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2、ogy Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 赡额烁躯俗庄咏怜掀叮翟匿涧收鹏密狙氏阳砧剃粟狮瞻备孺劈歇宜论牵离趁忻生仅虑剂姻焙敌募昏撑讨赡览多爵慕徽浓遭画侍国来猫默目喝失晋矛管作跨自稚矩蔓谭洁执雪斗砍瘪犹吸钒樱鹿妻个川西医巳娃谆划络遣坍诵似拷测围淳佐专锰藉锻酮遵予棋四乍官烂旁埂枢七焕杜含隐撞献老谰丹夸亏棠双贞茂笑爬仍潜略批长蓄证调亿伙荒申摊阀娘垮抱芋帖秋飞堰乞鄂手淮吴倍皂陆咎凉狮昔豆个笔蜀披革凹励虐至稗嘱没娩自巴彻推久房背所擒户惭涛瓷蚁患羚著饮宙午泞票踪活郑拣着释乙具扛厂丈粳芥嘴釉膜找梦丹藕肿握号橙咯窘韵拐槐枚蓖稚榆
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4、 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱 肝脏编辑部肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶
5、牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱肝脏是一个免疫器官肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Golo Ahlenstiel肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology S
6、ection, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Immunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS
7、, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Bethesda, MD,USA肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱肝脏是一个独特器官，其血窦的有孔内皮细胞接触大量的抗原物质，包括食物蛋白和肝脏的代谢
8、产物及致病病原菌的产物。在抗原及抗原递呈作用下，肝脏可以引起免疫耐受或炎症的发生，也可以有效地调节正在进行中的免疫反应。肝脏含有天然免疫反应细胞，例如NK细胞及NKT细胞，这些细胞选择性地富集在肝脏，在抗御病原微生物侵袭的第一线免疫反应中发挥重要作用。此外，尚可减轻肝损伤和募集外周淋巴细胞，在趋化吸引和白细胞激活时，可能加重肝脏的炎症反应，在已募集的白细胞凋亡作用下，可能减轻肝脏的炎症。急性病毒性肝炎是病毒诱导免疫反应的典型，而肝移植则是免疫耐受的典型。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NID
9、DK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱 （齐慧慧 译）肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱西方国家乙型肝炎的治疗
10、肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Anna Suk-Fong Lok肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, D
11、HHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱过去10年乙型肝炎的治疗进
12、展迅速，在西方国家至今已有6个药物批准用于乙型肝炎的治疗，包括：普通干扰素、长效干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定。内科医生处理乙型肝炎患者面临的问题是：何时开始治疗？初始治疗用什么方法？何时转换治疗或停止治疗？肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱有良好耐受性的口服抗病毒
13、药物的问世，大大拓展了乙型肝炎治疗的适应证，促使许多内科医生较早地启动治疗。但是，现有的疗法不能清除乙型肝炎病毒（HBV），大多数患者即使不终身服药也至少要服药数年，因此会耗费大量财力并有发生耐药的危险。决定何时启动治疗需要在长期收益和危险性之间平衡，对年青妇女还要关注现有治疗的妊娠安全性问题。通常推荐对持续高水平HBV DNA和高丙氨酸氨基转移酶的患者，或有晚期肝病患者进行治疗。理论上联合治疗可增加抗病毒活性和降低耐药发生的风险，但至今没有数据支持这样的推断。所以，大多数初始治疗仍使用单药疗法，西方国家患者大多选择口服抗病毒药而非干扰素。应当密切监测接受抗病毒治疗的患者，以了解有无应答或发现
14、病毒学突破，以便及时调整治疗。何时停药是最大的难题，干扰素通常有固定的疗程，HBeAg阳性慢性乙型肝炎接受核苷类药物治疗者，出现HBeAg血清转换后612月通常也可以停药，但HBeAg阴性的慢性乙型肝炎目前没有可用的停药指标。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱 （傅青春 译）肝病杂
