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1、浅析生物活性多肽及其在化妆品中的应用 摘要：生物活性多肽简介，基础定义、发展历史以及基础应用、功效作用，提取工艺分析 Analysis of biologically active peptides and their application in cosmetics Abstract: Introduction to biologically active peptides, basic definition, development history, basic application, efficacy, extraction process analysis 生物活性肽由于其具有分子量
2、小、易吸收、可以多种方式与受体结合而增强对受体的特异性、 降低毒性作用并增强皮肤的渗透性、 较好稳定性和可溶性等特点， 为其在皮肤美容治疗方面的广泛 应用提供了很好的前提。 它还影响着生物体内许多重要的生理、生化功能。肽科学已经应用于医学、化学、生物学、药 学、营养学、食品工业、畜牧业等人类生活的诸多方面，并蓬勃发展。 目前研究发现， 来自于普通食物如动植物的肽具有多种生理活性， 可用于改善人们的健康状况， 用于疾病的预防及治疗。为此，我们聚美丽学院请到了长期从事多肽研究的专家刘志国，为我们重 点剖析生物活性多肽及其在化妆品中的应用。 多肽的基本知识 1、 肽的分类可根据氨基酸残基的数目而直呼
3、其为几肽。 例如，2 个氨基酸形成的肽称为二肽，3 个氨基酸形成的肽称为三肽，以此类推。 一般将 2-10 个氨基酸残基组成的肽称为寡肽，由 11-50 个氨基酸残基组成的肽称为多肽，由 50 个以上的氨基酸残基组成的肽通常被称为蛋白质。 2、 均由氨基酸组成; 肽键链接; 蛋白质中氨基酸的加权平均分子量为 128，减去生成肽键脱去 1 分子水，氨基酸残基的 加权平均分子量为 110。 3、活性多肽的来源： 天然生物体内提取 酶法制备 化学合成 微生物发酵 4、小分子活性肽的特点： 科学原理，机理明确 生物活性极强 功效确切 安全性高 活性多样 质量可控，纯度高 透膜吸收好 5、美容多肽的优势
4、对比 多肽的美容历史 20 世纪初：肌肽：最早由 Gulewitsch 与 Amiradzibi 在 1900 年从牛肉提取物中检测到，对 氧 自由基和金属离子引起的脂质过氧化反应具有明显抑制作用。谷胱甘肽：1921 年 Hopkins 在 酵母中首次发现了谷胱甘肽，是 20 世纪最伟大的 发现之一。是迄今为止发现最好的小分子抗氧 化剂，清除皮肤组织代谢中产生的 过多的自由基和过氧化物。 20 世纪 70 年代：铜肽发现 1973 年，美国科学家罗伦-皮卡特发现铜肽可以减少疤痕组织生 成，刺激皮肤 自行愈合。1986 年，ProCyte 公司成立，1999 年，ProCyte 公司成立 NEO
5、VA 品 牌 ，将 GHK.Cu 应用于人体组织修复，除皱，头发增生等治疗。 20 世纪八九十年代：使用 DNA、RNA、天然胶原蛋白风靡一时，但由于人皮肤具有独特的生 理化学 屏障性质，尤其是角质层，这些高分子除了保湿作用以外，很难透过表皮发挥进一步的作 用。 21 世纪初： 2002 年 Lipotec 公司将研发的产品乙酰基六胜肽-3(argireline)申请国际专利， 与 此同时，Sederma 公司推出产品棕榈酰五胜肽-3(Palmitoyl Pentapeptide-3)。 2011 年，含 多肽化妆品年销售额突破 160 亿美元，并每年实现 30%-40%增长。 美容多肽的类型
6、 1、信号类胜肽： 信号类胜肽能促进基质蛋白(matrixprotein)尤其是胶原蛋白的合成，同时还可能增加弹性蛋 白、透明质酸、糖胺聚糖和纤维连接蛋白的生成。该类胜肽通过增 加基质细胞活动促进胶原蛋白 的合成，使得皮肤看起来更显弹性和年轻。棕榈酰寡 肽(棕榈酰三肽-1)的作用基本于此相同，这 也是棕榈酰寡肽得到普遍使用的原因。 2、神经递质抑制类胜肽： 此类胜肽为类肉毒素机理，通过抑制 SNARE 接受体的合成，抑制肌肤的儿茶酚胺和乙酰胆 (acetylcholine)过度释放，局部阻断神经传递肌肉收缩讯息，使脸部肌 肉放松，达到平抚细纹的 目的。此类胜肽同信号类胜肽一样应用广泛，特别适合
7、应用于表情肌集中的部位(眼角、脸部、额 头)。 3、承载类胜肽： 这类多肽以蓝铜肽为代表，人体血浆中的三肽 Gly-L-His-L-Lys(GHK)和二价铜离子有很强的 亲和力，能自发地形成络合物铜胜肽(copperpeptide 或 GHK-Cu) 。 铜(Copper)是维持身体机 能所需要的微量元素(每日需求 2 毫克)，功能很多且 复杂，是各种细胞酵素作用需要的元素。在 皮肤组织的作用上，有抗氧化、促进胶原增生、协助伤口愈合的功能。科学家发现铜分子的除皱作 用， 主要是借着胺基酸复合物(胜肽 peptide)的载体， 使具有生化效果的二价铜离子成分进入细胞， 发挥生理功能。铜键结氨基酸
