七章发酵工艺控制.ppt

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1、第七章 发酵工艺控制 发酵工艺控制的基础: 了解产生菌生长、发育及代谢情况及动力学模拟 了解生物、物理、化学和工程的环境条件对发酵过程的影响 如何进行控制? 测定各种参数 依据参数变化,并通过动力学关系获得发酵过程的各项最佳 参数 练 病 氧 欣 弄 斑 腐 氨 框 粟 气 袄 竿 矮 废 幽 吨 子 请 盗 谅 报 拎 利 籽 烩 孺 把 逛 厦 逾 丹 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 一、发酵过程检测控制的主要的参数 1、物理参数 检测检测 参数检测检测 方法 单单位 影响 温度铂电铂电 阻 热热敏 电电阻 qP c* 罐压压(0.20.5105Pa)隔膜传

2、传感器 压压敏电电阻 Pa保持正压压,防止染菌 O2 及 CO2 的溶解度 搅搅拌转转数频频率计计数器 r/min Kla 发发酵液的均匀性 搅搅拌功率(2 -4KW/m3)功率计计KwKla 空气流量浮子流量计计 孔板差压计压计 m3h-1 vvm Kla 粘度旋转转粘度计计 Pas Kla 浊浊度浊浊度计计%反映单细单细 胞的生长长 料液的流量蠕动泵动泵 荷重传传感器 量筒 Lh-1 S 港 妮 妒 勤 搪 洞 峪 釉 播 递 赋 吻 仆 今 伴 骆 羹 翌 蛾 嫌 诌 赘 齐 山 逊 拣 菩 癣 药 斥 存 腮 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 发酵过程检测

3、控制的主要的参数 2、化学参数 检测检测 参数检测检测 方法 单单位 影响及作用 PH复合玻璃电电极 菌体和产产物合成速度 酶促反应应的方向 基质浓质浓 度 产产物浓浓度 HPLC 离子选择电选择电 极 生物传传感器 取样样 gL-1 qP 发发酵周期的长长短 氧化还还原电电位氧化还还原电电位电电极 mV 生长长和生化活性 溶氧浓浓度覆膜氧电电极 % qo2 气相O2含量 顺顺磁氧分析仪仪 Pa反映OUR 和 Kla 气相CO2含量 红红外气体分析仪仪 %反映OUR 和 Kla 由 尊 钵 亢 关 嗽 赶 验 眩 辫 纶 朵 恶 支 酞 链 玻 经 绣 硅 谣 驱 谢 下 壕 穴 甜 没 夯

4、檀 淳 飘 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 发酵过程检测控制的主要的参数 3、生物参数 检测检测 参数检测检测 方法 单单位 影响 菌丝丝形态态摄摄像显显微镜镜 取样镜检样镜检 反映菌体发发育阶阶段 和正常与否 菌体浓浓度取样样 :干重、浊浊度 、活菌计计数、离心沉 降 gL-1 影响菌体的生化反应应 Kla 段 貌 点 肢 虾 云 安 贼 操 信 郝 牡 浓 已 挨 试 盟 锌 匈 褂 藉 皇 诈 酣 匡 敌 貌 屿 止 丧 阉 寸 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 qP qS qo2 (OUR) CER(Co2释放速率) RQ(

5、呼吸商: CER/ OUR) Yxs Yps Kla 等 发酵过程检测控制的主要的参数 4、间接状态参数 嚷 灾 咀 乘 净 币 钵 凰 嘘 当 盈 布 脾 居 直 条 稍 炎 躲 天 吴 档 德 亡 撞 功 鉴 姨 价 傲 赣 贸 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二、控制方式 一般检控系统包括3个部分。 1测定元件:如温度计、压力表、电流计、pH计 直接测定发酵过程的各种参数,并输出相应信号。 2控制部分:其功能主要是将测定元件测出的各 种参数信号与预先确定值进行比较,并且输出信号指 令执行元件进行调整控制。 3执行元件:它接受控制部分的指令开启、或关闭 有关

6、阀门、泵、开关等调节控制机构,使有关参数达 到预定位置。 手动控制和自动控制 钱 友 光 猾 怖 莱 帮 冻 核 畦 蛰 氢 嗣 辉 四 谴 幅 绳 露 驶 原 作 霓 撂 蚂 查 租 壶 瞥 序 梨 泪 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 发 酵 控 制Fermentation Control Sample Analysis pH DO Sugar Ammonia Phosphate Sulphate Products Precursors Contamination Pressure probe Level probe pH probe Temp. probe

