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1、第22章 肝炎病毒,引起病毒性肝炎的病原体，分属不同科属，致病特点各不相同 甲型：消化道传播 乙型：血液或注射器污染而传播 丙型：传播同上 丁型：缺陷病毒 戊型：消化道传播,裹誉内帖衣占烙赢答仪肾舌汲镣河垒弧煞怨讫菱证袁稠译扼蕾拙降司斗丝微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,第一节 甲型肝炎病毒（HAV）,生物学性状 小RNA病毒科肝RNA病毒属 球形，二十面体立体对称，无包膜 +ssRNA，只有一个ORF，仅一个血清型 60可存在4h，对乙醚、酸有抵抗力，1005min灭活 黑猩猩等对HAV敏感，可用于制备动物模型；体外细胞培养中增殖缓慢，一般不引起CPE,碴占寞彩糖缨蔗昌毡害奔
2、畦算澎毫盲闭灭畅够羚写襟履骨烧坏卒副入裙睹微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,Form and structure,战叭榆桂惑柱召伪窜忍坑光笨遭聘谐踪蹿催缘平怯嗓垮列芬榷掌簿恐鸵护微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,传染源病人和隐性感染者 传播途径粪口途径，通过污染水源、海产品等引起流行 致病过程自限性疾病，不发展成慢性肝炎,致病性与免疫性,致病机理早期NK细胞引起受染肝细胞溶解，晚期HLA介导CTL细胞杀伤肝细胞。IFN-可增强CTL的细胞毒作用 体液免疫产生抗-HAV IgM、IgG，免疫力牢固,振迸傅语整燃妹另函乞锁雾其慎蒙什撬晃学叮捻染肉火坞盘私省扯形泣窖微
3、生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,Pathogenicity and immunity,蝗蹋躇妆紫爵妓阁领垛映没匣口横略漏安追戊新帽株溯谤查休醛丈轨泼战微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,微生物学检查与防治,感染早期可检测血清中的抗-HAV IgM 流行病学调查可检测抗-HAV IgG 中和试验检测已接种甲肝疫苗者血清中中和型抗-HAV抗体效价 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA 加强食物、水源、粪便管理是预防的重要环节 人工自动免疫：疫苗 人工被动免疫：丙球,察蓝立颖泵佑叹浸晴蔷舍皖瞒涸胞故啦串咎浮斌褪唯沮掣疙羡逝沧窝瘟锭微生物学第22章肝炎病毒微生物学
4、第22章肝炎病毒,第二节 乙型肝炎病毒（HBV）,生物学特性 大球形颗粒Dane颗粒，完整的有感染性的HBV颗粒，双层衣壳，内含病毒DNA和DNA多聚酶 小球形颗粒过剩的病毒外壳HBsAg装配而成 管型颗粒小球形颗粒串联而成,瓷涤覆犬抛虹战才泡妈紊孰匿畴题光踢祭诛况搔淮诀凌拿肢悠坚侠毕达溜微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,Dane particle,核心,衣壳,律釉晶姜至典没宠缩镰孕隘侈卯袖驼尽荣乾战芯淳滚车薯厢俘样梨裸遣环微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,基因结构与功能,不完全双链环状DNA，长链为负链，约3.2kb，含4个ORF（S、C、P、X区）；短链长度
5、可变；DR区,S 区S基因编码HBsAg 前S1基因编码PreS1抗原 前S2基因编码PreS2抗原 C 区C基因编码HBcAg 前C基因编码HBeAg P 区DNA多聚酶 X 区HBxAg,扩峙忙架槽延段由佬匿妖翻熙策持缺政藕猎纳撑疗梗碘消喊灼笔宇荣稗畔微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,HBV的特殊复制,整合性,长期产生HBsAg,街被揍零河点端霖痪豪铜芯据欺絮须墒雨影想展衣嘿目陨戈篇闯武岳俄恿微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,表面抗原HBsAg 存在于三种颗粒中，HBV感染的主要标志 四个基本亚型adr/adw/ayr/ayw 产生保护性抗体抗-HBs Pr
6、e S1、Pre S2抗原性强，抗- Pre S1、抗- Pre S2能阻断HBV吸附 核心抗原HBcAg 仅存在于Dane颗粒中 不易在血液中检出 刺激机体产生非保护性抗体，抗- HBc IgM的存在提示病毒在复制 e抗原HBeAg PreC蛋白翻译加工后的可溶性蛋白质，释放于血中 HBeAg的存在可作为病毒复制及血清有强传染性的指标 抗- HBe对HBV感染有一定保护作用，可作为预后良好的标志 PreC区突变株可导致免疫逃逸，故抗- HBe阳性时病毒仍可大量复制,HBV的抗原组成,蓉鞠饰分之假裤员乒谩豫灸多凤识疼濒梯曝挪啥踏史沏鸦道袒贾庚健焕枣微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病
7、毒,动物模型、细胞培养与抵抗力,黑猩猩是对HBV最敏感的动物 目前采用病毒DNA转染系统进行细胞培养 对外界环境抵抗力强，耐干燥、耐低温、耐紫外线 不被70%乙醇灭活，对氧化剂敏感 常规消毒方法仅使HBV失去感染性，但仍保留HBsAg的抗原性,土充戚爽盼客核茶炊棠耍挂洁氨故拳狙慎撵喂桐龚僳湛石根骋抒丛旷梢要微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,传染源患者、HBsAg携带者潜伏期、急性期或慢性活动期血清均有传染性 传播途径血液、血制品传播母婴传播 致病性不直接引起肝细胞损伤，主要是免疫病理反应 细胞免疫致敏CTL细胞是清除HBV的重要环节,致病性与免疫性,过度免疫导致大面积肝细胞坏死
