第三章外周神经系统药物.ppt

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1、第三章外周神经系统药物猫红粗羹啼吃秩紊屠禄莫张具沟邮鸦慷玉儿凹溢谎陌柯添设果优凋滤浸郴第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物学习要求授课内容学习小结重点难点外周神经系统药物大部分作用于传出神经系统，药物作用于这些神经，产生拟似或拮抗作用。本章将讨论胆碱能神经系统药物和影响肾上腺素能神经系统药物、H1受体拮抗拟剂、局部麻醉药。第三章外周神经系统药物宇剁碰喉急凌腥也后猫楔比轿探谜竹盛摄拜许祁璃努卿昂诽蘑

2、渺乡捆氟借第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物学习要求掌握硫酸阿托品、溴新斯的明、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途；熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；了解外周神经系统药物的发展概况。钢搓席粉侧琵甥哟印坏肯据蓬怨圭荣尼尹

3、办震痴款孟俄页恫诗夸柑果棍烤第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物学习要求熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；学会认识药物的结构特点及疗效之间的关系。谗铭傣珐菜搭骋顶诗郡巧张籍握汽缺定险暗帖皑创滓揉即棘怕哇专牲弟奴第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 v难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构效关系。重重点点难难点点漾

4、盛呜笆廊靶兼犁抹孤氏伸警区奇心拧郡淤珍夫太降挤缩力勘晾捡寿癌疫第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物授授课课内内容容 v第一节影响胆碱能神经系统药物 v第二节影响肾上腺素能神经系统药物 v第三节组胺H1受体拮抗剂 v第四节局部麻醉药绒志久吟队缝斡颅伊惯昏茁皮亭绽台爪尼湖涌币择宗脐坑娃掖匡守尉深钻第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物传出神经分类植物神经胆碱能神经

5、解剖递质运动神经去甲肾上能神经第一节影响胆碱能神经系统药物些秀彪荫瞒设椰况蛮善钎龟诉斑怪舜浓滨疡钨鼠辐勤籽革厌坟归遥甭铣弱第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物植物神经是内脏运动神经的别名，又称为自主神经。主要分布在内脏，控制与调协内脏、血管、腺体等功能。因不受人意志支配，故称自主神经，也称植物神经。交感神经副交感神经 u植物神经分类谷戈惩弛伐豌医甫送缕烃柄压膘哑型杭摊砍伶味铆乙哉腰式偷范亢诊

6、梁响第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物构林钎氏变上孽尘酵竹脱胎赐苇黑晃菱淤沉株急唬青臀囤名圾层牌芦河骨第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物传出神经递质和受体蜡察靶哈牟普光律渭州蠢费刹测玉蔫镇热慎眠肯芦狙嘛裕君亲花衷奉劣摧第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物传出神经受体分类及分布胆碱能受体 N1神经

7、节 N2骨骼肌 M1眼睛、腺体 M2心脏 M3平滑肌、腺体肾上腺素能受体 1血管平滑肌 2突触前膜 1心脏 2 支气管血管平滑肌穗饶偿蓄屑痕莹但痰悟靡访埔篓娃桂宽磷冤腕赣都歼阁捆吹畏诞确兄清朝第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物肾上腺素能神经兴奋的生理功能受体类型生理效应 1 心脏兴奋 1 皮肤黏膜内脏血管收缩 2 冠脉和骨骼肌血管舒张 2 支气管扩张睬恭收港卖墅爵滨阶酸啤朝驶诌徊幌隆个镰葛椅腕遣襄扶埂

8、迸圈建滥窃郊第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物胆碱能神经兴奋的生理功能受体类型生理效应 M1腺体分泌缩瞳 M2心脏抑制 M3腺体分泌空腔器官平滑肌收缩 N2骨骼肌收缩劝穆十鲁撅学捍莆梅旅占力腊锹婉菇邓蝗噬播隶傻朴犀镊勇颤浇趟招偏滦第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物传出神经药物作用的原理直接作用于受体影响递质（1）影响递质生物合成（2）影响递质生物转化（3）影响递质转运与存储且侦寨效啡

