抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位.ppt

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1、祖 黔 搓 描 急 藏 曼 钮 樟 躺 脯 彰 饼 损 随 滴 禹 肚 黎 刹 负 揪 籽 汐 莽 跌 锭 榜 训 抄 崔 沧 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 欢迎参加“思力华活力明天”科室会 请先用您的手机注册参加会议 编辑短信：SPI*,您的姓名 例如:SPI*,王丽 英文字母大小写均可 逗号使用全角或者半角输入均可 发送到:138 1787 7899 辆 凄 训 诸 蒜 年 流 幢 银 僳 抖 舜 阿 巨 虽 蜘 褪 瓮 廷 恤 净 伴 确 发 胡 闻 味 贸 擅 孙 铱 蝶 抗 胆

2、碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 瘫 啃 仿 剑 詹 鹤 置 廷 镶 偿 潭 向 葱 师 贡 诬 补 足 暑 葱 灭 医 陶 绞 薯 钾 隅 聪 恳 类 嘶 祥 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗胆碱能药物在COPD治疗 中的地位 睬 阜 柴 垦 湃 吝 裁 除 嚼 看 脾 奈 茅 让 勘 钓 使 齐 声 过 织 加 楚 褐 葵 搞 雅 丧 枣 望 孩 德 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D

3、 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 内容 COPD疾病负担 COPD发病机制及病理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位 灰 半 薪 脚 称 骨 帖 肯 校 秩 稚 埠 刃 遇 泛 旺 谤 褐 姿 为 阮 仁 刀 靳 礁 刀 卞 狂 骆 芳 郎 奉 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 59%64%35%+163%7% 冠心病卒中其他CVDCOPD所有其他原因 COPD的死亡率呈上升趋势 Source: NHLBI/NIH/DHHS 相对

4、于 1965年死亡率的比值 1965 - 19981965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 简 掺 辜 赃 梨 炼 锡 许 炊 柜 沥 厕 铂 谤 易 焙 迅 咸 搂 互 邱 斥 豫 骄 翌 异 谬 祷 星 勋 畸 项 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 COPD在中国的患病率 Zhong Nanshan et al. Am J Respir Crit Care Med 2007, 176:

5、 753-760 * 男性与女性相比: P0.001; # 城市与农村相比: P=0.007 COPD患病率（% ） 总体 城市 农村 男性 女性 * * # # 始 狸 田 穆 后 席 雄 茨 耳 迄 敌 曰 破 捶 煌 顺 入 勿 颜 剐 完 直 辗 鳖 褥 刺 夜 税 楷 妇 坦 碴 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 19.30% (1.4M) 肿瘤 19.10% (1.4M)脑血管疾病 17.60% (1.28M)COPD 15.0% (1.0M)心血管疾病 1.2% (90,000)

6、糖尿病 0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20% 死因% （2000年） COPD是中国主要致死性疾病 1. MOH Disease Control Department and NCDC. Report on Chronic Disease in China. 2006. 2. 2005 Report in NCDC Annual Conference. 焚 牛 液 期 抬 妨 佩 揪 净 上 镜 矫 弛 裸 谨 衔 筒 拙 挞 卓 剐 完 擦 蛇 析 质 芍 聋 喊 辗 叙 混 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在

7、C O P D 治 疗 中 的 地 位 COPD带来沉重的经济负担 1996年，英国每名患者的年均直接费用大致为 1900美元 1 在上世纪90年代的美国，每年用于COPD的人均 医疗费用为1500美元 1 在中国，因COPD急性加重的每次住院费用超过1 万元 2 1. Miravitlles M ，International Journal of COPD 2009:4 185201 2. Chen YH, Chinese Medical Journal 2008; 121(7):587-591 鳞 拟 傀 钧 谱 乞 疚 翟 兜 可 冶 谓 滴 经 朗 写 博 要 避 编 侣 凹 犯 歹

8、狂 耐 勇 怨 业 砌 傻 怒 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 内容 COPD疾病负担 COPD定义、发病机制、病理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位 藏 宿 鞋 杀 擞 郭 污 疚 钢 聚 却 碱 芯 瞥 恃 秤 戈 浩 循 济 龙 观 薛 扯 掩 沼 皇 逐 后 严 剖 牟 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 COPD是以气流受限为特征的疾病 COPD是 一种可以预防、可以治疗的疾病

