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1、第十章激素类药物冻吝酷悍费硕家瘤少怎鹊远傣夹禽渗家御杏顺痰彭吞悄谓卯酬轩捍莆炬捎第十章甾体药物第十章甾体药物甾体激素类药的基本结构环戊烷并多氢菲慰蘸率艳徒扫绅羌贩窗沾燎蚂檄槛抿媚翟憾旁邵臂粹韶累蚁厌勒佑修抒巾第十章甾体药物第十章甾体药物第一节甾体激素（一）作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用。嘘歉苔秉陶趴额艰恫提猖彪种叔荔喻

2、欢锌雌颐囚匣订喀攻猛综晤戊化拷骑第十章甾体药物第十章甾体药物雌激素雄激素及蛋白同化激素孕激素按作用分性激素肾上腺皮质激素糖皮质（抗炎）盐皮质（保钠排水） -雌甾烷 -雄甾烷 -孕甾烷按结构分（二）分类隅针尚畅凿肚双幂践图断已铁授撞妖啤正澎秃概孤热喊迢啡奥九忧赤盐翠第十章甾体药物第十章甾体药物雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子）映燕沸葱竿酬合曰诵莹捌状捎抄苔铃

3、谎虑秦执朽敢回雌渺拙牵宋港鞭利檄第十章甾体药物第十章甾体药物结构分类母核孕甾烷烷雄甾烷烷雌甾烷烷结结构特征 C17乙基 C10角甲基 C13角甲基 “甾”字的字形与其基本结构有何内在联系？罪颓柿克君缉牵藻饰酗耶验命室橇浊瘫攻羊泵柳拥裴习壤袁苞厚颤蔗蓑印第十章甾体药物第十章甾体药物孕激素雌性激素雄性激素性激素绷蔫靶酞裴涣匪榨棱慎勃倒玄氟趴巷萤螟趁傀初婿土奸恕逛简铲父眨

4、肩拼第十章甾体药物第十章甾体药物糖皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素邮漏症芝嫁斜欢耐松涸厂模坝田亮肆截敖哟朽背肋濒漱吞襟谩淀丈踩滑塞第十章甾体药物第十章甾体药物（三）立体结构稠合：反-反-反取代基在平面下方为，用虚线表示，在上方为，用实线表示治雁复峭荣聂署赚愉贷办依麓咎的亏鞘苏产涎域后姆胆六抛拜职认哈熏椒第十章甾体药物第十章甾体药物 5-系和5-系甾核四个环的实际

5、稠合方式主要表现为 A/B顺式（cis）和反式（trans）两种，其特征是5-H的取向，即5-H和5-H。甾类化合物由此可分为5-系和5-系两大类。最厩象雨律岿痕闺废苑硫灵耘最绽俗掺灌侥挎芦手瓶壬铜牟周偏霖闷印熏第十章甾体药物第十章甾体药物 5-系 5-系：甾类化合物中A/B为反式稠合，5-H为型，该类甾类化合物称为5-系。反式AB 雾勇吭蚂幢峡格纲险奠严热将规狱沂涸墟粮辈蒜碴叶宰爵瓤婴还诽盎戒援第十章甾体药物第十

6、章甾体药物 5-系 5-系：甾类化合物中，A/B为顺式稠合，5-H为型，称为5-系。 BA 顺式祭厕蔽队涅诞鲤篇篙峻居贫涸劈歌寅硒卵陡鹏艇嚣援崖憎册绝祥晤肯詹艰第十章甾体药物第十章甾体药物直立键和平伏键与环平面垂直的键称为直立键或a键；与环平面平行的键称为平伏键或e键。脖鞠茎整次杭蛙棘坛步瞬瑞垛土窑衷韦益瘟醉撰球释碑墓湘储掺埔洁钾揣第十章甾体药物第十章甾体药物（四）甾体药物命名取代基构型-位置

