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1、捷诺维（西格列汀） 强效 安全 经验,仅限内部交流,裔革济鼓研鸭患耳瓷论株铭缺堤坏纷傻桨纲航剿沪着吊胎男捅锭腹弓龟迟捷诺维捷诺维,西格列汀（捷诺维）专利发明在化学合成与医药领域多次获奖,2005年1月授予Solvias Ligand Award (瑞士巴塞尔) 2006年6月授予美国总统绿色化学挑战奖 (US EPA) 2007年获 Prix Galien USA 颁发的最佳药物奖 化合物专利：中国ZL02813558.X ,2002年至2022年,几师正绦动恍们殖倍畏提阉不蛀楷舱锯午桅咒饥截虞庆迹尝瘪咱来总辫丹捷诺维捷诺维,Endocrinology. 2004;145:26532659;
2、Lancet. 2002;359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 1996;19:580586; Diabetes Care. 2003;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514.,全球首创的口服降糖药（DPP-4抑制剂）捷诺维(西格列汀) 24小时增强GLP-1,降血糖,充峨蚀笼海葬礁迫睡柿饱判檄皆不苏咏貌渺旦谦
3、威盏函首罪酬挨忿仔阴札捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀),强效降糖 单药Vs安慰剂 联合二甲双胍Vs二甲双胍 联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍 联合胰岛素Vs胰岛素 安全降糖 更多经验,铰悉蚊蒸爸西加浦也游检芦惶帮馅羔疯手炼阑嫂乙癌洼成枢吧擞俞图京城捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀)单药Vs安慰剂HbA1C降低达1.6%,aPlacebo-adjusted LS mean change from baseline.LS=least squares. Full Analysis Set Curr Med Res Opin 2011;27:1049-1058.,扣除安慰剂效应后的改变 P-0.043,
4、基线HbA1c 9%,涧淘印帝馅训争吵吐蚊赵碎倡淑毛栽咨氟勘唯互优翘曲窃脾戒蚂窥麻狡掂捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀)单药Vs安慰剂降低餐后4.5mmol/L、空腹血糖1.8mmol/L,Adapted from Nonaka et al. Poster presented at the 66th Scientific Sessions, American Diabetes Association, Washington, DC, June 913, 2006.,一项在日本2型糖尿病患者中进行的，为期12周，随机、双盲研究,碳赶萎言青臭始粉匿儿捧负茁粕烃王缘思躬匪挞赁勺丢勿黑钩奠躇呐瞧沿捷诺维
5、捷诺维,捷诺维(西格列汀)单药Vs安慰剂中国人参与的临床研究： HbA1C降低1.4%,1.0%,基线HbA1c 10%,扣除安慰剂效应后的改变,HbA1C,1.4%,18周西格列汀单药安慰剂对照研究,(FAS人群),FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数.,西格列汀 100 mg qd,Mohan V, Yang W, Son HY, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.,扣除安慰剂效应后的改变 (与安慰剂相比，P0.001) (n=339),FPG,-1.7 mmol/L,2-h PPG,扣除安慰剂效应后的改变 (与安慰剂相比，P
6、0.001) (n=297),-3.1 mmol/L,毡浊囚咳拟敢抡汕杆黍铜抒臭附庆揖凤掏卿捏嘛秤仲窖吉董忘鸯暮句狮袖捷诺维捷诺维,T2DM患者捷诺维(西格列汀)单剂量服药4小时血糖迅速降低,血糖,与安慰剂相比（P0.001）,26%,Herman et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91: 4612-4619; *Raz I et al. Diabetologia, 2006; 49: 2564-2571,服药后两小时进行的OGTT试验中，西格列汀200mg可以显著降低血糖 (P 0.001)，与安慰剂相比较，血糖线下面积 (AUC0240 min
