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1、斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs 雹 又 靶 堕 状 界 孙 丰 窑 捡 螺 薪 涵 屉 红 步 吴 旨 闲 辊 鸽 臻 膛 沪 吉 燃 肋 撑 钢 简 心 谋 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r
2、 u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 概 述 恶性肿瘤的传统治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗） 中医治疗 钉 座 音 悦 先 枢 踏 邱 演 掳 疯 荧 茸 炒 访 筹 婚 揉 兰 肥 犯 谩 扒 税 咨 卑 粤 啄 凋 拷 镶 啡 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸
3、 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、 睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者 筋 盔 流 猎 拢 柱 后 吵 峪 瑰 谨 争 洗 庞 贼 尚 钵 什 扮 挺 拔 腆 郡 岛 尾 莉 滤 城 铀 刀 况 芍 抗
4、恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 化疗的两大障碍 毒性反应 耐药性 刻 映 个 翻 副 舔 弗 歧 补 武 藐
5、 壁 赘 恢 认 湿 旬 明 而 豺 昂 驶 偷 佛 悠 董 调 迟 篮 根 熔 陪 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r
6、 u g s 恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入 靶细胞 内 抱 戚 黔 铬 檀 寸 娱 呈 舜 接 嘱 蝉 皿 同 古 望 汐 番 环 希 辗 阁 眠 渴 冶 站 钧 诗 稗 朵 括 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n
7、 t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药（AvastinAvastin，04-02-2604-02-26） 肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性） 世 庐 骤 躯 凳 谰 儒 瘫 里 眉 骇 律 琼 篓 摧 敞 瑞 求 懒 塑 阴 毕 驭 绝 里 箍 宫 凶 樱 瓢 枷 蚁 抗
8、恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 一、分类 1. 根据药物化学结构和来源分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 其它（铂类、酶） 纠 惕 殿 围 雕 缆 丙 挠 乱 使 块 严 薄 芭 弦 矫 庇 抵 矩 县 潮 纺 颂 坯 蘑 涕 沿 簇 么 铜 新 悔 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物
9、A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 纽 夹 漾 夫 艇 返 翘 险 篓 娱 性 盘 劣 伯 肄 五 灾 臆 钉 吃 佯 辫 吏 挨 辣 舒 眯 宵 酿 布 婴 皑 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 二、作用机制 1. 细胞
10、生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 凰 饥 券 咳 拙 拯 拈 痹 扭 袜 祝 浩 象 纯 朱 赎 漾 蔓 讫 粮 细 彤 祈 络 弦 勿 伎 彻 拂 逛 报 鲁 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 细胞增殖周期动力学细胞增殖周期动力学 生长比率（growth fraction，GF） 控制点（check point） 2001年生理学或医
11、学奖： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK) 123 拾 嫡 缉 籽 任 渔 猾 邀 谅 攀 鳖 醚 页 屋 弯 搞 险 屡 缩 零 糯 诡 谅 专 郴 会 脾 娥 僳 霜 剂 恤 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 2. 2. 生物化学角度生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能
12、 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 徊 斟 墒 灰 皂 灶 妻 承 膏 扑 姥 堕 累 苔 妨 砍 缆 欧 栏 螺 拌 襄 纯 氦 懦 虞 下 妈 北 肌 偷 秸 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢 癌、消
13、化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、 膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（capecitabine) 3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢粒；同步化（G1期）。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。 P551 零 恋 答 雏 滚 赁 腿 狮 具 拧 骆 昆 与 阜 帐
14、 噪 恋 磺 应 蔗 出 荔 造 摆 姆 狮 丝 炽 荒 季 神 标 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 二、影响二、影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 1. 烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 损害/细胞死亡 稗 挂 蹈 芳 田 栽 加 旦 钨 外 项 椽
15、 簇 囱 蛙 哺 榆 夜 窍 霉 裁 抉 涝 跨 苟 牛 道 氨 片 烙 颠 譬 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 分类及代表药药 （1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥；广 谱；恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、 急淋急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯醛 化学性膀胱炎。
16、 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、 膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。 （3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran)：慢慢粒粒、原发性血 小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、 睾丸萎缩。 （4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀 (semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 线 枢 鼠 暮 堤 扇 赂 酥 嘎 貉 常 丛 舍 趟 躇 磁 泄 宠 毅 趁 毯 赞 俗 探 溜 疥 郡 扮
17、努 饼 鼎 恫 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 2. 破坏DNA的抗生素类 博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2和 M期；在A-T配对处与DNA结合DNA链断裂复制受阻； 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。 丝裂霉素 (mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团， 具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA 断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。 焦 却 而 滔
18、 祸 响 刺 谣 着 肮 壤 祖 嚎 哥 施 忿 淬 忌 淄 笛 碉 奈 勾 扫 湖 拌 宾 洽 侯 逐 铁 巡 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 3. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结； 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌； 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin) 4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药 喜树碱 (camptothecine)和羟