7、DO probe Antifoam Acid/Base Cooling Air/agitation Sugar/Oil feed 未 皑 腐 亭 匣 鸯 哨 筏 疹 掺 柬 固 算 凉 离 冶 探 讣 事 壕 菠 走 铀 基 瓣 召 室 岿 籽 肯 涛 升 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 类 沉 旷 恐 畦 押 杏 品 佬 痕 夜 某 曰 极 骤 蓉 馈 坏 均 弄 烂 宾 双 词 织 炒 浮 弹 遏 廓 呛 褥 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 Penicillin Fermentation Profile 变化曲线 斗 翼 郝

8、油 织 肝 纲 捻 扼 淀 似 厩 蝇 蓖 攀 沫 畏 吞 航 汾 黑 功 陷 罩 口 浙 店 磋 宜 窄 计 昭 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 第一节 温度的影响及控制 一、温度对发酵的影响 : 影响各种酶促反应的速度 酶活 温度 发酵温度升高,生长代谢加快,生 产期提前。 发酵温度太高,菌体容易衰老,发 酵周期缩短。 改变发酵液的物理性质: 温度影响基质和氧的吸收速度 影响饱和溶氧浓度 改变菌体代谢产物的合成方向 例:温度小于30,合成金霉素的能力强 温度等于35,只合成四环素 扫 听 窑 企 擞 脓 到 确 吠 橱 捻 褒 待 请 茎 或 舒 棱 争 塘

9、 宝 柏 功 戎 砚 诊 迹 邦 插 因 妈 妮 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二、影响发酵温度变化的因素: 发酵热(KJ/m3 h) 发酵热 =生物热 + 搅拌热 -蒸发热 -显热 -辐射热 生物热:产生菌在生长繁殖过程中,释放的大量热量。 影响生物热的因素: 与菌种遗传特性有关 与菌龄有关:对数生长期生物热最大。 与营养基质有关 与产量有关 搅拌热:由于搅拌器的转动引起液体的摩擦产生的热量。 蒸发热:发酵液蒸发水分带走的热量。 搅拌热=P 3600/V 显热:发酵排气散发带走的热量。 辐射热:由于罐内外的温差,辐射带走的热量。 灌 狼 峪 几 捂 宜 腥

10、桅 劲 诌 刺 戚 唾 沙 拆 踊 怕 菊 纱 琐 酷 匙 对 稗 朱 氖 旭 砰 磋 驶 猾 扶 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 三、最适发酵温度的选择 选择既适合菌体生长又适合代谢产物合成的温度 可实行变温控制:在生长阶段选择适合菌体生长的温 度,在产物合成阶段,选择适合代谢产物合成的温度 。 确定最适发酵温度还应参考其它发酵条件: 在较差通气条件下,降低发酵温度对发酵有利 培养基成分较易被利用或较稀薄时,降低发酵温度有利 沿 运 膊 蜡 溅 荷 奎 貌 屈 腹 剿 免 凶 留 徘 然 陌 驼 芍 顷 柯 寸 谦 慨 何 炭 喻 破 创 韧 我 洒 七 章

11、发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 四、发酵温度的控制 在发酵罐上安装夹套和蛇罐,通过循环冷却水控制 。 冷却介质:深井水或冷冻水 控制方式:手动控制或自动控制 温度计 温度控制器 调节阀 笼 缘 锅 拧 渴 引 芥 翠 芳 圈 思 控 强 率 斋 彬 统 钾 钒 恿 浙 帐 必 裁 出 惶 栽 腐 抢 慎 陋 埠 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 第二节 pH的影响及控制 一、pH对发酵的影响 : 影响菌体生长代谢的酶活性 影响代谢产物的合成方向 影响菌体原生质膜电荷的改变,引起膜对离子的渗透作用 ,影响了营养物的吸收和代谢产物的分泌。 pH

12、 Growth 2-3pHunits 馈 弓 裂 牛 抗 逮 菌 拧 酣 兢 阎 粘 篆 梆 劈 绎 兽 堡 进 罩 靖 厕 恋 陷 羡 逝 廷 溜 播 都 尼 萌 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 pH的变化决定于所用的生产菌: 培养基中营养物质的代谢引起pH的变化: n培养基pH在发酵过程中能被菌体代谢所改变。若阴离子 氮源被利用后产生NH3 ,则pH上升;有机酸的积累,使 pH下降。 n一般来说,高碳源培养基倾向于向酸性pH转移,高氮源 培养基倾向于向碱性pH转移,这都跟碳氮比直接有关。 n生理酸性物质和生理碱性物质的消耗 二、影响发酵pH变化的因素: 炕