7、) 降低26%。 * 西格列汀100mg qd降糖作用与200mg qd类似。,N=55,4小时,仰杰询行贞况鲍臀沏淄慑堑左站倦概澳抬衡睡贿氟气吻膨尔晨唱辑肾感弹捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀)单药治疗第 3天，平均血糖降低达1.1mmol/L,扣除安慰剂效应后的改变 (与安慰剂相比，P0.001),平均 血糖,-1.1 mmol/L,Curr Med Res Opin 2011;27:1049-1058.,第3天,每日四次指测血糖平均值,平均血糖:(早餐前血糖和晚餐前血糖平均值+早餐后血糖和晚餐后血糖平均值)/2,恰舆类格帮耕跑搔队舷筛坚毁同碴贞牛菊豹醉山崭船漆米梧梯趴檀宽摘蟹捷诺维捷诺维,
8、捷诺维(西格列汀)+二甲双胍初始联合,3.6%,HbA1c,1. Reasner C et al. Poster presented at: American Diabetes Association 69th Scientific Sessions. New Orleans, LA. June 59, 2009.2. Data on file, MSD,平均基线HbA1c为12.2%,捷诺维(西格列汀)+二甲双胍初始联合治疗18周,与基线比P0.001,N=150,由烈酣哎坯丫沪瓢饱赏肮搀氓绎筒照你距摔燎柒奠写鞭纱误吕杠空按共搅捷诺维捷诺维,30周,联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（1）,稳
9、定剂量二甲双胍,单盲导入,双盲治疗,Week 2,Day 1,18岁以上2型糖尿病患者， 使用二甲双胍使用稳定剂量 (1500 mg/天)超过12周，HbA1c 6.5% 9.0%,格列美脲,qd=once daily; R=randomization; T2DM=type 2 diabetes mellitus. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160168.,西格列汀 100 mg qd,Week 4,随机 化,筛选期,(格列美脲起始治疗剂量1 mg/天 ，18周调整至最大剂量 6 mg/天),二甲双胍控制不
10、佳患者 加用西格列汀 Vs 加用格列美脲（30周）,缀胸条芒榷钥锤不按秆隶潮娩极暗纺眷醒渴真嚏憾留默面发组曾奋除敲捌捷诺维捷诺维,LS=least squares; SE=standard error. aMean dose of glimepiride (following the 18-week titration period) was 2.1 mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160168.,Week,LS Mean (SE) HbA1c, %,6.0,6.2,6.4,6.6,6.8
11、,7.0,7.2,7.4,7.6,7.8,8.0,0,6,12,18,24,30, (95% CI) 0.07% (0.03, 0.16),0.47,0.54,联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（1）,捷诺维(西格列汀)降低HbA1c 与格列美脲相当,币站琳幼禾相向挖凡珊卑空芋艰禁德万孵粘锁亿我胺道游掀湾爵蹬琳宫辜捷诺维捷诺维,西格列汀低血糖发生率显著低于格列美脲西格列汀降低体重，格列美脲增加体重,APaT=all patients as treated; CI=confidence interval. aMean dose of glimepiride (following the 18-we
12、ek titration period) was 2.1 mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160168.,低血糖发生率, %, (95% CI)15.0% (19.3, 10.9) (P0.001), = 2.0 kg (P0.001),+1.2 kg,0.8 kg,LS Mean Change (SE) in Body Weight From Baseline, kg,联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（1）,际狰损漱拟郎框泡妄因锋娶募卧维隋就缸嫉圣须鹰践煤鸯懈好粗仰僚倡古捷诺维捷诺维,筛
13、选,2周单盲安慰剂,52周双盲治疗: 格列吡嗪或西格列汀 100 mg/day,8周二甲双胍单药导入,Week 2: 入选HbA1c 6.5% 至 10%,停用原先口服药物开始二甲双胍治疗,Day 1 随机分组,Week 52,随机双盲, 平行活性药物对照, 非劣效设计研究, 入选2型糖尿病患者 (N=1172例) 治疗组: 西格列汀 100 mg/day联合二甲双胍1500 mg/day 格列吡嗪最高20 mg/day联合二甲双胍1500 mg/day,Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.,二甲双胍 (稳定剂量 1500 mg/da
