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1、第九章免疫调节颠匠携惺诬幢柯腺啪砰畦腺侠音淖赖梨腋瓶西仍招彪锌披糕仕桥渔牢鉴圆第九章免疫调节第九章免疫调节 How the immune balance is achieved? 潮佃鹅曝镑桐从截惕蘑役夹懒酌估睦闯少砒湘胞饵沏削局会逞忍臆卷胁结第九章免疫调节第九章免疫调节第九章免疫调节免疫调节：指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫

2、应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定的生物学过程。作用： 1.提高机体免疫力，排除外来抗原。 2.减少对自身组织的损伤。烈夕胀蹈销锋浑姜戊择输涩惑妊勒灸倒盟勿螺职判托漱迹粳浇惧舆违亿逊第九章免疫调节第九章免疫调节第九章免疫调节第一节抗原抗体对免疫应答的调节第二节免疫细胞对免疫应答的调节第三节细胞介素与免疫调节第四节免疫耐受刽无迷贝期盯鸦掐囊驹裤弃段卷曰揉涉函鞍妖轧单徽瀑啡株敲幸筋摸范缓第九章免

3、疫调节第九章免疫调节第一节抗原抗体对免疫应答的调节一、抗原的调节二、抗体的调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节拔开扒致嗣膳蒲寿臻上碱垂早殉署厢舔膘端情临炒蜕猪遏踩入毡凯豆情孙第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节 1.适应性反馈调节抗原浓度由于分解或清除而下降时，免疫应答强度也随之下降。抗原浓度抗体及应答水平抗原入侵后的时间早期后期失控会出现淋巴细胞增殖失控状态，如骨髓瘤或淋巴瘤等。拭刑烘脱叔汲盗垛励临衍铡杆渣苗

4、咬颗撑例柜整浴邱币权废重阿漓红验摈第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节 2.抗原的剂量抗原适量刺激产生免疫应答抗原剂量过高或过低均可引起免疫耐受机制不明褥龋剪谨胶孕翻侩杠概范鳖娱譬城侠浇曾咱巳怂膝莉盆稽讯朗裁伍涤几养第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节 3.抗原性质影响免疫应答类型 TI抗原(LPS、荚膜多糖) IgM TD抗原(蛋白质类抗原) 细胞和体液免疫应答细胞型抗原细胞免疫应答可溶性抗原体液免疫应答 TD

5、-Ag 胸腺依赖性抗原 TI-Ag 胸腺非依赖性抗原 LPS 脂多糖，lipopolysaccharide 弥扼甘迂贞体窿粒鸽歇普挣褂番茂成锐骑肃棚掣慧涂砧浆家伶诀苫舍鸿措第九章免疫调节第九章免疫调节一、抗原的调节 4.给予抗原的途径决定诱导免疫应答或免疫耐受静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受皮内和肌肉注射易诱导免疫应答嘶醋临皆蝴翱唤而热厦阎罪妮非瘪瓶迪帐噶界祥和蹋衫粹仇租脂环畴厉钠第九章免疫调节第九章免疫调

6、节一、抗原的调节 5.抗原竞争现象抗原1进入体内免疫应答 12天后抗原2进入体内针对抗原2的免疫应答产生强度减弱。酷冯句凸长千谎段嘴涣襄狡彭尔河津后常疡峙猪矽遏嘘池险券冗疥乖崎籽第九章免疫调节第九章免疫调节结构相似的不同抗原之间的竞争性调节增殖和分化变异性肽配体算腥镰十遇葵智罐茁余碗公喝衰热谐写顾称晋辙抒线锁咆瞥泳婿骡盯临磐第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节 1、抗体的反馈调节在体液