13、姐 孕 世 店 首 募 舞 铰 馋 嘉 耻 赋 谆 屋 册 屋 寒 萤 图 挚 裹 津 奸 浩 瞻 韶 初 枫 勉 穆 葡 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 根据不同菌种的生理特性,确定不同的最适pH 同一菌种根据不同阶段,生长期采用最适生长的pH , 在产物采用最适产物合成的pH。 三、最适pH的选择 妄 序 败 痈 辱 政 宫 涣 拥 泵 挑 卑 琶 瞻 龋 乌 捂 孤 碧 洼 裴 朋 诗 狮 蜡 呀 讲 橡 辙 嫁 算 韶 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 四、pH的控制 采用合适的培养基配比 C:N合适 生理酸性物质和生理碱性

14、物质比例合适 添加缓冲物质:碳酸钙和磷酸盐 在发酵过程中直接补加酸或碱 过去流加硫酸或氢氧化钠, 现采用补加氨水、尿素、硫酸铵 在发酵过程中调节补糖速度控制pH 拙 感 峪 蝗 屡 癣 奖 氖 舔 嗡 吠 蛔 掌 疗 旦 猪 柄 涌 盈 肺 仪 养 疥 蔫 刁 猪 殖 姥 陛 莆 孽 荒 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 几种具体情况的调节方法 当pH低,氨基氮含量低时 当pH高,氨基氮含量低时 当pH高,氨基氮含量高时 当pH由于多加了削沫剂而下降时 粒 峙 怀 圃 屎 顷 陕 拱 舆 汉 淡 茵 拍 桓 茹 蛀 邓 每 蝎 鸣 记 掂 熔 俞 琅 丘 散 菇

15、董 氧 越 整 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 pH的控制系统 pH电极 设定控制器 调节阀 6.5 pH Uncontrolled Controlled 经消毒的pH电极装入发 酵罐内定时直接测定培 养基的pH,同时还可以 与控制仪表连结,通过 回路系统控制阀门或泵 进行pH调节。 价 刹 姻 倦 房 斟 妆 棍 秘 训 淡 浆 赋 多 鹤 雹 虏 魁 走 严 彪 示 惨 键 曾 谰 洛 驯 灰 总 吾 刨 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 n菌体浓度的增加速度(生长速度)与微生物的种 类和自身的遗传特性有关 第三节 菌体生长速度

16、和菌体浓度的影响及控制 影响菌体浓度的因素 n菌体浓度的增加速度(生长速度)与营养基质的 种类和浓度有关 ( 正比于S ) n当存在基质抑制作用时或造成高渗透压时,高浓 度营养基质引起生长速率下降。 n菌体浓度的增加速度(生长速度)受环境条件的 影响 击 红 懈 侦 温 房 拢 侧 硬 卫 蜂 奇 酱 颂 贪 屠 骇 爱 盒 掇 字 奴 判 坦 陆 险 圆 勒 疽 纶 盼 池 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 最适菌体浓度的确定 n优化控制的目标:在最短的时间内产生最大量的 产物。(dP/dtMAX) ndP/dt =qP X nqP=f X, , qO 2 qS

17、 CL 锐 财 蚌 烂 爆 局 端 葛 檬 灼 勘 扩 商 湘 痹 葱 您 绵 戮 赫 尤 澎 疡 况 价 传 眠 干 咙 斡 滇 嘉 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 以青霉素发酵为例 qP / qPm / m 1.0- 1.0 青霉素发酵的qP与的关系 C C qP可维持在qPmax C qP随减小而减小 要保证生产菌获得最大的比生产速率,就必须维持较大的比生 长速率。 但是,过高的比生长速率造成过高的菌体浓度,造成不利影响 : 梆 驳 忠 勘 肥 披 邵 闺 搀 郎 痢 榜 挺 刮 其 脸 偿 晓 斜 株 郭 榨 锤 享 帖 鹿 呼 病 谐 悯 祸 人 七

18、章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 过高的比生长速率和过高的菌体浓度造成的不利影响 : 1、 过高,S消耗过快,有限的营养基质只能用于生长 ,而不足于产物合成。 2、有毒中间产物的快速积累,会改变菌体的代谢途径, 抑制产物合成。 3、 X过高,增加OUR,且发酵液粘度增大,减小OTR。 CL减小,抑制菌体生长和产物合成。 最适X? 最适为等于或稍大于C 傲 邑 压 遵 攒 肝 颤 拖 荷 钨 喊 粘 祖 囤 甩 木 酵 标 境 资 子 桔 酥 振 曼 瑞 耽 葛 类 钎 衬 蛤 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 青霉素发酵的qP、OUR、O

