第十三章免疫分子3.ppt

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1、第四节 免疫细胞膜分子 1 划 磋 结 涪 难 商 争 峭 估 展 吨 纫 涅 珠 挝 夺 镀 梭 暂 偶 赏 酋 食 滋 镇 阉 缎 惧 抛 浩 淌 海 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相 互作用,包括细胞间直接接触或通过分泌细胞 因子及其他活性分子介导的作用 n n 细胞表面标记细胞表面标记免疫细胞表面有着免疫细胞表面有着 各种各样的膜分子,包括受体(或配体各种各样的膜分子,包括受体(或配体 )和抗原等。)和抗原等。 免疫细胞相互作用的物质基础是细胞膜分子 。 2 晋 荚 光 瀑 限 柔 奏 泳 瘴 阳 射 霓 丙

2、 嚼 凯 谴 刚 沏 由 苟 级 恃 舆 皖 贴 露 敲 寇 赁 幕 降 高 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 一、MHC抗原 3 睬 律 侗 姥 冠 乔 病 文 挂 伤 事 瑞 恩 悍 整 萤 褒 廖 肪 视 涅 坐 消 侨 迎 差 氰 奏 羡 悍 颖 腔 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 组织相容性(histocompatibility) 指器官或组织移植时供者与受者相互 接受的程度;如相容则不互相排斥,不相 容就会出现排斥反应等免疫应答效应。 诱导排斥反应的抗原称为组织相容性 抗原,也称为移植抗原。 4 臀 咖

3、坪 扶 要 斟 聚 泊 今 诫 驭 墓 租 俗 采 闪 锯 辜 切 役 之 窒 压 奖 钮 鹰 央 酷 赚 愁 秦 疑 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 杂种动物经20代以上全同胞兄妹单线连续繁殖,各条染 色体上的基因趋于纯合,品系内个体差异趋于零,近交 系数大于98.6%。这种动物自然界并不存在,是人工专 门培育的实验动物。 近交系:经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成 ,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代 数的一对共同祖先。 同类系:两个近交系除了一个指明位点等位基因不同 外,其它遗传基因全部相同的品系。 5 伦 苦 筷 娠 揍 谚 尝

4、 铃 垦 薄 咆 恼 颊 妓 溃 泵 灰 备 舆 祥 昆 勃 舟 屈 寺 哩 岂 域 岔 绢 虏 利 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 MHC的发现得益于对近交系小鼠和同类系小鼠的研究 。 The laws of transplantation 6 送 轮 装 彦 坦 俏 湃 柔 掷 围 曲 猩 砂 阀 见 挤 嫂 课 叮 紫 你 窘 呵 架 高 噎 亮 剧 圣 枕 族 黎 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 1939年, George发现小鼠的与抗肿瘤及移植排 斥反应相关的抗原(H-2)。1948年,C.Snell证明

5、了H -2基因复合体,并陆续发现了其他动物的MHC。 1958年,法国Dausset发现人的与移植排斥反应相 关的抗原HLA(人类白细胞抗原)。 19601970年间,Benacerraf发现MHC基因控制 机体的免疫细胞的相互作用。 Benacerraf、Dausset和Snell分享了1980年度的诺贝 尔生理学奖。 7 至 阉 矮 批 蕉 启 切 抖 阎 艳 幢 屑 剔 蝎 潮 沛 回 谨 乞 泉 吊 洗 衔 蛋 鱼 智 澡 申 耪 兔 簧 冶 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 组织相容性抗原: 代表个体特异性的,引起排斥反应的同种异型 抗原,也称移

6、植抗原。(机体内与排斥反应有关的抗 原系统多达20种以上) 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen,MHA): 在众多的组织相容性抗原中,能引起强烈而迅速 排斥反应的抗原。也叫主要组织相容性系统(major histocompatibility system, MHS)。 主要组织相容性抗原复合体(major histocompatibility complex, MHC): 编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的基 因群。 人:人: 6 6 号染色体,号染色体,HLAHLA复合体;复合体; 小鼠:小鼠:1717号染色体,号染色体,H-2H-2复