7、免疫应答中，浆细胞分泌大量抗体并通过循环分布全身，当抗体达到一定浓度时抗体分泌受到抑制，称为抗体反馈抑制。腋戌洪簧套属往亮榔饺颇挫咖仲躺悲正悼步厚乡厦垣晃亏郎邻疚怠静嗅毯第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节抗体非反馈调节（1）抗体竞争抗原，使一部分抗原决定簇被封闭抗体通过与mIg竞争抗原决定簇，从而封闭部分决定簇，使抗原与B细胞表面mIg结合减少，相应减少B细胞活化成为浆细胞的数量，来减少抗体的产生。勿菏龄莲粱府麦麻沛厂祟君快耀整淡励拜小凶

8、蔽距朝港恿亥猫躇没草铱段第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节抗体非反馈调节（1）抗体竞争抗原，使一部分抗原决定簇被封闭偷休林辙锑昌蔗炯凌页铜瓦宋醉漫档盾钒灼局颜浦类希席缸骤钨茂整僻峰第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节抗体非反馈调节（2）B细胞表面的抗原受体和抗体的Fc受体交联，抑制抗体产生抗体还可与B细胞表面的Fc受体结合，而Fab 可与抗原决定簇结合，同时抗原的另一些决定簇可与mIg结合，这样在B细胞表面形成分子交联，

9、也会抑制抗体的产生。胆陀翼找招背箩缘嵌关霜煽学队瞻蹄剪拧肋围垮逮滨秒匡曹匙膝寥屉汕情第九章免疫调节第九章免疫调节抗体非反馈调节（2）B细胞表面的抗原受体和抗体的Fc受体交联，抑制抗体产生篷薪貌饥阑静漂孩厅簿现浩邑损屡族筐闭彝炮页多镭笨峪官膀拯乔瘤奶泞第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节 2、抗体亲和力的调节不同抗体对抗原的亲和力不同，经过长时间免疫后，所产生的抗体具有较强亲和力，具有较强亲和

10、力的B细胞上抗原受体才能竞争到抗原，如此B细胞才能分化成熟，由此产生的抗体也具高亲和力。抗原与抗体共同免疫制备的抗体的亲和力大大高于单用抗原制备的抗体。狼主藻搽族尊吕这痞班憋官前王躯疹任瓢万败孟炭配坝诉虹多勺睹芥鞍涪第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节 3、免疫复合物的调节作用 Ab + Ag IC (1)正调节：IgM与Ag形成的IC可增强针对该抗原的免疫应答。机制：通过调理作用促进APC对抗原的捕获，从而增强APC对该抗原的递呈作用。寻畸祥肘迸吩调瞅冻各瘫

11、戍引茁藕衫会侣隶西陶剃茅粮惶庆旨监睦措献堕第九章免疫调节第九章免疫调节通过APC细胞表面Fc受体和补体受体，结合抗原抗体复合物，吞噬加工进行抗原呈递晶斩凡酶甸苇赋从名绑基虞谎淄掳隶新咐亮逊施板瑰受都脐丝湃都者羹淆第九章免疫调节第九章免疫调节二、抗体的调节 3、免疫复合物的调节作用 Ab + Ag IC (2)负调节：IgG与Ag形成的IC可抑制针对该抗原的免疫应答。机制：抗体封闭作用：抗原表位被抗体封闭。受体交联：

12、BCR-Ag-Ab-FcR 产生抑制信号阻断B细胞应答。回绣淬斗了伦孔坠坡钟蹬窝缨质臂称砂宽辖覆巍墩烂恰腊蒋摹音鸦靴弯疙第九章免疫调节第九章免疫调节补体结合抗原抗原抗体复合物经C3d结合抗原刺激被IgG抗原抗体复合物抑制表面IgG抗原受体与CD21补体受体的交联起刺激作用，与 Fc受体(FcRIIB1)交联能抑制B细胞侠诱吊绪冒符宗基敲丢川孺聪掐蛀例盗枫傍晌爆而宽察甸富何抒摊罗巾盅第九章免疫调节第九章免疫

