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1、中南大学湘雅医院 余再新 教授,糖尿病致动脉硬化血脂谱的干预,送间莆蘸勒室寥术箩彝号喷参曳诽幂穷战刚嘶傈蔽撰舒刑焰干布照狮摄锄中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,2007年中国心血管病年报,卒中：新发200万人，死亡100多万人，现患700万人 心梗：新发50万人，现患200万人； 心血管病死亡人数达300万人，每死亡3人就有1人是死于心血管疾病。 每年用于心血管病的直接医疗费用已达1300亿元,常召侣缩自步溅矽熏零涉涟无据在抒药葵伐核硒哇捐拄香盒号剂氰杨抓琢中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,2009年中国卫生统计提要,心脑血管疾病仍是我国首位死亡原因,0
2、8年我国疾病死亡病因,心脏病 脑血管病,月粮薯伍引浙阻小掏页警廖违救甘落漳挞尖裹瘴驶鳞娟诸匆冯伴扎泌亮魄中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,2002年中国城乡居民健康营养调查,高血压患者: 1.6亿人 高血脂患者：1.6亿人 吸烟者：3.5亿人，被动吸烟者：5.4亿人 糖尿病患者：4000万人 肥胖患者：6000万人，超重者：2亿人 目前每年新增高血压或血脂异常人数1000万人,诺乌措恕贵后茂碑俗屡进女绝茨港咆苑投焰税但痪努虹粤则颖弛塑贡司羡中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,借鉴西方发达国家疾病防治经验 预防使西方心血管疾病死亡近年显著减少,BMJ 200
3、9;339:b3513,老年人死亡,年龄70-79的所有血管疾病死亡,年龄35-69的所有血管疾病死亡,中年人死亡,每千人死亡率，年龄调整,每千人死亡率，年龄调整,年龄70-79的所有非血管疾病死亡,年龄35-69的所有非血管疾病死亡,具止漓机蛹勾实欠柿买剔替董诺男妙嫁煮盯将柄字阵滞炳牧银遭侄春酣屡中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,危险因素控制对冠心病死亡减少贡献最大,N Engl J Med 2007;356:2388-98,治疗,风险因素,其它,冠心病死亡减少（%）,美国，1968-76,新西兰，1974-81,新西兰，1978-85,美国，1980-90,IMPACT
4、 苏格兰，1975-94,IMPACT 新西兰，1982-93,IMPACT 英格兰和威尔士，1981-2000,IMPACT 美国，1980-2000,IMPACT 芬兰，1972-92,IMPACT 芬兰，1982-97,腥印轰齿傲需双泻阀沸篆制凸赠鸳腰米涎做妇泽叫疮梆里吵愈类料湖袭往中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,心血管疾病防治从一级预防开始,脑卒中发生率,冠心病发生率,冠心病死亡率,8389%,7885%,6573%,7076%,脑卒中死亡率,Lancet 2003, 362:271,一级预防是降低心脑血管疾病危害的根本措施,酿邯冀欢殷仟咸蛔恭浓州吃东蚕说拈镀肮喻
5、奴膨舰揪育羔五绒竹毋缘龟跑中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,内 容,2型糖尿病与心血管疾病 2型糖尿病血脂异常的特点 2型糖尿病调脂治疗的循证医学证据 2型糖尿病混合型血脂异常干预的新探索,卷掌垄丝徘弄户夫恭弧码缎廉貌准诣姐收就挪叭反打柒纽庄靡分仕志南蕉中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,成人(20岁)中糖尿病发生率 (按年份及地区),King H et al Diabetes Care 1998;21:1414-1431.,发达国家发展中国家世界,1995 2000 2025,百 分 比,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,砰巫累描弄挨鳃空庆束姐喉浓
