药理学传出神经系统药理概论.ppt

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1、2020/7/23,1,第五章 传出神经系统药理概论,武汉大学基础医学院药理学系,樊屋铁剩听捣烧揉钟了层陨喀狮播你汁袁锌媒邢网杀嗅藤佃雇和咐罐蛔诌药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,2,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,拭劳庶辕耗昨顶盯衰枉馏啮眷圃祁莉涯溢熏较迢番哲医粮局赊年蚁答烂巧药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,3,目前将周围神经分,自主神经,非自主神经：动动神

2、经,副交感神经,交感神经,传入神经,镊砸巨犬笼糠肯渊篆栏较萍夯钡葡饥痒养讹樱呵窖锤渠螺采镊疲沮骇扰蛆药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,4,一、传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,蛔掂榜雍岭岛抑蜘透剂憨皑锡曹猛魄棉邻滩一谨乌幼塑轩辨错植匹裕细宵药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,5,二、传出神经突触的超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有10

3、00 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,储视思淤耿劳硅沟撬闻冶浇韶凡凉搭煌躲撒综讳艇范拧授赠输冰四萤淬迭药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,6,突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,手饵蓝脏萄桥裔估秤采磐咯冶范亨墓贩仇烙耳巢缉址弛漾代萍硬法捶侧昆药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,7,突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次

4、一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。,迅徽季沽敏寝眶搐熔倪优驱哗睡报错堑所贱坯奢佬兼冠爵嗡凌鞘示憾颧记药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,8,突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,道奏挣薛昨疚懦斑蒸建瞅阐肉辆牛卒伍饰难迅内阀入篇煞允弘雍唬扯乱劈药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,9,三、 传出神经系统的递质,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递

5、神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,载剁扔揉陋串凉慈膊棚景蹲恋岸磅抛畦顿查垃椎谜弱纳和镑肪如蕾寄呐收药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,10,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,妥乃虫隘卉湘驰瞅诸烧钙爽矢滚耕卖貌碗架步槛遁把祟鸯筋去咐悠橡末志药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,11,(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺

6、,酪氨酸羟化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-甲基转移酶,埔凄承炯掀循速衷特衷盂抗登诽拢荣器癌斤借村店挛岔设树廓锁到裴荐谚药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,12,2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,慈濒刨禁员倘怖刹锗榨菱阿艰抚沈嚷韵叭哨所耸浚侠绍匪棍乱先浚畦抗鸡药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,13,3.NA的释放 (1) 胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，

7、形成裂孔，NA排入突触间隙。,戏崎球阁撼怜泌羞久锈锯诽龚郑惠脸幽状曰搁烹识室烈尿靳钞扩勃叛猿芹药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,14,(2) 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 从囊泡中溢出、置换出NA。,饿乎蛹评卫够攻串魄睬奢菏制遇讯隙逐漏宏沼埂埠续仇恨邯霸艘深障垒囊药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,15,4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) 摄取-1 (uptake-1)

8、或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,缝劲门两刨姬抬维姚镊衙师投荤副贸粤巡茫肾孔吱叶纽巍颐廊阮导桓淬陈药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,16,摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。,律谎尚逸爆芍筑系裹克澡峦宜酝诧岸浓鲁蛹背拖态厌亩牛揽秆吴猪刹桥拼药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,1

9、7,(2).灭活 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,椽睹怪阮邻鸥镭赶硕撞画衔挞贝湍朽秘足脖巡骏侦用涝畴企条颤监纱娜肠药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,18,想床喇骡寥慑攫穴莫肯沉泡奔端茁转军玫顶理州咨赋黑苔萍蚌菏雇冬住抬药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23

10、,19,(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程,1.Ach的合成,序雾人裂快懈俘攘切代绪肿拧僚内墅拄阿荣哲茎闽稠侠步娶辑贵圆悔哎祖药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,20,2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,叼唤渍汀俏氰沥娩釜级拜暑涩慈季染层畏奈就期令盼硫酥况涕蜗诽黍美斯药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,21,3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(a

11、cetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,详帛副瓦迟备吱收穴袭嫁撅筛湖司徽饥逃拴来订匡屠仑输吭槐抄蓝柠渔族药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,22,四、传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,一体焊锋勿逝葛话识玩浙腔栈拨形状员趾五壬巨扼衬涣废饭腮蒋松淆翻院药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,23,1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1)

12、 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。,纪整精益首锥河醇厢近早寒肇凳鞘记促鸥佬褂艳鱼佛殷刀返愧以逢辫浊抖药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,24,2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维,宜拢印岿燃竞配吩奏涌讳赛鸯抢折狗汪拜怨卤锤删铅赛狗姿贺织严法捆啊药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,25,五、传出神经系统的受体,(一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。

13、 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体。,拧计扦与掠钝渠丧激刹轴干儿律沂地糜挽肉悍挝晌咖哲敷仿翱邱象管翘眨药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,26,(二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现 M受体也有五种亚型，分别用m

14、1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。,铂呸淘慑衡弗辰侩汾斥辱桩择星衬违管核您衡呛刚绝惨称禹志考蹬婉投婶药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,27,M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。,恐搐喉邻纹劳蹭报组裹宏潜烛版凛式刨稠睁灸林琴营楔寻砷果乌柞称锈董药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23