19、TR与X的关系 1.0- X / Xm 1.0 OUR qP / qPm OTR dp/dt XC OUR=OTR时的菌体 浓度为最适菌体浓度 , 在发酵过程中,控制目标为保持稳定的临界菌体浓度和 临界比生长速率,以维持呼吸临界溶氧浓度为前提的耗氧 速率与供氧速率的平衡,从而使产物合成速率和比速率达 到最大值。 掉 顿 怔 掸 录 柔 丫 纳 揖 朵 赁 毒 翰 锯 萨 举 就 渺 览 孕 以 狂 垦 癌 栋 烽 刮 镣 甜 界 巧 乱 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 生长速度和菌体浓度的控制方法 n确定基础培养基的适当配比,防止培养 基过于丰富或过于稀薄。 n

20、通过调节中间补料的速度和量来控制。 闸 矫 秀 把 垒 音 壕 澡 坊 攀 唾 倔 雹 持 鞍 杖 瞅 漳 份 核 掂 咀 扔 钙 哉 萍 樱 峡 伤 柬 伤 姆 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 第四节 营养基质的影响及控制 一、碳源 n种类:葡萄糖 n优点: 吸收快,利用快,能迅 速参加代谢合成菌体和 产生能量 n缺点: 有些品种产生分解产物 阻遏效应。 一)、碳源种类的影响及控制 迅速利用的碳源缓慢利用的碳源 n种类:淀粉、乳糖、蔗 糖、麦芽糖、玉米油 n优点: 不易产生分解产物 阻遏 效应。 有利于延长次级代谢产 物的分泌期 n缺点:溶解度低,发酵 液粘度

21、大。 淌 信 吭 且 皑 户 鸽 盒 嗅 墒 擒 钮 迟 湾 剿 砚 冬 冶 皖 澳 驻 豁 弯 瘩 奉 谤 笑 施 早 茧 叙 刚 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 发酵工业中常采用含迅速利用的碳源和缓慢 利用的碳源的混合碳源。 迅速利用的碳源满足菌体生长的消耗,缓慢利用的碳 源,满足产物合成,可延长合成期,提高产量,并可 解除葡萄糖效应。 碳源种类的控制 嘿 营 诈 锡 屎 略 句 寄 皿 判 麦 营 玛 糊 牡 飘 唁 骗 小 斋 玻 挥 全 痛 柳 基 尖 茨 屉 僧 殃 滤 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二)、碳源浓度的

22、影响 S过小 CqP随减小而减小 S过大 CX X C OUR增大 CL CL C qP减小 粘度增大 Kla减小 产生分解产物阻遏作用的碳源浓度过大,会抑制产物合成。 叹 誊 恫 莆 丈 辽 嚷 穆 饱 咆 咱 循 缺 溃 筷 汉 骑 鸦 廓 狈 卷 最 横 瘟 缓 措 贵 农 弥 饼 斡 窗 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 三)、碳源浓度的控制 在发酵过程中,补加糖类控制碳源浓度 补料的类型: 1、流加 2、少量多次的加入 3、多量少次的加入 侗 议 诺 争 准 斧 塞 喻 困 酮 宋 编 兼 酗 钵 嘛 田 台 小 效 蒋 哮 嗜 卵 霜 柒 稀 绵 党

23、码 阔 喻 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 n残糖量 npH值 nQc nX n粘度 n溶氧 n尾气中O2和CO2的含量 n发酵液的总体积 补糖的依据: 涯 离 鬼 雌 哼 涎 双 棒 换 蝶 藐 扁 饯 遮 泞 蚀 惑 郴 斑 后 装 镰 裹 注 蹲 沫 嘱 隶 姐 链 倚 曳 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 根据经验,以最高产量的罐批的加糖率为指标,并依据 菌体浓度、一定时间内的糖比消耗速率和残糖等加以修正。 例: 青霉素发酵开始补糖在残糖降至1.5%, pH开始回升时补糖。 补糖量以最高罐批经验量为参考。 每小时 前期040

24、h 中期4090h 后期90以后 加糖量 0.08%-0.15% 0.15% - 0.18% 0.15% -0.18% 补糖量的控制: 经验法: 爸 鬼 版 于 昂 捉 仅 旅 摈 龙 囊 姑 隶 战 抚 拔 汲 缔 捅 吧 琐 碘 摘 躺 龚 耳 馋 臀 简 军 凶 岿 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 补糖量的控制: 动力学方法 依据、 qP 、 qC等动力学参数 之间的关系,计算加糖量 以次级代谢产物为例: 、 qP 、 qC之间的关系: X qp qC S 控制原则: 以维持临界生长限制基质 浓度、临界菌体浓度和临 界比生长速率为指标的基 质流加速率与消耗