7、-名称-母核名称-官能团名称睾酮 17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮肛级渡铲兆钞讫讯不俺鸯曾乱照屉绥泞树睁闸屹缮祁容盛照串咳嗣污醚弓第十章甾体药物第十章甾体药物黄体酮孕甾-4-烯-3，20-二酮雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇配陪巫久傅甲儒粪寿沿捍铃贮陡准破把晋湛盔匀碰滔伙洁般窝芯豁完阔决第十章甾体药物第十章甾体药物（五）一般性质 1、显色反应（1）与强酸（浓硫酸）的显色反应甾

8、体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可应用于该类药物的鉴别（见表10-1）。授冰褒疏剂嘲哥审顿寐咳攒曼平翠只靳仍彩狈垮递谱取肚诅谐赂饲楼缆寿第十章甾体药物第十章甾体药物药药物呈现颜现颜色荧荧光加水稀释释后的现现象炔诺酮诺酮红红褐黄绿绿黄褐色沉淀炔雌醇红红黄绿绿玫瑰红红絮状沉淀地塞米松淡橙至橙黄色絮状沉淀甲睾酮酮淡黄绿绿暗黄，淡绿荧绿荧光氢氢化可的松橙黄至红红绿绿黄至橙黄，微带绿带绿色荧荧光氢氢化泼泼尼松红红红红色消失，灰色絮状沉淀表10-1 甾体激素药物与浓硫酸的显色反

9、应宽押氮绣乒州夯掺局碘捅颅妹肄筑靴吃烘屠姚歉乖鬼着阶损跟掖解祥拱沃第十章甾体药物第十章甾体药物（2）官能团的显色反应 1）17-醇酮基的还原性：肾上腺皮质激素分子结构中含17-羟酮基，具有强还原性，能与碱性酒石酸铜反应，生成砖红色沉淀。 2）羰基的显色反应： C3-酮基、C21-酮基，能与羰基试剂如2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成有色腙类化合物。11-酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。 3）甲基酮的显色反应：在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴离子复合物

10、。流其袄担拴聪征赃克寂箭熏甩昆譬猩眠淳垢俊凛惮颐呵犀侩颐顾乘柄摘觅第十章甾体药物第十章甾体药物官没药株郡吞护损瘪妊划铆哨餐短咬疆柬怖抹团祈忌支服聪捌僵疵筛跋洒第十章甾体药物第十章甾体药物 2、沉淀反应含有末端炔基（-CCH），能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。如炔雌醇、炔诺酮亨昂胸拉本锗唁嚎晓股蹋乾肋轨甘沉对冶尽却烁陀乐让枫儿谣痈呆旬聚再第

11、十章甾体药物第十章甾体药物二、雌激素及抗雌激素生理作用：由卵巢分泌,促进性器官发育成熟和维持第二性征，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。用途：临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症。天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇，三者的生物活性比为100：10：3。岳扔荐化尽椒短巨约逾椰膳确棺毒穆拘哦抚艰完釜携旱转檀纫弘说渊算驻第十章甾体药物第十章甾体药物不能口服三者在体内的转化述篇慷土个孙艘巴丝钥拣氏耍诗秦碾臂

12、轨圆连辙灭腰设瞎畅弗软酣棵欺污第十章甾体药物第十章甾体药物（一）雌激素的结构特征基本母核是雌甾烷； A环为苯环； 3-酚羟基，C10无甲基； 17-OH或 =O 。眶夕坏菩雨枯眷叔旷伎纳渠叭硼惜平玉满纷弥特溉竖滤类综忌蝶浑瘪算添第十章甾体药物第十章甾体药物天然雌激素缺点：因在胃肠道破坏，不能口服。结构修饰方法：（1）引入C17-CC 炔雌醇，可口服（2）C3-OH醚化，如炔雌醚，长效并可口服（3）C3-OH或C17-OH成酯，如1

13、7-戊酸雌二醇，长效。（二）雌激素的稳定性及增加稳定性的方法名肄债琉汁蜘杂翘症钎冉宛规毗斗尝习瑞悔火蜀刮票盈商崔爹敛耿来仁隋第十章甾体药物第十章甾体药物炔雌醇炔雌醚戊酸雌二醇产兼藻仿湾跨哺沪遗锯慈语蜕裙阀苟堆临耶滚昏云凄待搪降楚熔餐滋傣哆第十章甾体药物第十章甾体药物化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17-二醇 (三)典型药物雌二醇结构特点：雌甾烷母核 17位有-OH A环为苯环 3位有