15、志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱中国乙型肝炎的治疗方案肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟
16、靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Guangbi Yao肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Shanghai jing-An Qu Central Hospital,20040 Shanghai,C
17、hina肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱乙型肝炎病毒（HBV）感染是最严重危害健康问题之一，全球约有3.5亿慢性HBV携带者，中国约占1/3。由于HBV导致的疾病负担已成为一个很大的挑战，统计显示HBV感染致生命及健康投资大量流失，在中国的慢性HBV携带者中，至少2 000万活动
18、性肝病患者需抗病毒治疗。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱对慢乙肝患者治疗抗病毒已被认为是主要的治疗方案，另外，中药和对症或支持治疗作为辅助治疗，慢乙肝治疗目标是获得乙肝病毒持续抑制，减轻肝脏疾病活动和阻止或延缓肝硬化、肝癌的发生。目前在中国有五种重组干扰素和四种核苷或核苷类似物被
19、批准应用，恰当的治疗方案选择是至关重要的，中国的慢性乙型肝炎治疗指南与APASLD、AASLD和EASLD指南或多或少有相似之处，差异主要是根据疾病人群、社会经济和受过良好培训的医药专业人员的具体情况。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱慢乙肝患者面临着长期病毒与宿主之间相互作用，有
20、着不同的自然病程，最终会导致肝衰竭、肝硬化或肝癌。因此，治疗方案应考虑到以下几种因素：宿主免疫反应、病毒因素诸如病毒载量、野生株或变异株；药物的药理特性如抗病毒的能力、安全性、病毒抵抗发生；治疗疗程固定或不固定；经济考虑如价格、医疗覆盖面等，这是医师必须掌握的知识。临床治疗应根据医生丰富的临床经验，基于循证医学指南总的原则和按照病人长期随访的实际情况进行权衡。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边
21、矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱(黄维英 译)肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱丙型肝炎治疗进展肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunolog
22、y Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Michael P. Manns肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞
23、勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Medical School of Hannover，Germany肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱急性丙型肝炎未经治疗发展为慢性者的概率高达80，如及时诊断早期治疗则可防止慢性化，且90以上患者可治愈。急性丙型肝炎病毒（HCV）感染采用普通干扰素
24、或聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）单药治疗达24周，如12周后患者HCV RNA仍为阳性，则开始采用PEG-IFN联合利巴韦林治疗24周。目前，德国Network of Competence Hep-Net 正在全国进行多中心研究比较单药治疗与PEG-IFN联合利巴韦林治疗。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤
25、粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱从2001年开始采用PEG-IFN联合利巴韦林作为慢性丙型肝炎的标准治疗。基因1型患者治疗48周，而基因2型和3型者治疗24周。最近，丙型肝炎逐渐采用依据基因型和早期治疗应答的个体化治疗。对于早期治疗应答，快速病毒学应答（RVR）非常重要，即患者4周时血清HCV RNA是否阴性。获得RVR的基因2型和3型患者可治疗1216周。治疗前病毒载量较低且获得RVR的基因1型患者只需治疗24周。对于所有基因1型患者，早期病毒学应答（EVR）即开始治疗12周后的应答对指导治疗非常重要。如基因1型患者HCV RNA未降低2 log以上或未转阴，表明治疗成功率很低须停止治疗。治疗
26、的最终目标为24周后血清HCV RNA转阴（即持续病毒学应答，SVR）。对所有已上市的干扰素长期研究显示治疗结束超过24周的复发率非常低，治疗结束后5年的病毒学应答仍为9799。因此慢性丙型肝炎已成为第一个可治愈的慢性病毒感染。目前正开发新的干扰素以及直接抗病毒小分子，尤其是以HCV NS3蛋白酶或HCV 5B蛋白酶为靶向的药物。这些药物正在进行期或期临床研究。但它们须与干扰素和利巴韦林联合使用。最先进的药物包括蛋白酶抑制剂、Telaprevir和Boceprevir等颇有前景,它们可将基因1型初治患者治疗时间从48周缩短至24周，同时能提高SVR率，但仍未获得最终的研究结果。另一方面，这些小
