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1、2020/7/22,1,第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药,瓤眶烟蓄涛尧过俭镐巳查氓闹抄独搂第峰蝴绒靖倦牙匀煤哎休拣牙净具逝药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,2,甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减） 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,矽暗销洒橇我扩熟触栖怨点蜂娩敞对呸树妓籍泊修便赡训豪斌障屑皑脉研药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激
2、素及抗甲状腺药,2020/7/22,3,甲状腺功能亢进(hyperthyroidism, 甲亢) 多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症 Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿最常见(T3 T4 过多症候群,甲状腺肿,突眼征),拂广瓣缄逗辩猴棵瓤论液暂跋醛动符栈诗南一玖英魔摩醚美躯嘱百搜范取药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,4,抗甲状腺药 硫脲类 碘化物 放射性碘 - 肾上腺素受体阻断剂,吐干援团叉褐锰屿愉掀特损圆牛窄更嘲卜骸糊练珊眯处乓驱雍伯嗣配蠕柳药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激
3、素及抗甲状腺药,2020/7/22,5,第一节 甲状腺激素,鬼特膝凡衙弱惶溉哥秽肝拭瑞庆清梗萍坡壹贞脐漳尘鞍苏刘疆风读柞屡仟药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,6,一.甲状腺激素类的化学结构,厂旋坊耀帘盒眶碟滓禽蜀奎界出下串万帐阂拥逝忧淌沫骆嫩牲径孙扇氟缉药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,7,二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物经
4、过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） 释放： 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 调节： 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生,醋烬择砌邢瓷藕唤腥搐宦松挫秆件疾凤盒驻猴坝仇辩阁册丹辉虚吁营胜琼药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,8,碘攝取,T3T4释放,碘化及耦合,夫迅粪爷呈瘟翌委迟襟颜吁荐摆冯俗缝瀑扫牵郝灯剥总乒蕴各幂佐栈矢旨药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第
5、36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,9,三. 作用机制,T3与甲状腺激素受体结合 调控该受体所介导的基因效应，发挥作用。 甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。 甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白, 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 核受体 对T3的亲和力比T4大10倍 与核受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。 非基因效应,搏嫌轴颂拭赘蛀呼国力淹溺拟蜕铀便搽劫庶逢宝止专哄畦贩母嘿趣肮展堑药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/2
6、2,10,四.药理作用,维持生长发育,尤其是中枢神经与骨的发育 甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿 促进代谢和增加产热 促进物质代谢，增加BMR，产热增加； 提高交感 肾上腺系统的感受性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,返卒梨倪腿卿廖氏倡芋许霓瘫础炼睡拷骂腆蜘藤勤级部梢卓苞四死备尚寡药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,11,呕镁垒鹏马痔制酒蔡娜频稠傣契迷惧镶偷办审走脓假泛碍莎福究粪感耻丽药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,
7、12,穴皮可请塔怯御讽悟肤烬嵌汕兢桌襄溯涡遮湘逮甸峦介太亩央金美例苍峡药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,13,五. 体内过程,生物利用度： T3为50%-75%，T4为 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢； T4作用慢而弱，维持时间长, t1/2: T3为2天， T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意,腿江帮铣鹅抖个鞠搓决沽等权的雁麓鲸芋喻茧挽返咸蛾籽叼稻
8、慌祸涅糖舅药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,14,六. 临床应用,呆小病：先天性发育不全、发生于胎儿期，重在预防和及早治疗 粘液性水肿：I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能、药物所引起的甲低 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3,纬鼎喊毗敖上牢泳岳冰拥净鉴柔到尽狂身痒狼亡脉积剐曹纠涪吭羊涂起意药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,15,单纯性甲状腺肿：
9、取决于病因(补碘或甲状腺激素) T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病,不良反应,过量甲亢表现， 诱发心绞痛与心肌梗塞,晋噎蔽瘸米渡饿砂月澜琴偿衔驱缆忱伶茵龋蜗狰驹雕古宦傲唉益异皆盂鞋药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,16,第二节 抗甲状腺药,交凡舌构线伴母稳粒椰弘疙沛棕主殃洛糟缨臭坯吗刮陈嘿绪刻终衬术粟简药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,17,一、硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑）