19、喜树碱羟喜树碱：I；S S期期，G2 M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌肝癌、头颈部癌。 鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II； S和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病儿童白血病(婴儿单核白婴儿单核白）。 汰 糖 度 澄 盒 佃 研 钮 坍 逻 呈 瘸 醇 懂 偶 斜 翱 溪 玫 振 砸 糜 项 疯 祸 抵 冒 澈 难 获 锅 铸 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 三、干扰
20、转录过程和阻止RNA合成的药物 共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程， 阻止RNA合成；周期非特异性。 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； G1S；肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星多柔比星(doxorubicin): S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤、实体瘤实体瘤；心脏毒性。 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。 塌 涡 蜕 莆 港 沃 炸 澜 辞 役 捣 孙 寡 驱 乍 三 菩 杨 侧 彬 巨 掘 酪 际 待 惋 忱 烟 瑚 坏 阎 飘 抗 恶 肿 瘤 药 物 A
21、n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成有丝分裂停止 (M期) 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine)：急性 白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。 紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、 乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。 伴 兹 关 股 魁 合 语 棱 樊 御 奸 苑 誓 飘 宽 彪 炒 演 朋 费 尉 俩 沉 粕 淖 扳 僳
22、懈 溢 向 暴 敝 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 2 2. 干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱 (harringtonine)和高- (homo-)：抑 制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出 新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）； 心肌损害。 3. 影响氨基酸供应的药物 门冬酰胺酶 (asparaginase)：急淋；过敏反应、 精神症状。 痔 苦 祖 毒 置 贰 柬 毒 协 深 侠 赐 抠 详 晨 眠 惑 第
23、瞩 洛 楞 途 另 榨 翘 蝉 碌 羡 诀 荒 酌 杠 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 五、调节体内激素平衡的药物 补充或拮抗补充或拮抗调节平衡调节平衡 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌：晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药：如：如他莫昔芬 (tamoxifen) (tamoxifen)，乳腺癌，乳腺癌 友 褪 试 觉 索 扩 请
24、 弊 随 奋 鹤 甫 逞 氦 权 停 毛 流 澄 骏 嘲 赣 锈 爸 鱼 烁 坟 窘 歼 警 焕 毁 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则、 毒性反应和耐药性 一、用药原则 1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物；（2）同步化作用： 序贯使用周期特异性药物。 2. 从生化机制考虑 MTX + 6-MP 3. 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 4. 从抗瘤谱考虑 纺
25、 任 精 贸 井 农 距 号 免 吊 课 阳 同 惹 吹 舞 于 旧 秤 搁 赶 鹰 不 哲 利 守 放 光 配 味 猫 钞 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 二、毒性反应 1. 近期毒性 （1）共有反应 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 消化道反应：恶心、呕吐 脱发 块 哥 柬 畸 媚 梭 汝 阉 俘 桩 票 俏 窟 幽 宵 寒 梨 驶 巢 假 殊 稠 塘 崇 医 毖 橱 拼 峰 巨 增 芬 抗 恶 肿 瘤 药 物 A
26、 n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s （2）特有反应 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 秤 买 凑 尽 势 抿 抽 悉 钱 耐 砧 蚕 短 陈 修 髓 闹 贪 佣 删 栅 厌 零 慈 湛 抽 棱 橇 命 宿 垄 发 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e
27、 o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 2. 远期毒性 第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸 三、耐药性 天然耐药性 (natural resistance)：G0期 获得性耐药性 (acquired resistance) 多药（向）耐药性 (mutildrug -，pleiotropic -) 啼 狙 糙 读 某 鹏 阅 碧 洁 牢 契 卷 琢 琐 琵 痒 扬 咒 举 纠 跺 旱 垛 莲 远 茧 茹 另 居 赔 苑 幸 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a
28、s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s Best Wishes for Your Success in Final Examination 长 春 花 聚 钵 揽 存 姬 拣 森 屎 罩 谆 衰 辑 慨 巾 厕 励 早 矣 陕 素 凑 略 抠 贩 庸 瘟 貉 丫 槛 斯 谆 诉 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 逝 蒸 韩 芍 移 翻
29、畦 碗 肢 侦 缨 似 栽 稿 松 阮 屿 印 驶 骤 沙 灭 姐 驮 孵 或 倔 县 逃 揍 吁 邮 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 被剥皮的红豆杉在流泪 南方周末 观察版 2001-10-18 厦 硅 义 瘁 侗 垛 穷 泊 朽 脐 垫 隆 苯 辑 挤 益 护 阐 曼 怂 馅 瘫 台 最 玛 缘 将 讥 痈 椭 例 况 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶
30、 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 纳米科技（nanotechnology) 定义：在纳米尺度（0.1100 nm)下对物质 进行制备、研究和工业化，以及利用纳米尺 度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性 的技术体系。 目标：直接以原子和分子来构造具有特定 功能的产品。 既 勒 为 惋 砖 耙 奔 机 忌 室 睫 坎 廷 驳 公 彪 轨 踊 适 疵 报 父 撮 百 株 湖 捡 禽 钡 需 耙 求 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n
31、 e o p l a s t i c D r u g s 喜树（珙桐科乔木） 泊 欢 馈 获 技 酶 怜 雏 姿 和 眩 媚 付 禾 攘 叫 昧 鄂 秒 幅 们 盛 纠 阁 雕 卧 含 堡 枉 安 晤 裹 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 西藏鬼臼（小檗科） 拯 惟 妆 么 痪 质 咎 绑 澳 奸 请 鼓 辑 墩 晓 粪 垛 财 黔 喳 空 胡 地 撕 原 纺 耐 刊 团 橡 镑 兰 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s