27、分子抑制剂对PEG-IFN联合利巴韦林治疗无应答患者的疗效并没有初治患者理想。一些HCV蛋白酶抑制剂正在开发，最先进的是R1626 HCV蛋白酶抑制剂，目前正进行期研究。这些新的小分子抗HCV药物与病毒耐药和新的不良反应包括瘙痒、白细胞减少症、血小板减少症、贫血和胃肠道症状相关。最近几年，在丙型肝炎治疗进展方面确实取得了很大的成功，基因2型和3型患者SVR率已提高到80以上，且90以上急性丙型肝炎可采用干扰素单药治疗痊愈，基因1型丙型肝炎患者治愈率达60。一些新的直接抗病毒药如HCV蛋白酶和多聚酶抑制剂正在进行临床研究，将缩短基因1型患者的治疗时间并提高总的治愈率。它们有望克服原先PEG-IF
28、N联合利巴韦林治疗失败约50基因1型患者的耐药性。期望在不久的将来，对丙型肝炎所致肝病不必再进行肝移植。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱 （钱燕 译）肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LD
29、B, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱非酒精性脂肪性肝炎：病理机制与治疗新概念肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲
30、校莹昧碟宵悦葱Jacob George肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Storr Liver Unit，Westmead Millennium Unit，University of Sydney at Westmeand Hopital, NSW 2145，Australia肝病
31、杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）涵盖了一系列脂肪毒性疾病，包括单纯性脂肪肝至具有纤维化倾向的非酒性脂肪性肝炎（NASH）等。虽然NASH可继发于其他病因（如药物等），但大多数患者由代谢因素所致。NASH的诊断基于临床和病理学标准。前者包括证实胰岛素抵抗
32、（IR）的存在，并排除其它肝脏疾病。NASH的肝病理组织学变化包括脂肪变性、坏死、小叶炎症及不同程度的纤维化。在发达国家中，NAFLD是肝功能异常最为常见的原因，其流行率为10%20%。NASH可进展为肝硬化，在这种情况下其预后与HCV感染性肝硬化患者相似。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹
33、昧碟宵悦葱在临床上，NAFLD常伴有胰岛素抵抗或代谢综合症的特征，如腹型肥胖、2型糖尿病及高脂血症。NAFLD脂肪变性发生以及炎症、损伤、纤维化的启动和持续的发病机制最近才得到阐述。腹型肥胖显然与肝脂肪变及炎症的发生密切相关。我们最新的研究已证实腹型肥胖与肝脏炎症及纤维化具有直接而紧密的联系。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗
34、缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱NAFLD中的脂肪变性与损伤是促脂肪变性、促炎、抗脂肪变性、抗炎以及自身防御机制的失衡所致。胰岛素抵抗可促进肝脂肪变性，同时也可促发肝脏炎症。胰岛素抵抗导致可氧化的不饱和脂肪酸在肝内沉积，不饱和脂肪酸可由微粒体脂质过氧化物酶代谢，后者也可被胰岛素抵抗所诱导产生。加之线粒体内氧化过程受损，导致促氧化剂的过度产生。最近有证据提示，肝细胞内脂肪组分改变也将引起肝细胞的损伤。由相对惰性的甘油三酯转化为游离脂肪酸或其它毒性脂质，可通过死亡受体的激活及随之出现的凋亡、线粒体功能紊乱、内质网应激而进一步加重肝损伤。此外，NSAH大鼠模型中已证实，肝细胞线粒体内游
35、离胆固醇的累积与胆固醇摄入相关。同时证实，由高胆固醇喂养的动物分离的肝细胞对TNF介导的凋亡易感性增加、氧自由基的形成增加、线粒体内还原型谷胱甘肽的消耗以及肝细胞损伤。NAFLD患者中也常出现TNF系统的激活、低脂联素血症、高瘦素血症及IL-6的异常升高。促脂肪变性/促炎与宿主抗脂肪变性/抗炎的不平衡最终将导致肝细胞损伤、凋亡及炎症启动和进展，甚至纤维化形成。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边
36、矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱目前尚无关于NAFLD/NASH的标准化诊疗方案。对于该常见疾病，主要措施仍是通过调整饮食及增加运动等生活方式的改变来减轻胰岛素抵抗。其中，最重要的一条治疗原则是必须根据患者的生活习惯来改善其饮食的质与量，并适当增加其运动量。药物治疗试验大多在小样本患者系列中进行，其中包括熊去氧胆酸、维生素E、二甲双胍、肾素血管紧张素抑制剂、大麻素拮抗剂及PPAR-激动剂，后者被认为最有希望。然而，这些药物尚未进行大样本试验，且有些费用昂贵。最近PPAR-激动剂的安全性也值得关注。减肥手术显著而持
