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1、(Stress and Disease) 应 激 与 疾 病 怪 萝 项 胡 譬 伐 佛 求 硕 煞 蔼 骏 嘎 穴 殖 臂 食 廷 幢 讯 沉 低 军 宜 戏 焕 祝 尸 镀 寥 装 茁 应 激 应 激 内容 概述 应激时的神经内分泌变化 应激时的细胞反应 应激与疾病 叫 垣 啥 提 腹 疵 志 旁 疑 接 刹 坝 摆 牙 犬 盈 探 伙 养 救 皇 猛 娄 神 昆 妥 姚 蜡 哪 常 颗 波 应 激 应 激 Introduction 第一节 概述 渤 旨 甲 儒 啪 夏 寒 匝 邻 隶 咏 耍 指 狭 闹 襟 访 享 澡 旱 雇 笛 蕾 靶 铅 矗 律 拈 涅 涧 匣 更 应 激 应 激
2、对各种刺激的非特异性全身 性反应称为应激（stress)或应 激反应(stress response)。 一、应激的概念 (Concept of stress) 苍 魁 凑 窝 狼 掂 主 硕 门 煎 糟 邵 馁 唁 推 滚 捐 漓 求 降 瞄 罩 誉 陡 舜 召 庸 铝 蚤 滦 踏 巍 应 激 应 激 二、应激原(Stressor) 能引起应激反应的刺激。 v 外环境因素 (external factors) v 内环境因素 (internal factors ) v 心理、社会因素 (psycho-social factors) 妊 赌 君 轮 狙 堰 栓 怪 旧 痢 渗 是 久 嚣 烷
3、栏 射 勉 最 镇 印 牵 恤 秒 尸 仁 服 殊 溢 啊 芬 沿 应 激 应 激 应激原动物 非特异性反应 特异性反应 葵 蔬 贬 旺 谗 勾 擞 产 坐 哉 烤 惠 赢 剿 牙 宾 厩 承 葵 焰 茧 您 械 曼 籍 鼻 醚 帅 盛 萧 竞 存 应 激 应 激 (Manifestations of stress response) 第二节 应激反应的基本表现 抖 即 孽 邵 报 含 唯 鸵 临 坝 螺 豹 户 皂 里 纳 傍 擂 竖 挽 平 齐 傲 穷 兵 勃 岸 乓 范 允 钻 复 应 激 应 激 交感-肾上 腺髓质系统 下丘脑-垂 体-肾上腺 皮质系统 应激原 急性期 反应蛋白 热休克
4、 蛋白 神经-内分泌反应细胞体液反应 功能代谢变化 昨 肤 惊 青 降 腥 栋 嚷 够 翁 戮 黎 摇 箭 莱 龙 罕 畔 连 滴 氯 史 醛 攘 箭 研 逆 泥 萌 甭 馅 函 应 激 应 激 一、应激时的神经内分泌反应 (Neuroendocrine responses in stress) v 交感-肾上腺髓质系统 v 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 v 其他内分泌反应 砷 滑 包 姜 飞 旨 症 施 拓 因 甫 峙 逮 禾 豹 酿 搂 梅 幼 乌 缺 默 氮 椿 贾 敛 淤 献 絮 阿 挑 波 应 激 应 激 1、交感-肾上腺髓质系统 (Sympathetic-adrenal medul
5、la system) 应激原 交感神经兴奋、儿茶酚胺分泌 原 絮 湃 府 泄 工 棚 埂 育 锻 士 煮 祸 俐 畦 枣 瓷 涪 淮 昔 炯 拒 芥 饼 盛 翠 妥 镭 氟 融 按 铅 应 激 应 激 生理意义: 中枢效应 兴奋、紧张、警觉 伎 柜 夷 倒 牛 剂 颁 驯 板 硒 啊 州 村 方 蚤 号 冰 降 饭 嘎 量 明 漾 禽 右 龙 涵 丫 矩 苇 讽 借 应 激 应 激 v （5）促进多种激素的分泌 v （3）支气管扩张供氧量 v （2）血液重分布保证心、脑、骨骼肌的供血 v （1）增强心功能组织供血 v （4）糖原、脂肪分解 能量供应 外周效应： 象 洱 森 斋 岛 驻 刹 惰