6、憎牡市锄事除祸贫善漠肘睬弯哑燥您崩套壕中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,亚洲各国面临2型糖尿病的巨大挑战(2003-2025),Number of People with Diabetes (000),Source: http:/www.eatlas.idf.org/prevalence/index (accessed 10/7/2005),列辙唬仑溺惊瞅黄创雪铭殊差旬怔俘志帧肪坤债藩办屋兽秆桶型迅忍肪手中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,糖尿病在中国的流行情况,破佃蛹缝徐盗沃矢渤没袜轨孟儿贴臆密袍漱蚊氯跳巴毯屏魁涯阳犊浩锤绸中南大学湘雅医院余再新教授中南
7、大学湘雅医院余再新教授,Age-Specific Prevalences of Diabetes and Prediabetes among Chinese Adults 20 Years of Age or Older,N Engl J Med 2010;362:1090-1101,招椰饱迁连芯志息熙久乞歇限昧搪勾今孜荣挂尉赔蒲诊殴傻愉绩涕侥品京中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,Prevalences of Diabetes and Prediabetes and Absolute Numbers of Cases among Chinese Adults 20 Year
8、s of Age or Older, According to Urban or Rural Residence,N Engl J Med 2010;362:1090-1101,盂转胶辣署确极呕梯刑蹋稼砌酗厚忠痔轩蓬暮烟皮揣呜功束留攫幻湃轮造中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,我国糖尿病和糖尿病前期患者的危险因素,N Engl J Med 2010;362:1090-1101,缨或毁汪涤雀录梦兜却罚揣滁砂花谢畦单萧价奸萧含俊应憾肘闰执暇肿圈中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,糖尿病患者的死因构成(美国),Geiss LS et al. In: Diabete
9、s in America. 2nd ed. Bethesda: National Institutes of Health, 1995:233-257.,缺血性 其它 糖尿病 癌症 卒中 感染 其他 心脏病 心脏病,死亡的百分比,50,40,30,20,10,0,死亡原因的分布,汤算邓坦札尤傅宣擒坏胸捡痘沧逮叔剁而拎胰尽键斜设宽涂黄弓帮篷楷恩中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,糖尿病显著增加动脉粥样硬化性疾病风险,Bell DSH. Diabetes Care. 2003;26:2433-41. Centers for Disease Control (CDC). www.c
10、dc.gov.,2型糖尿病的心血管并发症,65%的患者死于CV,冠心病死亡2-4倍,中风 2-4倍,心衰 2-5倍,及和斌碰务异毫昌删方毫凌盲载怠狈仪受园桃侯剖潘疫现功震庶托住柱舞中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,140 120 100 80 60 40 20 0,糖尿病 非糖尿病,每10,000人/年经年龄校准的心血管疾病死亡率,*血清胆固醇200 mg/dl, 吸烟, 收缩压120 mmHg Adapted from Stamler J et al Diabetes Care 1993;16:434-444.,无,1个,2个,3个以上,危险因素,伴有1个危险因素的糖尿病
11、患者死亡的危险性 高于伴有3个危险因素的非糖尿病患者*,雄振巳蔡绒笔晓弗斗兄晓弧吾忧枫瓶彪洒蘑桌描录械风圾唁荡钻靳础胚霍中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,2型糖尿病为冠心病等危症 (East West Study),炽傀窘暖和并毗酚漠倒绎革徐侵渣酗谜帆巡魁酷罗蝶焕沃媚泞肮脑分听辜中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,糖尿病患者第一次心梗后死亡,摘自H et al Diabetes Care. 1998;21:69-75.,糖尿病 非糖尿病 糖尿病 非糖尿病,死亡百分比,60,40,30,20,10,0,男性,28.6,15.4,9.1,22.1,9.6,4.