8、 GHK-CU，是科学家从血清中发现的一种由三个氨 基酸及一个铜离 子所组成的复合物，这种蓝铜胜肽可以有效促进胶原蛋白 (Collagen)和弹性(Elastin)蛋白的制造， 增加血管生长和抗氧化能力，并刺激葡萄糖聚胺(GAGs)产生，帮助皮肤回复自我修补的天赋能力。 4、特殊功能的胜肽： 除抗皱以外，其他全新功能的美容胜肽也层出不穷：促进眼睫毛(毛发)再生、 美白，丰胸，减 肥纤体等，特殊功能的美容胜肽也越来越成为美容胜肽的热点。 作用机理： 1、美白祛斑：抑制在皮肤色素沉着中起关键作用的酪氨酸酶的活性，阻断黑色素向角质层传 递。 2、促进眼睫毛(毛发)生长：刺激角蛋白基因，促进眼睫毛增浓
9、增长。 3、丰胸：激励 PGC-1的表达，促进胸部脂肪的生成速率，达到丰胸的美容效果。(PGC1： 过氧化物酶体增殖活化受体辅助的活化因子-1。与脂肪细胞的分化及其生理功能关系密切，调 节脂肪生成速率)。 蓬勃发展的国内多肽 多肽的不同作用 二胜肽：抗皱 (Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate) 局部阻断神经传递肌肉收缩的讯息，影响皮壤神经传导，使脸部肌肉放松，达到平抚动态纹，静态 纹以及细纹的功效。 三胜肽：再生 (Aldeline) 三胜肽是最早被发现的胜肽排列组合方式， 被视为是生长因子， 可刺激葡萄糖胺聚酸及胶原蛋白生 成。19
10、90 年自伤口愈合组织中被分离出来，具有促进伤口愈合及增生功效。 四胜肽：消肿 (Palmitoyl Tetrapeptide-3) 抗水肿，改善微循环，加强血液循环 五胜肽：紧实 (Palmitoyl Pentapeptide-3 =Palmitoyl-KTTKS, 昵称 Matrixyl) 最早被皮肤科医学界拿来与维他命 A 等抗老成分，标榜可以直接作用于真皮层，促进胶原蛋白增 生，达到肌肤紧实目的，与其他保湿成分相佐，可以加速紧致拉提之效。 寡胜肽：弹力 (Palmitoyl Oligopeptide) 促进胶原蛋白以及透明质酸的增生，提高皮肤含水量、弹性程度 六胜肽：抗皱 (Acety
11、l hexapeptide-3 = Ac-EEMQRR-NH2,昵称 Argireline，乙酰基六肽-8) 又被称为类肉-毒-杆菌素，具有抑制神经物质过度释放、影响皮下神经与肌肉间的传递蛋白作用， 对于减缓脸部的鱼尾纹、法令纹等动态纹路效果最好，法国皮肤科医师研究，六胜肽运用于眼周皱 纹效果尤其明显。 九胜肽：美白 (Nonapeptide) 当 肌肤受到外界刺激或是紫外线照射时，位于基底层细胞内的-促黑激素便会与黑色素细胞上的 接受器结合，直接刺激黑色素细胞，活化酪胺酸脢，开始分泌黑色 素，九胜肽便能在黑色素形成 源头进行阻断、中止-促黑激素讯息的传导，避免与黑色素细胞上接受器结合，以降低
12、黑色素生 成机会。 蓝铜胜肽：活肤 (Copper peptide= GHK-Cu) 蓝铜胜肽就是二价铜离子+三胜肽的完美配方 铜 胜肽，最早是用来治疗胃溃疡的内服药物。铜是身体的基本元素之一，在皮肤组织的功用上， 能协助伤口的愈合。铜离子无法单独进入肌肤底层，因此，透过由甘氨 酸，离氨酸，组氨酸等， 与一个铜离子链接而成的蓝铜胜肽，即可将铜导入肌肤，完美发挥活肤功效。蓝铜胜肽能有效促进 胶原蛋白和弹力蛋白制造和抗氧化能能， 同时更深入肌肤渗透，促进自我修补能力，发挥极致的 抚平皱纹效果。 多肽的合成工艺简介 罗伯特布鲁斯梅里菲尔德，美国生物化学家，发现了多肽固相合成法。他因发明多肽固相合 成
13、法，对发展新药物和遗传工程的重大贡献而获 1984 年 诺贝尔化学奖 。 固相合成是将反应物连接在一个不溶性的固相载体上的一种合成方法。 多肽的合成 多肽固相合成法： (简写为 FMOC-CL)， 与一个(简写为 AA) 的氨基端脱 氢反应，生成 FMOC-AA-OH。 用 2,6-二氯苯甲酰氯将 Fmoc-AA-OH 的羧基进行活化，形成 Fmoc-AA-Cl。与 Wang Resin(HMP 树脂)的-OH 在碱性环境(如加入 Pyridine)下脱去一分子 HCl 而缩合形成 Fmoc-AA-Wang Resin。 固相多肽合成的过程 多肽纯化工艺流程： 多肽的合成及纯化方法： 1、 反相色谱分离技术 2、分子筛技术 3、离子交换分离技术 整理来自聚美丽研发工程学院 By查濛