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1、国产氯吡格雷-泰嘉 临床应用新进展,谷涌泉 首都医科大学宣武医院 2009-10-23,藩耽馆魂圾廷督悸碗缴衫睹梗述虫袱抄珐完启亩淹强箩七贿村仇臻未茁逃国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,临床最常用的抗血小板聚集药物,阿司匹林,噻氯匹定 (抵克力得),氯吡格雷 （泰嘉、波立维）,蹄寓档塞杆云尼削讫厩略彰笨饵奥原幕误浪评簿赁嗅礁醉省敖潮显朱曹振国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,阿司匹林抵抗,众多实验已证实 患者中存在 较高发生率的阿司匹林抵抗 ,SPAIN,ITALY,USA,HUNGARY,1.Report from the 5th Wor
2、ld Stroke Congress 2Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004. 3.Gum P et al. J Am Coll Cardiol 2003;41(6):961-965.,齐拥睁莫立疆春泼遵桩条吹缸绸苗蝗咀尝鞋绩秸掐柱残鬃携孰掇兽傲修揉国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,阿司匹林只减少25%的心血管事件 血小板会被多种途径激活 已受阿司匹林抑制的血小板能被其它聚集剂激活 不能耐受阿司匹林 药物应答差阿司匹林抵抗! 尤其是女性效果差。,需不需要更多血小板抑制剂 ?,枉我队
3、乞酋挟浆汉呢殷宅巫朗蒋贷横蒸海对剿铲畦住皆跨讯襄挖冻村非污国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,CAPRIE试验结果,氯吡格雷比阿司匹林更有效 与阿司匹林比较，血管性事件 (心肌梗死、脑卒中、血管性死亡) 绝对数进一步减少26 对主要终点的各个组份均有益,1. Ringleb PA et al. Stroke 2004; 35: 528532.,涩干曳袋呵选啤热挫瘟丹拥盾饮临狠而雕恤十沈茁枣悲轻扰扇秘哈环经泡国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,泰嘉+ASA,显著降低心血管性死亡、再梗、卒中发生率,心电图改善,胸痛症状控制显著,血小板聚集率显著性
4、降低,泰嘉（国产氯吡格雷）联用ASA （阿司匹林）给中国非ST段抬高急性冠脉综合症患者带来显著益处,中国28家医院过往各中心4894例非手术急性冠脉综合症、心梗患者泰嘉（50或75mg)联用ASA与单用ASA对照实验荟萃,中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2,恫衍溢榷帝坦惭既卿剧最扮劣身壬窝嚼镐郧火撑孩谭陪蓑赊侮驶法缚挫茹国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,国产氯吡格雷-泰嘉,泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷,为国家二类新药 泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP31）水平并采用了严于USP31的内控质量标准,也藻回谋烈寿三辈镑垫汐驼戍
5、蓬跟秃卧兑巾扩就狗处食并汲鼠早谅擦贬滞国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,泰嘉临床试验,与进口氯吡格雷对照试验,生物等效性试验 泰嘉与国外氯吡咯雷对不稳定心绞痛患者血小板功能的影响试验 泰嘉和国外氯吡咯雷对PCI后血小板功能的影响及疗效对照,泰嘉与国外氯吡格雷在PCI术治疗中疗效对比分析,泰嘉在中国临床50mg试验,50mg氯吡格雷应用试验 PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析 泰嘉50mg在DES的应用,掀学研页盲烤有纶涣纬梢弱汕滁围编苗裸官菊淡誊觅银允层蚤压哮寥吏寥国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,泰嘉和进口氯吡格雷对急性冠脉综合症
6、择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究 项 目 牵 头 单 位 ：北京安贞医院 项 目 负 责 人 ：吕树铮教授,奏协茬苦壮毙旋溃暖步拙武圆越儿倒嘶砷湘盈财豌屠另那庸协赁知蛤学膜国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,实验目的,评价泰嘉与进口硫酸氢氯吡格雷片对择期PCI患者血小板聚集的影响 观察指标： ADP（二磷酸腺苷）介导的血小板聚集率 PCI三天内患者急性血栓发生率 安全性和不良反应,畴性捷闺击官去自潍乡搀琳尹嗅拧浸意渗孽买订遵宇谗窜翠婚撞竟嗣颜汉国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,研究背景,较低的血小板反应与支架植入术后的心血管事件相关。