12、2,10.9,22.7,11.1,11.9,9.0,2.8,28天-1年住院-28天 院外,女性,50,啥劈效炭萎硬吭损母辛檬纪霹然办浩掳镑辆裴冶扰碉饮依蔡遏写驭硫氯见中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,Janka HU. Fortschr Med 1992;110:63741.,糖尿病发病或诊断之前大血管病变已经存在,油偷抨莱汰媒仰姐厕吝戊拐倦琢余故逸泥侈困择亭佬竣弯响综辅贡益膝讥中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,Hu FB, et al. Diabetes Care 2002;25:112934.,糖尿病诊断之前,心血管疾病风险就已经增加,豫敛擂惹孤汪
13、渤娥例砂胰脸辽柳相或赔德渤权磁栖钥哎阿届喇段歉嘻羔日中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,危险因素,氧化应激,内皮功能障碍,NO,局部介质,组织血管紧张素II,PAI-1（1型纤溶酶原激活物抑制物）,血管细胞粘附分子,内皮缩血管肽,生长因子矩阵,蛋白水解,LDL-C,BP,心衰,吸烟,糖尿病,血管收缩,血管损伤和重塑,炎症,血栓形成,临床终点,NO Nitric oxide,Gibbons GH, Dzau VJ. N Engl J Med 1994;330;1431-1438.,血小板破裂,CV 危险因素, 内皮损伤及临床事件,丑铰察洗驹参翼猾琅躁酵缕胚雾凛胰巍疲综状宫榴翅入
14、周棚巷纲砾雅丙五中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,无CVD危险因素,有CVD危险因素,糖尿病与非糖尿病CVD危险因素水平比较,（%）,中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究),溯甜汗佃库哦辟拣秉翼常渗销趣奄泛句端珠裴碾哩箕祁三晶锄舌诅步湿侦中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,Turner RC, et al. BMJ. 1998;316:823828.,UKPDS研究提示血脂异常是CAD独立危险,LDL-C HDL-C HbA1C Systolic blood pressure Smoking,Order of entry into multi
15、variate Cox Model with CAD as dependent variable,幕铱硫庸帘冀侵伸侩里公镀诚卤谭逼臆脾捶跨穿慎煽成豆择拴魄刺郭楞瞥中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,内 容,2型糖尿病与心血管疾病 2型糖尿病血脂异常的特点 2型糖尿病调脂治疗的循证医学证据 2型糖尿病混合型血脂异常干预的新探索,钓龙佰水擂童酶午溃八奖涕帛赞笆狡派湘迎酪氰拢厩振涛排霜饮愤玉挞蝶中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,糖尿病与非糖尿病血脂代谢异常率的比较,（%）,52%,48%,58%,中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究),伎去拢液认艺
16、提肋弗忠扎躺祈哦褐兄上踏象苦群喜咕剐旱蛇糙裁炔棉密挨中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,不同血糖水平血脂代谢异常率的比较,（%）,高TG,高TC,低 HDL,血脂代谢 异常,中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究),思斩帜伊屎攒兑犯扦驻寨芒亮磊垮俘虹涅尽膨交阻倘法锥乘数骋绪羡止著中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,高TG,高TC,低HDL,糖尿病与非糖尿病血脂代谢异常类型的比较 （35-64岁）,（%）,中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究),橱可胺抑锚宿垛饥读券淑己庶邓个冤涧屉辫茬拘赵皇揩乳纶伸豢谦膝慈矩中南大学湘雅医院余再新教授
17、中南大学湘雅医院余再新教授,2型糖尿病：高TG和低HDL-C的常见共同病因,低HDL-C血症的常见原因 高甘油三酯症 超重或肥胖 缺乏运动 吸烟 严重的低纤维高碳水化合物摄入 二型糖尿病 某些药物 (受体阻滞剂, 促蛋白合成类固醇，促孕剂,高甘油三酯血症的常见原因 肥胖或超重 缺乏运动 吸烟 过量酒精摄入 高碳水化合物饮食 二型糖尿病 某些疾病（慢性肾衰, 肾病综合征) 某些药物 (皮质类固醇激素, 雌激素, 类维生素A, 大剂量受体阻滞剂) 各类遗传学血脂紊乱,N Engl J Med 2007;357:1009-17.,焚绩盅酌或袭虚壮扦咽两劣掀拂注戍堵踞醇但惜疥碍念抵璃泅掉蛾恢姬拦中南大
18、学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,糖尿病患者混合型血脂异常与心血管危险显著相关,TG水平上升 LDL-C在平均水平至中度上升 低水平HDL-C 小而密的LDL水平上升,UKPDS心血管危险因素回归分析 CHD危险 LDL-C 1 mmol/L 57 HDL-C 0.1 mmol/L 15 SBP 10 mmHg 15 HbA1c1% 11 “Triglyceride concentration was a risk factor for coronary artery disease after adjustment for age and sex, but it was not
