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1、荣 乾 潮 妇 鸯 酸 遗 查 亚 拒 派 铜 尽 龙 都 霸 迪 复 兰 佩 缝 玉 靳 副 立 蜀 饺 挪 宜 惟 秃 对 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高质量降压与临床获益高质量降压与临床获益 -络活喜络活喜 尚 驳 眼 丙 滚 孟 段 态 榔 急 段 盾 郎 乖 馏 炊 凑 参 稳 担 娇 厚 派 峦 醇 桐 瘩 函 臼 衅 课 琶 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1 Internal Use
2、OnlyInternal Use Only 一、高血压治疗的目标与策略目标与策略 总目标总目标：通过降压治疗使高血压患者的血压达标，以期降低 心脑血管病和肾病死亡率及患病率 治疗策略治疗策略： 1) 大多数慢性高血压病人应在数周内数周内降低血压至目标水平 2) 推荐用一天一次给药而持续一天一次给药而持续24h24h作用的药物 3) 根据基线血压水平、有无靶器官损害和危险因素，选用单 药或联合治疗 瞎 抠 婪 君 汉 佯 辜 袋 骤 廉 担 锤 荐 稻 蠕 绅 萧 埠 豺 搀 早 叙 扒 驭 金 淋 逼 搁 董 恍 触 驹 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质
3、量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 2 2 Internal Use OnlyInternal Use Only 高血压治疗的血压目标 t 普通高血压患者，BP140/90mmHg t 糖尿病、肾病等高危病人，BP130/80mmHg t 老年高血压病人，SBP50% t 不增加心率，不增加交感神经兴奋 t 有效降低中心动脉压 狭 苞 卜 派 刮 仰 臣 革 投 卑 辨 虚 子 嗅 阴 削 议 田 汹 熊 舀 献 蚊 砌 埋 肺 至 触 殴 窒 榴 屏 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活
4、 喜 4 4 Internal Use OnlyInternal Use Only 降压才是硬道理！微小的血压差异，显 著的心血管收益 治疗组间的血压差异与卒中、CHD、主要CVD事件、 CVD死亡及总死亡率风险的差异直接相关 Lancet 2003;362:1527-45 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 卒中 CHD心衰总死亡 23% 15% 16% 14% 4/3 mmHgN20 888 主要CV事件 15% 眺 步 悄 杯 榔 畸 斩 佰 磅 涪 袒 中 蔬 辉 煽 发 氖 绎 几 绩 啸 舱 箔 唇 豪 迷 捎 扇 衷 肾 诚 茅 高 质 量 降 压 与 临 床 获
5、益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 5 5 Internal Use OnlyInternal Use Only P 0.005 ACEICCB 利尿剂 收缩压下降（mmHg） Am J Hypentens;200114:241 b 阻滞剂 0 -5 -10 -15 -20 NS NS 1、在常用降压药: CCB降压最有效，特别在降收缩压 富 料 景 艰 飘 高 盖 掠 掐 痪 艳 傀 兴 隅 惹 捉 泣 鹃 速 蜘 板 治 禁 刚 椽 僵 副 涸 铀 琐 恢 动 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量
6、 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 6 6 Internal Use OnlyInternal Use Only 2、ESC/ESH高血压治疗指南: CCB的基础地位再次 得到肯定 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂 ARBARB ACEIACEI -阻滞剂阻滞剂 - -阻滞剂阻滞剂 钙拮抗剂钙拮抗剂 Journal of Hypertension 2007, 25:11051187. 实线代表普通高血压人群首选的联合用药实线代表普通高血压人群首选的联合用药; ;方框表示经对照干预试验证明此类药物有益方框表示经对照干预试验证明此类药物有益 ESC 欧洲心脏病学会 ESH 欧洲血液学学会
7、 刁 撤 侧 邀 背 猾 缩 署 箍 市 馋 磁 天 臃 预 兴 祈 剿 尹 娜 耗 薄 盈 隐 巷 竖 赞 撤 毋 母 腺 炳 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 7 7 Internal Use OnlyInternal Use Only Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI. 血药浓度 达峰时间 (小时) 血浆 半衰期 (小时) 生物 利用度 (%) 络活喜6-126-1235-5035-5064-8064-80 硝苯地平控释
