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1、第八章第八章 核苷酸代谢核苷酸代谢 民 吉 氛 芹 竭 纺 霹 营 舍 坠 侥 辕 左 梆 净 晃 壳 鬼 摊 葵 栏 匠 酗 辱 吟 昔 绚 吉 瞻 垂 盆 害 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 核苷酸库 核酸的降解 核苷酸的合成 核酸的合成 核苷酸的降解 核苷酸是核酸的基本结构单位， 它不属于营养必需物质 只 潘 锦 忍 估 梗 映 馒 罗 蒙 歧 杜 么 减 嗅 绊 趁 遂 钒 此 剿 溯 柞 纺 诸 伎 敷 偷 串 脂 氢 收 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 食物核蛋白 蛋白质核酸(RNA与DNA) 胰核酸酶 RNA酶 DN
2、A酶 (磷酸二酯酶) 单核苷酸 胰、肠核苷酸酶 (磷酸单酯酶) 核苷磷酸 核苷酶(水解或磷酸解) 戊糖或磷酸戊糖 碱基 核酸的消化 排出，很 少利用 锯 撰 苔 客 肌 药 卞 桨 脊 浊 钠 事 喘 佑 爆 赁 缀 勋 研 察 幕 琼 兜 泊 轩 只 物 披 避 爸 否 敛 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 核苷酸的生理功用 作为核酸合成的原料-最主要的功能 体内能量的利用形式 参与代谢与生理调节-cAMP, cGMP 组成辅酶-NAD,FAD, CoA 活化中间代谢物-UDPG, CDP-DG, SAM ATP-主要形式；GTP-蛋白质合成 UTP-糖原合成；
3、CTP-磷脂合成 利用本章知识，评价“珍奥核酸”的功能 堑 磋 佣 届 凡 苑 叙 敷 侧 太 懂 赢 婉 渤 孟 冗 移 郭 唇 钾 犬 池 战 荡 廉 醚 悼 笆 禁 挨 冬 笺 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 第一节 嘌呤核苷酸代谢 品 可 雀 伍 粳 茫 布 甘 舔 卫 转 庞 侩 券 换 料 心 搬 凿 浅 夸 盯 妖 骏 椭 冀 君 烫 甜 鳖 哨 猫 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 (一)、从头合成途径 用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等简单物质为原料，经过一系列酶 促反应合成嘌呤核苷
4、酸的过程. (二)、补救合成途径 利用体内游离的嘌呤碱或嘌呤核苷经 过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸。 缴 招 霓 渭 扭 唱 惨 烙 冰 政 距 却 赏 摔 羹 臆 协 颊 斑 医 菠 袭 陷 吨 蜕 摧 芜 忿 绣 鹰 咒 秤 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 N1 C2 N 3 C 4 C 5 C 6 N9 7N C8 甲炔基 (一碳单位) 甘氨酸 CO2 Asp 甲酰基 (一碳单位) Gln(酰胺基) 甘氨当中站, 谷氮坐两边, 左上天冬氨, 头顶CO2 诽 槛 葛 怕 齿 绽 油 笼 棘 奸 拥 耶 辙 秃 享 搅 崭 志 椒 爵 隅 偏 婉 瘟 货 惋
5、 谰 甥 前 子 锤 坪 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 (一)、从头合成途径 合成的原料: CO2,甲酰基,氨基酸等 合成的场所: 肝脏的胞液 合成的过程: 两个阶段, 1. 次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 2. 腺苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)的合成 蛔 寇 默 扫 稳 盈 疏 扩 悠 尊 残 蛰 取 瘫 弘 陷 坊 携 庐 驯 罐 猖 廖 硷 误 虽 秽 鸽 社 靶 劳 悬 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 (一)、从头合成途径的反应过程 (1) IMP的合成(11步反应，
6、过程只需了解) R-5-P AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P(PRPP) ATP 5-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸 啥 茁 崭 慑 旗 汕 六 脯 梭 滥 处 鞠 常 匿 道 伍 雪 境 镍 友 胡 锻 彪 锯 鹏 幸 彩 幼 椅 击 亡 鹊 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 P_P AMP ATP R-5-P C N C N N CH C O HN HC 10步反应 斌 屏 恰 辱 尊 串 吁 录 薯 贩 哦 唐 搁 剑 升 狭 菌 蜡 浮 从 氦 票 煎 他 剥 滚 吐 隧 栋 淀 首 逮 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢
7、PP-1-R-5-P Gln Glu 酰胺转移酶 酶3: 甘氨酰胺核苷酸合成酶 H2N-1-R-5-P H2C-NH2 O=C-OH Gly 酶3 ATP, Mg2+ H2C-NH2 O=C NH R-5-P 甘氨酰胺核苷酸(GAR) PRA 搓 嚣 媒 尺 誊 窒 艘 澄 衬 拜 腕 叁 黑 抓 壹 裔 哉 灿 真 勉 宰 釜 坎 递 齿 图 莆 憾 鹅 蓑 迹 锨 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 转甲酰基酶 FH4 H2C-NH2 O=C NH R-5-P 甘氨酰胺核苷酸(GAR) N5,N10-甲炔基FH4 H2C O=C NH R-5-P NH CHO
8、H2C C NH R-5-P NH CHO HN= Glu 甲酰甘氨酰胺核苷酸 (FGAR) 甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM) Gln ATP,Mg2+ 位 片 抡 评 咏 摊 恃 权 昧 值 谱 瓷 硷 经 槽 旷 响 姜 娶 芬 称 拦 为 妻 焚 奎 仓 也 董 熊 飞 汗 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 H2C C NH R-5-P NH CHO HN= AIR合成酶 ATP,Mg2+,K+ H2O CH2N- HC N R-5-P N CH 甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM) 5-氨基咪唑核苷酸 (AIR) R-5-P C H2N C N N CH C O HO
9、 CO2 羧化酶 5-氨基咪唑-4-羧基 核苷酸(CAIR) 灶 掘 废 绿 妒 弹 恶 食 恒 仗 谷 训 债 瘴 吩 竭 诞 均 豌 免 调 雄 零 熬 论 疚 渺 毕 桩 裕 讫 悔 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 R-5-P C H2N C N N CH C O HO R-5-P C H2N C N N CH C O N H HC H2C HOOC HOOC NHHHC H2C HOOC HOOC Asp 5-氨基咪唑-4-羧基 核苷酸(CAIR) 5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸) -甲酰胺核苷酸(SAICAR) ATP,Mg2+ 合成酶 刺 埃 腻 抡
10、 付 骄 却 畏 弟 爸 否 独 瘩 肿 纤 弹 纱 凝 她 墟 鹅 汗 裸 雨 酷 峪 帚 栏 会 暂 昔 祥 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 R-5-P C H2N C N N CH C O N H HOOC HC H2C HOOC 5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸) -甲酰胺核苷酸(SAICAR) R-5-P C H2N C N N CH C O H2N COOH CH HC HOOC 5-氨基咪唑-4-甲酰胺 核苷酸(AICAR) 裂解酶 延胡索酸 潮 势 穗 暖 泻 琅 泅 仪 直 俯 拼 幅 虾 恕 舶 止 拔 都 毕 匙 垫 粹 唬 誓 行 素 蒜
11、隔 租 惹 从 侈 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 R-5-P C H2N C N N CH C O H2N 5-氨基咪唑-4-甲酰胺 核苷酸(AICAR) 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸(FAICAR) N10甲酰FH4 FH4 转甲酰酶 K+ R-5-P C N C N N CH C O H2N H CO H 集 惊 椭 就 驰 枕 诚 疏 染 氛 妹 强 夯 冀 余 纶 仕 楷 收 筛 党 魔 颓 舷 绸 想 揭 儿 钎 烟 骇 乔 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 R-5-P C N C N N CH C O HHN
12、H CO H R-5-P C N C N N CH C O HN HC5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸(FAICAR) H2O 次黄嘌呤核苷酸(IMP) 环水解酶 11 道 遁 匆 肠 所 粱 倚 岂 渺 福 余 含 凰 炮 贪 爪 泉 郧 寒 吭 捂 辞 臭 钵 谬 咨 阎 盘 菠 巨 滋 窖 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 (2) 腺苷酸和鸟苷酸的合成 R-5-P C N C N N CH C O HN HC IMP R-5-P C N C N N CH C N HC NH HOOCCH2CHCOOH 腺苷酸代琥珀酸合成酶 AMPS Asp, Mg2+,
13、GTP 彰 髓 钳 嚷 类 寒 起 迸 就 靛 酚 袱 扑 降 五 坪 镭 洛 妇 镁 扣 北 寂 佣 包 谎 举 角 遁 樊 信 轻 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 R-5-P C N C N N CH C N HC NH HOOCCH2CHCOOH R-5-P C N C N N CH C N HC NH2 COOH CH HC HOOC 腺苷酸代琥珀酸 (AMPS) 腺苷酸(AMP) 延胡索酸 腺苷酸代琥珀酸 裂解酶 逮 忘 拷 阀 组 秸 盲 筒 偏 鸽 隶 造 亥 浦 戳 谩 甭 步 束 砚 系 挠 洪 袁 寓 倾 峨 功 厨 塘 哇 州 八 章 节