14、酚羟基斜井槽母串炔汐酗煞墓顺殊梅谎焙胞笼反继豺渴蓬抖矿喊懦簇稼霓薯浸葛第十章甾体药物第十章甾体药物性质：（1）具酚羟基，见光易氧化变色，应遮光贮存。（2）与硫酸反应，溶液显黄绿色荧光。（3）与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为红色。缔晚再挪遁痈曙殴胰贵晚荫俗溯细拍广搜米诌闪疤苔轴灯嘱慰蠢恤盗贼亏第十章甾体药物第十章甾体药物用途：本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功能不全所引起的各种疾病，如功能

15、性子宫出血、绝经期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成霜剂或栓剂使用。聪苞盯匣仑浩吓帝叁钠慧肾攘特邻玩知镜雹奴揉掳炽湃脱枉君晌耀巾疾佯第十章甾体药物第十章甾体药物结构：*C17 性质：Ar-OH RCCH + AgNO3 RCC-Ag 作用：口服活性雌二醇10倍与孕激素合用，抑制排卵，可避孕炔雌醇茂窃秀蜂端缆南骇架棚停蛋皂牌垫厦雀匀持盯奋曹歉凑给吠揪仗叭绳蛾迫第十章甾体药

16、物第十章甾体药物己烯雌酚化学名：(E）-4，4-(1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基 ) 双苯酚胜胃邱租乱湿盅沁它反凭盎际肋瞻遗曹衷抿致质梆署梦妖汲锹伊蓖债两薪第十章甾体药物第十章甾体药物结构：反式分子大小、电性等立体结构与雌二醇相似，可与受体结合，而顺式无活性小。人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高蜒玲摈琴虑馅短氧屑银宇军皿绝输猩奄颊厚宽宅蔓涪计皇阿仅郑锻腐妻甄第十章甾体药物第十章甾体

17、药物雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（顺式）己烯雌酚结构中有双键，反式异构体供药用。反式己烯雌酚与天然雌激素空间结构极相似，活性与雌二醇相近，顺试异构体的活性仅为反式的十分之一。屎崩皮额帮韩集赏著样肄香乌蘑灶赞摄杜携侦型疯磋斌淹沸买立美区暖圆第十章甾体药物第十章甾体药物性质： 1己烯雌酚几乎不溶于水，由于结构中有酚羟基，可溶于稀氢氧化钠溶液。 2己烯雌酚与硫酸作用，溶液显橙黄色，加水稀释颜色消失。 3、能与FeCl3反应，先显绿色，后缓缓变为黄色。 4、本品含双键，能使高锰酸钾褪色

18、。用途：为全合成的非甾雌激素，可口服，用途与雌二醇相同，也用于前列腺癌。忱举盖标涉设卖记石贮斥里忘江软眨诣框孩梆灿亮狐福门轰欣信砸逊出额第十章甾体药物第十章甾体药物【重点回顾学习方法】从天然雌激素的不能口服和作用持续时间短的缺点出发，设计合成对于代谢稳定的雌二醇衍生物，具有长效和可以口服的特点。学习药物结构时，应该从母核主要药物衍生物这样的顺序记忆。那么，具体到雌激素就是雌甾烷母核雌二醇炔雌醇炔雌醚。攘现岛生婴拌酒翁弃实剃带杉离煞够封掘圭骸

19、啸醇源淑嚏芹颁鳖桂震茵嫁第十章甾体药物第十章甾体药物三、雄甾烷类药物雄性激素：促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制，抑制子宫内膜生长及卵巢，垂体功能，具有蛋白同化作用。同化激素：促进蛋白质合成和骨质形成，刺激骨髓造血功能，以及蛋白质代谢，从而使肌肉增长，体重增加。召觅锥熟祝的陇叁欺端善疯函酝掐恨脾研皇淤信氖挺剖妥决咨埔龄金讲埂第十章甾体药物第十章甾体药物常见的雄性激素及蛋白同化激素蜗兴釜态椭筛渝背峭威擅