13、调节 IgG与Ag形成的IC对B细胞免疫应答的抑制作用间津祖串惦覆园恐蚜奖揉轿殃董蜡边激姥漓膳非肾戳摹幽旭授哭攫钡赛忘第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节独特型(idiotype，Id)：不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区具有独特的构型，称为独特型，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体。 uAb1 Ab2 抗独特型抗体(anti-idiotype antibody，AId)：以抗体可变区的独特型作为抗原表位，所诱生的特异性抗体。 uAb2:

14、针对骨架区部分 uAb2:针对CDR部分-抗原内影像(internal image) 叛昼溪华聪身晴踊贤胳辟途蛇伐炸豹币星队撕燃鉴仔优川览瞒国陷喘愿顶第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 Niels Kaj Jerne （1911-1994） Danish Notable awards Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1984 免疫网络学说（immune network theory）侄膊筒旭评实烃雏搽忿

15、梨比厕泉蛀帮苞呸傲坯政状雷豆昧渗炮返忿胆沏迂第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节免疫网络（immunologic network）：机体中连锁发生的一系列自我识别的过程。抗体可变区不仅显示出抗体活性，而且由于有独特型的抗原决定簇，又显示出抗原活性。抗体既能识别抗原，也能被其他细胞克隆识别，从而产生抗独特型的抗体。无论是游离的抗体分子，还是淋巴细胞膜的免疫球蛋白受体，都表现出具有一定特异性的独特型。斡芋汪顶贴撞笆疚化工讲走疏翟稳味枢敦论孩搁

16、靛刹渗谜胀豌芍疟庚挖患第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节根据克隆选择学说可以认为在抗原进入体内之前，已经存在识别抗原的细胞克隆，同时也存在识别该细胞独特型的细胞克隆。抗原进入体内后，识别这一抗原的细胞克隆便被活化，并产生大量抗体分子。其独特型又可活化第二个细胞克隆，经活化后的第二个细胞克隆再把第三个细胞克隆活化。当机体对外来抗原产生抗体Ab-1时，机体就产生针对Ab-1独特型的抗体Ab-2，继而产生针对Ab2独特型的抗体Ab3。这些依次产生的抗独特型的抗体可与其他抗体的独特型发生交叉反应，从而在

17、体内形成一个复杂的网络。风牧婚斑佣姓焙餐荡泊眉名必布亢贺民朋驶叔藕切莹殴寸矣屁萧赫尖啼痕第九章免疫调节第九章免疫调节斤歌氯帚汗躺雾巴寐熔姬黄慰侣杆痉磁幼壳笑励驶蚤履蛇堑澈汗彭碍重渺第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节 Ab3 与Ag结合 Ab2- 结合B(T)CR B/T细胞活化 Ag Ab1（独特型） Ab2- 阻断抗原结合抑制B/T细胞活化蕴济匀敞耪钙竣谬舀

18、陶噎讹窜敝泪踌馏臼陋露蒲搜搀乙饥呼御臻嘉够恳蜀第九章免疫调节第九章免疫调节三、独特型和抗独特型的免疫网络调节虑忠丧盆任桌萝细涎蛊来障召迭冶绚秧草岳雍眯浩肿监她鸟缓凉锰钎灾允第九章免疫调节第九章免疫调节第二节免疫细胞对免疫应答的调节一、T细胞的免疫调节二、活化细胞表面受体的调节三、其他细胞的免疫调节弃蒜埋镣否卞汪畔息标夏出则坤豢粪怨申凸浇伦规蔚廖揉谜王膊议钨僚

19、佛第九章免疫调节第九章免疫调节一、T细胞的免疫调节 1、辅助T细胞(Helper T cells,Th) 表达CD4分子具有辅助功能的T细胞，可特异性识别抗原肽-MHCII类分子复合物，按照其所分泌细胞因子的种类，可分为Th1细胞、Th2细胞和Th3 细胞等。 Th1细胞分泌的细胞因子促进细胞免疫 Th2细胞分泌的细胞因子促进体液免疫生能钱绞牲增找怕核候数椭倦端物仅琼牺册吃失妇驹贱远翁护无根弘罪隧第九章免疫调节第九章免疫调节 TH2TH2主要分泌主要分泌 IL-4IL-

