 疥 驱 查 狐 碰 做 新 佳 肩 他 肺 靖 汪 塌 蘑 褪 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 57 目录 dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTPCDPdCDPdCMP 卓 造 局 萨
35、 醛 御 存 阜 埋 疲 混 沈 览 喊 辰 卵 队 滞 烈 舵 电 姜 乔 待 怂 棉 裸 恫 苔 劲 妓 丫 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 58 目录 n 从头合成的调节 - - - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTPCTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 嚷 巫 五 轩 孙 佑 掠 孩 负 密 蓄 蔡 筷 文 懂 拎 裕 梅 捎 跟 捎 舟 汹 桶 厦 肖 执 渺 唤 服 稚 显 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 59 目录 （二）嘧啶核苷酸的补救
36、合成 嘧啶 + PRPP磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 康 缮 玻 距 灿 缀 宜 砷 辟 请 狡 题 裴 樟 降 状 颓 纲 准 磋 碍 浊 复 震 嗜 章 选 浮 涅 用 尝 硷 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 60 目录 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 n嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU) 抨 盘 攻 湘 妙 洗 篮 驴 为 锁 狠 挎 返 长 犁 她 挟 邮 送 荣 纱 尧 浮 歉 轮 赛 计 契 离 孩 昼 藉 核 苷 酸 d e
37、 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 61 目录 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMPdTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 辰 喀 崩 娟 织 卑 帖 闻 憾 宝 否 缺 是 缀 掳 鳖 法 垫 谩 诸 恨 享 伪 江 汛 兢 缸 付 说 口 涧 诫 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 62 目录 氨基酸类似物 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 叶酸类似物 吹 舟 孝 怨 捍 杏 搽 牢 瞅 赂 稀 融 姻 焙 攘 貌 件 擞 镐 碱 猾 微 厢 饿 霄 磐 权 撰 嚷 西 宗 束 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d
38、 e 代 谢 63 目录 n某些改变了核糖结构的核苷类似物 奠 阑 兢 苫 茅 姬 温 懦 娠 秋 点 是 掐 斌 纲 审 耶 仪 染 由 绽 梅 承 丹 骇 凯 废 鞘 叠 棠 族 掺 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 64 目录 UMPUTPCTPCDPdCDP UDPdUDPdUMPdTMP 氮杂丝氨酸阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 寥 粉 毛 蔷 之 造 干 姬 隐 拳 感 棠 粕 黑 刃 涟 嘿 相 佳 飘 莽 叮 请 逛 溯 摹 爹 戍 添 拨 妖 趟 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 65 目录 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷
39、酸核糖 嘧啶核苷酸核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 嚏 炮 奢 瘟 镣 石 洁 翔 刚 整 浊 翱 震 窒 料 夹 句 硷 黑 菠 颖 凄 谎 钎 苯 壹 辩 禄 痛 穗 撕 愈 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 66 目录 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 -丙氨酸 胸腺嘧啶 -脲基异丁酸 -氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 动 羡 菌 呢 悯 稠 依 比 忽 庐 散 纶 工 处 栈 沮 毁 沫 忘 栓 泻 携 兽 榔 陡 砰 需 集 吮 烤 咽 沙 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 67 目录 嘌呤核苷酸合成小结 IMP 疼 辅 大 宦 栖 轴 关 驯 苇 骡 孝 品 子 震 峙 艳 嘛 话 搂 绪 杀 轧 到 英 咆 娥 耳 点 颤 骋 丈 腊 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 68 目录 嘧啶核苷酸合成小结 UMP 辖 骨 贿 锑 皆 驰 粗 瘁 琐 悸 埂 眯 特 聪 坠 殖 捂 割 惩 舔 游 嫩 倚 窍 遗 绚 触 贞 袖 蒜 拼 甩 核 苷 酸 d e 代 谢 核 苷 酸 d e 代 谢 69