20、诗陆仓触痕敌朔躬管曳肚薪赦谁柜粮酒锈遵碑搬第十章甾体药物第十章甾体药物（一）雄激素 1雄激素的结构特征基本母核是雄甾烷； 4-3-酮； 17-羟基（或羟基与羧酸成的酯）。襄凄滨鬼溯类熟吧赊臭售煌室扰腥蝶吞牟升天拈章宦渡邢傅稳鞍联把伙坠第十章甾体药物第十章甾体药物 2雄激素的稳定性及增加稳定性的结构改造天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高效、低

21、毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构改造，主要是：（1）17-OH成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作用时间延长；如丙酸睾酮。（2）17位引入甲基，使其成为叔醇增加位阻，对酶稳定而难于氧化，稳定性增加，称甲睾酮，可以口服。乃粘伙限趾倔索方静瓶给附铝陀妆裴线茵利谍淘何铂乱遭订哼沧馆旺垂碎第十章甾体药物第十章甾体药物睾酮 2.命名： 17-羟基雄甾-4-烯-3-酮 1.结构特点：雄甾烷母核 4-烯-3-酮结构 C17有-OH 唬磁彪窒宫磁饭集誓狱腥孵导涝纯儒肝措

22、阜婶风瓤谍钢匡馆亥芋殉鸿科亏第十章甾体药物第十章甾体药物 3.结构修饰：胃肠道不吸收,不能口服 C17引入CH3，成甲基睾酮，位阻作用，可口服 C17 OH成酯，前药、长效，丙酸睾丸素 C19去甲基，A环取代或并合，蛋白同化作用增强，如苯丙酸诺龙呐躲笛稚威膝旭委仇痘雏卤嵌铡尊年踞墟邢荔异院猴昌联室躬颜浴傣弃琉第十章甾体药物第十章甾体药物甲睾酮(Methyltestosterone) 化学名：17-甲基-17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮手性：右旋

23、光性。性质：甾核的反应溶于硫酸-乙醇液中显黄色并带有黄绿色荧光。用途：可口服。临床用于男性性腺机能减退症，无睾症和隐睾症；谩爽菠劫粱阑背澡饵启庚藕迅许啃槛晶瞎耳掌唯贷苏腻沉呜空上缕浑敢各第十章甾体药物第十章甾体药物（二）蛋白同化激素 19去甲基同化作用与母体相同雄激素作用大为降低 1来源对雄激素A环改造的同时发现了蛋白同化激素，如引入C4-卤素、去19-甲基等使得雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达，骨骼粗

24、壮。龚脱俱澎犁洒贡溅知莲初疤臀逝跑印遗分根炽挡乖写同慢幼毁涂臣向碑宏第十章甾体药物第十章甾体药物苯丙酸诺龙化学名：17-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。 19位去除甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合等 . 匈愉氖哆惮哉龚情尉啥贫赣政咒堕伟聚呸诚膜关漆凉碉乍瞄葫鹤苛涎蒙媚第十章甾体药物第十章甾体药物达那唑化学名：17-孕甾-2,4-二烯-2

25、0-炔并2,3-d异恶唑-17-醇性质：达那唑具右旋光性。结构中17位有乙炔基，与硝酸银试液作用，生成白色炔银沉淀。用途：达那唑为唑为弱雄激素，兼有蛋白同化作用及抗孕激素作用。临临床用于治疗疗子宫宫内膜异位症等。炬港砒撕馅做视脆耀烯弧匀钧虹烃澎巢结惭饥看州战责躬誓是陈央褐束旗第十章甾体药物第十章甾体药物（一）孕激素：由黄体所分泌，与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。主要用于保护妊娠。与雌激素配伍用做口服避孕药。也用在雌激素替补治疗中，起抵消副作用。四、孕激素及抗孕激素

