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1、 青霉素生产工艺1.青霉素的发酵工艺过程32.工艺流程图3图1.生产工艺过程3图2.生产工艺流程图43.青霉素发酵工艺控制要点：44.工艺指标45.物料衡算4a)发酵培养基（g/l）5b)种子罐发酵培养基56.热量衡算66.1生物热76.2搅拌热76.3 汽化热76.4 发酵热77.设备：发酵罐71）公称500m3的发酵罐：82）公称为100m3的发酵罐83) 公称为20 m3的发酵罐8参考文献：91.青霉素的发酵工艺过程1. 冷冻干燥孢子琼脂斜面米孢子种子罐发酵罐过滤醋酸丁酯提取脱水脱色结晶洗涤晶体工业盐综合应用在发酵过程中补料（碳源，氮源，前体），加消沫剂2.工艺流程图（1） 丝状菌三级发
2、酵工艺流程冷冻管（25C，孢子培养，7天）斜面母瓶（25C，孢子培养，7天）大米孢子（26C，种子培养56h）一级种子培养液（27C，种子培养，24h）二级种子培养液（2726C,发酵,7天）发酵液。（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25C，孢子培养，68天）亲米（25C，孢子培养，810天）生产米（28C，孢子培养，5660h）种子培养液（2625-24C，发酵，7天）发酵液。 图1.生产工艺过程 图2.生产工艺流程图3.青霉素发酵工艺控制要点： 青霉素培养基中碳源主要是工业用葡萄糖，氮源为豆粉、麸质粉、玉米浆。无机盐主要含硫酸钠、磷酸二氢钾等。 青霉素发酵温度一般为2526，有研究表明青
3、霉素采用变温培养比恒温培养提高产量近15%。青霉素合成速率对温度的影响最为敏感，这也说明了次级代谢发酵温度控制的重要性。 青霉素发酵pH一般控制在6.56.7，发酵中常用氨水调节pH值，同时可补充氮源。最新研究表明调节加糖速率来控制pH，比用恒速加糖、pH由酸碱控制可提高产量25%。 青霉素发酵的临界氧浓度为5%10%，低于此值就会对青霉素合成带来损失。4.工艺指标表1 工艺计算基础数据年产量5000t发酵单位80000/ml发酵周期180h成品效率1000/mg年工作日320天发酵罐装料系数0.78125辅助时间12h种子罐装料系数0.65消后大罐接种量15%种子罐发酵周期60h消后中罐接种
4、量8%发酵期间补葡萄糖量1.6kg/（m3h）5.物料衡算发酵周期180h，辅助时间12h，则产一批青霉素需要8天。每年共有：每周期产量为:500040=125t 。先选择大罐500 m3发酵罐，则每个罐装青霉素料5000.78125=390.625 m3。则每个发酵罐装料量为:m=390.625 m3106ml80000/ml 1000/mg =3.125109mg=31.25t。则需要的罐体为 12531.25=4则此设计中选择4个500m3的发酵罐来发酵罐。再选择二级种子罐，接种量为15%，在一个周期内,需要中罐装料液体积：V=450078.125%15%=234.375 m3则需要的罐
5、体大小为：V中=234.37578.125%=300 m3 ； 则二级种子罐可选择100 m3的3个。二级种子罐接种量为8%，所需种子罐装料为V=234.3758%=18.75 m3所需一级种子罐大小为V种子=18.7565%=28.85m3。可以选择2个体积为20 m3的一级种子罐。在整个发酵周期中，只考虑葡萄糖、硫酸铵、苯乙酸、消泡剂、氨水等的体积。a)发酵培养基（g/l）表2 发酵培养基用量葡萄糖10K2HPO44.0玉米浆40MgSO47H2O35 (NH4)2SO45.67KH2PO44.53则（1）葡萄糖：每周期消耗量：18.75100010=187.5kg每年消耗量：187.54