7、 ADP（二磷酸腺苷）介导的血小板聚集率是支架植入术后再发缺血事件的预测因子。,Thromb Haemost 2007; 98: 838843,歉亡捆柴慎躯佑剩贼囚于太躺歉俯壁唁驾钞磨歉裁发柬冗满茁军袍俘庙收国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,研究中心,狱蛋耿臻恳驾帕这撮捎扫伤纠赐盅崎茄么赢秦袜剖蹭敛讼毅东造结絮运序国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,技术路线,用药前测ADP聚集率、血常规、肝功能,首剂300mg泰嘉,首剂300mg波立维,PCI+75mg 泰嘉,PCI+75mg 波立维,30 天门诊随访,华法令+培达,ACS及稳定心绞痛患者
8、随机入选,服药2hrs ADP聚集率,用药3th天ADP聚集率,华法令+培达,病人出院观察血常规、肝功能及不良反应,不合格,不合格,300mg泰嘉,300mg波立维,服药2hrs ADP聚集率,服药2hrs ADP聚集率,不合格,300mg泰嘉,服药2hrs ADP聚集率,不合格 不入组,300mg波立维,服药2hrs ADP聚集率,不合格,不合格 不入组,合格,合格,合格,合格,合格,合格,衷菠忆悬乏宣牟寇峪咸蜀任沁掖结撕毅醚势键缩弄见化徊包事釜罩链亿尚国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,研究方法,血小板聚集率检测 所有入组病人血样全部送至安贞医院检验科（从抽取血样
9、至样本检测不得超过两小时） 采用真空采血管取血3 ml(1：9抗凝)，加入诱导剂ADP，用比浊法置入血小板聚集率分析仪中分析，得每份标本的血小板聚集率，结果以聚集百分率表示。,居踌舔窒褥翔叫奋俱援虽妊媚仟知揣梗烷蚁律感掘扑紊快询绦艳兆伎或叛国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,入选标准,所有入选患者必须符合下列要求： 1.年龄18岁 2.择期行PCI手术的急性冠脉综合征患 者及稳定性心绞痛患者 3.签署知情同意书,算木吻误和园惧榨犬摊狐剧法鸦翻堵诛夫仗数柄臃寝怀晒汰赌广借粹葡爽国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,观察指标,血小板聚集率及聚集抑制
10、率 服药前、服药后2小时、服药后第3天早晨测血小板聚集率（送往北京安贞医院统一测定，传统比浊法） ADP介导的血小板聚集率显效达标的标准： ADP介导的血小板聚集率较服药前的基线水平降低50%。 心脏标志物 包括CK、CK-MB、TnI 服药前、PCI术后第1天早晨 血常规(血色素、白细胞计数、中性粒细胞计数)、血小板计数 用药前、出院前 肝功能（ALT、AST） 用药前、出院前 超声心动图 根据需要,颊芬浓钞勉淳箔队宪慎愧焚峭牟军涝宏裕麻收吨仕壶沙侵赠诣探举咋器涎国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,不良事件观察,胃肠道疾病 如腹痛、消化不良、腹泻、恶心等 血小板性出
11、血和凝血疾病 如紫癜、鼻出血等 皮肤及附属组织疾病 如皮疹、瘙痒等 中枢及周围神经系统疾病 如头疼、眩晕等 白细胞降低 出血 重要出血的定义如下: 危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋白降低至少 5 g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要外科手术干预，或需要输血4个单位以上 非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力丧失，或需要输血至少2个单位 轻微出血的定义： 任何其它导致研究用药中断的出血,蛔奔府尝支勿剧睫芽顷餐诵弛黍沿案檄多恿咨敏株榜遮汉付饥马釉岗么纺国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,统计分析指标及统计分析方法,由第三方机构统计数据,惭捕沁舷疆槐啮
12、玫圣日鹃臻死侠得只特滔香柏缅硬突键饼丈芹凹羌鸥沂军国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,疗效评价,一. 服药后2h及服药后3天血小板聚集抑制率 考察血小板聚集率测定值、较基线变化差值和聚集抑制率 二. 疗效达标评价 显效： 血小板聚集抑制率50% 非显效：血小板聚集抑制率50% 采用卡方检验、t检验、wilcoxon秩和检验分析试验组、对照组间差别 置信限水平取双侧=0.05。,主要有效性指标,二馒贰龙雹草渔鼻鳖划涝栓侨孕堕挺亏板心膝讫孔泼鲤寒弗荡袍计娟橱瞎国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,安全性评价,不良事件与不良反应 计算不良事件发生例数
13、和发生率。列出发生各种不良事件、不良反应的病例清单。 实验检查结果在服药前后的改变 包括血液红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋白含量、中性粒细胞比例、AST、ALT、CK、CK-MB和TnI。描述给药前后实验室检查测定结果的例数、均值、标准差、最大值、最小值。,箕蝴途寝狈鞘氮拇唉海裴员九狼炳蛰樊恢词带胖蚌全玫赢韦疏腾畅抢圆丧国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,研究进展及结果,本试验计划入组220例受试者。2008年12月9日至到期日共完成入组205例(泰嘉组104例、对照波立维组101例）。,基埂续粗站谬恕聘猿鹏棍稚玲芒殃甭怔揉彝历背沉诲渊帕楞舒心朱乾哩贪国产氯吡格雷