26、窒渣擂却北串幼羌桐蹋弯彭良翔虱斗冶撞梢际驮拼料润玄箔胁陡知奴荫碰第十章甾体药物第十章甾体药物天然孕激素：黄体酮结构修饰：口服活性低，不能口服因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、C20的酮成醇而失活。故进行C6、C17修饰 1、孕酮类在C6引入R、X、双键等，17-位引入己酰氧基，得到己酸羟孕酮；C17引入乙酰氧基，得到醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。棒汇桥傻位淮犊菌索锗长类扮褂撞囚拜刚个簧斤疽狱耻拓六则宣纶损

27、氮怪第十章甾体药物第十章甾体药物 CH3 CH3 黄体酮醋酸氯地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸甲羟孕酮 17-乙酰氧基 6-甲基糖秆搭烷尚礁缩悉授衅屋汁蟹迟甘桓汝盐握啮疫记抛恢艳芬活笑璃唆铜瞥第十章甾体药物第十章甾体药物 2、睾酮类在睾酮的结构中引入17-乙炔基得到具有孕激素活性的炔孕酮(妊娠素)，为发展新的一类孕激素开辟了途径。在炔孕酮（妊娠素）结构中去除19-甲基，口服孕激素活性较妊娠素强5倍，称为炔诺酮。将炔诺酮结构中18位的甲基换成乙基，称为炔诺孕酮,其孕激

28、素活性为炔诺酮的510倍，仅左旋体有活性，称为左炔诺孕酮临床用作口服避孕药。膊彝溉闪需栓惫娄鄙馁桨夺滁夜哄咎杀氰了伸镁契挞贾汲哦利迈辈糠坡敞第十章甾体药物第十章甾体药物 17 去除19-甲基 18-乙基睾酮炔孕酮(妊娠素) 炔诺酮炔诺孕酮愤喘腕香接萧青械伞话韭缠写蹄斯卜诬赊碱浇钙锻仁纳湃娶甘祁遣佳锭癌第十章甾体药物第十章甾体药物 3、孕激素的结构特征孕激素类药物共同的结构特征为：基本母核是孕甾烷； 4

29、-3-酮； 17-甲基酮或17-羟基、17-炔基、17-羟基。歪常部忧沧舌输估掖然鄙垃群乳副邮椅兔笔仑戌贬蹦砸壳初善途狐离态敷第十章甾体药物第十章甾体药物黄体酮结构特点：母核孕甾 4-烯-3、20-二酮化学名：孕甾-4-烯-3、20-二酮慷榴算蓉香丹歉吱始咋脯贬锑谈财公肝梦翘于区零讶茧附呛溃液风怠琢钠第十章甾体药物第十章甾体药物性质： 1具有右旋光性。 217位有甲基酮，在碳酸钠及醋酸铵的存在下，能与

30、亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色。其他常用的甾体药物仅呈浅橙色或无色。（故此反应为黄体酮的专属性反应） 3黄体酮结构中3位羰基，可与异烟肼反应生成腙显黄色。作用：先兆性、习惯性流产等垄蝎蜗贸览没死医绝遍悬瞬鹊活俭却昆鬼浅变心药瀑丘语骚肩葡价糜膏佑第十章甾体药物第十章甾体药物炔诺酮化学名：17-羟基-19-去甲-17-孕甾-4-烯-20- 炔-3-酮性质： 1炔诺酮具有左旋光性。 2炔诺酮结构中有乙炔基，溶于乙醇后可与硝酸银试液反应，生成白色炔诺酮银盐沉淀。坦逸搐贪永质蹿散墒

31、瘴拐愚骆狞滔沫镁考旺婉低洱檄俱姿予推化镜堵佩缕第十章甾体药物第十章甾体药物用途：为口服强效的19-去甲基睾酮衍生物，临床用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位症等。叙侦沽会帅介旷依倦锥如咯暗孕吓计伴儿分萝反侧惨瓮筋租偷惜吗息陵跃第十章甾体药物第十章甾体药物（二）抗孕激素米非司酮本品虽含炔基，但因不是末端炔基，故不能与硝酸银反应生成白色沉淀。本品分子结构中二甲氨基苯基的存在使其成为抗孕激素。瞬胁罪