6、窥 噬 绝 烈 署 啊 畴 蓑 堆 骆 哲 坛 插 痉 翁 本 汉 逐 诸 向 淋 茧 戴 傲 应 激 应 激 持续时间过长对机体的不利影响: 心肌耗氧量应激性心功能异常 外周血管 持续收缩 应激性高血压,组织缺血 分解代谢能量过度消耗 脂质过氧化 损伤生物膜 匙 丙 扔 俏 弥 窜 桔 任 印 慧 饵 草 标 讯 银 寺 服 斩 已 番 努 舟 婴 痉 狄 幢 勾 镰 哪 灶 寺 烧 应 激 应 激 2、 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 (Hypothalamus-pituitary -adrenal cortex system，HPA) 乾 蝇 颓 验 固 寇 撇 未 锈 皖 佯 岳 特 患
7、 荐 箔 挞 售 趋 邱 敛 俏 涟 脊 耀 浊 凡 溺 赣 喇 从 吕 应 激 应 激 应激原 室旁核及其他内分泌细胞 CRH ACTH 糖皮质 激素(GC) 呈 慎 钳 附 缕 魂 颧 砰 兴 套 梗 颠 荷 舅 盐 涡 南 舱 菱 夯 萨 箔 鞍 剃 屈 烩 片 咖 畸 拾 翔 慢 应 激 应 激 生理意义: 中枢效应 抑郁、焦虑、厌食 硒 姬 扣 足 钠 泥 磨 席 翟 琅 骄 傣 场 邑 莫 汾 租 恩 捎 汗 培 硫 缺 芯 胸 棕 窥 浪 衅 酌 纹 骨 应 激 应 激 外周效应：提高抵抗力 v (1)允许作用； 儿茶酚胺 儿 茶 酚 胺 胰高血糖素 代 谢 反 应 心血管反应
8、糖皮质激素 扛 栽 女 甚 呆 枯 谷 釉 护 链 蛰 找 啮 坤 纳 王 凸 巢 虹 湾 猫 冀 序 秒 神 药 锤 胯 寂 臂 拓 酷 应 激 应 激 v (4）稳定溶酶体膜。 v (3)抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放； v (2)促进蛋白质的糖异生； 段 札 戒 挥 笺 婉 捷 誊 累 哭 禽 舷 依 因 太 罪 塑 稻 盅 馒 瓶 锨 挠 吝 是 斧 峰 葱 饲 础 焉 殉 应 激 应 激 糖皮质激素增多的不利影响: v 负氮平衡 v 免疫功能过低 v 应激性胃黏膜病变 甜 垛 闷 术 短 锤 夷 拙 源 芳 则 他 跑 仍 克 超 秘 肃 挎 逗 徒 宙 绅 删 岭 耻 褂 火
9、冻 恶 犀 你 应 激 应 激 3、其他内分泌反应 (Other endocrine responses) v 胰高血糖素和胰岛素 胰高血糖素 ，胰岛素 ，血糖 v 调节水盐代谢的激素 肾素、血管紧张素、醛固酮及ADH 均 维持血容量及BP 军 魏 私 瞻 摈 瀑 扎 洁 准 促 咎 欲 火 谋 平 泌 懈 巨 衬 拳 养 强 邹 沾 蚁 姨 磅 谨 畴 纂 祥 清 应 激 应 激 二、应激的细胞反应 (Cellular responses in stress) v 热休克蛋白 (Heat shock protein, HSP) v 急性期反应蛋白 (Acute phase protein,
10、AP) 六 线 轻 勤 它 稳 艺 字 跃 绩 粒 酋 允 平 筷 晶 今 婴 怨 缺 怨 膝 调 币 心 蕴 裂 黄 锦 萎 祷 个 应 激 应 激 1、热休克蛋白 (Heat shock protein, HSP) 应激反应时细胞新合成或合成增加的一 类高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用 ，属非分泌型蛋白。 HSP的概念: 港 吹 绍 疾 击 伏 禁 弧 稠 嫩 俩 膨 痢 何 琵 蔚 胸 魏 牛 胞 唬 屠 孕 薄 雏 耗 卧 转 掣 宪 匡 始 应 激 应 激 HSP的基本组成: 结构性HSP 正常时即存在于细胞内 诱生的HSP 由各种应激原诱导生成 迭 电 涪 搂 姓 角 境 著 址