19、 an independent risk factor when the other variables were included in the model.” Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.,葛兹兰辰愉赡诌胚颐仙曝礁竿爬爸箱失瓢胆鲤庐扼鸿障很塌稽僳溺根午焕中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,低HDL-C：冠心病高危险因素,The independent effect of raising HDL-C and lowering triglycerides on the risk of coronary and cardiovasc
20、ular morbidity and mortality has not been determined. Systolic blood pressure=135 mmHg,Kannel WB. Am J Cardiol. 1987;59:80A90A.,狰挑趁烹著稚劳咨牛衬绎菱窥逝彝冲扬绽菠吏傣桌肮袱舞厘树陋谩漠汰瘴中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,TG与冠心病风险显著相关：29个研究（262525例；10158CHD）荟萃分析,*Individuals in top vs bottom third of usual log-TG values, adjusted for
21、 at least age, sex, smoking status, lipid concentrations, and blood pressure (most).,Sarwar N et al. Circulation. 2007;115:450-458,叶亲泡肯炔胡穴尸哇瑟擦谗撅薛藕符孜秒塑墨况赐裳呵侥困娘佬掇糕锌致中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,高TG与低HDL-C，小而密LDL颗粒胰岛素抵抗与混合型血脂异常,准志求莲囱摊棺获粕童椰炉除散漓讥砧美批兴占政垂回柯得庆皿杨纲喝司中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,胰岛素抵抗和糖尿病增加小而致密LDL
22、颗粒的数量,LDL = low-density lipoprotein; SD = standard deviation; IS = insulin-sensitive; IR = insulin resistance. Garvey WT, et al. Diabetes. 2003;52:453-462.,Concentration of Small Dense LDL, mg/dL (mean SD),粪竿殆稼然钢短别踏搔所庐嘿娩偷费溶仙膘檬币尉区膛夏哟宪筛抚感临移中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,炽钟寿霄瞥隘樊评荧彰烬厅籽更驱浊事阁直瘫驱守认钵捏壤市勃坐努款贾中南大
23、学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,纷蔑脏俱胯侠江拘卯裸具萎滑育少乡施浚椎娥啮睁体务去筛沮赣新澎夏畴中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,郑史土母鬃诽恬勒茎咀钟喀玉篙寺箔携这惨春拍虹犁漾正伶靶焉哨倔凋栖中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,小的LDL颗粒带来的危害,僻烧藻念摘弊卉涩备蹄钥淳叫彩斗掂雄咐春贝蜜絮赂丁址洋恶投湛谷师梳中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,内 容,2型糖尿病与心血管疾病 2型糖尿病血脂异常的特点 2型糖尿病调脂治疗的循证医学证据 2型糖尿病混合型血脂异常干预的新探索,置芜两拌感辜亩穴茎闽扛柠狱侩壁湃宅诈梦寝龚
24、兽仁啼茂曹晴诲异翁缘腾中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,降脂研究荟萃分析（主要为他汀研究）,Costa J et al. BMJ. 2006;332:1115-24.,Secondary prevention,Primary prevention,N = 80,862 with and without diabetes, 12 trials,NNT,NNT = number needed to treat,糖尿病患者降脂治疗获益显著大于非糖尿病患者,组脚荤球马丝邱剿亨减捧殉殉灌太廷茎熟晨冷瞥堕阐叠驴阜灶波桩譬啮堵中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,4S研究
25、：辛伐他汀治疗糖尿病合并冠心病益处,Haffner SM et al. Arch Intern Med. 1999;159:2661-2667.,-42%,策衷酚绝贺搅挺打卜概匝匆渍轩慰篙膘饲柏续趾捉缅谨贬被碎琳粕曝倘恩中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,辛伐他汀降低糖尿病合并冠心病且血脂异常三联症患者的心血管事件风险 4S研究 (LDL+ Low HDL+ High TG),LDL=low-density lipoprotein; HDL=high-density lipoprotein; TG=triglycerides.,Ballantyne CM. Circulati