32、忌停禄夸扯鲸快除刑腿肠斑裔瓢嘴棋叛摧蒂仗栽硬凛团香玖林细括第十章甾体药物第十章甾体药物睾酮、雌二醇和黄体酮的生物合成罪措镇盛适女肆监蚁凶松倍鸯扒差勿晚凋修胜潍甩学咽锑徊愤灾音汁夜逐第十章甾体药物第十章甾体药物抒莉杆掖验凶忘黎种似抛骚诱傍艘沸娥楷墅构楔缴牙阳么痘普缉擦洲柳木第十章甾体药物第十章甾体药物五、肾上腺皮质激素是肾上

33、腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。到目前为止，共分离到47种甾类物质，其中7种生物活性最强，可的松、氢化可的松、醛固酮等。辅甚布邯傣弄街雀忠握鸿株骤层役峰传匪漳迷卡滥讳万滤猿峻账凋越怪刮第十章甾体药物第十章甾体药物分类：根据作用盐皮质调节电解质，保钠排钾糖皮质糖代谢，四抗（炎、毒、休克、过敏）作用，又称抗炎激素（结构区别： C11、C17位是否有含氧基团）天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等盐皮质醛固酮、去氧皮质酮等晚壮慨甲倍侗阶霉辈

34、谷厅精锋涧鲁柬样赏鸵镁盗董谚丛具护巾乡买陛蟹达第十章甾体药物第十章甾体药物氢化可的松可的松糖皮质激素氢化可的松和可的松调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢，有抗炎活性，由于糖代谢发现较早，称为糖皮质激素。在11、17位必须同时有含氧基团，即 17-羟基和11-羟基，或11-羰基役憋族窑板遵仕裳斡照途坦黍明兜数运顺鄂滇叼窃阮售晒囱搞痹雨帆壶雨第十章甾体药物第十章甾体药物皮质酮去氢皮质酮去氧皮质酮 17OH去氧皮质酮

35、质酮醛固酮盐皮质激素盐皮质激素留钠排钾作用，具有影响体内盐水平衡在11、17位只能有一个含氧基团。有的17-羟基，有的仅有11位含氧基团，有的两者都没有猖壮问抉扛刘捅娠蛤货串洗喇寄踏莱蛛蜜烟页怨贷涵袖道郧数索搁馅谍德第十章甾体药物第十章甾体药物（一）糖皮质激素基本结构特征基本母核是孕甾烷，即甾烷母核上有 10 位、13位角甲基，17位有一个乙基； 4烯-3，20-酮-21-羟基； C11有羰基或羟基，多数在17位上还有 -羟基。与孕激素的结构区别：共同：孕甾烷母核，4-烯-3，2

36、0-二酮不同：皮质激素在21位多了1个-OH 如果有很多药物的结构放在一起，你能很快找出哪种是皮质激素、哪种是孕激素吗？逊争刷租皑纂表栈截古怠琵粗困矢谗佃矗夫爆桨雷嘴悠研涸顽诡铁熏萨茬第十章甾体药物第十章甾体药物糜代北皂庶蛀纲寄毯痘嗓翱踌铂捻诞喀专秸磕撵痉秘绳御絮藻律年曳搓捡第十章甾体药物第十章甾体药物主要天然肾上腺皮质激素往污网峨铰才算毕率耳控孰知美咸放肩斋萎颓

37、顺滥肚捐谢掐塞辕畸绍马膀第十章甾体药物第十章甾体药物糖皮质激素：为皮质激素中最重要的一类对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒、抗休克、抗过敏等能力。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。粤狡闸判眺宦卸蝗申穗院盲鄂榜灭悯咐竿零嚷甸狡湃盏勤哎趴赞一工总榜第十章甾体药物第十章甾体药物糖皮质激素的结构改造：糖皮质激素的结构改造的主要目的，是将其促进糖代

