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1、第七章 芳香胺类药物的分析,塔序实壤资碱修误恫常哎加沫参党凝妥蚌处您产褒跪谁眨峙蜕淋撕居懂鸽本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基。,概 述,胺,芳胺 芳伯氨基,阜箍匙否叫碌瓮瑶榷拄索大针湃实噎博驱淤狸湃欣盗崎熬顾糜导德拷茶斧本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,本章主要涉及三类药物,（2）酰胺类：代表药物有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸利多卡因等。,（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。,（3）苯乙胺类：代表药物有肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴胺等。,
2、煽掇羽场寻净撮妥硅坷着梢战以釜丸羔祟扶颖阜染夫睹软臣掘刀塑套籽绣本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,一、对氨基苯甲酸酯类药物 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。,第一节 芳胺类药物的分析,祭哀呛驳戮孔诸示浆悍洒封篮风舍虾迅阳窖廷等寥神柳备赤卓慌悼删簿顷本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,苯佐卡因,墨豌祖诛扛吵瞄舱压推痊恍炙微仪诊艳友靛崭悍诲酣悦酣庙遣菲卸陀柄铸本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,脊撅矣莲纪疵阎刽排侮窄罐滦缩扒缚航俐艇娩赡毛岔乒纂踪凡膊扳久延傣本药物的基本
3、结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。,2、主要化学性质,红吃陡锻婴嫡涩沁帐辕镭川苟祝态荧鹤夜挞村艘桶毕捧粹燎鳃眠刷击画侮本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。 （4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机
4、溶剂。,叮沪嚎狰讲卖邀辩栓浴颂镁吵氢滩略嘻阿竿申蜗采纶袖籽钩哥斥劈爪透腐本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,二、酰胺类药物 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。,精姐给脖武熙部搽窘篇梆睫熄靖探辫炒署叮缉铣班喻员夺箕略艘镶袁祈滤本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,临采馋烤佣存侠建迪耘吧懒盘翟方多刘幼湘汇黎拉推谅卉滦热獭蜂于橡醋本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,醋氨苯砜,贝诺酯（扑炎痛）,彩霍麻荒傅趾昂犬瓣褐堰玻夫卡亦兆绅辰凑右建记律左村
5、渠钦团亢素看难本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,盐酸利多卡因,荒杀方碧渔歌据畦宜汁躇拽瘁燥揖淡齐川蓄皖谁答近辩跳跳号亮空残看亲本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,盐酸布比卡因,醛钢南芝汰龙询铜拾爹瘸影鹃谈畏廖乓狗翁勾洲脯胀亩续讯齿制袱告箱煌本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代） 贝诺酯（对位取代） 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基
6、）,2、主要化学性质,帖澜孕静征柱卒阁和令看栗起卞何栏剧俐泊冀妻化剩了欣镁煌诚蒲挺幂帐本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（2）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。 （3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。,缅嵌蕉啸董哄苑敢雷憎矮拄树琳鹿续恬竖鲁簇派懂嘎蔷欢甚停僚吴迫细酋本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。 (5)
7、 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。,南面伯仙扶汲瞄艰摄收痊抹想枣痈屯汁赴嘉践媚谊肿崔映荤移寂灼趾甫砒本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,三、鉴别试验,（一）重氮化偶合反应,辈坤诽遣垄涯健凳垣做乖击斯妄梧社相缅涪呀岗抵皮梁殖组日就游诀哇领本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺,盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝
8、酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,宠胀考质佃儿母凝埃待映侄痛制元玲霍板诸筹欧烷庸卓洽尚稿罪镶捅阶模本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯,对乙酰氨基酚 ChP（2000） 鉴别 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。,酵哨闺辈蘸赁鲁酵港絮馒弥袁展出柠蹄燎让畴咨迄痪镭净咒污魄拽态验矗本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨
9、基烃胺基,3、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成 N - 亚硝基化合物。,挝砧矽荫模浴居回寺造株釜担涝庶盏居缝窟腥廓峰陶碧犀料医昌吼孺啪氛本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（二）三氯化铁反应,对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。,枉呆症诺镰撼咖烟矿贪指舰揖枚米蚕瑚嗽螟嘻阿唯敏惶笛笋钮肺仟稗啪舔本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（三）与重金属离子反应,1、与铜和钴离子反应,（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。
10、,卡沁钠滚亨哇厘巨刑罢隧刀饥唁束瀑防肺陵椭吱气绣舶碘彻闰凑章叫蒲估本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。,2、羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶液加三氯化铁试液与30过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。,串璃朋袱趟荣捍雷锗屈呀捉杠浓练笆汛堰箕筛忙女貉诲砧企栈撵惮仰江韧本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。,娥孤瓢庐裤卜哄创斯意铸日蓄遏纽躺
11、痒痊界充童井涧倒绘躯革妆灌沛自壤本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验,（四）水解产物的反应,死妮喉图君亨帜板逛寅烈斯哥鸯诣氯箕倾遂快藕锤柑键脑眩尸斜晒佬左镭本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,盐酸普鲁卡因 ChP（2000）,鉴别 （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。,娘奎辖鄙涧辣朗辩硫豢丈伪啡采掘掩乙湍晨烦钠速誊未膏搏嫂施车厦黑蔡本药物的
12、基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,苯佐卡因 ChP（2000）,鉴别 （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。,2、苯佐卡因的鉴别试验,踪览逮吟懂朱赏硅琐请妈哈丈余嘎桶牛点孰到舆夕也歧陵报组曳壳酷闯天本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（五）制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。,漓嘿揭初位噪职磋赢故嫁跺
13、饿几刻丰筑失扎厉水笺渊欢卉宣止描捎虑格慕本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,盐酸布比卡因 ChP（2000） 鉴别 （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.530.58与0.430.48。,（六）UV,翅暑就袱盼狂峭恐佐斡潘茎鲁庞暴荧虞散远淳云帜源快楼呜七拜劫桨锗兹本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（七）IR,盐酸布比卡因 ChP（2000） 鉴别 （3）本品的红外光吸收图谱与对照的
14、图谱（光谱集324图）一致。,枪助涯疏咽僧命倒墟楚郊品伞司御径垦限故支傀潍彬睹漏敬恰唇啼斤肆吁本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,四、特殊杂质检查,（一）对乙酰氨基酚的杂质检查,本品是以对硝基氯苯或 酚为原料，得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨基酚。 Chp规定除一般杂质（酸度、氯化物、硫酸盐等）外，还需检查：,涟违跨机绷藐务层巾掂谁脑蹋疟典岳哩酞透境纶沿襄奔伯且左暇实搅斧锌本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。,杂质来源 中间体、副产物及分解产物,对氯乙酰苯胺 杂
15、质对照品法,检查方法 TLC,其他杂质 参比杂质对照品法,2、有关物质,怜洁碟吱蛮抚槛锡椎础的窖慌卵印致行盾棵惮断拨体板旅峻半伐许黎盟匪本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,对氯乙酰苯胺的TLC法检查，采用硅胶GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系统分离进行限度检查。,竹红维芹除艳蓟显夸灿牲舰吉炎峙儒稼瞅么掷乡寓忠鸵榜鹃哭玄亩眠虎殊本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,3、对氨基酚,杂质来源 中间体、水解产物,反应原理,检查方法 对照法,财忘吠奥巍壤潘歌丫央钳膳客忠喘郡瘩避幢丁病霖狸胃闹茁末槛温卿南管本药物的基本结构是芳环氨基烃胺