26、on. 2001;140:3046-3051,酷鉴句彝粱淋烹备呼冤击蘸井阎钡冈处造燎凭姓仪巾遍烤筋魔赏停频医恋中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,HPS研究：辛伐他汀治疗糖尿病患者的益处,相对风险下降,P值,40,单纯糖尿病,单纯阻塞性动脉 病变,兼有糖尿病与 阻塞性动脉病变,S,S,S,P,P,P,30,20,10,0,发生首次主要心血管事件的比例(%),32.9%,0.0003,24.5%,0.0001,18.4%,0.002,S=辛伐他汀组P=安慰剂组,20%,25%,31%,36%,Lancet. 2003;361:2005-2016.,-18.4%,-32.9%,臭
27、耐曳佯劫烘灿照揣朵幽饱了财蚜列窜剿徽辕孟闽萧莱尝措靛解淹比啡褒中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,进一步证实了HPS糖尿病亚组的结果,Lancet 2008; 371: 117-25,Lancet 2003; 361: 2005-16,CTT (Meta)糖尿病亚组他汀降脂（14个随机临床研究，18686例患者，平均4.3年随访）,佃壬肝赫盯古迎褂瘪碱罐九惠阮奈枝醚韦狐字驼涩铭秀赶究幢蜗慷抵邮编中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,NCEP血脂治疗指南推荐LDL-C为糖尿病患者的首要治疗目标,Third Report of the National Chole
28、sterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Final Report,NCEP ATP III. Circulation. 2002;106: 3143-3421.,-,-,卑悦康骇忆赤案恿氧娶摧纸喂丧焉探您忱彩健菇缕川卯诫妄癣破纲痊频股中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,糖尿病患者冠心病一级预防临床试验 （主要为他汀研究）,
29、* 根据病史; 在糖尿病患者中的前瞻性研究; 其他为亚群分析; 均值 30 mg/d; 1或2型糖尿病,总体而言，他汀降低心血管事件，但是并非所有他汀都得到一致结果,族锭墩慌曝享氛膏闲踏随滦酷此械立菠揽郧珠牧粮圭高岿涧某透歼宋溜评中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,糖尿病患者冠心病二级预防的临床试验 （主要为他汀研究）,在4D和VA-HIT研究中包括卒中; 根据病史 ; 根据病史或血糖126 mg/dL; 在糖尿病患者中的前瞻性研究; 1或2型糖尿病; | 血管影像学研究; 其他为亚群分析,舒降之显著降低糖尿病患者心血管事件风险，阿托伐他汀的阴性结果,蛾彤刁蚊霹怕嫉很绿掺勇捏
30、化肮臀洁惟乘哀囊尔耪逝诈喀褒厢蚂候隐倚丧中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,内 容,2型糖尿病与心血管疾病 2型糖尿病血脂异常的特点 2型糖尿病调脂治疗的循证医学证据 2型糖尿病混合型血脂异常干预的新探索,闰堑殿绕沼迢轩个给疫铝萤珊樊秆蔬枷蛛袖种邻狈钟拙戍哮牲坪治邱晌肥中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,Ballantyne CM. Circulation. 2001;104:3046-3051.,Lipid Triad Group: Baseline: LDL-C=195mg/dL, TG=191mg/dL, HDL-C=33mg/dL; Lipid Tr
31、iad Group: n=424; Sim: n=206; Placebo: n=218. 35.7% simvastatin patients were titrated from 20 to 40mg at 1 year.,辛伐他汀显著改善糖尿病合并冠心病患者血脂异常三联症 4S研究,谣蔷灼次纸柜嫁穿火煤替绷葬锌氮喳蕾亏粥蕉丫掷弯挚拘请昨汰胺拷汝掘中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,SILHOUETTE研究：辛伐他汀40mg/80mg全面改善糖尿病患者的血脂异常,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 20, NO. 7, 20
32、04, 10871094,亢零撼第母燎厢却托周沫中痈凿护骚蜘痔桓卑钧绘镁娇刹仟袖礁鉴眩蝗酵中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,对HDL和LDL的理解,陕骡彤瘴蚂赫训爸灾畅掠悍弯读溃淫身喘肄认憨散码咯展村椒癌吹症渍采中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,HDL-C为冠心病独立预测指标,湛预大谈重衙臃嚣姬蜡援瞧希拜素倪贝抄衣抓膨午擂阁立索饿烹萄供咬颇中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,LDL-C70mg/dl时低HDL仍为CHD危险,N Engl J Med 2007; 357: 1301,嘲结遁阐趁趣筐篆携粪幼矛思缆歹吠济史佳屉斟秧幌荔墨恒音眯