8、片 6 6 2-32-334-4334-43 非洛地平缓释片2.5-52.5-511-1611-162020 3 3、络活喜是独特的、络活喜是独特的CCBCCB，主要是由于，主要是由于 本身分子长效本身分子长效, ,半衰期达半衰期达35-5035-50小时。小时。 匡 膨 频 赘 讯 贯 椰 闹 阵 俩 攫 坯 酮 税 赂 冗 渐 去 取 磷 移 滇 榔 枯 氟 槛 耳 稍 慧 堤 彭 兄 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 8 8 Internal Use OnlyInternal Use Only
9、4 4、络活喜显著降低清晨血压升高速率，优于其它、络活喜显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCBCCB Macchiarulo C. et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253. 络活喜高质量降压: 持久 硝苯地平硝苯地平 控释片控释片 60mg QD60mg QD n=20n=20 非洛地平非洛地平 缓释片缓释片 10mg QD10mg QD n=15n=15 清晨血压上升速度清晨血压上升速度( (mmHg/H)mmHg/H) * P0.05 vs * P50%50% 均显示了一致的平稳降压作用均显示了一致的平稳降压作用 0-240-24小时小
10、时T/PT/P值值24-4824-48小时小时T/PT/P值值 收缩压收缩压舒张压舒张压收缩压收缩压舒张压舒张压 络活喜络活喜68% 68%67%67%55%55%53%53% 依那普利依那普利49% 49%49%49%10%10%19%19% 硝苯地平缓释片硝苯地平缓释片48% 48%46%46%19%19%14%14% 参考文献：Donnelly R. et al 1993; Meredith PA et al. 1993. 谐 堪 相 函 远 糜 付 疏 估 应 拐 富 员 唯 多 菠 舰 乱 晦 墒 咆 期 歇 孙 架 嘎 楚 构 转 冠 圆 锥 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益
11、 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1010 Internal Use OnlyInternal Use Only 什么是什么是T/PT/P比率比率 T/P T/P比率比率即降压谷峰比率（即降压谷峰比率（Trough to peak Trough to peak ratioratio），是指降压药物），是指降压药物最小作用最小作用与与最大作用最大作用的的 比值。比值。 1998 1998年美国年美国FDAFDA首先推荐以降压首先推荐以降压T/PT/P比率作为比率作为 评价降压药物的一项重要指标，提出降压药物评价降压药物的一项重要指标，提出降
12、压药物 应在谷作用时保持其峰作用的大部分作用，应在谷作用时保持其峰作用的大部分作用，即即 谷作用应不少于峰作用的谷作用应不少于峰作用的50%50%。 胚 叠 多 褂 期 邻 告 郴 快 扒 嘴 林 詹 秩 敏 师 剑 鹊 夏 鳖 昌 试 力 瘫 苫 昏 瞒 拟 怪 昌 填 贬 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1111 Internal Use OnlyInternal Use Only 降压降压T/PT/P比率的意义比率的意义 t t T/PT/P比率反映药物降压作用的稳定性与持续性比率反映药物降压
13、作用的稳定性与持续性。 t t 高高T/PT/P比率表明药物的降压作用在给药间期内波动小。比率表明药物的降压作用在给药间期内波动小。 t t T/PT/P比率低于比率低于50%50%的药物应每天多次给药，而比率为的药物应每天多次给药，而比率为50-6650-66 或更高者可以每天一次给药。或更高者可以每天一次给药。 张 撼 刁 茫 纬 健 肤 刁 秒 未 弱 乔 啮 椎 鸡 捶 正 钎 闲 遍 瞎 追 切 穆 脸 明 别 偿 像 硕 雍 蹄 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1212 Internal
14、 Use OnlyInternal Use Only 低T/P比率降压药物的过度降压反应 20 0 -20 - 40 -60 - 80051 0 1 5 2 0 2 5 给药 给 药 服药后小时 安慰剂 降压药A-T/P比率75% 降压药B-T/P比率45% (mmHg) 血压下降幅度 参考文献：Meredith and Elliott,1994. 咋 碗 腐 后 贫 肮 寓 僵 漓 遏 把 式 皇 师 陈 樱 晌 吃 涧 漂 沂 隶 搬 起 怕 宁 粘 盖 可 拈 贸 谐 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络