6、0=7500kg=7.5t；（2）玉米浆：每周期消耗量：18.75100040=750kg每年消耗量：75040=30000kg=30t；（3）(NH4)2SO4：每周期消耗量：18.7510005.67=106.31kg每年消耗量：106.3140=4252.5kg；（4）K2HPO4:每周期消耗量：18.7510004.0=75kg每年消耗量：7540=3000kg=3t；（5）MgSO47H2O:每周期消耗量：18.75100035=656.25kg每年消耗量：656.2540=26250kg=26.25t；（6）KH2PO4:每周期消耗量：18.7510004.53=84.94kg每年
7、消耗量：84.9440=3397.5kg。b)种子罐发酵培养基表3 种子培养基需要量如表（g/l）可溶性淀粉30.0K2HPO40.5葡萄糖10.0MgSO47H2O0.5蛋白胨4.0Nacl0.5玉米浆2.0蒸馏水1000ml/L1）可溶性淀粉每周期消耗量：234.37530=7031.25kg每年消耗量；7031.2540=kg=281.25t；2）葡萄糖每周期消耗量：234.37510=4687.5kg每年消耗量：4687.540=kg=187.5t；3）蛋白胨每周期消耗量：234.3754.0=937.5kg每年消耗量：187540=37500kg=37.5t；4）玉米浆每周期消耗量：
8、234.3752.0=468.75kg每年消耗量：468.7540=18750kg=18.75t；5）K2HPO4每周期消耗量：234.3750.5=117.2kg每年消耗量：117.240=4687.5kg；6）MgSO47H2O每周期消耗量234.3750.5=117.2kg每年消耗量：234.37540=4687.5kg；7）Nacl每周期消耗量234.3750.5=117.2kg每年消耗量：234.37540=4687.5kg。6.热量衡算 发酵罐的换热装置形式有夹套式换热装置，竖式蛇管换热装置，竖式列管换热装置。本次设计是生产水平的设计，发酵罐是500m3的发酵罐，采用蛇管式换热装置
9、。这种换热装置的蛇管部分安装于发酵罐内，有四组、六组或八组不等。优点是：结构简单、制造方便、罐内能承受高压并可选择不同材料防腐，罐外便于清洗，冷却水在罐外的流速大，传热系数高。缺点是管外容器中的流动情况差，对流给热系数小。这种冷却装置的冷却水温应较低。若冷却水温较高，则降温困难。此外，弯曲位置容易被蚀穿。此换热系数传热系数可高达4.186(8001000)kj/(h)。这里采用最小换热系数，以留出余量，即4.186800 kj/(m2h)。每周期一罐生产31.25t青霉素，所需培养基390.625 m3发酵罐。 发酵过程中热平衡方程式是 Q发酵=Q生物+Q搅拌-Q蒸发-Q显热-Q辐射热Q生物是
10、细胞生长中有机物分解产生的热量，在这里我们只讨论葡萄糖分解产生的热量；Q搅拌是机械搅拌形成的热量；Q蒸发是排出空气带走水分所带出的潜热；而Q显热由于空气用量较少可忽略；Q辐射热也可以忽略。所以Q发酵=Q生物+Q搅拌-Q蒸发6.1生物热通过生物合成计算生物热Q生物，基本上生物热主要由葡萄糖氧化产生热量，反应式如下：C6H12O6+6O2=6CO2+6H2O+4606kj （每消耗1mol氧气产生460kj热量）发酵罐补葡萄糖的速度是1.6kg/（m3h）：发酵罐发酵周期180h，所以葡萄糖用量是180h1.6kg/（m3h）390.625m3=kg （发酵罐）葡萄糖的式量是180g/mol 所以