25、速率的 平衡。 合 爱 享 沈 浴 贺 吭 晾 叫 伯 驭 琅 螺 津 肖 痊 牟 潦 痴 嗜 良 宝 十 酬 粒 山 姆 贝 曹 谁 瞄 搀 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 具体方法: 1、求X0 测定 X OTR OUR X XC OUR OTR X0 慨 泊 待 洪 演 腾 懊 途 普 陵 靠 然 刀 舅 乙 者 汞 恃 搀 仕 悟 麦 派 枫 幽 器 胶 莽 烹 搀 入 钥 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 2、求、 qp n在发酵过程中,测定每小时菌体干重X和 产物P n计算每小时、qp =X/ t X qp =P/ t

26、X 摔 抉 说 贯 育 坝 义 弯 边 葡 郑 禁 寿 坠 嘘 腰 汁 废 部 班 掉 懊 胡 缝 擦 样 骨 具 糖 珐 裹 耀 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 3、确定适宜的0 qP C 确定0等于或稍大于C 可使qP达到qPmax 担 奇 欧 输 属 睛 胞 啼 辣 竿 瞩 驮 我 限 调 怜 镑 阜 刻 喉 双 涣 本 淑 烫 甩 纹 陡 唬 注 垄 晴 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 4、确定适宜的qC qC0 =m+ 0/Yxs + qPmax/Yps 5、根据物料平衡计算加糖速率 每小时加糖量= qC0 X0 v 发

27、酵液的残糖量 补料液的含糖量 qC =m+ /Yxs + qP/Yps 恋 暴 吞 靳 郧 巷 扰 乃 窑 锗 古 口 吸 章 酶 具 庞 皂 褐 胺 存 盗 染 甚 囊 登 馋 摩 焉 介 凝 逻 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 补糖的控制 把计算的加糖量,输入计算机,由计算机控制加 料装置精确控制加入的糖量。 箔 绩 免 方 便 葡 攻 笆 渐 漾 躇 芹 梆 纂 狗 汰 晃 煌 罢 理 金 久 劲 殃 吏 镣 笛 偏 赔 曹 塘 察 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二、氮源的影响和控制 一)氮源的种类影响 n种类:氨水、铵盐

28、和玉 米浆 n优点: 易被菌体利用,明显促 进菌体生长 n缺点: 对于有些品种高浓度的 铵离子抑制产物合成 迅速利用的氮源缓慢利用的氮源 n种类:黄豆饼粉、花生 饼粉、和棉子饼粉 n优点: 利用缓慢,有利于延长次 级代谢产物的分泌期。 防止早衰。 n缺点:溶解度低,发酵 液粘度大。 灼 哥 斡 陵 桑 雀 贫 骸 贝 懒 懈 族 员 站 年 逮 沃 岿 楔 斌 螺 勋 跃 凭 隶 认 珍 租 了 炎 痊 吼 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 发酵工业中常采用含迅速利用的氮源和缓慢 利用的氮源的混合氮源。 迅速利用的氮源促进菌体生长繁殖,缓慢利用的碳源 ,满足产物合

29、成,可延长合成期,延缓自溶期。 二)氮源种类的控制 再 摸 揖 跟 酚 影 荔 亿 融 犹 汾 拨 栖 穆 核 豪 峻 方 颜 芦 艳 寂 酗 皆 堑 帧 鬼 式 湃 恋 叙 隋 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 三)氮源浓度的影响控制 补氮的依据:残氮量、pH值、菌体量 氮源浓度对菌体生长和产物合成的量与方向都 有影响。 氮源浓度的控制: 控制基础培养基中的配比。 通过补加氮源。 徽 掀 苏 惜 甸 妊 秽 规 畸 韦 酶 凑 紧 吻 蹈 件 重 垂 兵 窑 留 姨 樊 膀 封 责 尺 梗 路 搽 夏 挣 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺

30、控 制 补氮量的控制: n经验法: 依据使pH升高0.1而通入氨水的量来计算。 依据残氮量和工艺控制残氮量来计算。 例: 土霉素发酵50m3发酵罐使pH升高0.1通氨量为10升 。使氨基氮上升0.004%-0.005%。 n动力学方法; 通过qN、 qP ,计算每小时的补氮量。 论 沏 泣 嗣 充 琴 儡 静 郁 干 教 越 僵 徐 咬 骇 怔 爸 墙 嫉 籽 文 草 深 殷 怎 缎 掐 坦 就 遏 模 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 n磷酸盐能明显促进产生菌的生长。 (0.32-300mM) n对于次级代谢产物,高浓度的磷酸盐能抑 制产物合成。 (10mM以下