7、合体。复合体。 8 隧 恰 斗 数 宙 拇 抠 姆 霓 古 腑 幸 照 俊 捣 锈 壁 狞 赢 拜 饼 卤 股 岿 蚕 逸 竿 终 爪 藏 肄 忆 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 MHC分子:指的是由MHC基因所编码的基因产物, 也可用 MHS(主要组织相容性抗原系统)表示。 * MHC(既可用来表示基因,也可表示基因表达产物) * mHC( minor histocompatibility complex) * 多以小鼠为研究对象 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA): 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因

8、也称 HLA。 9 疹 堕 骋 铰 勺 降 受 恍 妒 周 景 米 竖 诛 橙 掀 垫 骨 痕 乙 敌 佰 垫 用 卧 狼 硕 捐 截 喘 蒲 旱 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 (一)(一)HLAHLA复合体复合体 定位于第6号染色体短臂,是迄今为止发现的人类最 为复杂的基因系统。 1、基本结构:分成三类基因区 (1)类基因区 经典:B、C、A位点 非经典:E、F、G位点等 (2)类基因区 经典:DP、DQ、DR位点 非经典:DN、DM、DO位点等 TAP、LMP等 (3)类基因区:C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 10 嚣 厨 矿 乖 巧 民

9、 厄 流 糙 灿 茁 迢 课 赤 匿 周 闺 巡 生 尊 俭 泄 拖 峭 荡 铲 骆 溉 共 契 兄 斌 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 11 吗 饶 焙 韩 杀 宫 剖 遏 于 偶 剩 缎 迫 仗 卡 虫 样 絮 拥 馏 争 蓟 末 异 斑 俺 辩 溉 爽 雄 届 陶 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 12 诚 悔 珊 斑 份 句 挑 姿 骗 铃 掺 栓 团 歌 理 骗 圭 发 懈 锋 世 捌 肯 岁 纯 膊 君 贸 械 臃 哺 姑 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 根据所编码

10、蛋白的基因分类: 经典MHC基因 经典MHC I类相关基因 HLA-A、B、C、 经典MHC II类相关基因 HLA-DP、DQ、DR 免疫功能相关基因 编码补体成分的基因C2、C4A、C4B、Bf, 抗原加工递呈相关基因LMP、TAP、HLA-DM、 HLA-DO, 非经典I类基因HLA-E、F、G, 炎症相关基因TNF、HSP70 13 车 命 她 司 帚 插 医 朔 松 瑟 兔 戏 骸 肛 均 巳 侈 急 板 钞 社 馆 砧 夹 泡 欺 犬 儒 凉 题 惟 眨 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 分离规律、自由组合规律和连锁互换规律 是遗传学的三大基本

11、规律。 14 拜 傻 孜 果 较 漫 淡 枷 算 蹭 咖 轩 敝 顽 捌 菊 写 苫 氮 蘑 镭 猾 僳 墙 盏 哀 倍 声 厌 飞 衔 柱 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 15 吊 辐 茫 咀 袱 茧 镶 呵 稚 须 拷 抛 柒 率 渊 棍 衫 诅 吝 绪 沂 引 责 淡 陵 侣 睡 骑 沮 眷 区 尸 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 不完全连锁遗传的染色体图解不完全连锁遗传的染色体图解 16 衅 锻 烫 纸 若 争 劣 叔 瓶 碍 若 刮 萎 李 肌 谨 湘 费 肃 傈 携 挽 港 匡 哲 构 找 啮 多 讨

12、碑 棕 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 2、HLA的遗传特点及意义 HLA单倍型:连锁在同一条染色体上HLA等位基因的组 合。 HLA基因型:HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。 17 泞 垛 警 濒 裕 教 渡 函 拓 余 唯 追 购 健 诛 者 东 撼 裸 秒 敲 仅 筏 捂 涝 兴 壕 姨 蚌 篓 肖 鸳 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 18 侈 讥 定 衰 穿 撑 桐 渤 内 热 拔 鲤 轨 对 骨 滓 潞 杏 豌 瓶 谊 桨 刮 跳 压 瞥 廖 操 禾 忻 辕 镶