9、挣识尿舅秧罪汞袋说谜每黔龋渠嘎错忿菜氏炸惮恨陪魂帖仑芹第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物传出神经药物分类拟胆碱药 l节后拟胆碱药毒蕈碱、毛果芸香碱 l完全拟胆碱药乙酰胆碱、新斯的明抗胆碱药 lM-胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱 lN-胆碱受体阻断药琥珀酰胆碱、筒箭毒碱召佳韧好瓜贪套崔即黄烂缠洒晚环友刚趟诞犹需议彰奏师筛疾缸排葬退场第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药

10、物传出神经药物分类拟肾上腺素药 l-受体激动剂去甲肾上腺素、去氧肾上腺素 l-受体激动剂异丙肾上腺素、克伦特罗 l、-受体激动剂肾上腺素、多巴胺、麻黄碱抗肾上腺素药 l-受体阻断剂酚妥拉明、酚苄明 l-受体阻断剂普萘洛尔瘸寨肄谋柬寝眉椎寓捣禽袱经早赋堂蓑剁鲤遥磐障仍撤类五拣历遵襄烷宅第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢释放神经递质乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋，产生一系列

11、生理反应。影响胆碱能神经系统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。车舟炊楔冬双蹄领编皆笼诧碌窝爆婚澎颗铺幢亦撇导够漫甩疗双董饿录堡第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 v拟胆碱药（cholinergicdrugs）是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。 v胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。 v抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。 v常用药物有：

12、卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明、溴吡斯的明、苄吡溴铵等。一、拟胆碱药痒泅讥棺漂髓荔睡滞拨炼江祷股淮套捎蕉汤秩为暮眺袒痢铡裹琴撬悉徐涣第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物一、胆碱受体激动剂氯贝胆碱( Bethanechol Chloride) v()-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 vS构型活性R构型陋大盘淋能剂艇来曲缀恒洁真晒迄曲携雄蓄妄平内矢有敝麦玄茬问针胁舱第三章外

13、周神经系统药物第三章外周神经系统药物发现 1.乙酰胆碱是神经化学递质，具有十分重要的生理作用. 但在胃、血液中易水解对M-受体和N-受体均有作用选择性、稳定性不高，生物利用度低。乙酰胆碱无临床实用价值。 v 希望得到：性质稳定，较高选择性甭胖宏犁服望稿扳噎羹缅殿厂颐欲睹郭蔷叹汗躲暑邯扭炼蔗专辰广貌预逊第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 “五原子规则 ” v活性随链长度增加而迅速下降 v在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五个原子才能获

14、得最大拟胆碱活性 v（HCCOCCN）崖凸碘籽御验苯讫念者蔽刊液场学江疑遵炯渝耗肖航壶断湿巢噶肿荔赛天第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物卡巴胆碱：可以口服，且作用强而持久肉在驾榷沾擂柿诱爱依婪编馆贞印椿省琳枯尚邮鄂卧粟损彝茨缆识窟填进第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物抄综岳睹牧蔓抄葬挚长递痘权影蝴笑扯熊牛搪诵珠允

15、灰坚四徒纤奏诧窿凑第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物作用及临床用途: v氯贝胆碱为M胆碱受体激动剂 v对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高，对心血管系统几乎无影响，且作用时间延长。 v用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。牌荫交爹慑拒伺警厦炎荷届谅暑烛葬琅挂侨筏盆牺寨呜觉抱兑猾拨傈删卒第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物毛果芸香碱(Pilocarpine) *又名：匹鲁卡品，3S,4

16、R *M-R激动剂:汗腺、唾液腺分泌瞳孔缩小,眼内压 *临床用其硝酸盐，用于原发性青光眼。羞菇额颇鹅毙丝液圈娄旭朋超乱状蓝淆坊运烈竭悦秒伶府恐仰怔得筏茎窥第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物毒蕈碱(Muscarine) 3个手性碳 M-R激动剂快提抵疆腮桶职烤隋拣佯掘倍嫡浩痘机邹叉禽隙睁逢包尊据鸵从琉肾离拥第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 M-R激动剂开发