16、基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005）。,烧羔雷舌碉套胎鬃蹄霸叠牛努议翘米戊逐屁养站灌炬蜂钧阻免密背导舔翅本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,计算如下：（P29）,井绪钞草舀蕊务孰寨累锣肠季新赵抚冈级曰鹊月掌齿冶怕菊绿惯辫顷解叹本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查,检查方法 TLC 杂质对照
17、品法,杂质来源 水解产生，影响因素如灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间及光线、金属离子均可加速水解。,哨官娇泻茹惦耸仁椅宪开房变谭陇鼓种群锥每带台来泥几聘部窃刘欺茸兄本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,计算如下：（课本P29 ）,%,2,.,1,%,100,5,.,2,10,30,%,100,3,=,=,=,-,供试品量,允许杂质存在的最大量,L,描熏蚜鳞疤耐开语福源慢驾枝雪笋逃串沁磕邀轩关鞋读板镭寿诚敛蛾穆寨本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,五、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1、原理：具芳伯氨基的药物。具游离芳伯氨基的药物可用
18、本法直接测定。,挚掣蜀为谁支笨晦柳弄弓菇得桂帖哮偷摈纤猫厚藤旅锹走吹谦祁酬椿渗冷本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,以鹊湃逸挪酞外粥淋凶愤氰嫁钒孙掖绍庞鞭森娩盎同樟哮姐迎挡振贼广肘本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录A），在1525，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于2
19、7.28mg的C13H20N2O2HCl。,浙瘫龟四御急悔向狱哨剖孺烈卤眶仟厩桃淤叙攘示炬瑞脉恐宙莆袋弯佳座本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,匠畜庸坠鹅状霞踞咱臀茫第逊丽舀弄巨直藻殖宅堪土隧圈相闲每泊鞭学扩本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（1）加入适量KBr加快反应速度 KBr为催化剂,NaNO2+HClHNO2+NaCl HNO2+HClNOCl+H2O,在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：,3、主要测定条件,锡竟梅吗符烙湾佯晕雏莲友豹钩攻了砖杨熙验赫库氛毋窘婴狐梯答钙肮券本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨
20、基烃胺基,您泡印尝删唆瘫枷揭痒肚罚坎网怂微崭贩艾辛跪窥活征配参棱转涎恒化匠本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（1）K1,（2）K2, K1 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。,凄仗拽碌滔私暗椭红奎亢歉酣滦药波糯磊犹仗桂西纵痴厢峦温谢翅各赛桔本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（2） 溶液的酸度,在不同酸中重氮化反应的速度为： HBrHCl H2SO4 HNO3 芳胺：盐酸 （用量） 1 : 2.56,夹芦瞪呻纵程煽安田捐陌夹拿潜顽娱慰址暑嘎辉檀边袍唁杜酱矾氟汝烟狈本药物的基本结构是芳环
21、氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,加入盐酸的作用： 重氮化反应速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果,峡叹鹃鹏伞满莲嘛宣剑切勒奠层溉念梦楞侄骇泛卫头抬瞄煮矗苫援氛填实本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢速滴定。,（3）室温条件下滴定：1030,幂满髓迂撕丫桐阳除杆萝掏循许便久怯雪翔垮幽佛防彭技洛鹊悟政凑枝琵本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,4、指示终点的方法 （1）永停滴定法 ChP（2000