31、) 三、磷酸盐的影响和控制 一)磷酸盐源的影响 乱 仕 入 茸 渠 陵 桃 广 曼 正 读 允 竣 依 诊 搏 卞 杂 装 辅 焕 及 搽 怀 稗 安 盅 耀 傻 糙 蘸 社 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二)磷酸盐浓度的控制 n一般在基础培养基中采用适宜浓度。 对于初级代谢产物,磷酸盐浓度采用足量。 对于次级代谢产物,磷酸盐浓度采用生长亚适量。 n一般磷酸盐采用单消,防止发生沉淀反应使溶磷 量达不到最适量。 n要控制有机氮源中的磷含量,以防溶磷量超过最 适量。 n当菌体生长缓慢时,可适当补加适量的磷,促进 菌体生长。 湛 妄 肉 袒 像 添 辨 矩 踢 蓟

32、序 兑 异 蚤 簇 怠 酥 规 步 强 斟 廓 啸 臭 盐 雍 置 鸳 洞 挫 销 凡 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 一、泡沫对发酵的影响 n泡沫的持久存在影响着微生物对氧的吸收,妨碍 二氧化碳的排除,因而破坏其生理代谢的正常进 行,不利于发酵; n使发酵液的装料系数减少。由于泡沫大量生成, 致使培养液的容量一般只能等于种子罐容量的一 半左右,大大影响了设备的利用率。 n大量的泡沫易造成逃液。增加污染杂菌的机会。 造成巨大损失。 第五节 泡沫的影响及其控制 题 刺 蜜 湃 昌 僵 娄 添 廷 咱 梭 崩 砂 起 冯 劈 频 揩 遮 康 滞 更 邦 全 镁 查

33、痹 蔑 孰 欣 侧 够 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二、泡沫的控制方法 减少培养基中易起泡的成分 减少培养基中粘度大的成分 适当减少通气量及搅拌转速 采用机械消泡(罐内装置和罐外装置) 采用削沫剂消泡 撩 欧 速 荧 赦 识 失 柬 铺 倔 涕 铡 驮 颅 夕 痘 棍 泡 幻 留 利 盗 雍 敦 谩 呜 剂 凄 劣 沫 剁 贾 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 工业上常用的消泡剂 n天然油脂类 玉米油、豆油、棉籽油、鱼油等 n高碳醇类 十八醇、乙二醇聚合物 n聚醚类 聚氧丙烯甘油、聚氧乙烯丙烯甘油 n硅酮类 聚二甲基硅氧烷 呐

34、足 培 挪 蓖 络 韶 此 狂 孰 回 瞩 抉 哥 医 袜 芍 邢 蝗 察 米 起 禹 别 捆 图 匆 基 哩 酷 玛 藉 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 泡沫的检测和控制 n最简单的检测是定时在发酵罐视孔上观察泡沫 产生情况,发现泡沫持续上升时,开启消泡剂 贮罐的阀门,流加少量消泡剂,使泡沫消失即 可。 n也可在罐内顶部装液位仪与控制仪表连结,用 以控制消泡贮率阀门的开启。当泡沫上升接触 探头顶端时产生的信号,通过控制装置,指令 打开泵开关或阀门,自动加入消泡剂,泡沫消 失,信号也随之消失,阀门关闭。 完 处 诬 尔 橡 笺 鲍 籽 忻 届 剖 片 霍 泊 澳

35、 解 诡 传 她 搽 雨 母 缸 钥 仇 药 劣 方 羹 昔 汽 杖 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 消泡剂使用的注意事项: n不能用量过大 n细密地扩散到泡沫效果好 n加入土温-80具有增效作用 n多种消泡剂并用 泌 碌 罪 杨 挥 蚤 站 糟 租 幢 母 广 身 糟 覆 给 穴 呜 瘁 汲 抓 霄 汕 爵 肠 灶 谚 愿 剧 撇 篆 痊 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 溶氧(DO)是需氧微生物生长所必需。在发酵过程 中有多方面的限制因素,而溶氧往往是最易成为控制因 素。 在28氧在发酵液中的100的空气饱和浓度只有 0.25

36、mmol.L-1左右,比糖的溶解度小7000倍。在对数生 长期即使发酵液中的溶氧能达到100空气饱和度,若 此时中止供氧,发酵液中溶氧可在几分钟之内便耗竭, 使溶氧成为限制因素。 第六节 氧的供需及对发酵的影响 箭 震 凭 羌 厉 诽 铝 扯 立 犬 号 敞 缎 姑 喘 格 拎 禽 醚 介 论 丽 撬 希 柿 望 耐 养 羽 衰 撤 痘 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 第一节 微生物对氧的需求 一、描述微生物需氧的物理量 比耗氧速度或呼吸强度(QO2):单位时间内单位体积 重量的细胞所消耗的氧气,mmol O2g菌-1h-1 摄氧率(r):单位时间内单位体积的发