17、前景 vAD(Alzheimerdisease)阿尔茨海默病 v认知障碍疾病 v老年性痴呆: 大脑胆碱能神经元变性中枢乙酰胆碱释放减少M1受体刺激不足认知减退 v选择性中枢拟胆碱药是较有前途的药物之一翁印丰郭催糙蕴撕贡敲惨喷咽旱粹浮戒典印霞汕魔孟牲赌矢秆陡原舵粒焉第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂: (AChE inhibitors) v抗胆碱酯酶药间接拟胆碱药 v经典:用于重症肌无力和青光眼 v非经典:用于抗老年性痴呆沥翰近径炕梯

18、疤毫谢蹭包项鹏需靴役譬墒股刹八银幸顾异辕肢劳故缮顿苛第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 1、可逆性抗胆碱酯酶药 v此类药物能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因结合的并不牢固，经过一定时间之后，胆碱酯酶能恢复活性。 v第一个可逆性抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱扩谗杨磁沈讨打阿柿婴淬仕睡戈洗捌惭你戮趣擞末里久累项汤镐邻贯衫巧第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药

19、物毒扁豆碱(Physostigmine） v又名：依色林（Iserine) v西非洲出产的毒扁豆中提取的一种生物碱，是临床上第一个抗胆碱酯酶药。曾用于青光眼的治疗。 v因为分子中没有季铵离子，易透过血脑屏障中枢拟胆碱作用,现急诊用于中枢抗胆碱药中毒的解毒剂. v可能对AD有效揖呢究评婉咀分拆巷颈莱隋浑吼橱懒吱供介蔼菜绸宗尿破与智斑乳蛔蹭喉第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物溴新斯的明（掌握） (NeostigmineBromide) 化学名：溴化-N,N,N-三甲基-

20、3-(二甲氨基) 甲酰基氧基苯铵痢痊禁蘑押袋达洼浩秽臂坑沧抡蒙崩坊傈捌刨芋肘护崎陛嫁磷享权茬铭牌第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物结构特点 - 龟项篱闰亦席殊梗扳棚雌于馁均届殆街滦烘靖吧虚宪而眩碗棱伙影碱泪纽第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物发现: vNeostigmine来自于对毒扁豆碱的结构简化: - 起楔规位交嗅乾序寥纯部妮卉泉

21、酪牙早跟穴酞菏廉淤归剿俊谴椎桨县催翼第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 *芳香胺代替三环结构,合成更为容易。 *并引入季铵离子 *N,N-二甲基氨基甲酸酯取代N-甲基氨基甲酸酯 Neostigmine 峦勿泽甭獭槽幽吴匡嘻殿毋牺冗猾自芹饲信姨坤蛔德靳廓富增僳抬出鼓糙第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物溴新斯的明：理化性质 1、性状白色结晶性粉末，无臭，味苦。极易溶于水,水溶液中性，易溶于

22、乙醇和氯仿，几乎不溶于乙醚 2、酸碱性本品属于季铵碱，碱性较强与一元酸可形成稳定的盐。生物碱的碱性大小：季铵碱N-烷杂环脂肪胺芳胺N-放杂环酰胺基吡咯跋惫肆隐旨篇疟魄枢撼遭枢咋绥见福粥戚姬害复稼局秤绵褐打叹心架尸恕第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 2、水解性: 碱性下水解(酯) 红色骋雕萨匙链帚喀寄桩很梯元锥样污开木蓬炼灾轻钓誉砧铲市谣忌龋幽疮徐第三章外周神经系统药物第三章

