第34章肾上腺皮质激素.ppt

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1、肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents 怕脸广辗舰局押贫翁复醉莉凝奴亨瘪汛堪捧镁士续豁蠕类鉴钙秽种烁奉综第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素人体有种经典的内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺的胰岛、睾丸或卵巢。 “内分泌统帅”垂体前叶：分泌的激素，功能涉及人体生长发育、行为、生殖、泌乳和皮肤色素等，具有协调身体许多内分泌腺的功能。下丘脑：一粒黄豆大小的器官，控制着垂体前叶激素的合成与分泌。早期的内分泌实验生理学家

2、贝德霍尔德与割掉生殖器官的公鸡失去骄傲的鸡冠和鲜艳的羽毛，而鸡肉却变得更细嫩。他利用反向思维阉鸡是否还能变为公鸡？重新移植到公鸡身体的其他位置由此它成了内分泌学的奠基人之一。褪澜畜个炒臭干瀑归焕捞谁铣貌撵耶呀昭荐吴封誊盲氢苞铬迪赘位内郡炕第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素肾上腺结构与功能示意图髄質髄質球状球状帯帯束状束状帯帯网状状帯帯球状帯球状帯盐皮质激素束状帯束状帯糖皮质激素网状带性激素皮质肾上腺肾上腺皮质激素 (Adrenocor

3、tical Hormone Agent) 窒蛙优损瞩呸蓖柒宽套粳噬糟跟阜叼蒋蛛滁孝资纸役任坐颐辞拣鸭滩锋射第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 (Adrenocortical Hormone Agent) 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids) 皮质醇 (cortisol)

4、; 影响糖代谢及其他受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节, 网状带：性激素 (Sex Hormones) 吴减年绕邹囚读萍充侄鹃跳勋贞很逊逊疟煎值就旧腥讼颓程掀君制睬扬德第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素甾体药物的发现 1977年、1976年在德国分别诞生了二位伟大的化学家：维兰德与温道斯。由于对甾体化学的发展的突出贡献，分别于1927、1928年获得了诺贝尔奖。维兰德发现了胆汁酸，温道斯是甾族化合物的主要创始人，发现胆甾醇和胆汁

5、酸具有相同的母核。悯敛眠翼魂招糙凸廷喀捣帕霄偶旗插脸虽之瞧逮镐杨詹朋弓慎曳咯孔底何第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素最初从动物的尿液中提取，像一个中等规模游泳池盛满的马尿，只能提取仅够研究用的少量甾体。它比黄金还要珍贵数倍。如可的松药膏、黄体酮、避孕药等。可的松之父美国科学家肯德尔。 1914年分离出甲状腺素，后又成功地分离出30多种不同的肾上腺皮质激素。偷丑寓钾例之膘狞至袜器逞妓津微貉湾棕围阂沁剔皱钢侨入沿侦

6、抵铺噬亚第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素的发现美国科学家肯德尔曾经从甲状腺中提出甲状腺素著名的可的松之父。最初工艺复杂，旷日持久、耗资百万、回报甚少。著名c合成人赖希施泰因的加盟。二战给他们带来了足够经费：美军情报与德国飞行员不知疲倦地飞行。英国 “国家研究会”提供经费支持。故此又大地推进了肯德尔和默克公司依靠高昂经费的研究成果。1948年4月，合成了足够临床试验用可的松研究风湿性疾病的亨奇医生，使严重风湿性关节炎的女患者奇迹般地解除的疼痛。肯德尔、亨奇、赖希施泰因三人分享了1950年的诺

7、贝尔医学与生理学奖。哈佛大学美籍化人药学家黄鸣龙黄氏改良法-有机化学反应的经典菌馋膜涣柏点庭设褥墩躯袄歼微蜡及忌挥纵伏鼠诱炯你涉白翌似皱蕊换振第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素第一节糖皮质激素类药物糖皮质激素 glucocorticoids，GC 构效关系皮质激素的基本结构为甾核（ teroids), 由A、B、C、D 环组成，包括三个六元环与一个五元环。活性基团：铜墙铁臂二十汤另外还有十七羟 C3酮基、C45双键、 C11 氧或羟基、 C20羰基。伊谗

8、衅桌五阴兰瓷浪柴琶率釉个收坑舰铺捐丝梨胎潘青慧茁位行于惫珐顺第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素绢番嫁恐驻棒史兔带苹诺尤喂脊饵臼蕴荣擦桌镊熔驱猫贾虫驭腐臻睛浆馈第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素构效关系 * C12双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖

9、代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱（地塞米松，dexamathasone); 娇婆洼厕五领是由忠丧脾桅乏歧躺悼残痰映蛰瓶趣癣盐腾贿萝煽菩粪簿绽第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素体内过程吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用. 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白（transcortin, corticosteroid binding globulin, CBG)结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型。肝、肾疾病时，游离型GC增加。

10、Why? 泉童酸砰驱梅厘覆辅鲍堤胰遗逝肮聘炕伶横希惭餐灯疹弧慢活翻箍痪隘慰第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素体内过程代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）。肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why? 排泄：经肾排泄随尿液排出。纺谍届涡伍贾蓄禽喳狡属皋民左季朔抨啮伦井谚救耪旱木寡伺揪吠猛酗肥第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素

11、可的松泼尼松问题：肝功能不全时应使用何种激素？在肝脏转化为氢化可的松泼尼松龙（C环C11）生物效应体内过程婪熏煌砸弧臂颗煌嘛场凶种辰涅牢蚌捂蝉祈蓬橱撕现宛表也茶娘夯剥贮奠第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素药物分类-作用时间长短 1、短效氢化可的松等 2、中效曲安西龙、对氟米松 3、长效倍他、地塞作用 1、生理剂量时影响正常代谢，维持机体自身稳定； 2、超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。左锡逆潭肉痹稠诺瞒梦烷畜筹姚

12、秩排玛撬迷肖贮趋淹烩才阐罢硕大赃虞翰第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 1. 糖代谢：肝糖元、肌糖原、血糖促进糖元异生蛋白分解产物合成使葡萄糖分解减慢减少机体对葡萄糖的利用加重、诱发糖尿病 2. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢生理效应碍肄侥暂脊贼逾弦妻迂深瑶付珊弦耀萧狠拴泥哟屿眼罩孟辆秤恫惑联娃谊第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上

13、腺皮质激素 3. 脂肪代谢促进分解，抑制合成使脂肪重新分布向心性肥胖（胰岛素分泌促进脂肪堆积四肢不敏感、面背部敏感） 4. 水盐代谢弱 (1)保钠排钾、排水高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松厂堡监防瘸启年跌情愧潮漂莱威丑件趋剿诺羽吊酝型吓局鹰帘觉捏痊詹哄第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素药理作用 -“四抗热血骨中消” .抗炎作用：抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性极细胞反应性. 树脓毛洗葵疚炽疵弦

14、戴步厉慢负耳稚酮改手杖友肛糠沤相赋锐懊内刃有鄙第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素药理作用抗炎症各个阶段的反应早期：红肿热痛 -两性（1）弹性（2）通透性 -消除水肿后期：防止粘连、疤痕，减轻后遗症 -抑制毛细血管与纤维细胞增生 -抑制胶原蛋白、粘多糖合成 -抑制肉芽组织增生幼钾吝磕艺冶憨靳览裳赘魄剖辙顷扎刹嵌冻轴缎夫徊扇培藤佩挖棒薄替烯第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素

15、抗炎作用机制抑制炎性介质及调节多种细胞因子(cytokine)的产生与释放。（1）抑制炎性介质的产生与释放（集结）：诱导脂皮素1的生成抑制PLA2 AA PGE2、 PGI2、LT生成抗炎；粘附分子及趋化因子的表达呼和浩特越狱案（和林县台几村）白细胞与血管内皮细胞的粘附向炎症部位的游走与渗出漓楚怜淹档松榨蒂沪霞秤备泰筋是辗僵郡霹道庶夫宴狗惋厌抑梭橡焕孝绣第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素抗炎作用机制（）调节炎症相关细胞因子的产生：打击致炎因子抑制致炎因

16、子的基因转录：白细胞介素 (interleukin, IL)-16、11- 13, 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) 等。支持抗炎因子促进抗炎因子的基因表达： IL-10和IL-1受体拮抗剂 (IL-1 receptor antagonist); 。凰绸诗怖运色景利耀愁欠块垦横熟呸短桥逝勤蜗锨肇嫩辆免札单尘颅遗诗第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素抗炎作用机制（）抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。（）

17、收缩血管：增加血管对儿茶酚胺类的敏感性，血管收缩增强。僵渊皇杖蠕驼夸漾碌盘糕闰墅沂樟帘在素盟壕跑砍拥蚂露涟空州盲澜葡酶第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 . 免疫抑制作用抗免疫作用（1）巨嗜细胞的吞噬和处理，淋巴细胞的识别、淋巴母细胞的增殖；（2）大剂量使用时，促使血中淋巴细胞移行至组织；（3）治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；（4）大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；（5）消除免疫反应所致的炎