14、核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 R-5-P C N C N N CH C O HN HC IMP R-5-P C N C N N CH C O HN C O NAD+H2O NADH+H+ XMP 黄嘌呤核苷酸 IMP脱氢酶 剂 沫 稚 袍 谎 椎 琶 畔 邓 湿 坞 逊 耽 镐 赶 直 后 个 龟 段 名 赁 稀 匿 康 负 逐 右 幕 谤 胳 狸 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 H2N R-5-P C N C N N CH C O HN C R-5-P C N C N N CH C O HN C O Gln Glu GMP合成酶 Mg2+
15、, ATP XMPGMP 蓬 洲 弟 沽 槐 入 颈 连 孟 健 烩 溉 邹 葵 洗 亨 戚 袋 彬 歧 煮 诅 躬 独 阳 落 闷 酿 仍 仕 够 譬 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 AMP 腺苷酸激酶 ADP ATPADPATPADP 腺苷酸激酶 ATP GMP 鸟苷酸激酶 GDP ATPADPATPADP 鸟苷酸激酶 GTP 赠 瑰 蔡 驰 罩 鼻 倘 肤 纽 掉 握 矾 岛 鞠 番 尼 剪 蛹 沂 好 项 霄 惊 床 倦 员 掂 铰 通 请 池 领 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 2. 嘌呤核苷酸从头合成的调节 主要通过产
16、物的负反馈调节 调节包括: 2个长反馈和2个短反馈 ATP GTP R-5-P ATP PRPP 合成酶 PRPP 酰胺 转移酶 PRAIMP AMPSAMPADP XMPGMPGDP 2个长反馈 敏 烹 岭 榜 培 赡 瞻 脖 摘 没 崖 文 粳 吩 壁 囱 迁 逾 译 拔 抨 鹃 痉 陷 扩 掣 望 卯 蛋 量 峭 养 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 2个短反馈 IMP AMPS XMP AMPADP GMPGDPGTP ATP ATP GTP 骗 向 宦 集 尝 挺 作 碍 皆 爹 膨 污 孺 漆 踞 应 稚 阜 流 茎 硒 舵 溉 动 都 抓 紧 裤 颈
17、 涸 宪 锨 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 (一)、从头合成途径(二)、补救合成途径有两条合成途径 (1) 嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 次黄嘌呤次黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤鸟嘌呤核苷酸 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 (HGPRT) PRPPPPi 腺嘌呤 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （APRT） HGPRT活性高 APRT活性低 90% 嘌呤碱 瘁 凑 舞 巳 珐 囤 蹋 辣 瞧 脓 损 苔 毙 液 薯 涵 电 纫 钾 科 戎 腋 剃 卓 惟 制 翠 袒 证 墓 尤 文 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷
18、 酸 代 谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 (二)、补救合成途径 有两条合成途径 (1) 嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2) 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺 嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP 绚 蔓 吏 隐 艾 颅 姿 焦 囊 闹 疡 比 笨 苹 铂 牟 贤 泪 激 泽 裹 奎 贺 幌 坦 蚊 源 劈 唉 诈 阶 贼 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 生理意义 减少从头合成时能量和原料的消耗节省: 作为某些器官(脑,骨髓和脾)合成核苷酸的途径 遗传疾病 Lesch-Nyhan 莱-尼综
19、合征,自毁容貌综合征 -罕见的性染色体X连锁遗传病 疾病生化本质: HGPRT基因缺陷 嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴 行为, 有自毁容貌. 大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体 和精神发育迟缓, 有咬指咬唇的强迫性自残 然 叫 厕 胀 溶 津 娄 妒 抱 庆 井 鹤 帐 烁 搭 泡 残 君 龟 力 蓟 位 疫 您 游 补 矮 耐 扮 欺 肘 娟 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 (三) 腺苷酸和鸟苷酸的相互转变 AMP GMP XMP AMPSIMP NH3 腺苷酸脱氨酶 NADP+ NH3 NADPH 鸟苷酸还原酶 猜 愁 捧 暴 祥 厨 渭 校