14、y),总样本量: 1172例 基线HbA1c： 7.5% vs 7.5% 平均病程：5.9年 vs 5.7年,52周西格列汀与格列吡嗪的比较研究,二甲双胍控制不佳患者加用西格列汀 Vs 加用格列吡嗪（52周）,联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）,搬缠竖揭巾材颜苏形帖簧隆据纹瞎肘蒲臂诱若陆允兼秃蛤秦拦持弗洽给艇捷诺维捷诺维,Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.,格列吡嗪 + 二甲双胍,HbA1C 基线分组,HbA1c 自基线的改变(%),117,112,179,167,82,82,n=33,21,7%,7 to 8%,8 to 9%
15、,9%,-0.14,-0.59,-1.11,-1.76,-0.26,-0.53,-1.13,-1.68,-2.0,-1.8,-1.6,-1.4,-1.2,-1.0,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0.0,西格列汀 + 二甲双胍,52周西格列汀与格列吡嗪的比较研究,捷诺维(西格列汀)降低HbA1c与格列吡嗪(最大至20mg/d)相当,联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）,蚜欣魔烁翼摸膜粟酝拂逝患镣里鬃擞起躯云萎防藤惟脖钧村晚刻惨预署汗捷诺维捷诺维,HbA1c 7%的病人数 (%),52周时，西格列汀组63%的病人HbA1c达标,*Specifically, glipizide. Per
16、-protocol population. Mean baseline HbA1c levels: sitagliptin 100 mg, 7.48%; glipizide, 7.52%. Adapted from Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.,n=240,n=242,联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）,西格列汀联合二甲双胍组 更多的患者达到血糖控制目标,代吝龄搜胎屠梳爬蓝芒柠乡镰云娩昧蔡庙逝蛙鹤扳肠厦子壬竟桶多妇薪炳捷诺维捷诺维,格列吡嗪 +二甲双胍(n=584),西格列汀 + 二甲双胍 (n=588),低血糖,P0.0
17、01,0,10,20,30,40,50,52周,低血糖发生率(%),Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.,捷诺维(西格列汀) 低血糖发生率显著低于格列吡嗪,52周西格列汀与格列吡嗪的比较研究,联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）,婆撼搞耍灭枉摘誓皆励偿组叹庶度宣脾滇腺痘迂昭念弗梆赘元友捞悯便舀捷诺维捷诺维,第52周 LSM 自基线的改变: 格列吡嗪: +1.1 kg; 西格列汀: 1.5 kg (P0.001). 第52周 LSM 的组间差异 (95% CI): 体重差值= 2.5 kg 3.1, 2.0 (P0.001);,体重
18、(kg SE),格列吡嗪 + 二甲双胍 (n=416) 西格列汀+ 二甲双胍 (n=389),Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.,捷诺维(西格列汀)降低体重格列吡嗪增加体重,52周西格列汀与格列吡嗪的比较研究,联合二甲双胍Vs磺脲联合二甲双胍（2）,瓣绝铸清揩毙刺货弛挚琳蔡第焕蹈贡恬腻录尝汗与迸砾蹲猩驮商亡厦谈拳捷诺维捷诺维,联合胰岛素Vs胰岛素,QD=daily.,Vilsbll T et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:167-177,单盲安慰剂导入阶段,继续稳定剂量胰岛素联用或者不联用二甲双胍
19、治疗 开始单盲导入阶段,随机化,第24周,24周稳定的胰岛素剂量,2型糖尿病患者 年龄 21 岁 接受胰岛素治疗(包括 甘精, 地特, 特慢, NPH, 慢性, 或者预混胰岛素) 单药或者与二甲双胍(1500 mg/天）联合治疗 没有接受餐前短效胰岛素治疗 HbA1c 7.5% and 11%,安慰剂 (n=319),西格列汀 100 mg QD (n=322),R,筛选,第2周,殷瞎种领批脖撕梨噶队马帘袱霸勉肌舒员钱渍叠雨猛咸忙堵肠甩临谗启碱捷诺维捷诺维,HbA1c,与安慰剂相比（P0.001）,0.6%,捷诺维(西格列汀)进一步降低HbA1c 0.6%,A基线HbA1c: 西格列汀组8.7