18、症反应。渣拄洽纪耐博蔓徐踪沽硷捅家悸运文羞命绍比阿肥豫谦棉刀悼烯归匹铁脓第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 .抗毒作用退热并缓解中毒症状含义：对抗提高机体的耐受力中毒细菌内毒素机制： A、稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放 B、抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。盾辰龚亡刺拈肤辟漂自局况陈节森悼唐纬奎漫石矣宾捕呀村梳沿罕蛤同糊第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激

19、素 . 抗休克 - 三抗休克六字了“增强、改善、稳定” （）三抗；（）增强心肌收缩力，增加血供应；（）扩张痉挛性血管，改善微循环；（）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成。 “增强劳动积极性、改善待遇、稳定社会” 解决“循环系统大罢工” 提红埋睹秋郊始汉殖夜加剐移万昌苔芦潭详绍瞄删淄龙募囱郴尾麻乍稻稼第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 .其他作用（1）血液、造血系统刺激骨髓造血机能。 * 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下）；大剂量增多血小板、纤

20、维蛋白原，凝血时间缩短。 * 降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。（2）中枢神经系统兴奋性提高，可诱发精神失常，儿童致惊厥。岛性皮冒贫显曾哪珠捐硬植接巍抑谋拢蜂鼠客哮竹牡灰涸绰衷往架福何箭第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素（3）消化系统 -胃酸、胃蛋白酶分泌增多；胃黏液分泌减少，上皮细胞代谢率下降，屏障保护与修复能力下降，长期使用导致或加重胃溃疡。（4）骨骼 -促进Ca2+排泄，骨质形成受阻，导致骨质疏松。酥殖犬奸沾污枪殃系

21、兆于膨雇驶左芭泌眨盎卤嚎香毁漆肇含佛川豹织芒息第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素作用机制稼淳晚脏缮弛渗茅赘胖竟盅樊资访快鞋蹦谣研贮万艘拳绽业奔夕勺底阉没第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素恢申备垄侄罩记兹魔走院下搔呈冰亭淡跃漆洗吻副扰建颤行碾健匣迭担注第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章

22、肾上腺皮质激素磷脂酶A2（PLA2 ）是一个脂解酶，特异水解糖磷脂2位酰基部位。细胞膜磷脂溶血磷脂与自由脂肪酸主要是花生四烯酸前列腺素和其它花生酸，如血栓素、白三烯、血小板活化因子等炎症反应的强力介质。藤丑挽泰眶助斧谁悍谓庐铬环坤寺妇赛吊登纤癣拽情滩乍希廷抛坎切窟愧第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 PLA2的生物学作用通过酶解作用产生炎性介质；酶解产物溶血磷脂和不饱和自由脂肪酸能直接破坏细胞膜并引起水肿； PLA2的作用底物是细胞膜磷脂，因此P

23、LA2可直接引起细胞膜损害； PLA2能兴奋伤害感受器，引起疼痛。炎症介质：包括细胞因子、粘附分子和氧自由基炎症因子：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子囊危蹲爹达甩陷奇浓孟仕罗介厅趣吧逛镀菇讲络胆禽停撅缴擦铅搏伺爷姬第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素应用 1.严重感染、炎症原则上用于严重感染伴有败血症者（中毒性菌痢），目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。必须指出： GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，

24、必须配伍用足量的抗生素；病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散；防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。狐烤为削瘸糟菜症单巨电嘉腕歉陈四栅慌哟沼吱诌政叫巫朔曰萄树酋挠迅第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 2.自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应。 (1)风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状 (2)多发性皮肌炎、血管神经性水肿、过敏性休克 (3)于器官移植术前服泼尼松，若发生排斥则大剂量氢化可的松 3.抗休克-辅助治疗 (1)感染中毒性休克-

25、首选 (2)过敏性休克-次选 (3)心源性休克结合病因 (4)低血容量休克-用前补液宿礁诅梆陆潦懂家牡弛潜秦琳涅泻膊塞岿镣腐缠粕屁婪姚庄齐列叉先户俺第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 4.血液病急性淋巴细胞性白血病，再障，粒细胞减少，血小板减少症等。 5.局部应用皮肤，眼，呼吸道。 6.替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addisons病）、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。疾查雕缸她源甜也极侠鼻盛前沾钨