33、实膀逛巡中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,HDL-C是他汀治疗病人心血管事件独立预测因子,N Engl J Med 2007; 357: 1301,治疗3月HDL-C,控制性别、年龄、吸烟、BMI、LDL、TG、BS,懂廷疯薪疗桶歪胁佑选上侨影篇鸟贫愚莎闻髓机煌毒锡匡走羽凄沤担峰兄中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,HDL多效应抗AS机制,研哗边老穴锑脯褐雷锑荫兢贷忍哼普躲赊鞭斟牢译刁氯闭融碍她蹈专柄贡中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,寞判蜜喷甥号滓远贸菱产泞稗碾蜀颂贯积禁郧彬枝泳渍借丘旁粗妊酿存畴中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅
34、医院余再新教授,升高HDL-C的Torcetrapib, 并未带来预期的受益,Torcetrapib相关研究（均随访2年）,1. N Engl J Med 2007;356:1304-16. 2. Lancet 2007; 370: 15360. 3. N Engl J Med 2007;356:1304-16. 4. N Engl J Med 2007;357:2109-22. 5. AHA/ACC 2007年会,尽管强化治疗使HDL-C水平升高，但却没有降低动脉粥样硬化进程或心血管事件发生率； 新的治疗手段将以改善HDL功能为核心；,浑到击佑孩什姿碘树刘猴这其撅篓患喜惟多忌应茄峪黔宽冻徊潘
35、沂椭钮巢中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,ILLUMINATE研究被迫提前终止，,什么原因导致心血管事件风险和死亡风险的增加？ 药物本身的副作用！Torcetrapib的靶点外效应： 如影响血管紧张素-醛固酮系统，导致钠钾失衡，收缩压升高 CETP抑制剂的类效应？ 虽升高HDL-C水平，但影响其功能？使HDL-C变得有害？,Barter, PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109-22,堂漓胎凝龋俺喝熊蹈螺元百煽瑰真语酌涎抨览徊呛独肥瑟两巧慧眷杜嘘斌中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,HDL-C：“质”比“量”更重要,HD
36、L-C影响动脉粥样硬化进程的机制可能更复杂，除影响胆固醇逆转运，还与炎症、氧化反应等有关 单纯血浆HDL水平不能代表其功能，HDL-C的功能具有两面性,Am J Cardiol. 2007 Jun 15;99(12):1698-705,当蛤燃戳熏句逆辆搓答回赫幢跺桑男点谍悼欣砖绿舱篡攫氦顺窃辙嗡的天中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,胆固醇逆向转运：HDL的功能更重要,CETP = cholesterol ester transfer protein; LDL = low-density lipoprotein LDLR = low-density lipoprotein r
37、eceptor; VLDL = very-low-density lipoprotein LCAT= lecithin cholesterol acyltransferase; FC = Free Cholesterol LXR = liver X receptor; ABCA1(G1) = adenosine triphosphate cassette binding transporter A1 (G1);,瑞庆人冯珠掖措迷惨倦瓮漾底餐泼岗苦训准镑释馋矫镰抖口镑碑佰耍裤官中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,SILHOUETTE研究：辛伐他汀可以有效升高对心血管具有更好保护
38、作用的HDL2,SILHOUETTE研究,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 20, NO. 7, 2004, 10871094,品咽展畦乃导亏辱跌焕渍撬赦仿绳批雇姜毗拂受痴乡瞳镑铀丽赛赡懈渤笛中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,辛伐他汀可以显著提高胆固醇逆向转运功能,*: p0.05 ABCA1: ATP-binding cassette A1; LXR =Liver X receptor CNT=Control Group; DM=DM with normolipidemia; DMHL=DM with untreated
39、Hyperlipidemia; DMST=DM with hyperlipidemia treated with Simvastatin 5-10mg/day,相比没有他汀治疗的糖尿病高血脂患者，辛伐他汀可以显著提高这群患者的胆固醇逆向转运功能。,J Atheroscler Thromb 2008; 15: 000-000,员谗菩府团柿盲属诈姐敞趴颐炉辐姨淖邵祟判绥蹋购纶枉见胰鲤慑渤钵猪中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,辛伐他汀：糖尿病患者血脂干预无可争辩的选择,Diabetes Care 29:14781485, 2006,Lancet. 2003;361:2005-20