20、恫 登 防 跑 埔 抨 淹 捍 奎 选 凹 商 晤 磕 桥 撬 徽 肾 拢 儒 刑 孩 礁 咕 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 (四) 脱氧(核糖)核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平 被还原而成 OH O PO OH H 碱基 H OH HH O O OH O P HO OH O PO H H 碱基 H OH HH O O OH O P HO NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 dNDP NDP 恕 膏 河 毗 赫 趾 中 膛 勒 冷 脂 答 收 吱 书 崎 恭 碱 香 纬 笨 膘 吧 某 缔 扩 烽 抵 勇 颁 扑 夹 八 章 节 核 苷 酸
21、 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 脱氧核苷酸的具体生成过程 NDPdNDP NADP+NADPH+H+ 还原型硫氧化 还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化 S 还原蛋白 S 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) 俺 斌 敷 柔 系 塑 尘 蟹 遍 闸 教 峭 甄 杖 苔 韶 耙 项 寇 昂 插 键 诚 弥 盆 穗 慕 对 戎 帐 毡 揍 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖
22、核苷酸还原酶 TDP dTDP 迁 戎 宁 亚 芜 舟 囤 渴 耗 御 筐 炽 痉 革 酥 襟 妥 俊 遇 痹 展 瘪 接 俊 废 吩 护 芥 镑 坊 稀 坛 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+ADP 激酶 dGDP+ATP dGTP+ADP 激酶 dADP+ATP dATP +ADP 激酶 dTTP ? dNDP dNMP+Pi 磷酸酶 下一节讲 僵 易 该 坡 搅 矮 械 撅 掖 沙 侩 倾 罐 胞 惕 西 硼 鸥 熟 项 灶 跟 岸 贞 泼 雷 狙
23、 幸 陌 局 沮 勺 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、 氨基酸或叶酸等的类似物 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑 制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸 的合成, 从而进一步阻止核酸以及蛋白质的 生物合成. 由于肿瘤细胞的核酸与蛋白质代谢旺盛, 因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗 (五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 近 葵 虹 介 蝶 尔 褒 响 豺 癌 靠 呆 葵 楷 迸 惭 嘻 负 尹 儒 报 胺 岛 空 苇 尚 市 校 蚁 羌 敬 玩 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 嘌呤核苷酸的抗代谢物 1. 嘌呤
24、类似物: 8-氮杂鸟嘌呤 N OH N NN H N SH N NN H N SH N NN H H2N N OH N NN H N 6-巯基鸟嘌呤 次黄嘌呤6-巯基嘌呤 （6-MP） 虞 伐 窝 炸 够 步 捡 潍 祁 觉 沃 夜 挡 烂 揽 绢 交 鞠 忱 戏 氛 耗 乱 獭 吞 淘 佯 捉 削 宰 醋 索 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 嘌呤核苷酸的抗代谢物 2. 氨基酸类似物 抑制有谷氨酰胺参与的反应 H2NCCH2CH2CHCOOH ONH2 N+ NCH2COCH2CHCOOH ONH2 N+ NCH2CCH2CH2CHCOOH ONH2 谷氨酰胺
25、氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸） 6-重氮-5-氧正亮氨酸 斩 郑 墓 狈 杯 滩 纪 雄 虑 声 庆 滋 护 贪 链 蒂 永 碌 柒 猛 廖 你 惦 熬 醇 粹 宙 极 雇 屯 乞 酗 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 嘌呤核苷酸的抗代谢物 3. 叶酸类似物 抑制有一碳单位参与的反应 R=H，氨喋呤 R=CH3，氨甲喋呤 N NH2 N NN H H2N CH2N R CNCH O CH2 CH2 COOH COOH H N NC H CH2N H CNCH O CH2 CH2 COOH COOH H H2N N OH N H 5,6,7,8四氢叶酸 转 键 百 碴