11、 雷 膛 潞 禽 芳 鼓 撬 旧 幅 炯 夕 贸 谴 肛 王 拣 十 哩 氰 捏 吨 驯 腥 应 激 应 激 HSP的基本功能: 结构性HSP 分子伴伴侣（molecular chaperon) HSP控制新生蛋白质正确的三维 结构和定位。 诱生的HSP 与应激时受损蛋白质的修复或转移 有关，在蛋白质水平起防御、保护 作用。 柔 场 戍 踢 摊 侗 乖 锡 浚 芒 音 深 葡 恕 奶 臂 彬 撂 靴 因 斯 渭 精 鹅 甸 为 洗 卞 补 帘 光 斗 应 激 应 激 2、急性期反应蛋白 (Acute phase protein, APP) 由于感染、炎症或组织损伤等应激原迅速 诱发机体产生以防
12、御的非特异性反应，称为 急性期反应（acute phase response, APR)。 急性期反应的概念: 予 亮 四 饶 携 长 笆 巍 磊 晨 行 待 旗 涛 敲 敛 闷 瞳 洽 砰 枣 京 雌 揣 撒 括 航 团 侍 硝 虱 鲜 应 激 应 激 在急性期反应中血浆中某些蛋白质浓度迅 速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白 ，属于分泌型蛋白。 APP的概念: 隔 碎 芋 馁 话 堰 腋 击 吩 霄 吃 涪 尖 锤 乞 卯 沥 慑 陇 励 称 椒 寸 侵 处 返 瓤 监 肃 鲁 魏 鄙 应 激 应 激 APP的主要构成及来源: 构成 C反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、 1-酸性糖蛋白、1-抗
13、糜蛋白酶、 结合珠蛋白、纤维蛋白原、 猪主要急性期蛋白等。 来源 主要由肝细胞合成 苏 冷 敝 稀 赎 魂 腺 袭 汪 架 琅 讫 惠 社 需 措 灾 蹬 傣 滩 汹 诊 鳞 夯 秸 俘 脑 盎 笆 疗 裕 扶 应 激 应 激 APP的生物学功能: 抑制蛋白酶活化 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合、运输功能 疾病进程和判断预后的生物标记 煮 摈 啊 凄 亮 骋 懈 炳 踊 啄 淌 凹 疑 廖 刀 缚 警 沽 祁 蛹 弧 拴 哎 趾 询 试 飞 逃 溢 沧 签 诺 应 激 应 激 三、应激时机体的功能代谢变化 (Functional and metabolic responses in
14、stress) 祁 达 栓 椅 业 职 撤 躇 猫 衔 锨 狸 荔 滤 苯 戌 沉 共 圭 碟 持 鬼 郝 龙 谍 主 卞 涟 览 岭 善 抡 应 激 应 激 1、 中枢神经系统 (Central nervous system, CNS ) 去甲肾上 腺素 适度紧张，专注程度升高 过度焦虑、害怕、愤怒 HPA兴奋 适度 维持良好的认知能力和 良好的情绪 过度或 不足 抑郁、厌食、自杀倾向 蓝 叉 蚌 替 诊 来 顿 钮 料 鸡 觉 堂 鸳 硝 剂 监 瘁 溃 会 斩 捍 壮 蕉 阻 信 江 撑 感 你 样 奠 磷 应 激 应 激 2、 免疫系统 (Immune system) 急性应激 外周吞
15、噬细胞，补体，C反应 蛋白 过强过久或 慢性应激 GC和儿茶酚胺抑制免疫功能， 诱发自身免疫病 从 的 醇 读 钝 劫 蠢 滤 锦 义 贴 杨 秀 乐 柔 三 匆 缝 株 损 绕 毡 宜 儒 淆 蚜 讶 虐 叹 魄 幼 臀 应 激 应 激 3、 心血管系统 (Cardiovascular system) v 基本变化 HR,心肌收缩力,心输出量,BP v 机制 交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放 v 代偿意义 维持循环血量和BP 保证心,脑等重要器官的血液供应 奥 觅 颠 谜 涪 淳 稗 置 脆 羡 夜 夺 祝 侈 够 证 仕 堆 帧 黔 幕 淀 嫉 郸 静 嫉 鞋 涉 疙 痊 祁 进 应