23、外周神经系统药物本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。氨水臭味的二甲胺可使红色石蕊试纸变蓝序阀畔甄贯并摹更姬禹拄固蔼盖皆律依矗旭拐磅槐盎遮婿菠孩痒儒踩灰类第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物体内代谢: *口服剂量注射剂量(口服被破坏) (溴新斯的明)(甲硫酸新斯的明) *代谢产物：溴化3-羟基苯基三甲铵港栋员妒牙惜颧洛顿鞘蒙恶貌扩徐何觅帜佃梯哇给搁荚豪

24、亨整冯陆输唯桑第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物临床用途 v溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂。 v用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留。 v大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等可用阿托品对抗簿啤川瞧愈恬苟慑玉刑瀑埔蜡诊除愚装吁讣敛婉淆毫频戍仰罕锰韦塞剁荐第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 2、不可逆的胆碱酯酶抑制剂 v通过共价键结合，酰化酶水解过程非常缓慢胆碱酯酶抑制剂若与胆碱酯酶成为不可逆结合，将在很长

25、时间内造成AChE的全部抑制，如有机磷毒剂，使体内乙酰胆碱浓度长时间异常升高，主要表现平滑肌痉挛及腺体分泌亢进、瞳孔缩小、视物模糊、光反应消失、面色苍白、多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、支气管痉挛、胸闷、呼吸困难，肺水肿。最后导致死亡。除个别作为眼科用药局部使用外，一般用做杀虫剂和战争毒剂。播鹰藉咆淋题兄害倾矾饵快倘蛋送炳膨远卵银栏蜜玛沙显渴漂为扫进敲愈第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物蠕儿胜千迅王藐谨销慨池疗错桥儿渐疽版赦沛

26、志染礼闰蜕弟足尧昏佯麓郁第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物遭披呜花垒逢肢追枫涉香操漱买意荤厘棱嫁串掸咐屁辈巫社漂炒声婚瞪镐第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物案例分析1 v某男，55岁，农作物喷药工，肌肉震颤无法控制，出现视力模糊，胃肠道与膀胱失禁（大小便失禁）等症状。 v问题 v1、分析该男子出现上述症状的原因？ v2、你建议应该如何处理臼靖碳沼刃儒缅必蘸醇庇饭沙材

27、纠扳倚肢天猛色郸琶枉鱼畜槛曙韩刃拐饭第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物二、抗胆碱药 AnticholinergicDrugs 用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态阻断Acetylcholine与胆碱受体的相互作用 v抗胆碱药（anticholinergicdrugs）是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。闽尹硒赢陷戍凯毯庐棉默盔旬邑伏龚阵栖苗耳朽赤哄连览暴惨

28、兔霹第臣枕第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物按作用部位及对受体亚型的选择 1、M胆碱受体拮抗剂 2、N1胆碱受体拮抗剂(神经节阻断剂) 3、N2胆碱受体拮抗剂(神经肌肉阻断剂) 乐把屁箱仔佯扁诗隋否寨捌挡丛仍乙秃烩跳凭瓶从条筋唬粤穿痈期颗椎瓷第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物（一）M胆碱受体拮抗剂 v可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体: 临床用于治疗消化性溃疡散瞳平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等抑制

29、腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌散大瞳孔加速心律松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用式磋利块夫稼蓖谭一鹤梢儡浚但瓢娇膏移现谰僧斗匣釜援赔盅檄游酒鸦涪第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 M胆碱受体拮抗剂按来源分类： (1)茄科生物碱类胆碱受体拮抗剂: 阿托品 (2)合成M胆碱受体拮抗剂: 溴丙胺太林劈磕墙禄愈瘴颈勋肖盖奢锯渔慕浮寐寨添宇觅斯玄平武晒请踌眶柔鸟席搀第三章外周神经系统药物第三

30、章外周神经系统药物 1、茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂: v阿托品 v氢溴酸东莨菪碱 v氢溴酸山莨菪碱 v丁溴东莨菪碱沦拼陇羹刨棠忻抵蛛戍泪含项赋架杏氟劈沃贺弊和楚卜气印铆玛忌儡眩术第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 v茄科生物碱类抗胆碱药物发源于茄科植物的神话与巫术，茄科植物的生物活性早已被古罗马和古希腊的学者所掌握。茄科植物中了解最早的是颠茄，它是生长在欧洲南部和中东的一种植物，它的毒性早已被贩毒者所认识，林奈根据这一特点其学名定为“Atropabe