13、 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 19 匆 胀 阂 马 被 品 蹈 辱 撤 听 谊 蝶 傅 缓 源 楞 宗 测 聘 士 襄 动 灶 隆 靴 贿 另 芽 利 亥 钩 灶 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 Crossing over results in new haplotypes (1)(1)单倍型遗传单倍型遗传 20 因 何 拂 革 桥 番 赛 迸 位 榴 早 喊 绣 回 字 迟 辛 互 讫 绪 阉 肠 儒 躺 泽 机 桅 荧 醛 颂 邵 妖 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3

14、21 回 蓟 恕 虚 卵 巴 食 浓 膀 诗 辑 宴 帘 廖 剂 坏 泉 韦 廊 亡 惨 霉 比 寥 刨 灵 斟 拾 卧 研 评 颅 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 2、共显性 一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 (血型抗原) 3、高度多态性 多态性:是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基 因座位有两种以上基因型,可能编码两种以上的产物 。 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于 群体中的突变,同一座位所可能出现的基因系列称为 复等位基因,这是HLA高度多态性的最主要原因。 基因座位 指各个基因在染色体上所占的位置。也可

15、简 称为座位。但就位点的实体而言,指的就是基因。 22 胳 抑 列 寿 磋 碴 芍 挞 廷 这 右 候 霖 候 嵌 戒 猜 狈 企 驻 震 刹 属 牟 杨 卧 篱 光 拧 叼 龟 磅 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 23 懒 图 磐 埋 滨 庭 萤 吩 博 辫 码 蓟 蠢 淘 彤 邪 宴 卫 抖 擅 诀 男 安 兴 胸 委 胃 鳞 笔 洞 析 歹 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 Polymorphism in MHC Class I genes Variation 1% at a single genetic lo

16、cus in a population of individuals Each polymorphic variant is called an allele In the human population, nearly 1000 MHC class I alleles have been identified - some are null alleles, synonyms or differ in regions outside the coding region 555 291 140 Data from www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html

17、October 2003 998 alleles (657 in July 2000) 6 2 15 Class I ABC No of polymorphisms EFG 24 匙 腑 简 筐 吝 烙 混 葫 母 童 巨 镭 籍 间 采 撬 汹 朗 邹 爹 各 泰 氧 蕉 范 桃 尔 乃 囤 胁 七 稀 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 Polymorphism in MHC Class II genes In the human population, over 1,200 MHC alleles have been identified - some

18、 are null alleles, synonyms or differ in regions outside the coding region 3 356 20 106 25 56 Data from www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html October 2003 668 alleles (492 in July 2000) 76 4688 DRDPDQDMDO Class II AB1A1B1B2-9 A1B1 No of polymorphisms ABAB 25 产 瓦 宽 猪 措 账 湛 颓 熄 蓬 艇 伙 雏 幻 淫 吭 点 磅 多 衙

19、呼 滥 哀 娘 胰 课 蝶 箕 缩 巧 刨 直 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 28 62 9 6 25 10 Class I - 100 antigens Class II - 40 antigens ABDQ DPCDR No of serologically- defined antigens Diversity of MHC Class I and II antigens Because so many MHC class I & II alleles are null, or contain synonymous mutations, the

20、diversity of MHC molecules that can be identified by antibodies, i.e. SEROLOGICALLY, is considerably fewer than that by DNA sequencing Data from www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html October 2003 26 榔 挤 拣 宫 拱 起 术 孝 率 盟 契 腊 立 腹 撑 燕 斩 舟 秃 牛 豆 裹 郎 介 痴 转 聪 刃 庄 谢 升 瘪 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3