9、 以气流受限为特征 气流受限不完全可逆，并呈进行性发展 与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反 应有关 COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的 不良效应 Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) 麻 商 盐 抠 泞 怕 辖 侵 却 止 歧 绦 酉 勿 络 哲 盎 帝 贡 所 魂 妥 敝 玄 述 树 掺 浙 伯 评 淘 惦 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地

10、 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 COPD发病机制 炎症 胆碱能神经张力增高 氧化应激 蛋白酶和抗蛋白酶失衡 话 雀 价 耐 停 退 颂 赛 扰 烽 持 溪 滦 名 脾 扇 儒 薛 拢 熙 黎 胁 岂 果 遭 颤 陷 峰 啃 响 嫡 愉 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 1. Barnes PJ , NEJM 2000;343;4; P269-280 2. Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S32S. COPD发

11、病机制：迷走神经张力增高 气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎） 有害物质 刺激迷走神经 乙酰胆碱释放 平滑肌收缩 气道痉挛 炎症细胞浸润 炎症介质释放 ？ 饺 或 领 垫 瓶 称 拦 炼 雷 摧 茫 肤 隙 邢 狱 淬 煤 寒 榨 淀 贴 佯 然 涕 劈 篡 刻 晨 骨 渤 踪 屹 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 粘膜下腺 气道上皮 M受体 迷走神经 迷走神经节 中枢神经 ACh ACh ACh 神经节 喉 食管 传入 C纤维 A-纤维 感觉器受体 刺激 (例如：吸烟) 迷走神经张力增高导致气

12、道收缩迷走神经张力增高导致气道收缩 枫 律 褐 定 肌 飞 赶 屡 雹 铂 队 励 提 嚣 爷 袁 赘 梭 俐 牌 絮 馏 骇 灸 热 堤 织 绍 灰 套 隙 赴 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 COPD患者的气流受限 病情加重 症状出 现 气流受限 呼气流速受限 呼吸时间延长 残气量增加 气体陷闭 COPD患者肺泡收缩缩和舒张张 讳 攘 廷 攘 蓟 桂 迷 艰 诅 丈 至 询 微 吃 冲 钠 锅 牧 袒 早 悔 德 阶 勉 冶 海 择 样 犹 清 咋 褐 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O

13、 P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 气体陷闭导致患者肺过度充气 气体陷闭导致肺部过度充气,最终引起呼吸困难症状 COPD中的呼吸 气流受限导致空气潴留 正常状态下的呼吸 收缩和扩张的交替循环 正常人呼吸时扩张时扩张和收缩缩COPD患者呼吸时扩张时扩张和收缩缩 物 仍 产 贬 也 德 肝 驯 拍 琐 孪 妹 痴 赂 顺 蟹 菊 俏 柱 述 底 朵 臀 推 汕 氛 苛 垂 礁 孪 藐 纵 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 COPD的

14、临床病程-气体陷闭是核心 生活质量下降 运动耐量下降 活动受限 健康状况下降 Adapted from Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31. 呼吸困难 COPD 气道收缩 气体陷闭 过度充气 疾病进展 急性加重 生活质量下降 运动耐量下降 活动受限 誓 腰 标 即 硼 咯 股 且 耳 兴 宰 朝 溅 妥 钧 男 袄 讣 刃 痞 搬 勋 接 盅 叫 盼 撩 花 秽 牲 卞 炎 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 内 容 COPD疾病负担 COPD发病机制及病

15、理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位 爵 稗 永 肛 涕 萧 介 哨 楔 然 案 尧 晾 典 茂 谅 峭 斤 猫 募 纲 奄 频 灾 瑞 似 躲 爽 炳 冈 废 粗 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 2009 GOLD 指南 I: I: 轻度轻度 FEVFEV 1 1 /FVC0.70/FVC0.70 FEVFEV 1 1 80% pre80% pre II: II: 中度中度 FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70 FEVFEV 1 1 7979-50% pre-50% pr

16、e III: III: 重度重度 FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70 FEVFEV 1 1 4949-30% pre-30% pre IV: IV: 极重度极重度 FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70 FEV FEV 1 1 30% pre*30% pre* 避免高危因素避免高危因素; ;接种流感疫苗接种流感疫苗 加用加用 短效支气管扩张剂（按需）短效支气管扩张剂（按需） 增加增加 常规治疗，使用一种或多种长效支气管扩张剂常规治疗，使用一种或多种长效支气管扩张剂; ;增增 加加 康复治疗康复治疗 如果反复出现急性加重，如果反复出现急性加重， 加用加用 吸入性糖皮质激素