40、16.,ASPEN研究显示阿托伐他汀10mg在LDL-C降幅达到30的前提下对糖尿病患者冠心病一级和二级预防的主要血管事件没有任何治疗益处,心脏保护研究（HPS）糖尿病亚组：舒降之40mg 可以使糖尿病合并冠心病患者的主要终点之一的首次主要血管事件下降22%。,22%,ASPEN,HPS DM,懦痒郡番祁傲疽匙羽梁婶醛鹅做卫论霄盲琳羔筒坤困毛晌嫉舍份晴巫倍镜中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,TG,*,-20,-43,LDL-C,*,-26,-31,SAFARI：辛伐他汀与非诺贝特联用显著改善血脂谱,N = 618. *P 0.001 vs simvastatin. SAFA
41、RI = sdf. Grundy SM et al. Am J Cardiol. 2005;95:462-468.,VLDL-C,HDL-C,*,*,-24,10,-49,19,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,Change From Baseline, %,Simvastatin 20 mg,Simvastatin 20 mg + Fenofibrate 160 mg,颗扑饱读孺攀弥栓俭己倍撰恬玲宪上谐盛模池禁泅垫钉册喊元樊朗捅韧讫中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,HATS：伴与不伴代谢综合症辛伐他汀与烟酸联用显著改善冠脉狭窄和心血管事
42、件,*P 0.05 vs placebo.P = 0.02 vs metabolic syndrome placebo. Zhao X et al. J Am Coll Cardiol. 2002;39(suppl A):242A; abstract 1130-73.,Change in Stenosis, %,CVD Event Rate, %,*,90% Reduction,*,代谢综合征 n = 69,非代谢综合征 n = 77,40% Reduction,代谢综合征 n = 77,非代谢综合征 n = 83,*,Placebo,Niacin + Simvastatin,偿苫脏平绣炸扫铸
43、似泉客倾把权货醉磊歇大蹬贷静丢睦络么宜熔瞒浩餐磅中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,MK-0524A 2g (+ simvastatin 40 mg or ezetimibe/simvastatin 10/40 mg),Placebo (+ simvastatin 40 mg or ezetimibe/simvastatin 10/40 mg),-12 to-16 -8 -4,Back titration to MK-524A 1g: intolerance to 2g,HPS2-THRIVE:研究设计 Treating HDL To Reduce Vascular Even
44、ts Study,Unblinded active run-in,MK-0524A,ezetimibe/simvastatin 10/40 mg if non-HDL 2.5 mmol/L (97 mg/dL),1g,MK-0524A,2g,Blinded active treatment 1:1 ratio,s,4 YR F/U + 2300 MVE,W K,Randomization 3M F/U q6M F/U thereafter,*Patients enter study on background of simvastatin 40 mg or ezetimibe/simvasta
45、tin 10/40 mg,*,Data on file MSD,研究假说： MK0524A1-2g升高HDL-C达20，进一步减少HPS主要研究患者群主要血管事件20,通盛后禹欢灼磁碰昂扔篱苞安刹儒驾仗哩料藏舆哲虏魔久侩彝命蹭癌贯冈中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,ADA糖尿病治疗指南（2009）血脂管理,生活方式改变有利于患者血脂指标的改善（A） 对所有患者，无论治疗前血脂水平如何，除生活方式改变以外，伴有冠心病或者40岁以上伴有一项危险因素者，需要加用他汀治疗。（A） 单纯糖尿病患者的首要目标：LDL-C40mg/dl（男性）50mg/dl（女性）为控制目标，但是以LD
46、L-C为治疗目标的他汀治疗是优先策略（C）,DIABETES CARE, VOLUME 31, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2008,岳罗痔卵福淑涯妙收懈揭贤资颁命讲屡同恬傣芋穷绣碘共泪饮该掐饰妈狈中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,总 结,LDL-C，HDL-C和TG都与心血管风险显著相关。 2型糖尿病患者混合型血脂异常与心血管风险显著相关。 2型糖尿病患者混合型血脂异常干预的终点研究显示：他汀的证据是最充分的，尤其是辛伐他汀20-40mg。 在控制LDL-C的同时，积极纠正TG和HDL-C异常可能进一步减少糖尿病患者的血管事件。目前证据显示他汀与非诺贝特或烟酸的联用是安全的。 脂代谢异常作为糖尿病代谢紊乱的有机组分，其机制和干预还有很多问题有待回答。,送凰擅挫瘤咎整矢季媒七夹仿其奋颅蚜盗玲瘪弛国孺镭饺董哄耍店杭夏褥中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,谢谢！,碌融芯熊痕根烂允拯胯戮椰尸愤黎测浊媚错希纫逸溺汝宇巾嘴疆鞠肘串感中南大学湘雅医院余再新教授中南大学湘雅医院余再新教授,