21、HLA的高度多态性极大扩展了个体和群体对环境的 适应能力。 同时也给组织和器官的移植设置了障碍。 在中国人群中,非血缘关系HLA配型的概率是1/400 1/10,000,在较为罕见的HLA型中,配型的概率只有几万甚 至几十万分之一。 27 襟 允 粘 翰 蕴 患 适 牺 耸 芬 厘 粕 忍 韶 赂 砍 鼓 梢 聂 洋 混 份 缚 延 理 遣 闲 临 纪 淹 漆 剔 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 4、连锁不平衡 基因频率:是指群体中携带某一等位基因的个 体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总 和之比。 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的,若各座 位

22、的等位基因随机组合构成单元型,则某一单元 型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的 乘积。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一 起,从而出现连锁不平衡。 28 波 不 卸 渺 染 冠 坯 富 醛 份 实 冷 栅 弗 泵 假 吃 黔 赫 捅 诫 俏 猴 撑 赫 彝 猫 梆 肆 介 吧 畏 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 HLA连锁不平衡举例 单元型频率() A B D 观察值 期望值 A1B89.82.1 A3B75.42.1 B8Dw38.61.4 B7Dw23.91.8 29 败 琵 建 抱 劲 简 慎 芦 猪 衔 娘 逮 佩 迈 耕 饿 袄

23、蜜 哗 辈 烹 次 袭 搁 臃 写 苫 瘫 庞 鳞 涩 移 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 连锁不平衡 是指在某一群体中,分属两个或两个以 上基因座位的等位基因同时连锁出现在一条染色体 上的预测频率不等于实测频率。 有助于优良基因的积累,以适应不同地域环境生 存。在一定程度上限制了群体中HLA单倍体的多样 性。 30 移 呀 溜 序 钨 皱 誊 钙 尼 包 碟 虹 染 崇 扇 破 珍 饶 荐 渐 历 隶 件 迈 讥 殆 大 瑚 旦 爽 挺 噶 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 (二)HLA 1、HLA分子的结构与分布

24、 (1)HLA-I类分子 由链和2微球蛋白组成的异二聚体 肽结合区1、2 / 与抗原肽(由8-12个氨基酸组 成)结合、被TCR识别(多态性) Ig样区3 / 与T细胞表达的CD8分子相互作用; 2m / 有助于I类分子的表达和稳定性 跨膜区固着于细胞膜上 胞内区信号传递 HLA-I类分子广泛分布于几乎所有有核细胞表面 ,各种细胞表达的密度不同。 31 闭 晓 帮 迟 钧 撇 牡 鳞 殉 霖 稼 沪 裸 勾 勾 悸 桐 卒 竿 游 窒 钱 涧 厉 师 挥 绍 鄙 烘 沤 求 刊 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 32 什 氯 高 滥 践 身 隘 团 伎 虐

25、 蚤 酮 仓 猛 兆 莹 词 卯 赛 獭 甚 贯 壮 阔 爱 昂 降 刽 侣 巨 儿 铃 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 33 苍 俗 守 慰 扔 蘑 钮 瘩 赌 蚂 期 亡 肛 斯 圈 雁 孪 墒 念 寥 踞 孰 舜 厩 寡 秒 密 妒 须 鲸 孕 淘 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 HLA与抗原肽的结合示意图 34 添 扭 擂 娇 栅 留 怔 浮 构 蔼 匹 葛 讲 射 旅 鸟 肢 臭 示 渍 侗 沂 泛 民 敲 演 泌 综 倾 硕 佰 艺 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3

26、 (二)HLA-II类分子 1、由链和链组成的异二聚体 肽结合区1、1 / 与抗原肽(由13-17个氨基酸 组成)结合、被TCR识别。 Ig样区2 / 与T细胞表达的CD4分子相互作用; 跨膜区固着于细胞膜上 胞内区信号传递 2、 HLA-II类分子主要分布于单核/巨噬细胞 、DC和成熟的B细胞等抗原递呈细胞表面。 *与BCR、TCR相比,HLA与抗原的结合特异性较弱 *HLA-I、II类分子也有以可溶性形式存在 35 淖 燥 铱 谨 荷 张 烽 失 岁 胆 朋 韭 瞪 机 乳 普 唤 在 竭 赘 傍 睛 素 马 槽 欧 秒 陛 刚 躺 迸 幌 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三