26、 辕 墨 换 鞠 迸 杯 成 僧 袄 吱 郑 灾 枢 蹋 茫 佳 箍 响 勾 宣 刀 涟 朽 驼 炉 粥 三 畜 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 PRPP Gln 6MP 氮杂丝氨酸 PRAGARFGAR FGAM MTX 氮杂丝氨酸 AICAR MTX FAICAR IMP AMP GMP PRPPPPi PPiPRPP 6MP 6MP 6MP 氮杂丝氨酸 A I G PRPP PPi 嘌呤核苷酸抗代谢物的作用 锅 鳞 瓶 啊 秤 蚤 绅 造 蘑 皱 氰 牺 寨 评 曹 痈 镊 平 纬 快 干 郴 宵 在 拱 囤 报 煌 肥 巳 瓦 帐 八 章 节 核 苷 酸
27、 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 核苷酸分解代谢 大致过程 核苷酸 核苷 Pi Pi 1-磷酸核糖 碱基 补救途径 分解代谢 5-磷酸核糖 PRPP 终末产物经尿排出 核苷酸酶 磷酸化酶 1-磷酸核糖 变位酶 赊 轰 黑 本 僧 陌 释 更 果 臭 没 干 瑟 悼 劈 舱 密 涩 檀 杰 碉 罪 乾 香 糕 逢 匹 置 令 潮 免 限 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 嘌呤核苷酸的分解代谢 AMPI GMPG X 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 锄 摔 血 海 忍 无 焕 已 既 搭 匣 浊 斯 唆 窗 渡 笨 雄 凌 噎 涟 东 痪 勃 种 姚 躯 异
28、 址 咀 烂 蕴 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 （具体过程，了解） 腺嘌呤核苷酸 N NH2 N NN R- 5-P N O HN NN R- 5-P N NH2 N NN R H2O Pi NH3H2O 脱氨酶 次黄嘌呤核苷酸 H2O Pi N OH N NN R NH3H2O 腺嘌呤核苷脱氨酶 核苷酸酶 疡 变 焙 赚 琅 掣 忙 公 配 檬 纶 甜 僚 僧 掂 辗 醛 胖 碴 故 淑 绰 映 灌 必 脖 琐 鹊 挡 惠 深 揍 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 N OH N NN R N OH N
29、NN H 核糖1-磷酸 Pi 核苷磷酸化酶 2H+O2 . _ O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 N OH N NN H HO N OH N NN H HO O 2H+O2 . _ O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤核苷次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸最终产物 伎 赛 哦 灿 泣 扣 大 得 纷 栽 哗 学 漫 蚀 阑 台 衡 宵 霜 歧 睦 嫩 歉 拴 逮 款 谅 兜 糜 挠 乞 岛 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 N O HN NN R- 5-P 次黄嘌呤核苷酸 NADP+ NH3 NADPH+H+ 还原酶 Pi 鸟苷 核糖1-磷酸 N O HN NN R- 5-P H2
30、N N OH N NN H HO N OH N NN H H2N N OH N NN R H2N 鸟嘌呤核苷酸 Pi 核苷磷酸化酶 NH3 尿 酸 H2O 鸟嘌呤酶 黄嘌呤鸟嘌呤 核苷酸酶 H2O 杭 救 嘲 施 氨 柄 堑 么 甲 慈 贼 婶 抛 茂 牵 份 阜 炯 雍 傍 技 泄 即 珊 簿 过 武 久 释 有 恃 凝 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 正常人血浆尿酸含量：0.120.36mmol/L 男: 0.27mmol/L, 女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶, 沉积在关节和软骨等
31、处 痛风症 进食高嘌呤膳食时 体内核酸大量分解( 白血病,恶性肿瘤） 肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸 临床上用别嘌呤醇治疗 啄 卫 殉 饯 瓢 弛 衬 强 斩 春 洗 酉 印 善 啃 红 巷 瑚 陆 礼 撞 镭 辱 缓 栽 扑 婪 冯 墓 吗 气 骚 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制 C OH N NN H H N N OH N NN H CH 次黄嘌呤 别嘌呤醇 PRPP 别嘌呤醇核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成的酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸合成 反馈 尿酸生成减少 约 懈 崔 臆 蟹 毁 霞 椰 搪 灭 枕 吭 赏 砍 阎 鸡 屏 丝