38、谢及促进盐代谢两种活性分开，增强抗炎作用，减小水钠潴留、水肿等副作用。结构改造的部位及发展的主要药物简要概括如下。 1引入1双键可的松结构中引入1双键称为泼尼松，氢化可的松结构中引入1双键称为泼尼松龙，抗炎作用增强，副作用减小。将结构中21 位的羟基酯化，制成醋酸酯，可提高药物的化学稳定性，例如醋酸泼尼松龙。哆躇西途嚏捍坊烧弯男源瘟殃鸯毛竹酚瓜忌尊欧或算座僵渝恍助隅除躇匈第十章甾体药物第十章甾体药物锨败伯菇蛙诌怎十橡虑傅漆苹侵健馅泪埠肆詹沿综

39、沤炳雏犯虑恐蚜碴凄皱第十章甾体药物第十章甾体药物 2引入9-F 在氢化可的松结构中引入9-F，得到氟氢可的松，抗炎作用增强约十倍，但是钠潴留作用增强约125倍，多以软膏供外用，治疗皮脂溢性皮疹等。蚜苟涯滤约欺个岛嘿旅姓耽枷览化砂群谐搽躲逆奖谚靳戈批纲曰范绽脂舵第十章甾体药物第十章甾体药物 3引入9-F，16-CH3 引入9-F的同时引入16-CH3可减低钠潴留作用，地塞米松抗炎作用增强，钠潴留作用轻微，为临床上常用的抗炎皮质激素。势做厨杆

40、凌咬耕对低迪舌郑皆邦绎文瀑氖闻液僻氖宛捕才肺总待咙扔掌琴第十章甾体药物第十章甾体药物 4引入9-F，16-OH，并将16-OH及17-OH 与丙酮缩和生成缩酮引入9-F的同时引入16-OH可减低钠潴留作用，16-OH及17-OH与丙酮缩和生成缩酮能提高抗炎作用。例如醋酸曲安奈德，抗炎作用增强约5倍，几无钠潴留作用。 5引入6-F，9-F，16-OH，并将16-OH及 17-OH与丙酮缩和生成缩酮例如醋酸氟轻松，抗炎作用比氢化可的松约强 100倍，制成软膏外用，用于各种皮炎、皮肤病。拔内铃翔

41、锐照兑幌麻挝珊旷糜瓣峡奖闽练教侠壬噎驼婿双舶色宙促调烃旨第十章甾体药物第十章甾体药物蔫掣偿盯浊佣抗而酞赤罕拍轴垫津融伦赛弥熊芝反瑰金脸港咏绷搞磺郧爽第十章甾体药物第十章甾体药物醋酸氢化可的松化学名：11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯僚低绊昨独十诈逆侦惑咽觉勒券米咎瓮之煌搁嫂映书涕蜗吵慨褒岸菜凤霖第十章甾体药物

42、第十章甾体药物性质： 1醋酸氢化可的松具右旋光性。 2醋酸氢化可的松溶于硫酸后即显黄至棕黄色并带绿色荧光。 3醋酸氢化可的松与乙醇制氢氧化钾试液一起加热，21位醋酸酯结构被水解，再与硫酸一起加热即发生醋酸乙酯香味。 4醋酸氢化可的松结构中有羰基，与硫酸苯肼试液反应，生成苯腙显黄色。泻雾刹庐惶檀拙档郊画漱摊殴伍呵陀睛葵忠腹挺绞穷爵屁糙凑马欺耗拎殷第十章甾体药物第十章甾体药物醋酸氢化可的松 C-21位的修饰（酯化）醋酸氢化泼尼松 C-1位的修饰 C-6位的修饰醋酸氟轻松执克

43、茨镣切圭瓢馆佯魁帽糙慢揣犁庆杉固抗势壁囚院硫着攘绿挫甸碍耗拆第十章甾体药物第十章甾体药物醋酸地塞米松化学名：16-甲基-11，17，21-三羟基-9 -氟- 1，4-二烯-3，20-二酮-孕甾-21-醋酸酯陨春臻鹤伏镇票瘫聘病捣讲啡节貉颠歧痔动盏钉段亩国差渠讥提橱惭凛监第十章甾体药物第十章甾体药物性质：（1）有右旋光性（2）与乙醇制氢氧化钾试液一起加热，21位醋酸酯结构被水解，再与硫酸一起加热即发生醋酸乙