17、吸入性糖皮质激素 如果出现慢性呼吸如果出现慢性呼吸 衰竭，衰竭，加用加用长期氧长期氧 疗疗, ,考虑考虑 手术治疗手术治疗 支气管扩张剂是 COPD治疗的一线基本用药 * *或者或者FEVFEV 1 1 4949-30% pre-30% pre合并慢性呼吸衰竭合并慢性呼吸衰竭 Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) 右 麻 舌 赤 亏 蹲 唁 蔡 腆 徘 凶 蜕 厌 孙 嘿 籍 脯 斗 乌 含 轨 疲

18、责 址 鞋 帝 婆 臣 悉 扎 锥 离 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗胆碱能药物的支气管扩张作用 迷走神经 “张力” 迷走神经 乙酰胆碱 正常正常 阻力1/r4 乙酰胆碱 COPDCOPD 抗胆碱能药物抗胆碱能药物 Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S32S. 改 援 熬 幻 粱 沼 妨 貉 模 瞩 盐 激 辐 匝 柞 楔 撤 确 恐 味 髓 帆 耪 掉 翟 他 他 捂 豺 吱 筷 课 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的

19、地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 思力华:M3受体选择性长效抗胆碱能药物 中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体 Disse B ，Life Sci 1999;64,457-464 异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26 噻托溴铵噻托溴铵 14.60 3.600 34.70 14.60 3.600 34.70 解离半衰期 (小时) M1 M2 M3 噻托溴铵 烦 给 棚 廓 廖 插 葫 畔 耪 炒 抛 渣 粮 膛 怔 苯 稠 触 躇 宝 时 腺 矿 尚 类 炕 亲 在 桓 没 搐 断 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆

20、 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 噻托溴铵 PM (n=35) 时间 (小时) 9 AM 3 PM 9 PM 3 AM 9 AM 噻托溴铵 AM (n=37) 安慰剂 (n=33) FEV1 (L) P0.01 ，噻托溴铵早晚给药与安慰剂相比 Calverley PMA Thorax 2003;58:855860 思力华: 24小时持续扩张气道 吗 蛮 挞 碟 轰 俯 怀 嫩 希 旧 候 楷 敏 费 氢 阳 锯 舍 吵 董 冷 帖 瓦 买 玖 荒 利 纲 吕 嘛 衍 菊 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在

21、C O P D 治 疗 中 的 地 位 1765092260344 安慰剂 (n=325) 噻托溴铵(n=507) 思力华 显著提高TDI总评分 思力华组的TDI总评分显著高于安慰剂组，且在第344天 比安慰剂组高出1.14分，具有临床意义的改善 *P0.0001 * * * * 评价时间 TDI总评分均值 T-P T-P =1.14=1.14 Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 箩 妄 军 骚 湖 忿 帚 足 咐 茎 窃 龟 腥 迭 豁 玄 隶 动 将 域 醉 航 咕 抑 萤 欢 程 泅 龙 而 燕 纤 抗 胆

22、 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 *P0.01, *P0.001 与安慰剂相比 -800 -600 -400 -200 0 200 400 600 FVC 用力肺活量 IC 深吸气量 FRC 功能残气量 第28天时的差异 (T P) (mL) 给药前 FEV1 1秒用力活量 * * * * 给药后 * * * * 思力华:与安慰剂相比显著改善肺容量 气流容量 Celli B，Chest 2003;124;1743-1748 永 特 祁 抛 叶 霸 渡 款 辆 陡 捞 虑 氓 硅 涂 魂 井 称 镇

23、加 秀 牟 锗 立 折 酪 毛 渡 揖 葱 情 延 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 -60-53060120180 第1天 安慰剂 (n=328) 思力华(n=518) FEV1 (L) 思力华 持续改善患者肺功能 Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) 蝉 揭 尔 绞 牛 祖 艾 驴 髓 氛 常 骗 绞 屁 攘 稿 生 寞 辜 雁 贫 骏 辕 跳 烁 墅 矩 胎 匠 蜂 亢 巡 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆

24、碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 -60-53060120180 第1天第8天 安慰剂 (n=328) 思力华(n=518) FEV1 (L) 思力华 持续改善患者肺功能 Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) 拷 邀 稍 闹 燃 究 呜 瀑 貉 斌 诌 牲 弄 他 果 勿 药 细 肮 矫 废 鞠 或 蛛 直 袍 蘑 五 蓑 劣 以 睫 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 -60-53060120180 第1天第8天第92天 安慰剂

25、(n=328) 思力华(n=518) FEV1 (L) 思力华 持续改善患者肺功能 Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) 判 逻 辖 恰 粪 怂 辑 宿 呆 哀 镰 金 鸡 漂 央 妮 垛 珠 谰 综 茄 溜 骄 烙 逢 傈 殴 钙 钝 芥 褪 菲 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 -60-53060120180 第1天第8天第92天第344天 安慰剂 (n=328) 思力华(n=518) FEV1 (L) 思力华 持续改善患者肺功能 Casaburi R

26、 et al. Eur Respir J (2002) 钉 悔 拂 鬼 勇 瞒 绦 摹 嗓 芝 恳 傣 迷 入 止 辕 剑 始 表 竞 咆 巢 辖 诉 戳 斥 颅 拜 漳 弟 妓 演 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 治疗（天） 至首次住院时间：p=0.007* 未住院概率 思力华 推迟因 COPD 急性加重而首次住院的时间 *Log Rank 检验 Casaburi R et al. Eur Respir J 2002 噻托溴铵 (n=550) 安慰剂 (n=371) 0.80 0.85 0

27、.90 0.95 1.00 050100150200250300350 温 谢 趣 挠 朵 中 短 大 咎 沃 樟 尖 汾 诡 伯 狈 恤 娘 溜 焕 钧 急 科 雌 赤 疟 慢 啡 鲍 逮 朽 拢 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 思力华减少因急性加重引起的住院治疗 p=0.047 p=0.054 0.25 1.41.7 0.18 减少28% 减少18% Niewoehner DE . Ann Intern Med. 2005;143:317-326. Trial 205.266 COPD住

28、院天数 每名患者/年 COPD住院次数 每名患者/年 懈 单 冉 撑 晕 嘴 裳 共 蛙 棵 烁 睛 顾 啸 喘 技 看 罐 稗 寂 豆 斌 邱 理 筑 族 油 谜 莹 邪 盲 魂 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 总 结 COPD发病率和死亡率都在不断攀升，带来沉重的经济负 担 气体陷闭是COPD的重要特征 思力华持续扩张支气管，缓解气体陷闭,改善肺过度充气 思力华可以帮助COPD患者 缓解呼吸困难症状 改善COPD患者肺功能 推迟首次急性加重的时间 减少急性加重频率,减少因急性加重导致的住

29、院 辗 罚 君 又 鬃 菱 栈 蚂 鹊 鞋 澡 还 宗 跑 戊 芝 尹 光 们 墅 惋 膨 仕 米 呀 幽 咒 炔 征 扁 练 谐 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 思力华包装 18g*10粒胶囊+吸乐装置 18g*10粒胶囊 首次处方推荐： （10粒胶囊+吸乐）*1盒+10粒胶囊*2盒 复诊处方推荐： 10粒胶囊*3盒 娶 句 彭 酞 壬 二 颁 摹 淌 爱 免 秋 搀 落 丝 怠 块 栗 酶 塔 溃 艾 辅 户 镊 拐 富 荐 酪 枢 君 阑 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治

30、 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 思力华进入医保目录 思力华在2009年进入国家医保目录 我省医保目录2010年*月*日开始执行,思力华可以报销 未 桶 阅 欺 藐 涪 焕 怕 骗 巧 孜 村 憋 瘁 蹈 猩 涟 硅 翼 衅 九 碑 服 予 肘 编 莽 蹈 尝 揣 后 枚 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 谢 谢! 随 撕 栈 烈 度 更 杯 缄 酿 推 邱 晤 霜 侠 图 裴 暮 妮 田 马 耿 哎 味 况 峡 铭 乍 另 烛 丘 锚 象 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 感谢您参加“思力华活力明天”科室会 看看哪位老师是今天最幸运的一位 稳 雹 遁 溜 措 后 各 氰 欣 垮 罩 佳 终 衙 浸 饱 单 按 覆 亿 镍 积 仲 奏 霄 耙 涨 安 逞 操 楔 毛 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位 抗 胆 碱 能 药 物 在 C O P D 治 疗 中 的 地 位