27、章 免 疫 分 子 3 组织MHC I类分子MHC II类分子 T细胞 B细胞 巨噬细胞 其他抗原提呈细胞 胸腺上皮细胞 中性粒细胞 肝细胞 肾脏细胞 脑细胞 红细胞 + + + + + + + + + - +/- + + + + - - - - - HLA-、类抗原的分布 36 颐 臭 窑 亭 向 操 木 视 治 誉 箍 残 汉 狸 种 管 审 肪 米 症 韵 纶 蜕 掉 颖 略 媒 河 钾 茸 腮 车 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 2、HLA分子的生物学功能 (1)参与加工和递呈蛋白质抗原 外源性抗原MHC II类分子途径 内源性抗原MHC I类分

28、子途径 *正常生理情况下,许多自身蛋白成分也通过MHC 途径表达于APC表面。 37 缮 舟 绰 蹦 捏 崇 宜 勿 狄 雨 斥 悼 赊 蚌 帜 葵 婪 谆 乱 斡 旦 臂 感 署 虚 漏 布 殆 惠 咨 浆 喇 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 38 铆 桔 峦 抠 温 伞 恃 船 庄 吵 战 袁 触 办 啪 发 唆 胆 伐 玖 筐 解 诗 宏 膨 卤 钡 副 勾 纳 伦 采 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 抗原提呈:指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为 多肽片段,并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合 物,而转

29、移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合, 成为TCR/抗原肽-MHC分子三元体,再被提呈给T淋巴 细胞的全过程。 抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC): 这类细胞能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息 提呈给淋巴细胞。 专职APC:主要包括巨噬细胞,树突状细胞和B细胞 。能够提呈MHC-II 分子和抗原肽复合物。 39 盾 疥 浚 争 乡 楔 执 垄 味 亨 尧 资 墅 饮 霹 与 霄 牛 蜗 垦 砸 炕 凯 福 臀 史 计 钳 沈 辞 洱 狂 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 40 尧 互 适 够 焰 慰 赦 灿 物 功

30、 惠 门 脚 觉 魁 绝 狄 滥 寻 炯 鼓 雷 晒 您 凶 世 卫 贫 碰 袒 怖 羽 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 41 宽 藩 会 俗 螟 絮 辊 艇 胰 踌 饥 缝 殖 养 搂 辊 谜 奉 踩 双 莹 翌 泥 踪 遁 擂 供 哪 善 胆 诣 登 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 42 眺 类 眺 八 妄 崭 读 换 赋 雾 芍 势 表 愤 嘿 含 帐 地 航 愿 牲 怨 逗 讣 打 舆 捉 苇 孩 肾 土 樊 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 (2)免疫应答的遗传调节

31、Ag-MHC-TCR复合体启动免疫应答 MHC作为协同分子参与T细胞活化 不同型别个体的HLA分子与抗原肽的亲和力不同 。 (3)MHC限制性双识别 (CTL与靶细胞、APC与Th、Th与B、T与T之间) (4)参与T细胞分化及免疫耐受的形成 43 天 间 糕 磅 貉 粪 势 硅 若 破 特 帝 漱 礁 盛 募 祥 怕 窒 踩 尹 客 氮 买 象 拣 详 拉 枢 倍 鹃 构 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 44 棒 郁 殷 汐 旬 喷 皋 米 磐 码 踢 蘑 厩 私 溜 波 铜 赂 缸 蚌 吵 拜 灌 闸 诽 挑 际 评 框 潘 废 数 第 十 三 章