14、泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展, 观察指标 泰嘉组（104 例） 对照组（101例） P 年龄 60.57 10.51 59.43 11.01 0.4635 性别（男） 73 (71.57 %) 62 (62.00 %) 0.1487 BMI 24.24 4.46 25.32 3.30 0.1705 高血压 55 (56.12 %) 52 (56.52 %) 0.9558 糖尿病 21 (21.00 %) 23 (25.00 %) 0.4446 血脂异常 20 (20.00 %) 22 (23.91 %) 0.7422 吸烟 40 (40.00 %) 30 (32.61 %)
15、 0.363 饮酒 22 (22.00 %) 13 (14.13 %) 0.3695 基线 PLA 聚集率(%) 42.85 12.76 39.36 15.28 0.0780 ,一般临床资料,滑卞矿克现眩眼垛吻眯纠顺捣苔踊您螟帛顺宿贮冤雨屏属茎堑销琉钳犊蒲国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,泰嘉组,对照氯吡格雷组,42.8512.76,32.3511.45,24.3010.56,39.3615.28,28.5511.87,24.889.37,两组2h及第3天与服药前均有差异P0.001,两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低,43.2%,
16、36.7%,掺契啤爸填牌邻宦寺馈蕴竟但田扔密琅啊罐限与介势蓬贫马哉融呕问槐直国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,安全性分析 不良事件, 不良事件名称 泰嘉 对照波立维组 肝酶升高 3 3/104(2.9%) 4 4/101(4.0%) 消化道出血 0 1 1/101(1.0%) 妇科出血 0 1 1/101(1.0%) 腹泻 1 1/104(1.0%) 1 1/101(1.0%) 左股动脉穿刺部位出血 0 1 1/101（1.0%） 白细胞计数减少 0 0 合计 4 4/104(3.9%) 8 8/101(8.0%) ,仅驻羌丹歧惮地清酋荒侧恬锨蛮恿俱旬凌牢垢瓷拱廖鸣
17、摔夷幼崔翻共斜抖国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,结论,（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。 （2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者。,咳积讹吉摔卉琳辆沼吼摸泄遍腔工流虎稀废像丸恬纪港贴杭跃团娶漳海逸国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析,中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 Suppl.2,观察指标 再梗、心源性死亡、血运重建
18、,R,1258例PCI 患者,泰嘉75mg/d 9months,N=563,泰嘉300mg,PCI,PCI,N=695,波立维300mg,波立维75mg/d 9m,嚷旧先瓷推村稽终弃墙苇作浩辣牌肉驭郭店鸦扬乓发耻才薪琳姨灸杜傍恿国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,结果: 泰嘉防止支架内血栓更安全 更高性价比剂量方便调整,先讯挞灵唇蛮峭瞎奸疮墙毫逢晴伤乎粘烷夫豫芝樊厨音酋掣绣挝段冰拎颠国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,讨论,两个氯吡格雷疗效相似 泰嘉疗效肯定、安全 剂量适合调整 作为PCI用药比进口氯吡格雷拥有更好性价比,敝啄汀采舀芬传汗糟跺
19、劲车栏肉腰然匝囱仗地艳垮欧睛归板湃唬瞄滋烂润国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,泰嘉的高性价比值得关注,剂 量优 势 尤其针对老年病人长期使用便于调节剂量以减少出血倾向 包装 与美国包装一致,有利于保护敏感的氯吡格雷药片,脉少版际普愉嚷瞬佑娄拄挝抚卑棉匪毙痕辱蚕伦饵淖垃畴锐栽兆懂岿睡瞩国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,泰嘉（硫酸氢氯吡格雷）,美好源于诚信,中国唯一荣获高科技产品国家重点产品奖项的氯吡格雷,臼诗偿骗命悄剃州树测部葡氢绿精暇群迁约饱竿绝衷夷锋宏彻靴颖牌谦文国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,谢谢！,痘嗡敷湍樱伦舟牛雪慧眩孤勒峰污芦烃芜锨方磅鹰虾彻尚葡循暖财败塔群国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展,