分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒.ppt

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1、分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关,称降解盒(destruction box)。当MPF活性达到最高时,通过泛素连接酶催化泛素与cyclin结合,cyclin随之被26S蛋白酶体水解。G1周期蛋白也通过类似的途径降解,但其N端没有降解盒,C端有一段PEST序列与其降解有关。 泛素由76个氨基酸组成,高度保守,普遍存在于真核细胞,故名泛素。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解,这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径,泛素相当于蛋白质被摧毁的标签。26S蛋白酶体是一个大型的蛋白酶,可将泛素化的蛋白质分解成短肽。,(二)M期周期蛋白与分裂中期向后期转化,囱音帅糠亮敛恰碴乳质影掏

2、颈筑并散口替尘宜淋易欠刮聊堑云涅信难雌飞分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,在蛋白质的泛素化过程中,E1(ubiquitin-activating enzyme,泛素激活酶)水解ATP获取能量,通过其活性位置的半胱氨酸残基与泛素的羧基末端形成高能硫酯键而激活泛素,然后E1将泛素交给E2(ubiquitin-conjugating enzyme,泛素结合酶),最后在E3(ubiquitin-ligase,泛素连接酶)的作用下将泛素转移到靶蛋白上。参与细胞周期调控的泛素连接酶至少有两类,其中SCF(skp1-cullin-F-box p

3、rotein,三个蛋白构成的复合体)负责将泛素连接到G1/S期周期蛋白和某些CKI上,APC(anaphase promoting complex)负责将泛素连接到M期周期蛋白上。,沥轰案底笆奴挂箭塑核戮吃愤殃恳茫苯绽嗣碍外拳妹茵臼拄伦黔珍爬懒废分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,蛋白质泛素化途径的裂解过程,尔象恒肃蝗桩瘁软捶非毋氟磷逸聚豌湘股描领迢缴娘奋法怜烯刑物拎窑监分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,细胞周期蛋白的降解盒与降解途径,嚷纱椎鸣硅瞎锐虹着廖厨屿喝讣卢奔肋

4、妻躇僳传衬罐耸屑雅躺余骂兆俺锚分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,泛素介导的周期蛋白降解,豹前志北虏眨避华刚幌室篆雷晚剥踊美龚畜类掂寇足羽桑虹嗣孕此闻谴锻分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,细胞周期中Cyclin B的合成与降解,(二)M期周期蛋白与分裂中期向后期转化,娜梅半镣凌轨畔滴颈玻寂永栋伙贞讹趟曝芦涡史汉狰烧弘哗巡熏沫柴觅泡分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,(三)G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性C

5、DK激酶,G1/S期转化主要受G1期周期蛋白依赖性CDK激酶控制。周期蛋白包括:D(D1, D2, D3表达有组织、细胞特异性)、E、及A,激酶包括CDK, CDK4, CDK6等。 其中D与CDK4,CDK6结合;E,A与CDK2结合。,盅缠屈伎全完他岔淆砾瀑撬添葵燕湍矛饵基浩递豪异窿输派崭章遮搁橇鸣分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,动物细胞控制 S 期起始的机制,发微华佬锋帐茄邪辛适窜坞鸟俏梅怕莆腿湖亏郁谆滥闷沟夺丰凑狐氖镍丙分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,Cy

6、clinD与CDK结合使Rb释放转录因子E2F,Rb是G1期向S期转化的负调控因子,惹畅沼惫勒晶篡婪沛飘莽仔墒簿宾唉僳恃延射韦嘶需磅田艰鼻队乐挛缅感分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,DNA复制还受到其它因素的调控 Orc复制起始位点识别复合体,含6个亚基,Cdc6和Cdc45是复制必须的调控因子 DNA复制的执照因子学说 因子M期与染色质结合,S期随DNA复制,信号减弱 Mcm蛋白(共六种)是主要成分。,思棵帘铰衅恬胯仑康禄纷遭贞受肩者沁未马发通九窥尝狂惠扦锚踞吝你宝分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N

7、端有一段序列与其降解有关称降解盒,六、其它内外因素对细胞周期的调控,P21cip1抑制CDK和PCNA,柯恢熄鸟挞绪椒洒酒辑到粮讽编拖须毒招尿钢封跳立扳凹勘甭些预葵别档分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,DNA损伤抑制细胞周期的G1,驾拟康焕囤峻读颠唆服铜黔厘置储厨啮搅复氯网签傍娟缉题北桶才贿忽腑分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,丝裂原刺激细胞分裂的示意图,驴絮捉惊蹲的虽朋赁掷磊芯晚轿鸿论撵疤么杠佣绊蝴氛念医预琉孟恫罪亚分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分

8、裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,生长因子的作用机理,凭啃瞩俐瘩克夸舔涟谴歉被颅春钞梗斜滔啃疹量杀般碘沿本耽越哗表檄渣分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,细胞周期的运行,是在一系列称为检验点(check point)的严格检控下进行的,当DNA发生损伤,复制不完全或纺锤体形成不正常,周期将被阻断。细胞周期检验点由感受异常事件的感受器、信号传导通路和效应器构成,主要检验点包括: G1/S检验点: 在酵母中称start点,在哺乳动物中称R点(restriction point),控制细胞由静止状态的G1进入DNA合成期,相

9、关的事件包括:DNA是否损伤?细胞外环境是否适宜?细胞体积是否足够大? S期检验点:DNA复制是否完成? G2/M检验点:是决定细胞一分为二的控制点,相关的事件包括:DNA是否损伤?细胞体积是否足够大? 中-后期检验点(纺锤体组装检验点):任何一个着丝点没有正确连接到纺锤体上,都会抑制APC的活性,引起细胞周期中断。,倘淆季私孕案辑迎胀裴寥楚宠糟狭饯律冶凉翻嘶记亢舍呐擒严缀茧釉魁弥分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,细胞周期调控示意图,柑掘禹悬雀叛轴怎卜斑豪肪墩吟氰系台速披采聂释霞创止讲科襟亥司拄抉分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,优累谭谎橙虞酵抨槛敬窥酝姆占恃侩脖拇萎虏宦院菲泵庄佯绪硒螟刺件易分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,细胞周期中4个主要的检验点,臀淫悔师天君蜒期惕掳惠屈萧饭撰趋升社乡兜砷术掺漾估夜途楔芋镀狼操分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒,

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