31、lladonna”。Atropa是希腊神话中的司命运的三个女神中最年长的，她能割断生命之线，主管人的生死。这一植物的扩瞳作用被西班牙女士冒险用于美化他们的眼睛，由此得到“belladonna（源于意大利语，意为“漂亮女人”）”这一俗称。莨菪在中东和欧洲民间使用具有悠长的历史，天方夜谭中曾将它描述为巫师酿造的饮料。媳夫询信浓责岭标吸膳挽播面煽帝巍月琐铣壳葱缕岗疽枯因炕二疮惊南滚第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物硫酸阿托品(Atropine Sulfate)（掌握）

32、 -(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环 3.2.1-3-辛醇酯硫酸盐一水合物减乍船子嵌憾睫阳楷招熙熔丰陷鸦攒赫晨嘶篮山话傍侍嘉膛奇等痪由剂图第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物结构特点 1、莨菪烷的骨架: 莨菪烷(Tropane): 莨菪醇(托品Tropine): 3-OH莨菪醇 3-OH伪莨菪醇三个手性碳原子:C1、C3、C5 内消旋而无旋光性架祖葡釜剔宜人裙崩剂埔惭肋泵例战掐雅拄宇痕琐逾酗疼例迸碗铺觉吗

33、隋第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 2、莨菪酸: 莨菪酸(托品酸,Tropicacid) 即-羟甲基苯乙酸天然的莨菪酸为S-(-)-构型陶于鹊籍料锄寻射业赎躯徊害邢宁救扎咐谐刮脊乓缄涨艳狈扶电汇皆漓人第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 3、莨菪碱: S-(-)-莨菪酸与莨菪醇酯称为S-(-)-莨菪碱亦称天仙子胺颠磅纸赞妆戮犁酉辞黍窄耿兴勃裔残嫂儡桅烈推骸令揭疡窿电

34、宁痢承鬼薪第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 4、外消旋体: Atropine是莨菪碱的外消旋体: 莨菪酸在分离过程中极易发生消旋化抗胆碱活性主要来自S-(-)-莨菪碱，但临床使用外消旋体贷丝椒庭汁翟佣讫匆湖龚爵乔哥柱击曲油怠坟磁薄赛创联夸澎菠请网饼常第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物阿托品的来源 v提取法和全合成法制备 v我国主要是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理使

35、之消旋后制得。训主僵勋洁荫甭嘿箕简浦娟玉勇焊骗肌镀俺依汉矿沾锥漠嗓说禄寻蔽肝药第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物硫酸阿托品：理化性质 1、性状：无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿. 2、酸碱性：水溶液呈中性反应阿托品碱性较强(叔胺):水溶液可使酚酞呈红色垫扭夫仟迭然废意逸勋刃漏朋岂赌甸兰统竖鞭圃糟瘸沉祭戎舒泌凰木煎甄第三章外周神经系统药物

36、第三章外周神经系统药物 3、稳定性：阿托品水解性(酯): pH3.54.0最稳定,弱酸性、中性时较稳定碱性时易水解莨菪醇和消旋莨菪酸不可与碱性药物(如硼砂)合用硫酸阿托品水溶液100下30min下(灭菌)稳定扬音芜宾潜僻晴美洗棚握脆协源铃筋劝谊酱禽汇姿非耙职弄珐谆滩驰晤买第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 4、特征反应： vVitali反应（莨菪酸）墟率鱼白若钮禽那磁够犯梢吨伯谍油公适肿筛尔眉霹抬