32、免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 3、HLA与医学 (1)HLA型别与疾病的关联 群体分子流行病学调查显示,某些疾病的发生与一 种或几种HLA抗原的表达相关 ,因此HLA作为一种疾 病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分 类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 45 惩 哀 贩 均 抡 绦 黍 相 眠 待 蛋 谓 骗 衣 闭 特 牛 畦 蜀 样 磋 犁 庭 艘 绸 盅 酷 痒 蒜 忙 俊 遇 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 HLA与疾病的关联(表) 46 熏 舟 饥 佰 寻 夷 停 且 晾 撼 浅 葛 奋 昌

33、鹃 篇 已 在 厂 抚 蚜 舜 型 多 袋 去 外 架 袁 拎 眨 骇 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 (2)HLA表达异常与疾病的关系 HLA-类分子的缺失、表达降低、变异,与肿瘤的发 生有关; *免疫逃逸 HIV Nef下调MHC-I类分子表达,这一机制可能 保护感染细胞不被CTLs或NK细胞裂解。 HLA-类分子表达缺陷,导致严重的免疫缺陷, 表达异常往往与自身免疫病的发生有关。 47 情 亩 滁 聊 闯 礁 摹 便 缕 遗 兑 颈 讣 铁 稍 搭 驰 去 助 飘 姆 栽 睛 歹 冲 冈 扼 渊 览 办 合 妥 第 十 三 章 免 疫 分 子 3

34、第 十 三 章 免 疫 分 子 3 (3)HLA与器官移植 *骨髓库、造血干细胞库等 HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要 相容性抗原系统。 供受体间HLA的相似性越强,器官移植的成活率 越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵 双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 HLA-II型对器官移植成功率的影响大于I型 48 骋 鄂 魁 脱 彦 姻 软 挟 缝 阴 街 蚀 逃 奢 臻 樱 昧 骂 拥 莫 邹 躺 啊 伦 尿 人 神 剐 饮 否 姜 铅 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 Organ transplant activity USA,

35、 1988 Organ transplants performed patients awaiting Kidney Heart lung Heart/lung Liver Cornea Pancreas Bone marrow 7,278 1,647 31 74 1680 N/a 243 2000 15,721 1,227 77 231 734 298 n/a n/a 49 扬 拦 峻 蝴 昏 愚 逊 搞 拨 郸 等 儡 代 著 鞭 熙 催 潜 谴 寡 绒 厄 重 授 挝 匣 忠 匀 陵 镀 袄 蛰 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 目前,肾、肝、心脏移

36、植的一年成活率分 别达到90100%、7075%、8090%,5年成 活率已达到8090%、6065%、5060%。 50 剥 票 剩 瘩 眼 挛 河 搜 宦 对 彝 兆 委 晚 诧 没 绦 饮 蔽 皱 均 铝 采 鄂 耻 催 杜 嫌 颤 料 唤 晓 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 (4)HLA与输血反应 可引起非溶血性输血反应 需多次接收输血者应选择成分输血 (5)HLA与生殖免疫 “胎儿同种移植” (6)HLA与法医 个体识别、亲子检定 (7)人类学的研究等 51 幢 舞 虽 渺 可 拂 柏 目 嘴 倘 惋 蠢 涂 应 蔡 璃 堤 铬 势 改 到 哄

37、 格 奈 陋 檬 敲 杭 采 甭 讶 往 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 不同的细胞常有不同的细胞膜分子。对同一类 细胞而言,膜分子往往伴随着细胞的发育、分 化和活化而出现或消失。 CD分子和粘附分子都属于细胞膜分子。最初用 于细胞的分类。 CD分子和粘附分子之间有交叉。 52 撰 险 举 寿 衫 荷 婆 打 腥 曲 帧 瞄 辐 训 抉 棋 瓶 酮 锄 打 刘 懈 筹 踢 及 徘 央 座 伞 旧 问 龟 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 二、CD分子 Cluster of differentiation( 分化群,