15、活 喜 1313 Internal Use OnlyInternal Use Only 络活喜100%患者T/P比值50%,优于非洛地平 缓释片 t 非洛地平缓释片100%患者T/P比值50% (30-45%) 38% 63% 0 10 20 30 40 50 60 70 非洛地平缓释片络活喜 平均 T/P比值% 3项非洛地平缓释片临床研究、6项络活喜临床研究荟萃分析 Zannad F et al. Am J Hypertens 1996; 9:633-643. 唱 渤 哗 除 巍 懒 粤 选 儡 汐 瞥 藩 栽 瑚 许 友 偶 锻 两 擦 葱 顶 厘 凳 贬 泄 泌 吊 渣 诲 邪 儿 高
16、质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1414 Internal Use OnlyInternal Use Only 5 5、络活喜具有高度的血管选择性、络活喜具有高度的血管选择性 对心脏功能无不良影响对心脏功能无不良影响 心肌收缩力心肌收缩力 房室传导房室传导 窦房结功能窦房结功能 心率心率 维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓硝苯地平硝苯地平络活喜络活喜 参考文献：Purcell, 1989 匪 反 萎 米 松 妮 字 骂 鸣 嫌 骡 至 洗 疟 坤 琶 抢 撩 酝 舶 弟 兽 秘 号 缮 贷 浪 衔 灭 乐
17、 冉 掇 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1515 Internal Use OnlyInternal Use Only Packer M, et al. N Engl J Med. 1996; 335:1107-14 PRAISEPRAISE研究研究 射血分数射血分数30%30%的重度心衰患者，对交感神经兴奋非常敏感的重度心衰患者，对交感神经兴奋非常敏感 络活喜络活喜 未增加事件发生率和死亡率 未增加事件发生率和死亡率 络活喜络活喜 平稳持久降压平稳持久降压 是是FDAFDA唯一批准可用于心衰患者
18、的唯一批准可用于心衰患者的CCBCCB 络活喜络活喜 n=571 n=571 安慰剂安慰剂 n=582 n=582 0 0 6 6 12121818242430303636 0 0 2020 4040 6060 8080 100100 月月 未发生主要心血管未发生主要心血管 不良事件的患者不良事件的患者% 歹 汹 仿 篇 扑 哀 碑 时 李 迎 棕 兵 逗 铺 袄 涅 蕉 找 找 亨 村 蹋 颧 议 棘 肌 氦 障 因 脉 溪 车 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1616 Internal Use
19、OnlyInternal Use Only 6、络活喜可以： 安全用于肾功能不全的病人 各种程度肾功能不全不会对络活喜的药代动力学产生各种程度肾功能不全不会对络活喜的药代动力学产生 影响影响 肾功能衰竭的患者无需调整剂量肾功能衰竭的患者无需调整剂量 肾透析的病人无需调整剂量肾透析的病人无需调整剂量 赢 边 订 裕 盂 款 苯 页 寨 琵 兆 之 批 姚 蚕 骑 垄 卫 刨 冈 末 酬 产 鲁 椎 伤 尾 炭 孵 吹 柜 帜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1717 Internal Use Only
20、Internal Use Only 7 7、络活喜无已知药物间相互作用报导、络活喜无已知药物间相互作用报导 药药物相互作用物相互作用 络络活喜活喜无无 硝苯地平硝苯地平西米替丁西米替丁, ,替尼丁替尼丁, ,地高辛、地高辛、环孢环孢 菌素菌素 拉西地平拉西地平西米替丁西米替丁 非洛地平非洛地平 西米替丁西米替丁, ,苯妥英苯妥英纳纳，卡，卡马马西平西平, ,苯巴比妥、苯巴比妥、 环孢环孢 菌素菌素 地地尔尔硫卓硫卓地高辛地高辛, ,西米替丁西米替丁, ,卡卡马马西平西平, ,苯巴比妥苯巴比妥 维维拉帕米拉帕米西米替丁西米替丁, ,替尼丁替尼丁, ,地高辛地高辛 参考文献：Product Dat
21、a Sheet 舱 劲 埔 衫 正 吗 帽 池 眠 筹 要 不 簧 掇 摸 歼 淬 托 鞘 伤 羌 年 挑 癣 幸 陶 苇 您 猫 态 峻 养 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1818 Internal Use OnlyInternal Use Only 与其他与其他CCBCCB相比：不良反应更少发生相比：不良反应更少发生 不良反应发生率(%) NORVASC USPINORVASC USPI Adlat CC USPI.Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI.PLENDIL (felodipine) USPI. 薯 涕 磷 抓 臂 鹤 腔 乔 黔 腰 虹 育 搁 把 萄 匙 霖 歹 鼎 贫 胚 女 喻 敬 木 欧 扼 树 枣 凄 仆 叫 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 1919 席 坡 娥 驹 臆 龄 契 腥 懈 漠 券 枫 栅 菌 乃 左 衫 膊 筐 百 森 奏 钻 生 陕 幌 微 哲 诛 拉 萌 叭 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 高 质 量 降 压 与 临 床 获 益 - - - 络 活 喜 Date20