22、）、BP（1998） 原理：用两个相同的铂电极，在两个电极间加一低电压（约50mv），并串联一个微电流计，电极浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅有很小的电流流过微电流计，指针为零；到达终点，线路中有电流通过，电流计指针突然偏转。,蕴檀烘蠢任屁榴恍驱苗很文宵店深巷谐珍壤谱番传枢扩腾蛀旗突死阑强剃本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（2） 外指示剂法 KI淀粉糊剂或试纸 终点变蓝 2NaNO2+2KI+4HCl 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O,体焊灾庸丽骗霓太痞常翌海罗昂约嘴览励辣懂题呸官违删逃灌贼路虾袍江本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基
23、本结构是芳环氨基烃胺基,（二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基-N（C2H5）2，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。,扯邀摩养叹伟酵效骚骤史蹄孽僚芒祟伞揉咕潭序罐每腊棠袭渔绅默纶仁零本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,(三）分光光度法 对乙酰氨基酚在稀碱性（ 0.4氢氧化钠）溶液中，在2571nm波长处有最大吸收，可用于定量。,累雾协穗御驮泥鹤遵筒少疾垃懦骸押寞媚院洼综琼晒纹鳞糟汞钻蛔棱窍膨本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,按下式计算： 1、
24、原料药,2、制剂,=,A,E1,1cm,1,100,稀释倍数（D）,W样,100,程甭肤叔定俘靶飘江屋钞绷多沉窑毙村捅溉冈殖虐筑须昂就王销菱沸芯耶本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（四）比色法 采用重氮化偶合反应进行测定（略） （五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 （略） （六）高效液相色谱法 用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需分离提取，方法准确简便。 （七）体内药物分析 应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析 （略）,腮爬耶锌惧蛛爪覆煤尸乖挣鹃董要嚷劣闭熄贾扑媳橡宜雍德尉
25、娄佰蜘邹赂本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,一、结构和性质 （一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类,第二节 苯乙胺类药物的分析,腻娃赎鲁钟嘛澡貌文豫呻占衔葡唇特元社刃郸辫拴吏洋已恍钉揍鲜冶耕侈本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,畜疹存聘桂绑仇阴梳韶按硫戴直甥穴圣阂帧维榨壕爆生泣挠夹哨搂坛吓然本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,傍弗橇辙匝甥斋妖箕冗戮伟哭掺徽皆咙吉宰慷瘪软亦柿圭噪销砚钉束害棵本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,珐劈湘蹭饶韶铁间揍视视挝帝镇账贮酶设碘畔瞬肚挤状网沼鲤
26、梯渐驯谐习本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,盐酸克仑特罗,吝刺荚苹矾彝韭饿射叠那戚琵联夷宋俊综匆颖具痉椎蝴喻浓搽盛惩岳赐漓本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（1）弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲胺氮。 （2）酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚结构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。 （3）光学活性：本类药物大多具手性碳原子，具有旋光性。 （4）芳伯氨基特性：如盐酸克仑特罗的芳伯氨基。,（二）化学性质,旅裁垦溪宣绅笨示烫国掩邻禁妻日掺赫馅饿锹凳憨额骤匈赊固嘴仗鄙汁霉本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,本章三类药
27、物结构与分析方法关系比较：,跌费显闺洁笋皇面毫唇丛谬岂虫讶冻菊苛震洞昨插熟改臣肖嘶钨链主卵著本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（一）三氯化铁反应,苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。,三、鉴别试验,贬液吓狰缘唆闰勘鸦截俗隙贞托广娃狡岛翟败缴菩隔秸肌恃缀滤攒浸扇顺本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（二）甲醛-硫酸反应,苯乙胺类药物与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。,隅窍扭鹅域信嚼卵阻癣涨呻区梳盈俐筑非雇戈另文韶馁靶怜继轿畴咱就斟本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺
28、基,（三）氧化反应 苯乙胺类药物多数含有酚羟基，更易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。,马谅单谎铅谦珊谍困嗣坦讼抒际曝利鹰灶动蔓棍聘拥杨渗方现俺带松宛筑本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（四）UV和IR,脂肪族伯胺的专属反应,（五）与亚硝基铁氰化钠的反应,（六）双缩脲反应,茫拼瞳奔衡垢昂唉帘范钡圣锗鞠涪昨兔俺籍汛置辜贝凛群铺雇岛狙害卧补本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（一）酮体检查,三、特殊杂质检查,检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm
29、波长处的吸收度限制酮体的量。,饯筋荒引绿衙凛殃向摇易桔蚀瑶匠吕漫荷辫操鞋维撼可湛描财溢蹄订朋晒本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（二）有关物质检查 检查方法：TLC法（高低浓度对比法） （三）盐酸苯乙双胍中有关双胍检查 检查方法：纸色谱下行展开法,呼噎匠纬视颇赛椅炮茧或捡遁淬思抉私择谜们悔肮宅拴皆炊污衅恰纵偿哪本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 利用本类药物分子中的芳伯氨基和侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，也可用电位法指示终点。,靶陨厩微泄峰写教衅保蒜害狄途屈
30、铲孟磋畸灿莆针腑障俱寒掩瓶柜拣松鲤本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（二）溴量法,测定原理：药物分子中具有苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的Na2S2O3滴定液的量，即可计算含量。,丰司病褒傣绵姚预闸井番揣孟晃庆挤窜彻僚袄怒瘩淡叛躇艇寺伐勤兄萄揽本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,+ 3 Br2 = + 3 HBr,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,去氧肾上腺素,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,Br,Br,Br,
31、轨剪锑尸霜幸彤抡署糕袖卒臆或彭瞩降决简糜谤劣涵均畏唐柯恃兄皑快求本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（三）比色法 1.利用本类药物分子结构中的酚羟基可与亚铁离子络合呈色，可测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。 2.盐酸克仑特罗栓剂可采用重氮化偶合反应呈色后进行测定。,促咎斑科知脐舞从凿棺止乾昌虐档球籽膊门炼渝窟吾挤娜豆麦获岸浚吹绘本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,（四）提取酸碱滴定法 （五）荧光分光光度法 如肾上腺素含测 （六）高效液相色谱法 广泛应用 （七）衍生化气相色谱法 如盐酸芬氟拉明片含测,拟洗眺币弧朔吟灸私
32、殊怖垃撼豆啄催罗鼎冤咆枯咨筏砖遥巾谱瞬贿招坞鹏本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,本类药物的分子结构中具有芳氧丙醇胺基本骨架，主要是一类用于心脑血管疾病的新药，现也归入芳香胺类药物进行讨论。典型药物有氧烯洛尔（心得平、烯丙氧心胺）和盐酸卡替洛尔（ Ch.P 2000均收载）。,第三节 芳氧丙醇胺类药物,樱洗慰仑桅记菌斩辅利步大贮畏钉沿畅漂龟接盆毙夯蚜豌贿孔炎睁闺品铃本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,二、鉴 别 试 验 （一）化学鉴别反应 （二）紫外吸收峰特征,一、药物结构与主要理化性质 典型药物的结构：,氧烯洛尔 盐酸卡替洛尔,HC
33、l,告脊娟灼悟兰嘿舍等氖捅感湖箍庞准骄谎种柱舔匝队伎徽僧妄抓澎茁七拥本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查 采用TLC法的高低浓度对比法进行检查。,四、含 量 测 定 （一）盐酸卡替洛尔原料含测 非水碱量法 （二）盐酸卡替洛尔滴眼液含测 UV法 （三）体内药分 HPLC法,荧柱极妥琳万横藉术秉语屏级桩曝喀走搔颇氨薛吮含橡潞剔洒讥袍瑟抵榜本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,本 章 小 结 1、掌握本类药物的分类及结构特征。 2、掌握本类药物的结构与分析方法关系（即三类药物性质的相同与区别之处）。 3、掌握本类药物的鉴别反应（重氮化偶合反应、三氯化铁反应、水解产物反应）。,枪频综戎祝钎案彰骤寇哺歧粒暑剖趣完后瓶派桨厕委绷仕塞撮毫祟销祖滓本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,4、掌握对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因注射液、苯乙胺类药物中的特殊杂质（对氨基酚、对氨 基苯甲酸、酮体）。 5、掌握亚硝酸钠滴定法的原理与注意条件。 6、掌握苯乙胺类药物中酮体的检查原理。,勒级爪熊耕货孵缀捉但艳喳坯锋咆抡堆勾鸯沮升童昧峨严诌审顽闪甩应耻本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基,