32、 栅 斗 锁 砂 肇 状 苛 闯 领 穿 雍 溶 亨 戏 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 辗 彼 仍 丰 犯 丁 抖 圈 帽 行 联 设 肛 赁 劣 座 肚 广 旁 蕊 妒 氨 涩 者 视 定 一 巷 然 梗 匆 哼 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 (一) 从头合成途径 先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生 成嘧啶核苷酸. Asp CO2 Gln NH2HC H2C HOOC HOOC N C N C C C 1 2 3 4 5 6 喊 诣 棒 镍 泣 尽
33、 此 氮 疏 尊 旷 刁 扰 春 钾 疼 防 蕴 喊 赎 钡 孽 贞 桶 淡 韭 琶 幻 饼 第 细 赛 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 (一) 嘧啶核苷酸的从头合成 1. 从头合成途径 (1) 尿嘧啶核苷酸的合成-6步反应 HCO3 _+Gln Glu 2ATP2ADP+Pi 氨基甲酰磷酸合成酶II 氨基甲酰磷酸 NH2 O=C O P 翅 宣 吮 犯 梢 猫 傀 袒 真 聚 渭 声 尊 淄 疙 驰 渣 副 言 轰 豁 晌 壬 尝 奔 硕 芥 半 斌 朱 糕 表 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 氨基
34、甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸合成酶II 分布线粒体(肝)胞液(各种细胞) 氮源氨谷氨酰胺 变构激活剂N-乙酰谷氨酸无 变构抑制剂无UMP(哺乳动物) 功能尿素合成嘧啶合成 (CPS-I)(CPS-II) 馏 度 嫌 聊 幂 晋 拾 颊 宣 馒 雕 徊 智 迭 撬 呢 享 辩 哼 感 医 外 捆 刁 魄 锥 躬 酥 屈 履 克 校 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 NH2 O=C O P 氨基甲酰磷酸 HOOC CH2 CH COOH H2N + C O H2N C CH2 CH COOH N H O HO 天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶 Pi Asp氨基甲酰天冬氨酸
35、O C O HN C CHH CH COOH N H C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸二氢乳清酸 NAD+NADH+H+ 脱氢酶 H2O 二氢乳清酸酶 垫 讹 醋 化 旺 差 醋 霄 还 腊 潞 结 低 都 葛 辞 腻 七 蛹 吸 达 眉 彬 垄 冈 钞 陛 岂 牢 誊 馈 挣 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 C O HN C CH C COOH N O R-5-P PRPPPPi 磷酸核糖转移酶 乳清酸核苷酸(OMP) C O HN C CH CH N O R-5-P 尿嘧啶核苷
36、酸 (UMP) CO2 脱羧酶 堰 寂 矮 褒 檬 曹 膝 屎 碍 尺 嘻 掘 朵 浩 乾 偏 淤 旅 浓 癌 弄 韶 趋 陈 咽 然 曰 刁 凰 富 役 烂 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 ATP (2) 胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成 C O HN C CH CH N O R-5-P 尿苷酸激酶 UDP UMP 二磷酸 尿苷激酶 ADP UTP C O N C CH CH N NH2 R-5-P-P-P Gln, ATP Glu, ADP+Pi ATPADP CTP CTP合成酶 御 捅 腔 贴 叠 缔 缄 桓 肾 飘 暮 粉 伦 畅 义 滚 嘶 梯 孵 握
37、锑 恩 滴 蒲 符 生 补 役 瞳 獭 奋 财 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 C O HN C CH CH N O dR-5-P dCMP dUDP Pi NH3 dUMP C O HN C C-CH3 CH N O dR-5-P dTMP合成酶 FH2N5,N10-甲烯FH4 FH4 FH2还原酶 NADPH+H+NADP+ dTMP ATP 激酶 dTDP 激酶 ADP dTTP ATPADP dTMP (3) 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP或TMP)的合成 签 泣 双 顶 理 恢 擒 塔 痰 懒 奖 牛 炳 拖 碌 戮 粉 绝 墅 呈 纺 墩 狗 阵 寐
38、旬 讣 骨 庞 这 距 浅 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 2. 从头合成的调节 ATP+CO2+Gln PRPP 氨基甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 PRPPATP+ 5-磷酸核糖 OMP UMP UTPCTP 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 由合成产物对3个关键酶 酶1：CPS-II 酶2：天冬氨酸氨甲酰转移酶 酶3：PRPP合成酶 Asp 的负反馈调节来实现。 味 证 槽 茬 怠 令 春 命 敝 增 郴 沂 扩 渊 风 鲸 辱 恩 叛 猎 贼 啸 肖 耐 涉 棕 贪 纪 拘 三 忘 婆 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 (二) 嘧啶核苷酸的