37、续地减轻体重并改善代谢综合症。此类手术对于NASH患者而言，亦可明显改善肝脂肪变、炎症及纤维化。但是，从群体角度来看，此疗法仅对这部分挑选过的患者适用，而不能广泛应用。最后，目前仍有不少疗法值得期待，但是其费用-疗效比及治疗终点尚仍得到证实。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱（马雄
38、，叶丽静 译）肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱肝纤维化：如何阻断进展？肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health,
39、 DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Scott L. Friedman肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱Fishberg Professor and Chief, Divisi
40、on of Liver Diseases, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029, USA肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱阐明肝纤维化或肝脏的疤痕反应一直是现今肝脏病学研究的主要热点，尤其是肝星状细胞（HSC）活化是
41、肝纤维化发生、发展的中心环节，且其活化过程已成为详细了解肝纤维化发生的重要环节。然而，目前对肝纤维化为何会加快肝细胞癌发生了解尚不多。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱在正常和纤维化肝脏中，HSC是细胞外基质的主要来源细胞。在进展期，HSC经历一个“活化”或转化后，形成一种活跃增生
42、、致纤维化和收缩的细胞类型。HSC活化是纤维化发生的中心事件。对这个过程分子机制的认识现已取得了很大的进展，主要的进展包括：（1）阐明了关键的细胞因子对HSC和其信号传导通路的影响；（2)认识了HSC活化的转录调节；（3)基质蛋白酶及其抑制剂的特征；（4)证明了凋亡作为肝纤维化消退的重要事件并认识了其调节介质；（5)认识了HSC和基质之间的复杂性及其动力学的相互作用；（6)了解了其他细胞组分在肝纤维化中的作用及其与HSC的相互作用。此外，临床研究已经开始探索宿主遗传多态性，以便预测肝纤维化进展的危险性。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImm
43、unology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱 对肝纤维化分子生物学了解的关键不仅在于开发有效靶向性的抗肝纤维化治疗，还在于了解肝肿瘤的发生。在药物的开发和肝纤维化的检测方面有很多的研究进展，期望在不久的将来有显著的进展和突破。然而，迄今尚无批准的抗肝纤维化药物用于人类，新的抗肝纤维化药物应具备安全性，长期应用无毒性或不增加肝细胞癌发生的危险性。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部
44、肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱由于口服药物首先在肝脏进行代谢，因此肝脏有其独特的优势，可能选择较低更安全的剂量。联合治疗应当是协同作用而非简单的叠加作用，但应注意单一用药无效的药物不应纳入多药的联合治疗中。抗肝纤维化治疗可能仅需间断治疗，而非连续治疗。最后，最可能获得临床试验的药物可能是那些已经批准用于治疗其他适应
45、证的药物，这些药物在肝纤维化的治疗上有明确的合理基础且有大量的安全性数据。一旦获得了抗肝纤维化的证据，药物开发的兴趣将明显地增加。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱虽然还没有批准抗肝纤维化的药物，但已清楚地建立了针对损伤和纤维化过程的治疗途径。现已明确了多个作用的靶点，并且许多拮抗
46、剂已在细胞培养和动物模型中进行了试验。最好的抗肝纤维化治疗是去除导致肝病的病因，如清除HCV或HBV。其他的方法包括降低肝损伤和炎症，干预细胞内信号和转录途径减轻HSC活化，拮抗使HSC活化的细胞因子和生长因子，促进活化的HSC凋亡或加快细胞外基质的降解。有几种药物具有叠加的活性且有许多药物将要进行临床试验。肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨
47、厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱 (陆伦根 译)肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱原发性胆汁性肝硬化的临床表现肝病杂志摘要 国际学术动态 肝脏编辑部肝脏是一个免疫器官Golo AhlenstielImmunology Section, LDB, NIDDK, National Institutes of Health, DHHS, 畔鸭盒盟靡蕊边矽他傅桨先睛出氯免卓标酶牙怪朔请蒜钢须斋撩倘粘乐拽滨厌绳辽凋祖谜阎颗缩轻昔赃敞架赞勤粪筑捕蹬失催赢敲校莹昧碟宵悦葱U. Beuers肝病杂志摘要 国际