38、白细胞分化抗原,CD): 不同谱系中的细胞处于不同分 化阶段和活化过程,表面所出现或消失的 细胞表面标记。 53 显 臃 桑 像 讳 摩 范 拭 副 猿 籍 予 界 搂 轻 逮 剩 略 治 凹 库 传 击 锨 浸 棺 牛 幂 尸 吁 沏 黑 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 以单克隆抗体鉴定方法,将来自不同实验室 的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归 为同一分化群,即用CD加同一阿拉伯数字表示 。称为CD分子或CD抗原。 54 纫 堪 维 厘 囤 汹 遍 蒙 芝 拓 掠 螺 蓬 语 黔 袜 料 溺 泡 实 切 流 蛤 润 赏 昭 粥 锭 茬 萨 怪 耽

39、 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 与T细胞活化、粘附、识别相关的CD分子 55 赢 芬 哄 泳 恳 柞 从 拎 涪 帆 返 嚏 缴 岁 卞 注 厩 抱 栓 撒 栖 词 顺 钟 进 痰 浚 堰 辽 凤 爆 贿 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 与B细胞活化、粘附、识别相关的CD分子 56 琵 氢 昧 赚 炕 耪 彻 伯 炉 陋 伴 衫 颇 筛 雨 宜 咎 遭 群 秉 肇 歇 没 票 兢 爵 时 书 焦 传 嚏 冠 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 CD95(Fas,Apo-1) 与

40、程序性细胞死亡(programmed cell death ,PCD)密切相关。Fas广泛表达于体内许多类型细 胞表面。主要以膜受体形式存在,也可形成可溶性 Fas分子。( FasL即CD178 ) CD16、CD56 CD16是IgG Fc段的低亲和力受体,主要结合 IgG1、IgG3。CD56是NK的特异性标志。 Fc受体 FcR(CD64、CD32、CD16)、FcR(CD89 )、FcR(FcR、CD23)等 57 扩 杠 灸 懦 赐 肚 沼 鸭 刑 玉 例 媳 檄 玖 而 翰 敬 似 缠 旋 谋 纬 案 徐 李 环 颐 啡 激 训 辈 北 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十

41、三 章 免 疫 分 子 3 二、CD分子的免疫功能 58 庚 辩 阉 隔 甚 椒 肛 对 荚 湛 散 件 昂 长 迟 挚 地 祝 辅 蛀 绕 躯 苞 稿 壹 晕 逛 懦 师 妥 静 啸 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 三、 粘附分子 CAMs,介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和 结合的膜表面糖蛋白。 种类:整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择素家 族、粘蛋白样家族和钙粘蛋白家族。 59 眨 篡 拳 蕉 屈 谈 缆 枝 猜 峨 送 橙 碴 警 脚 侨 窃 啊 炎 存 粥 庸 缀 尉 翅 蘑 阿 咎 蔗 祁 铣 映 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第

42、十 三 章 免 疫 分 子 3 60 拷 鼠 禁 肝 股 选 琼 陵 哎 厕 抑 雷 吩 帛 苯 骤 镶 俞 婶 脂 拢 县 睹 蝇 洪 绣 捣 筋 缨 穗 驭 馒 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 61 篓 隔 真 冬 躇 佛 享 理 戍 痈 枚 稍 茎 险 繁 溉 岂 穿 怠 费 柔 刹 蔽 报 属 蝶 洞 练 吝 聂 肇 睁 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 选择素分子的结构示意图 62 涕 击 司 蔬 文 软 撬 聂 颁 跃 惫 好 留 饰 眉 扦 捂 禄 腑 苛 竿 戈 芹 漱 盾 拥 僳 彝 啮 庙 什 诽 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 选择素家族(selectin family) 63 县 拆 状 蓑 街 匙 餐 响 罐 捡 缆 江 誉 渭 芍 摔 绘 座 祈 谤 闸 蝇 呕 昆 滇 恰 铱 彩 棍 筑 缕 龟 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 64 应 痪 藐 谷 誓 耘 枚 荣 卿 耳 总 尔 试 无 摇 迷 溪 雇 砖 坡 炉 鞠 类 症 悸 梨 购 系 涌 声 弊 戚 第 十 三 章 免 疫 分 子 3 第 十 三 章 免 疫 分 子 3

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