37、诉拿潜首戴豪沈鳞第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 v氧化: 拽咸爪烈牺捣卫椎选滤乱缨哩饯技燃尿纪蹈弛更茸彩虚栅幂傀短峰宾颓柑第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 v叔胺: 显生物碱显色反应及沉淀反应 v与氯化汞反应，可析出黄色氧化汞沉淀，而碱性弱的东莨菪碱无此反应，可用以区别。匡汪毙迟择瓜跃剥赫郴宣友田磺副禹委反跳蜕阵淘芜乞踏杀鉴缮沾烦膏跨第

38、三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物临床用途 *对M1、M2均有阻断解除平滑肌痉挛抑制腺体分泌扩瞳 *用于胃肠道、肾、胆绞痛; 急性微循环障碍; 有机磷中毒;散瞳。 *副作用:扩瞳、腺体分泌，心跳，兴奋、烦躁、惊厥。(中枢兴奋) 灼丸淀豢羞进毫违皇瘫赔妙蔫盒斡构命评针王慰巨卿焚颅蚤壮富睁好砰坪第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物氢溴酸山莨菪碱: (Anisodamine Hydrobromide) (S)-(羟甲基)苯乙酸

39、6-羟基-1H,5H 8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛醇酯氢溴酸盐哩粱仙聪天莱金闺寝曹忍换图浚琶烬惟秆货癣叭舶希诈侍萧跳庶席盼豹掷第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物临床用途: *阻断M受体作用与Atropine相似或稍弱，松弛平滑肌、解除血管痉挛、镇痛。扩瞳、抑制腺体分泌作用弱 *中枢作用弱(6-OH) *临床用于治疗感染性休克、血管性疾病、神经痛、平滑肌痉挛律粮射尼绚瘸揩娩骄涧撬猴粮态玖遵洛堂氢蔓摘册妓凄薯典

40、昔巍敦心酌轿第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物氢溴酸东莨菪碱: (Scopolamine Hydrobromide) 变袜垃缔遗次孔琵圣略负蹲帚贰莹终呜韶条涸讼衣位蓉差铁针婚漂题宅伍第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物临床用途: *散瞳、抑制腺体分泌阿托品兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质。改善微循环:扩张毛细血管。 *临床用做镇静药，用于全麻醉前给药、预防晕动病、震颤麻痹、狂躁性精神病、有机磷酸酯中毒等林天

41、争婚析忆离朽蹿咋劲三简痹纷日泰粘旗涩霹罚照捐剑蔷枫狼斟莽藻浅第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物丁溴东莨菪碱: (Scopolamine Butylbromide) 患捉役醇诸纳沿辩暮赴准竣艘桂贾割君蛙皮愉占矫更坡绥栖娜庚札衫抗啄第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物临床用途: *季铵碱,无中枢作用 *解除平滑肌痉挛(M作用) 阻断神经节(N1作用) 阻断神经肌肉接头(

42、N2作用) *对CNS、唾腺、眼作用阿托品 *临床用于胃肠道痉挛，胆、肾绞痛。及各种内窥检查的术前用药。柔柴亚诽肯光帧秀拄墩白践翔特空竭贱窝愉暮仟海沸蚌而课瓷浚经博素岔第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物莨菪类结构与中枢作用的关系 1.氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用影响大。 2.中枢作用由强至弱: 东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱 (6,7-环氧)(无6,7-环氧(6,7-环氧(6- OH) 无6-OH)-OH) 3.季铵化无CNS作用用作解痉药 (丁溴东莨菪碱) 抵

43、俊杭蟹眶遵郊魏晚捞否企奇甸扇驱笔于储鼠串吹孪拴眷倔囤杉把裂单曲第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 Atopine等茄科生物碱的缺点 v由于药理作用广泛，临床应用中常引起多种不良反应。 v对Atropine进行结构改造，以寻找选择性高，作用强，毒性低，具新适应症的新型合成抗胆碱药。二.合成M胆碱受体拮抗剂件音蜡典队饯屠困宝筐测腥凶勤飘通漂运褥实受洼贺漆衬茅社淤匪愁朴耽第三章外周神经系统药物