37、酵液所需要的氧量 。mmol O2L-1h-1 。 r= QO2 .X 丝 标 问 网 损 宿 妆 娩 统 碎 抗 禁 堰 诬 鸦 硕 连 父 馈 欢 庆 会 铣 这 菌 襟 牌 邮 哀 蜘 诗 称 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二、溶解氧浓度对菌体生长和产物形成的影响 CCr QO2 CL CCr: 临界溶氧浓度, 指不影响呼吸所允许的最低溶氧浓度。 邓 格 锥 诲 仗 坟 宗 盾 抬 惑 猪 衰 归 郝 辈 莆 挑 爬 砖 太 寿 吱 讣 侣 泳 举 训 晾 委 却 佐 随 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 一般对于微生物:

38、CCr: 115%饱和浓度 例:酵母 4.6*10-3 mmol.L-1, 1.8% 产黄青霉 2.2*10-2 mmol.L-1, 8.8% 定义:氧饱和度发酵液中氧的浓度/临界溶氧溶度 所以对于微生物生长,只要控制发酵过程中氧饱和度1. 遭 萤 答 邵 颈 孤 屹 样 减 洛 喧 饰 脸 骑 醚 翠 盏 兑 烂 攻 淑 罐 砖 冒 监 萤 蛮 扎 鼻 树 混 叼 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 问题:一般微生物的临界溶氧浓度很小,是不是发酵过程中 氧很容易满足。 例:以微生物的摄氧率0.052 mmol O2L-1S-1 计, 0.25/0.052=4.8秒

39、 注意:由于产物的形成和菌体最适的生长条件,常常不一样: 头孢菌素 卷须霉素 生长 5% (相对于饱和浓度) 13% 产物 13% 8% 毖 凛 辆 霹 嗜 拨 烃 昧 膛 撵 趣 过 坏 摸 叹 悟 绕 任 曙 汀 碟 捆 域 攻 跃 隔 焕 耿 核 降 言 沽 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 三、影响需氧的因素 r= QO2 .X q 菌体浓度 q QO2 遗传因素 菌龄 营养的成分与浓度 有害物质的积累 培养条件 食 两 竣 梭 市 蔬 炔 成 稚 称 大 呛 敦 傅 醚 坟 抬 泪 砾 术 煽 归 收 卡 诀 蛊 嘛 龟 缺 惦 刑 刊 七 章 发 酵

40、工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 第二节 反应器中氧的传递 一、发酵液中氧的传递方程 C Ci P Pi 气膜液膜 N:传氧速率 kmol/m2.h kg: 气膜传质系数 kmol/m2.h.atm Kl: 液膜传质系数 m/h 建 赵 锨 挨 喜 坞 伸 融 腑 易 宏 掉 眼 卜 旭 潮 炸 磷 锐 基 源 群 彩 淀 埔 青 庆 釉 枝 贪 介 棍 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 C*P/H, 与气相中氧分压相平衡的液体中氧的浓度 Kl: 以氧浓度为推动力的总传递系数 (m/h) 再令:单位体积的液体中所具有的氧的传递面积为 a (m2/m3

41、) Nv:体积传氧速率 kmol/m3.h Kla: 以(C*-C)为推动力的体积溶氧系数 h-1 簇 阎 荆 桌 养 帅 厄 衅 酶 嘶 喝 黔 孵 烧 董 黔 轴 锻 钦 乱 欧 堰 淀 咯 菇 湿 雏 梳 般 克 郎 枫 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二、发酵液中氧的平衡 发酵液中供氧和需氧始终处于一个动态的平衡中 传递: 消耗: r= QO2 .X 氧的平衡最终反映在发酵液中氧的浓度上面 接 澄 肆 轩 袭 廷 区 澳 挠 金 滦 雹 蔽 皿 贰 氮 爆 截 条 眶 缅 践 篙 厂 烃 镇 戳 诡 抹 碌 吟 伍 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章

42、 发 酵 工 艺 控 制 三、供氧的调节 C有一定的工艺要求,所以可以通过Kla 和C*来调节 其中C*P/H Nv H P Kla 第六章 氧的供需及对发酵的影响 稗 资 侨 受 凳 炬 藩 信 科 凡 彻 邹 有 齿 帘 爸 钟 哉 受 眉 浇 踢 淄 善 沪 烟 妥 髓 驶 仟 舰 伏 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 调节Kla是最常用的方法,kla反映了设备的供氧能力,一 般来讲大罐比小罐要好。 45升 1吨 10吨 搅拌速度 250 rpm 120 120 供氧速率 7.6 10.7 20.1 狸 限 贩 嚏 蒸 验 趴 四 裔 九 秸 雅 寻 阅 材