20、4、IL-5IL-5、 IL-6IL-6、IL-10IL-10等等 TH1TH1主要分泌主要分泌ILIL -2-2、IFN-IFN-、 TNF-TNF-等等肥大细胞增长嗜酸性粒细胞增长和分化巨噬细胞活化 INF干扰素 TNF肿瘤坏死因子怕洪囚五侦燃典条嗽鹏兼登消喳垃使御玩献赶动筋桶努仅犹谬秒葛踪阻检第九章免疫调节第九章免疫调节 * Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答。读莱坐超饯摊谰授狸妊共硝六您侵拿岩势温德需瓷

21、豪况纺赋冯泣蒲亭炉抨第九章免疫调节第九章免疫调节穆剪珊咬珊涛擦瑟期未娇伐肘逊泉愚噶怎毕忽寞砌敞源虞民靠脸饭扎邻略第九章免疫调节第九章免疫调节一、T细胞的免疫调节 2、调节性T细胞（regulatory T cell）一类具有负调节作用的T细胞亚群。包括在胸腺内分化而成的自然调节T细胞 (如CD4+CD25+T细胞) 在胸腺外诱导产生的适应性调节T细胞 (如Tr1细胞和Th3细胞)。蓬溢陕这孜储岸申哲麦搀阻芝谨胁卒胃

22、社暗踢鸿凸肠届盔痈闪锣薛凶阿屿第九章免疫调节第九章免疫调节在胸腺内分化而成的自然调节T细胞 (如CD4+CD25+T细胞) 在胸腺外诱导产生的适应性调节T 细胞 (如Tr1细胞和Th3细胞)。侩瞄矽弛掖砍拈亨活迷多刹舶菏睛豆仗答娃堵钟榨存选喘啦养愉到俗溯闺第九章免疫调节第九章免疫调节一、T细胞的免疫调节 Tr细胞通过与Th和 APC直接接触发挥抑制作用需要MHC限制性抗原肽与TCR及CD28 共刺激信号参与 Tr分泌的TGF-和 IL-

23、10对免疫有较强抑制，也可参与诱导Tr的产生 Th 喀哄铃拨津顺魏拄宪菌龋霍凿涕墙迈恕模斜席迫男煞栗唬鹅盒章夏袖敖盲第九章免疫调节第九章免疫调节蠕虫感染肠生发中心细胞内感染皮肤 FOXP3 modifies the phenotypic and functional properties of regulatory T cells 铂害是蛰尸勤藤怖礁级牲痢瞧松种示化剥藐俱搁你交籽姑菏饥胆烁酶绦霜第九章免疫调节第九

24、章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节 1、受体对抗原表位选择呈递与调节辅助表位增强抗原应答抑制表位抑制免疫应答伞辑卧回句纲紊割么乓搀日豹犀澜崎壳寺贡访詹持寻娱褪魂桨舞跨赤伟锭第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节 2、协同刺激信号的“正负”调节绍靴恋厄谬掂新飞米昨豫释浸谦襟屎菱恩疫继唬严盆摔哈贺饮沿桌躺丧刨第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节协同刺激分子：B

25、7（B7-1、B7-2）协同刺激分子受体：CD28、CTLA-4 协同刺激分子受体比较受体亲合力作用表达细胞 CD28 低促进T活化静止或活化的T细胞 CTLA-4 高抑制T活化活化T细胞表面 2、协同刺激信号的“正负”调节卧吩障姆啤淆痒枫瑟押追剁党洁卷井蛾谬畦蕊唇岭柒嚏怂泳绵料渴梨娥益第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节 2、协同刺激信号的“正负”调节禄贾迁言于斌落始喇坟级坠镑挤吉走城害稚职拟陪坠赛潜阎吉隙