11、： n发酵罐=kg1000/180g/mol=mol 发酵罐的Q生物热= mol6460kj=1.725109 kj 6.2搅拌热Q搅拌=3600PgT，其中为功热转化率，经验值=0.92；Pg为通气条件下的搅拌功率（kw）。这里取各罐的最大功率。发酵罐Q搅拌=36000.92640=kj6.3 汽化热Q蒸发=G(I进I出)；G为通入发酵罐中空气的流量（m3/h）；I进、I出为进口、出口空气的热焓(kj/kg干空气)；为空气密度（kg/m3）。通常可近似计算Q蒸发20%Q生物，这里近似计算发酵罐Q蒸发=1.725109 kj20%=3.504108 kj 6.4 发酵热发酵罐Q发酵=1.725
12、109 kj+kj-3.504108 kj=1.38108 kj7.设备：发酵罐发酵生产设备主要是指发酵罐，发酵罐又称生物反应器，它在发酵生产中占据中心地位。发酵罐的种类很多，主要分为通风发酵设备和嫌气发酵设备。其中，好氧深层发酵设备在发酵工业中应用最多，最广泛。在好氧深层发酵设备中，又有机械搅拌通风发酵设备（包括循环式的伍式发酵罐和文式管发酵罐、非循环式的通风发酵罐和自吸式的发酵罐）和非机械搅拌通风发酵罐（包括循环式的气提式发酵罐和液体式发酵罐、非循环式排管式发酵罐和喷射式发酵罐）。机械搅拌通风密闭发酵罐是生产抗生素、酵母菌、氨基酸、酶制剂等发酵产品中应用最多、最广泛的液体深层好氧发酵设备，
13、其容积为0.02500m3。它的主要特点有：a利用机械搅拌的作用使无菌空气与发酵液充分混合，提高了发酵液的溶氧量，特别适合于发热量大、 需要气体含量比较高的发酵反应；b. 发酵过程容易控制，操作简便，适应广泛；c. 发酵罐内部结构复杂，操作不当，容易染菌；d. 机械搅拌动力消耗大。 对于上述几种发酵罐的比较，以及参照国内外青霉素工产选择的发酵罐,通常青霉素发酵车间选择通用式的机械搅拌通风密闭发酵罐。表4 抗生素发酵罐参数公称体积m3桶体直径Dg桶体高度换热面积搅拌轴功率kw202200500022303710036009400114120125500580017400562580640对三种罐
14、体：1）公称500m3的发酵罐：a几何大小500m3的发酵罐径高比为3，即H=3D，V=（D2/4）3D=100 ，得到直径D=5.8m，高HL=1.7m。b传热面积 内蛇罐36（6组） ，F=562m3c搅拌器 搅拌器直径：Dj=1/2D=2.9m 挡板宽度 ：B=0.1D=0.58m 搅拌叶间距：S=1.5Dj =4.35m， 搅拌叶与罐底距离C= Dj =2.9m。 C+3S=2.9+3 4.35=15.95mH L , 则取四层搅拌器。2）公称为100m3的发酵罐 a几何大小 100m3的发酵罐径高比为2.61，即H=2.61D，V=（D2/4）2.61D=100 ，得到直径D=3.6
15、m，高HL=9.4m。b传热面积 内蛇罐36（6组） ，F=114m3c搅拌器 搅拌器直径：Dj=1/3D=1.2m 挡板宽度 ：B=0.1D=0.36m 搅拌叶间距：S=2Dj =2.4m，搅拌叶与罐底距离C= Dj =1.2m。 C+3S=1.2+3 2.4=8.4H L , 则取四层搅拌器。3) 公称为20 m3的发酵罐 a几何大小 20发酵罐的径高比为2.3，即即H=2.3D，V=（D2/4）2.3D=100 ，得到直径D=2.2m，高HL=5.0m。b传热面积 外盘管40 ，F=40m3c搅拌器 搅拌器直径：Dj=1/3D=0.73m 挡板宽度 ：B=0.1D=0.22m 搅拌叶间距：S=2Dj =1.47m， 搅拌叶与罐底距离C= Dj =0.73m。 C+3S=0.73+21.47=3.67H L , 则取三层搅拌器。发酵罐图如下：、 图3 发酵罐简图 所选择的主要设备如下表：表5 所选主要设备设备名称规格型号数量（个）二级发酵罐500 m34一级发酵罐100m33种子罐20m32参考文献：1余龙江.生物制药工厂工艺设计M.化学工业出版社.2008.082蔡功禄.发酵工厂设计概论M.中国轻工业出版社.20003青霉素G2416菌种发酵工艺的优化