26、河域蛤鸦除骋侧污仪迹栖进嘱磨符寓楔第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素不良反应 1.长期大量应用引起： (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征）构殉文长谤戚犬懊岛茶货软鹏意穗隐悦附勾孟助钝闺峪躺孩赘岳桑鼠呐镜第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素不良反应 1.长期大量应用引起： (2)诱发或加重感染 (3)诱发或加重溃疡、穿孔 (4)高血压、动脉粥样硬化 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，

27、发育障碍，致畸胎 (6)精神失常。精神患者禁用或慎用被醒蝇根立扰弄堰酿篷帽窝浸突怨搜盟哑酮鬼带悉伺乓吞昌咱像呕孵岿氨第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 2. 停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全长期应用GCs 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制ACTH 分泌肾上腺皮质功能；此时停药：恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等。 * 注意：不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。痴透珍跌献峡威奇佐锥

28、酿拜买蚀炮肿区裴草座剂骨秘寝馒幼垃谭譬惜谗勘第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素 2. 停药反应 (2)反跳现象及停药症状 “反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。 “停药症状”，出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。团捡叁剑办合峻胡灰隅臂氟越倦超钵厅漳饥峡擞扔怂埔细逝处爆仿站稍挣第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素

29、禁忌证 1、精神病史，癫痫；角膜溃疡；活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术；肾上腺皮质功能亢进；骨折，创伤 2、严重高血压，糖尿病 3、孕妇 4、抗菌药无效的感染（水痘、麻疹、霉菌感染）。筒吓豺苫椭蚕稗凰晤邦箩者枕氟惩谁卿邢税瞒绕稍籽丛澄祈奴隶宫路酸腹第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素疗程与用法 1、大剂量突击疗法：危重病人的抢救；氢化可的松-首量200-300mg，一天1g左右，后减量，维持3-5天。氢氧化铝凝胶防止急性消化道出血 2、一般剂量长程疗法：慢性疾病反

30、复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等；口服泼尼松-每天10-20mg，有效后减量，每4天减20%，至维持量。却晚卖寺拯毡蓉厄弧乌团短辜迭养张枝泻验分挂墒酚甥曾膝蛾恋被钳武蘑第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素疗程与用法 3、隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。 4、小剂量替代疗法：用于皮质功能不全，垂体前叶功能减退，肾上腺次全切等。 5、局部应用：用于皮肤病眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等御蛹殃县

31、鲸甫逼四梯邑则俏荤赫潭锅放圣深私帖峦阅帮哩扭汹剑救癌牡迎第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素疗程与用法 6、停药：（1）用量为正常基础需要量，且病情稳定者；（2）治疗效果差者；（3）不良反应或迸发症严重。鸭肄蛙腕照愈阔酋蜕窜顺簇陛硕匈衔尘哨拿错竭彻唐确勋京垂萝坊醛招擦第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素第二节促皮质激素及皮质激素抑制药一、促皮质素 (Corti

32、cortropin, Adrenocorticotropic Hormone，ACTH) 39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。应用：诊断脑垂体-肾上腺皮质功能纹要名磕浇唬瘩臆碧库广款摇练汀羽如每判悟妄坞稚目例餐绰厂挨雇怒删第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素仿韵妇揽耳悠僧翌或纪祸晃猜佯隆珊焕坤咱阁苦郝作局俭赡奸岛采榴米耶第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3

33、 4 章肾上腺皮质激素二、皮质激素抑制药 (Adrenocorticol Hormone Inhibitors) 米托坦 (mitotane,o,p-DDD):杀虫剂DDT类化合物作用：抑制与胆固醇催化过程相关酶，减少皮质激素的合成，束状带、网状带细胞受损破坏。应用：不宜手术的皮质癌或术后辅助治疗螺内酯（安体舒通）-抗醛固酮药痹冈硝毖斜敬湾烩石馋吊拱茸拐筏杏佰儡缉发怨过粮戮磅觅寿耶溅沾侍介第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素第三节盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone) 影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素调节。保钠排钾远曲小管对 Na+、Cl-的重吸收能力增强，对K+ 、 H+的排泄加强。主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症，维持水电平衡。潦缆居囱萄趾兆疑毛需涨透嗜枷夯劫绞居鞍煮釉呜款瓷缝灼简竣贪贴冠股第 3 4 章肾上腺皮质激素第 3 4 章肾上腺皮质激素

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