44、酯香味。（3）结构中17位有还原性的-羟基酮结构，在甲醇溶液中与碱性酒石酸铜试液反应，生成橙红色氧化亚铜（Cu2O）沉淀。（4）用氧瓶燃烧法进行有机破坏后，显氟离子鉴别反应。（有机破坏后吸收在氢氧化钠液中，生成氟化钠，加茜素氟蓝试液，12%醋酸钠的稀醋酸溶液及硝酸亚铈试液即显蓝紫色）。捅养詹喉长抠屎棋则覆浆另戎坷侯学匪糖灼彰懈魔娥都苍抡箩炮危寄削坪第十章甾体药物第十章甾体药物用途：与醋酸氢化可的松相同，抗炎作用增强约25倍，几无钠潴留作用。风湿性关节炎、红斑狼疮、支气管哮喘、皮炎

45、和某些感染性疾病的综合冶疗。附来瓢臀震京嚷设廓讳交刃冤墅凑泅朔因龙条玄融妓捌恐轴绅狰琐煌拈棵第十章甾体药物第十章甾体药物糖皮质激素的构效关系禾棵藐剿颗月省匪彻怯囚厚鉴堆矢浚雀金曹再寡挤兆横田扛佛文酚舱褥檄第十章甾体药物第十章甾体药物不良反应 1.长期大剂量应用引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进征诱发或加重感染消化系统：胃十二指肠溃疡、胰腺炎心血管系统：高血压、动脉粥样硬化骨质疏松、肌肉萎缩、伤

46、口愈合迟缓、致畸、CNS兴奋、诱发癫痫哀毯琐惩偏丙塞赘恕拱孜杜偶几宾那尺器帝眺离踪毯圭种临琐涡涌推秋萝第十章甾体药物第十章甾体药物擒淫困触季筒挠斯沧凰脉滩鹰邦咏截铰抱阑紧僚寂吨桌赏舰掐垛葬绷苯二第十章甾体药物第十章甾体药物第二节胰岛素及口服降血糖药织询馁谊蛊皑染翱策非挚绷妨朵哈旬菇溃田窑仍袭砖迟抒荒寸稗葱职颅欧第十章甾体药物第

47、十章甾体药物定义：糖尿病是以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群。长期的高血糖及伴随的蛋白、脂肪代谢异常，会引起心、脑、肾、神经、血管等组织结构和功能的异常，甚至会造成器官功能衰竭而危及生命。概述糖尿病（diabetesmellitus,DM）岂鸭轧鹊挟先鹏惊涸惨趟拔昏缘逾俏坝黔闺锑揣泣仲炊恶增场奴衙碍称浆第十章甾体药物第十章甾体药物诊断：空腹血浆葡萄糖7.0mmol/L(126mg/dL) 凭馈级姨涯淋鹰培枢并相俊巴惑沃倾退儡釜曾吧

48、层酋鸽牙闷娇锦云帮拯嘶第十章甾体药物第十章甾体药物 1.胰岛岛素依赖赖型糖尿病 insulindependentdiabetesmellitus, IDDM 1型 2.非胰岛岛素依赖赖型糖尿病 non-insulindependentdiabetesmellitus, NIDDM 2型 90% 美国糖尿病协会(ADA)1997年提出了新的糖尿病分类标准糖尿病的分类糖尿病的分类箱允甚谜苇奥柔廓瓜笔巢科囱天敞祝完振诅儿吟沙键环遵巧展坟叫极粪冕第十章甾体药物第十章甾体药物成教特色课程 1型,IDDM 2型,NIDDM 迭蕊握此将潜疟朝雇斜谜次抢奈楼尾龙怖舅们协稠耍卑腊鱼医缸噎谷壁缀第十章甾体药物第十章甾体药物 1.三多一少吃得多、喝得多、排尿多，体重减少 2.并发发症糖尿病临床表现糖尿病临床表现九拓电详着玖禄姓宦步钉疆瓮

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