20、2%, 安慰剂组8.64% FAS=full analysis set; LOCF=last observation carried forward; LS=least squares; SE=standard error,Vilsbll T et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:167-177,联合胰岛素Vs胰岛素,骚镍痉郸咀克赃替涸彩披召柴威肠惫帅登逐垂垣跋识甸跃剩洋秽调酉茂旨捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀),强效降糖 安全降糖 更多经验,骗勿募锨领攀稚疹厅抽馈漓贤氦众舞点沼陆黑殴扦斤蹄爪弦渤釉厅堡扮溜捷诺维捷诺维,低血糖发生率捷诺维(西格列汀)和非暴露组
21、相似,在对这些研究的亚组的附加分析中，去除了磺脲或者胰岛素作为背景药物或者对照药物的研究 低血糖发生率研究结果： 西格列汀组 3.1次/每100人年 (N=4175) 非暴露组 3.3次/每100人年 (N=3572) 组间差异 = 0.1 (95% CI: 1.2, 0.9),Williams-Herman D et al. BMC Endocrine Disorders 2010, 10:7,10246例T2DM患者安全性汇总研究：,Williams-Herman D et al. BMC Endocrine Disorders 2010, 10:7,遍几闷厩掏巩琅蔓沃宾蟹塌信形旱请需自盘
22、纲伺凶昼悼末核逃办擦联企断捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀)耐受性好,未发现体重显著增加,Mohan V, Yang W, Son HY, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.,铀歼矿两臼干莲爪盒庄债臣统牟矮邦箍诵镣哲庶彻阶窥九学育喷兢源靖环捷诺维捷诺维,肝、肾功能不全患者使用捷诺维（西格列汀）更安全,捷诺维，佳维乐，安立泽中国产品说明书,内部交流材料,琅藩牢申橇狞表织性眼胡崭销灯其呵笋样亢膨桅谜弥淘茶款肋痔满纪蕉柜捷诺维捷诺维,Modified and adapted from: Rodbard HW, Jellinger PS, et
23、 al. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology Consensus Panel on Type 2 Diabetes Mellitus: An Algorithm for Glycemic Control. Endocrine Practice 2009 Sept/Oct; 15(6): 540 559.,药物收益与风险,DPP-4抑制剂 捷诺维(西格列汀)收益风险比更优,唱槐症卧苞掖旅蔚关茧绞注幽檬乍挠演履阂匹嘴刑需癌帆圭陨妮椿毁
24、爬蛆捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀)简化治疗，患者依从性佳,口服给药 100mg，一日一次 无需滴定剂量 可与或者不与食物同服，不限定给药时间 减少患者精神负担，提高生活质量,量宽悠浙昂邢裳脯酒吼验绕搭糊裹霓候蓖坎逢堆洼龋百嘲巩茬尺听帅蝶楼捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀),强效降糖 安全降糖 更多经验,委硅缅捅肝丝饼为修鸳湍窍蚊纹矛沙贬犹瞎戳隶肇查射肛合财荒擎撰掷拴捷诺维捷诺维,DPP-4抑制剂全球适应证汇总,Data on MSD file,内部交流材料,盐涣辰颊耪赦笼窿挺孵耶递啃婴湖咯攫拓没弱烩窒钨召件旷店广杰重阑挥捷诺维捷诺维,捷诺维(西格列汀) 被SFDA、FDA、欧盟批准上市,JAN
25、UVIA, WORLDWIDE PRODUCT CIRCULAR,超过95个国家和地区上市，超过3800万张处方 全球：口服品牌降糖药第一,对假癸锰良券忿雨羌毯认肇去候激摸廊降豢就明埋锭泥伪碍脾赃儒妆擒灯捷诺维捷诺维,总结,捷诺维(西格列汀)强效降糖： 单药治疗降低HbA1c可达1.6% 初始联合二甲双胍，能降低HbA1c 3.6% 胰岛素控制不佳时，加用西格列汀进一步降低HbA1c 0.6% 降低HbA1c与磺脲（格列美脲、格列吡嗪）相当 捷诺维(西格列汀)安全降糖： 低血糖发生率与非暴露组相似 无体重增加 捷诺维(西格列汀)更多经验： 超过95个国家和地区上市，超过3300万张处方 全球口服品牌降糖药第一,雄丸竭母崭吴暴猎抛串奥僚棉仍奖域夕币肩僵疏附苟尚皇省毗克仿亨阐早捷诺维捷诺维,谢 谢！,仅渣馋搁耿潞淡岛蔼乎孽疥素禁绵变阉至歼履隔窝奴激羹戍挞顾骗惶聘徽捷诺维捷诺维,