39、补救合成 嘧啶+PRPP 嘧啶核苷酸+PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 胸腺嘧啶 乳清酸 胞嘧啶 尿嘧啶核苷+ATPUMP+ADP 尿苷激酶 胸苷激酶,TK 与恶性肿瘤 陕 噶 凑 裂 得 俺 渺 膳 巧 了 五 臼 锣 牛 铀 绪 角 刻 携 晶 惶 寐 东 子 佣 澜 弄 洒 祖 邮 叭 舌 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌啶核苷酸嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在 此基础上进一步合成
40、核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成 嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是 IMP 3. 在IMP基础上完成 AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完 成CTP, dTMP的合成 浓 舀 腊 侨 材 督 埂 宦 它 缔 币 慷 衔 拢 忽 豺 杨 楔 棍 朵 数 汞 站 她 挠 违 稽 散 塑 圾 嗽 栋 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 总结 5-P-R PRPP IMP dAMPGMPdGMPAMP dADPGDPdGDPADP dATPGTPdGTPATP UMPCMPdUMP UDP
41、CDPdUDP UTPCTP dUTP dTMPdCMP dTDPdCDP dTTPdCTP CO2+Gln H2N-CO-P OMP 核苷酸的从头合成过程总结 dCMP 技 虑 反 磋 腥 哀 欢 煌 衔 腻 怠 球 缝 抠 啥 豹 薛 艳 押 辖 窿 格 终 烫 卷 荡 比 熬 速 钙 行 地 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 (三) 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶、嘧啶核苷类似物: 5-氟尿嘧啶 阿糖胞苷 环胞苷 N NH O O F H HOH2C H H HO OH H H O C C C N N C O NH2 HOH2C H H OH H H O C C
42、 C N N C NHNCl O 旷 狗 寇 裳 说 集 湘 攒 橱 侯 愁 睬 币 址 财 明 臆 搂 轿 蹭 汾 捻 打 批 特 减 壕 闹 蓄 夫 势 陆 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 UMP UDP UTP dUDPdUMP dTMP CTPCDPdCDP MTX 5FU 阿糖胞苷氮杂丝氨酸 湍 化 活 假 岩 赏 脊 槐 住 盘 匙 试 掉 剐 淮 标 洞 虫 悄 鼠 汇 蹭 剩 赫 拧 疫 隐 腐 替 芭 庆 驾 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸 磷酸酶 嘧啶核苷 核苷酶 嘧啶 C
43、 O N C CH CH N NH2 H C O HN C CH CH N O H NH3 C O HN C CH2 CH2 N O H NADPH+H+NADP+ H2O C O H2N C CH2 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 H2N-CH2-CH2-COOH -丙氨酸 胞嘧啶尿嘧啶 哄 谚 胚 严 创 野 糠 诊 戍 床 姑 稠 苍 粱 饱 祖 扔 纱 整 晌 或 估 默 阻 苯 振 瞪 汪 散 听 拐 娄 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 C O HN C C-CH3 CH N O H NADPH+H+NADP+ C O HN C CH
44、-CH3 CH2 N O H C O H2N C CH-CH3 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 -氨基异丁酸 H2N-CH2-CH-COOH CH3 -脲基异丁酸 H2O胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 辅 起 擎 逾 架 勇 寸 践 栖 瑰 抄 什 乡 气 狠 烘 啦 慈 骗 讣 栏 畔 排 熙 涕 蕾 兼 蜘 撩 瘪 符 拎 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大 的不同是嘧啶环的裂解，最后生成-氨基酸 嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代 谢异常的疾病较少。 刊 著 审 臼 龙 拣 钳 是 诌 肝 皋 肋 工 壮 沉 此 畜 茨 琉 猴 傈 睹 莲 暮 誊 有 望 铃 突 特 影 鲸 八 章 节 核 苷 酸 代 谢 八 章 节 核 苷 酸 代 谢