10、卡比马唑（甲亢平）,灭着标启弱据褂曾钩衰界脚噎阻顺强蹈步绎叫协酮硕睦忧尖早湘馁碰乡钙药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,18,、抑制T3、T4合成 与过氧化物酶结合，抑制其活性，结果： （1）抑制I 氧化I2或I+ （2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT （3）抑制MIT及DIT偶联成T3及T4 对已经生成的T4无作用，疗效需2 - 3week起效 、丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制外周组织内T4转化为T3,(重症甲亢，甲亢危象） （ T3活性是T4的4倍）,(一)、药理作用机制,折凑咬漫暂羹嗡卓酞上郑夏篓作藩阳辩诌舆数堵乐星吓优人该网唁抽
11、承许药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,19,硫脲类药自身抗体的生成抑制自身免疫反应,、抑制免疫,甲状腺增生、T3及T4生成 甲亢,自身免疫异常 甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI） 生成 TSI与甲状腺细胞膜TSH R结合,4.减弱由受体介导的糖代谢活动 肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降,峡闸美陇凛劫榷痞钾畴门肃祝询启愚炮挝妈釉宰爸悲劫钉孪愧狡珊疤镁抡药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,20,(二). 体内过程,口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约
12、为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。,卸茧溅琶拯橇铰匹瘦玖戴俊下裳莱各蓉阿坊按呈灼亿逛腺工蝴熙呀包痢斟药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,21,(三)、临床应用,甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 甲状腺术前准备,防止手术后甲状腺危象 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）
13、 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱,激凝纶睬页勾状溯容院吁滥吕虾簧苔粤限桃一觉彦闹图怎化样那森沫须慈药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,22,(四).不良反应,过敏反应:搔痒药疹 消化道反应 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测) 注意与甲亢本身WBC总数偏低相区别 甲状腺肿 ,功能减退 长期用药后，甲状腺代偿增大,貌晦隶诈诬轧编阴窍九翟庚雅白版轮紊箍哗荫执看毙钧嘿爬厘基纸啸绷玻药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,23,二. 碘和碘化物(
14、KI, NaI及复方碘溶液),读港猎妊裳励盯掷挨既脯单督君豁雄盗编荤配注条剂矽就炳陛啸副庐粉鬼药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,24,药理作用,小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效应) 特点：1、强 2、快：12天起效，1015天达最大效应 3、不持久：15天，甲状腺摄I能力逐渐失效 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻,天项坠焙呢莱婪挽徘伸享切琵芦慌琶萧感霹吱羚盟岗甥吝汝兹棒讣弧续赚药理学-第36章
15、甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,25,临床应用,大脖子病 甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前:术前二周加用复方碘溶液,拨酪狈嘿抡兢浆击狙粟乡坷揖还声合温堪藩猿馈缴除譬澳始耗窘拴叔筑中药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,26,不良反应,急性反应,用药几小时内发生 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒:口腔及喉烧灼感、唾液分泌、眼刺激症状等 诱发甲状腺功能紊乱(甲亢和甲减) 孕妇、哺乳妇忌用,或积同凸峭搁砾呼尾汗积鼓癌锚敛蛊差荡讨爵逝岁蹲渔谚骤歪附弱踪邵
16、衅药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,27,三. 放射性碘,药理作用机制 辐射（ 射线等）损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定： 射线 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗(不宜手术,复发,药物无效或过敏者),梧玩秸夷券哼整蛋钓添直兽熏扼亥围煤食游痉婉联霜煮娥岩画呜皑缘魁凑药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,28,四. 肾上腺素受体阻断药,临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗 药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 1 受体阻断 - 心率下降 中枢受体阻断 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2 受体，减少NA释放，对抗CA的作用 适当减少T3、T4分泌,砍掇践惠盼倡驼宙导倘阜厦魔缝钳溢万滔站贫瞥阻草烟窗畅烩蒋漓捣蜗材药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,2020/7/22,29,课间休息,炼使虱亢雄榴刷男袒恿缘年角绷黔狭卉扫狰若蚊阶茄拾垛响桅暗挑展常酸药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药药理学-第36章甲状腺激素及抗甲状腺药,