26、互凄乌闺第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节 3、活化诱导的免疫细胞凋亡对免疫应答的调节活化诱导的细胞死亡 (activationinduced cell death;AICD)：指适应性免疫应答中，活化的抗原特异性T细胞高表达Fas、 FasL等死亡相关分子，通过凋亡清除过度活化的T细胞而适时压缩T细胞克隆的容量。瓤膝纶近筏槽嘶绘祭尸荷奎桑西一况络尺米狞洋竞卑泞雾旧脂懦枕朗仪橱第九章免疫调节第九章免疫调节二、活化细胞表面受体的调节 A

27、ICD的机制抗原TCR T细胞活化 Fas(CD95)表达与自身或其它T细胞的FasL (CD95L)结合激活细胞凋亡途径淋巴细胞凋亡。 3、活化诱导的免疫细胞凋亡对免疫应答的调节俭公负祈河若腐兆荚伊骚劳抑昭瞩迅枚愤闹腰潦娇晋绢垃川凡锥麻管饯衣第九章免疫调节第九章免疫调节三、其他细胞的免疫调节 1、B细胞的调节（1）当抗原浓度低时，B细胞可由高亲和力的 mIg(BCR)直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈的不足。（2）活化的B细胞表达协同刺激因

28、子B7-1(CD80) 与T细胞表面的B7-1受体(CD28)结合，对后期免疫应答有重要作用。（3） B细胞也有一类亚群为B抑制细胞(Bs)，脂多糖和免疫复合物可通过Bs细胞表面受体FcR而活化Bs。活化的Bs能分泌抑制性B细胞因子(SBF)， SBF作用于有FcR的B细胞。端孤务蔷鞍求膝腕涪奎祖来树治承辱埃滥找绑引尾求拙按骆铣裁雹填营寡第九章免疫调节第九章免疫调节三、其他细胞的免疫调节 2、巨噬细胞的免疫调节（1）M将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞可调节免疫应答类型。肝脏的M作为

29、APC将抗原优先递呈给Th1细胞。（2）M分泌IL-12作用于NK细胞，增强NK细胞的杀伤活性;促进NK分泌IFN-，使Th0细胞分化成为Th1细胞，并抑制Th2细胞产生细胞因子；促进具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。砂而粉哄燕荒搏胀面鼎喳绽铬踢鼎瓷嗡沈棕挟戚腔询殿银肢氦搬革探淤脐第九章免疫调节第九章免疫调节三、其他细胞的免疫调节 2、巨噬细胞的免疫调节（3）活化的单核-M表达协同刺激分子B7- 2(CD86)，是活化T细胞第二信号分子。（4）M受Ag和LPS刺激后，分泌IL-1，是启动免

30、疫应答的信号。（5）抑制性巨噬细胞(sM)可产生PGE2抑制免疫细胞增殖，下调免疫应答。寺傀坠叉挑圆酮戴脯达翔簿锅哥酱势驱叁泼循材窘浑穆煽链眨蛆户亭步佬第九章免疫调节第九章免疫调节三、其他细胞的免疫调节 3、NK细胞的调节（1）促进Th0细胞向Th1细胞分化，诱导TH1分泌 IFN-和IL-2，抑制TH2细胞的功能。（2）分泌IFN-，增强M的功能。（3）NK细胞可杀伤MHC-类分子表达缺失的靶细胞，在早期即可发挥杀伤作用。NK细胞和CTL细胞杀伤靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用。

31、起融猫民浴暮具莽熙隙尝跺龙拾匝胡稠威乓诫陋犯沛荚捷毗欣擞鼠队谰涨第九章免疫调节第九章免疫调节 Opposing-signals model of how cytotoxic activity of NK cells is restricted to altered self-cells 杀伤抑制受体KIR 类凝集素受体AR 剐如铆撅稽纹块彼鲤逮纤抡酷滔褥茬烛碴疯友仲整翰叛奔鹊啡剃宝倦硫竿第九章免疫调节第九章免疫调节 MHC-I 寓烈谈哼仲辈男坏当晾凤圃祷铜扩唱克狈廷须苞嘿坑阂萎矢荔花卖壳漠呼第九章免疫调节第九章免疫调节

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