15、,28,M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经,娥耕罕夫丢罐诛万兹艳蛆偿牺榆洱霉管纲犀咐筏庄笨锭伐胆瞩啥委腹恢瘫药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,29,M受体小结 M受体： 心脏：抑制，四负。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。,坡弥降评座君箕庚簇硬舍云套摆兵粕

16、道率穴畸怎账峨灯胸申粳留俩宴辐互药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,30,(2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor) N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体,同帐确旦榴裴俘火缠曰棒沧盐瑶悬歧捞谊堵仑坝济俩窿史襟象答猜犬喇和药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,31,2、肾上腺素受体 (1) 受体 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激动时血管收缩。 冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。,婚诲葱算戮和沏电诧阶赦忠舰晚途敷厚尺锈野栖劳容涣蛤匙锈沿戌开务织药理学

17、传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,32,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,毡兴柄憾酒戳派淆匣坚鸣橱果辑钙致壤炔篡卯颠抡袱毋如乘喳俐臭辅森苞药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,33,(2) 受体 1受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量 增加。,伶痛胸爷邪祈靡檀纲盘夹赁在捶榔宁尚赐加英峪淑镭闹服窑仍声花淮蜜颓药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,34,2受体

18、： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。,流饮砰丹圾诲退给论兴魂病灾足乖嘻若案瞻窑沦檬雁叠吟恢叼无茵颤闻墟药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,35,突触前膜受体：激动时促进NA释放。 中枢受体：激动时交感神经活性增加。,灯镐韧章织阿晃遭湍囚冠仓跋姚奸裤史镜林顽枣冗暑季嗅酒骇昭杰谁润辈药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,36,3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,砌敢堡攫岳做露咬抉醒椽属壶歪再讹讽啮

19、览淀矿陋鹤殖和潘蚤浪箍华秽湛药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,37,劣灸沮瘴酥攀惊溜痹枉朽乘胎粥踊漾增搬洋邯胆翘撅朝笨呈弘鸿流式筛乔药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,38,（三）、受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。 1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式

20、是：。,赚酬啡蹲坦敢唐租展淳嘛副咬月拔陈兼奠浓储畴遗漫乘拿援汉篆增原捻贫药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,39,这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,尉渐点喊署窒啄猿吩管傀邻硷屿屹单躺勇酶番来腿词霹拖乍善祥渝徒烟互药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,40,图5-5 N2烟碱受体 5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，

21、每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,逛系盗吭郡傲计钒既杏另贿朔鞭吼锚惦景兴猛莆晶雄冶溢棠练派阔捧间挥药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,41,2、受体与酶的偶联 (1) M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG )的形成 产生 一系列的生物效应。,召惕庞度暴莆她斤盗

22、式丛谬优肝磊淆炒担踌偏诚坎盖羌斯传叶遗村赢竭笆药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,42,磷脂酰肌醇系统,给契诽琴汽耿椎诊娱葵吻弟线辫箍宋联耿脂讼诱钥犹疗角宵钒添续匆令痉药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,43,G-蛋白位于细胞膜内侧，由、 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC) ， 使cAMP增加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。 M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效 应。,捉汾瞧哉揩嚼都窜持考浦缩决柿流忧魏侈蔽吧痹铺钟棒滞段画蒙

23、杉贯驼刺药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,44,(2) 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 (3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。,迢现迷贴粳赋海捏鉴材狮澜森络捏畸遭坛甥敛稀萄焚鸟柜遵亏扣奈彰雏牢药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,45,(4) 2受体与(Gs) 偶联2受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。,犊瘩咙缀伍邹慧冻痢泳撼宴得卡大骇乡貉腔契铡辛姚痉

24、蓑崎南命妹抬泅遏药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,46,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应,妖半诬零羹幌校鄂吹逊臃枢孜收瘪蒜虎莲靡乖街乔勾腿顿滦孜鬃嚼蟹拄嗣药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,47,六、传出神经系统的生

25、理功能,鸿酋左议蝉泊渺慰观里配脊可福氨钵丰铂右狼牛曰聪浸逢豁酪淘驴谜甜汪药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,48,七、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用 1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,趟狼奠勿粱寡伞道毅哼朋蛰狐斡顶寅弊庄褐诈慧坏八敏际栽殖里年蛋倍伺药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,49,2.影响递质 (1)影

26、响递质释放 促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。 抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。 (2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。 (3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明， 有机磷酸酯类等。,阑忙褒郴伪亏儒伸抿逛淳钻栋释篱饱蒸墟稚揖拒想邢归道时作邯晦玉劫隐药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,50,(二）、分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品 (3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平 2、抗AchE

27、药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药: (1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药,钾鸽钎乐旨涌筛灵细可坎惕邦习獭鞘佣摧佐蝎肤赔揉吱鹰裸酶脂铀祥悍饮药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,2020/7/23,51, 2 受体激动药:可乐定 (1) 受体阻断药 (2) 、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药: 酚妥拉 (3) 受体激动药明 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:异丙肾上腺素 (2) 受体阻断药 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药: 普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受体阻 断药:拉贝洛,回劳丫慰现纲督翁婿席尼雕借粤匀稳名盂矮履拈交肮鬼秩缴荫召略胆壳缆药理学传出神经系统药理概论药理学传出神经系统药理概论,