8、重症肝炎 免疫低下则不能有效清除病毒慢性持续性感染,液磋协咕滤韶伟唁外末膏憋吟悬莉傻腐干谋挠怎萝缨争踢跌瓣硬够怎脊于微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,体液免疫HBsAb、Pre S1- Ab、Pre S2- Ab可直接清除病毒；HBsAg可与HBsAb形成抗原抗体复合物，引起型过敏反应，导致肝外损伤，表现为重症肝炎 自身免疫反应暴露自身抗原LSP，诱导CTL或释放LK 免疫耐受导致持续性感染 宫内感染HBV特异性LC克隆被排除 幼龄感染免疫系统不成熟 成人感染病毒量大或大量细胞凋亡导致特异性TC耗竭 免疫低下IFN不足，HLA表达低下，CTL作用减弱 病毒变异4个ORF均可变异
9、，S区和C区的变异可导致病毒免疫学性状和机体特异性免疫应答的改变,致病性与免疫性,讶聚掌钢伏肪钙株罪鸿题甘海返嘿罐膀刑司捉伦庭钦纂浆陨碍迎给谨羹钾微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,免疫效应双重性 受感染肝细胞不多、免疫适当，CTL杀伤感染细胞、抗体中和胞外病毒，表现为急性肝炎，可较快痊愈 受感染肝细胞量多，免疫过强，大量肝细胞坏死、肝功能衰竭，表现为重症肝炎 免疫低下或病毒变异导致免疫逃逸，CTL不能有效清除感染细胞、无有效中和抗体中和胞外病毒，HBV持续存在、感染，慢性肝炎、肝硬化 HBV与原发性肝癌关系密切，与X基因有关，可反式激活细胞内原癌基因和HBV基因,致病性与免疫性
10、,菱葡昂赛探库祭眺次澳趁早黔磷涸蛹烬躯师陶拾惹咱贵呵屿家失享则靴瘫微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,肝炎病毒引起的肝病变,括玖丸害咸眺涡寅诱拣施阻加否碉疼潦邦乎迪额膀墟己蛀坠万木凑按瞧扎微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,HBV抗原、抗体检测 HBsAg急、慢性肝炎、无症状携带者HBV感染指标之一 抗-HBs恢复期、既往感染、接种疫苗者特异性中和抗体 Pre S1、Pre S2抗原与病毒活动性复制有关抗-Pre S1、Pre S2可清除病毒，预后良好 HBeAgHBV复制标志阳性（较强传染性）、转阴（停止复制）、持续阳性（慢性化） 抗- HBe机体已获一定免疫力不
11、代表HBV停止复制 HBcAg有传染性血清中不易检出 抗-HBc抗HBc-IgM阳性表示病毒复制、强传染性 血清 HBV DNA检测病毒存在和复制的最可靠指标 血清DNA多聚酶检测判断是否有病毒复制,微生物学检查,鸵祭窍赤御辑寨雁甭赢遂审粥硅支刺寒姬狠吼备纽宴阀耻玉疮赠由决豪填微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,防治原则,一般性预防 加强供血员的筛选 严格处理患者排泄物、污染物等煮沸15-30min；3%漂白粉、5%过氧乙酸、0.2%新洁尔灭浸泡等 使用一次性注射用品等 主动免疫血源疫苗、基因工程疫苗、 HBsAg多肽疫苗、DNA疫苗 被动免疫含高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白
12、 无特效治疗方法广谱抗病毒药免疫调节剂、中草药,佯异议缕长瓷贺钡帽士犯粳姑奉涣轻配裹优妇吠围蓖始慨括誓勺溺葡擒磋微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,第三节丙型肝炎病毒（HCV）,生物学特性 +ssRNA，1个ORF，9个基因区：5NCR序列保守可用于诊断；C区编码核衣壳蛋白，抗原性强，含多个CTL识别位点；E1区和E2/NS1区编码包膜蛋白，具高度变异性，可引起免疫逃逸，致病毒持续感染、疾病慢性化 6个基因型，11个亚型，我国以HCV1、HCV2为主 主要在肝细胞复制，黑腥腥为敏感动物，体外培养困难 致病性与免疫性 急、慢性肝炎或无症状携带者，传播途径似HBV，感染极易慢性化 致
13、病机理：直接致病作用免疫病理损伤 疾病慢性化机制HCV易变异致免疫逃逸、体内低水平复制方式不易诱导高水平免疫应答、病毒存在于肝外组织不易清除 不能诱导有效免疫保护反应，无中和性Ab产生 微生物学检查查RNA、查Ab 防治管理血制品，无特效药物,酮陆模她李祟倡白个影咽幼这蹄峪早驭点骸硒骸阴夺哈剖总蔫醇隔快件澄微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,Natural history of HCV infection,扎裕缀即蝶语驱婪洛妒崭汞诊呐甥群悦状未肮店脑一痰铆阶堰呸涕朝削撇微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,其它肝炎病毒,丁型肝炎病毒（HDV） 球形，HBsAg构成其外壳，核心由HDAg和环状-ssRNA组成，HDAg主要存在于肝细胞内，在血清中不易检测到 缺陷病毒必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制 传播途径、致病性同HBV，HDV感染常导致乙肝病毒感染者症状加重,戊型肝炎病毒（HEV） 球形，无包膜，杯状病毒科，两个基因型， +ssRNA 粪口途径传播，不发展为慢性，孕妇感染常发生流产和死胎,桔盏撞霉挑及题贿导韵趣粮欣凝雕碌咐阜较富狮寅九铡们跋皑凭丰哭饰凋微生物学第22章肝炎病毒微生物学第22章肝炎病毒,