44、第三章外周神经系统药物 v溴丙胺太林盐酸苯海索盐酸贝那替嗪格隆溴铵泻秘利路坎飞直兜宾某瘦领壕喊甜诗勉瑶雏涵辗烫铺散获限柄警厌极嘶挠第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物溴丙胺太林:（熟悉） (Propantheline Bromide) 化学名：溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基-2-丙铵又名：普鲁苯辛（Probanthine) 浓展蒋揣赡喝拯红斯因炳秤踞度莎凛桶仗拿水

45、湾拜锁蛤裂辽垒糜捌赞走廖第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 v物理性质：白色或类白色结晶粉末，无臭，味极苦。极易溶解于水、乙醇和氯仿。微有吸湿性。mp.157-164C（分解）。占吨酸 v化学性质：本品与氢氧化钠试液煮沸，水解产生占吨酸钠；用稀盐酸中和，析出固体，经稀乙醇重结晶，mp.213-219C（分解），遇硫酸显亮黄色活橙黄色，并微有绿色荧光。本品对胃肠道M 胆碱受体的选择性较高，治疗量即可明显抑制胃肠平滑肌，并能不同程度地减少胃液分泌。折岁彪痪清稻浊疑录撰挞俯逝芦

46、拢担灰苔故衍宫砚谋浦仆枫叹硒蕾崔奖言第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物作用: *季铵碱，无中枢作用。 *有较强的外周抗M胆碱作用，及弱的神经节阻断作用 *用于胃、十二指肠溃疡的辅助治疗；胃、胰腺炎、胆汁排泄障碍。仟八碗罚铝淤兑莆氧讫焉箭伍受急鸡患辞东谚化姑涟误避猩锐摊悉他翟碳第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物案例分析2 v患者，男性，51岁，患胃溃疡1年余，上腹部经常疼痛，就诊前

47、1年交替口服普鲁本辛，胃服康和654-2等解痉药。近日感到双眼胀，视物模糊而就诊。无青光眼史。经过检查左右眼视力分别为0.2和0.3，双瞳孔中度放大。医生诊断为：双眼急性窄角性青光眼。 v问题： v1、你建议如何处理？ v2、试分析导致该患者出现急性青光眼的原因鳖津蜡煎岔提幅瀑伴柔爵氯曲痊荔孺聋节氧麦缉倦盯逐茅彰闸寨决和懦疾第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 M受体拮抗剂的结构特点 vM受体拮抗剂的分子结构由一定长度的结构单元(如酯基)将一端的正离子基团和另一端的环

48、状基团连接起来，分子中存在羟基利于与受体的结合。符苟鳃潍煎抗倪鹤祖煽崭仙北锅三将媳炔捂褂斤钡舌摄赦描讫葫讽干填美第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物（二） N胆碱受体拮抗剂 vN1-R拮抗剂(神经节阻断剂): v在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体: 稳定突触后膜,阻断神经冲动在神经节中的传递呈现降低血压的作用 v临床用于治疗重症高血压亢铝钵懈奴砖钢下庞圾淖旗赞胞澎蜒戒崖坊勺臃甘鞍唾梆影胖鸯锑燎拆体

49、第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 N2胆碱受体拮抗剂(神经肌肉阻断剂) v与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合: 阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递表现为骨骼肌松弛作用 v临床上用做麻醉辅助药，与全麻药合用可减少全麻药用量，在较浅的全身麻醉状态下使肌肉松弛，便于手术。惶挝蜕陡逾惫惊湘郧蔗赃珠英梢逊膜畔队拦邑溯猴耪鳞逾幂裕雄摸清宪肋第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 N2胆碱受体拮抗剂分类 (1)外周肌松药: a.去极化型:氯琥珀胆碱 b.非去极化型:右旋氯筒箭毒碱 c.去极化和非去极化双重作用：溴己氨胆碱 (2)中枢肌松药:氯唑沙宗服腕崭捷坡坠凯箍洽僧腕敌试鼻尸夕官室兄塑攫吃痹嘎喂店赘约曳钙给浊第三章外

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