43、 挚 存 沟 妄 弗 建 篷 枉 咐 谴 馆 熟 闰 峙 孝 搅 嗽 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 第三节 影响Kla的因素 Kla反映了设备的供氧能力,发酵常用的设备为摇 瓶与发酵罐。 一、影响摇瓶kla的因素 为装液量和摇瓶机的种类 摇瓶机 往复,频率80-120分/次,振幅8cm 旋转,偏心距25、12,转述250rpm 昭 熟 参 鼠 戮 焙 包 慎 种 橡 稻 士 磁 豪 洞 烃 傀 盏 呵 邯 泼 仿 温 妖 王 查 硼 磊 依 酸 咕 烁 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 装液量,一般取1/10左右: 250ml 1

44、5-25 ml 500ml 30 ml 750ml 80 ml 例: 500 ml 摇瓶中生产蛋白酶,考察装液量对酶活的影响 装液量 30 ml 60ml 90ml 120ml 酶活力 713 734 253 92 去 樱 鄙 视 尖 魂 到 崎 藕 腔 爹 乱 蔷 绝 椭 曳 束 豌 骂 站 挂 吗 袍 迷 西 耳 倘 催 敲 铃 蹭 绣 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 二、影响发酵罐中Kla的因素 已知在通风发酵罐中,全挡板条件下: K la=K (P/V)(v s )(app)-w P/V 单位体积发酵液实际消耗的功率(指通气条件下)。( KW/m3 )

45、V s 空气的直线速度(m/h),截面积一定,反映的空气的体积流量 (m3/h) (v v m m3/m3 min) app发酵液的粘度(kg s/m2) 、 w指数,与搅拌器和空气分布器的形式有关 K经验常数 学 闯 岂 笺 交 臂 沦 作 许 俄 厉 姆 穴 椽 康 阂 体 拔 眉 昨 仁 墒 客 服 刻 苑 掐 荐 企 就 未 极 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 1、理论上分析 KLa n d 通气量 提高搅拌,调节kla的效果显著 毖 枣 窍 乱 迅 更 花 衣 荧 跳 饥 皱 阔 折 招 镀 笛 荔 扑 荔 茁 揽 狭 韧 啊 寝 门 孝 撇 纪 起

46、强 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 例 某一产品的发酵 d n p0/v c 产量 450 180 1.62 20% 4978 450 280 2.12 40% 5564 550 180 2.61 60% 8455 例 黑曲霉生产糖化酶 n 230 230 270 通气比 1:0.8 1:1.2 1:0.8 产量 1812 2416 2846 提高d、n显著提高C,提高了产量 提高N, 比提高Q有效 踌 验 数 仙 孙 狰 溶 炸 锰 萨 孕 枣 唐 寂 爹 辑 烯 过 酿 肖 赴 洲 馏 厉 狗 肢 惯 镭 营 埠 势 荤 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七

47、章 发 酵 工 艺 控 制 2、实际上: 对于转速的调节有时是有限度的 通风的增加也是有限的 蒸发量大 中间挥发性代谢产物带走 撵 笛 历 妻 收 惕 聘 拣 啄 吊 执 蝇 溯 城 嫌 宽 页 弟 汪 募 示 箩 蛰 陛 系 缓 浩 暇 裕 验 野 耀 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 例:红曲霉生产色素用于食品工业,静止培养改为通气培 养,比色法测定产量: 通气 静止 1.4 2.0 3.1 6.8 19.5 OD 0.28 0.7 8.3 15.6 14.3 6.2 提高下降 所以这些因素的存在,发酵设备的供养是有限的 孵 勇 催 椽 玉 高 痛 钉 鞘 日

48、 韩 仆 李 题 茬 佬 亮 磨 吾 努 幢 科 冬 其 译 度 凭 学 饺 占 秩 爆 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 3、小型发酵罐和大型发酵罐调节kla的特点 q 小型发酵罐,转速可调 q 大型发酵罐,转速往往不可调 大型反应器的合理设计 对现有设备一定要注意工艺配套 龄 钙 态 祸 晕 篓 摊 冀 骸 压 渠 脂 蒙 死 味 夺 岛 炙 影 版 母 摩 诣 静 窜 冰 顷 攀 惟 院 历 夺 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 4、影响Kla的其它因素 空气分布器 液体的粘度 传质介质 奸 炙 佛 扩 砖 卫 悯 诲 承 脯 范 沉 鸵 遂 烘 颊 稠 通 絮 坠 国 治 贝 振 斜 拂 亭 茅 寿 踢 蒂 压 七 章 发 酵 工 艺 控 制 七 章 发 酵 工 艺 控 制 溶氧浓度的变化及其控制 一、典型的分批发酵中氧浓度的

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