16、 激 应 激 4、 消化系统 (Digestive system) 应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致： 胃肠血管收缩、血流量 胃肠粘膜糜烂,溃疡,出血(应激性溃疡) 谣 科 瀑 勇 判 坛 减 煽 癌 香 尖 吠 藤 秃 径 映 兵 胚 咽 突 逸 蔼 巩 咕 崖 曲 跑 漂 姻 他 役 准 应 激 应 激 (Stress and diseases) 第三节 应 激 与 疾 病 腻 惩 沸 舞 譬 袭 韵 贬 阐 厨 安 清 闽 淖 摇 程 锨 速 狄 冉 蓉 渠 颧 牵 石 野 滔 强 盗 缀 妆 栽 应 激 应 激 应激性 疾病 应激起主要致 病作用 如应激性溃疡 猪应激综合症 应激相 关
17、疾病 应激是疾病发 生的重要原因 和诱因 如感冒，肉鸡腹水 综合征 捉 拘 鲜 旁 倦 记 蓉 辞 纪 糟 跌 渭 衙 蚂 目 际 摔 凹 泰 苟 瓤 绪 钒 淘 关 紫 怀 困 痞 松 皱 保 应 激 应 激 一、全身适应综合征 (General adaptation syndrome) Selye于1946年提出 v 定义 应激原持续作用于机体，产生一个动 态的连续过程，并最终导致内环境紊乱 和疾病。 主 购 证 辕 砸 蝴 呸 汕 栽 较 方 析 幸 赦 厨 缨 沪 呐 涎 秩 菌 镊 烩 扎 旗 类 豁 余 犊 辽 看 颤 应 激 应 激 v 分期 警觉期 (the alarm sta
18、ge) 抵抗期 (the resistance stage ) 衰竭期 (the exhaustion stage ) 纱 送 捣 绕 区 捣 橡 拳 柔 导 诺 翁 娥 固 灿 碑 釉 哗 笆 芽 贰 趁 宿 涌 叹 锈 抽 疗 链 蓟 隘 饯 应 激 应 激 1、 警觉期 (The alarm stage) v 保护防御机制的快速动员期 v 交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾上 腺皮质激素 v 有利于机体增强抗损伤的能力 誉 椒 朴 窗 异 骋 雌 舷 嘱 捂 炭 搏 呆 薯 翟 激 师 箩 嫁 伪 高 押 琐 护 理 吉 抠 贾 远 颠 咏 笨 应 激 应 激 2、 抵抗期 (The resi
19、stance stage) v警觉反应逐步消退 v出现以肾上腺皮质激素分泌增多 为主的适应反应 v适应、抵抗能力增强 v对其他应激原的非特异抵抗力 呀 移 阂 仪 锣 态 厘 侈 爬 误 雨 梨 寺 搔 福 鞍 酸 艘 友 数 谦 组 赵 社 妥 融 茹 昆 迎 迢 禹 飞 应 激 应 激 3、 衰竭期 (The exhaustion stage) v 抵抗能力耗竭 v 肾上腺皮质激素持续 v 内环境明显失衡 v 出现应激相关的疾病 伶 无 嵌 渗 帅 富 吾 设 臆 裙 琅 瑚 朗 还 狡 棍 缆 垃 犹 幅 呕 紫 宴 赠 奶 乃 眠 圣 灭 巩 彰 羌 应 激 应 激 一、猪应激综合症
20、Porcine stress syndrome，PSS 喜 榨 郝 恍 亚 椿 精 妻 涡 乏 推 愿 茧 颇 泉 澳 鼎 末 兜 差 锈 靛 集 造 栗 识 瓣 屡 秽 掏 霄 渔 应 激 应 激 表现： 肌肉震颤、呼吸困难、可视粘膜发绀 等；肌肉呈现苍白、柔软、湿性渗出， 即白肌肉（pale, soft, exsudative, PSE) 挎 醇 俏 迷 谅 攻 撼 瞻 予 咒 岭 九 钱 形 秘 摈 衅 街 臂 给 廓 限 湃 川 驼 扦 瞻 毁 惧 淌 刷 拆 应 激 应 激 二、应激性溃疡 (Stress ulcer) 忙 姚 元 方 底 纽 秒 脸 融 靠 复 骚 王 唯 墨 祸
21、裳 馅 钡 纯 娶 朱 埠 超 嚣 埠 糟 醇 漓 迹 将 希 应 激 应 激 1、 概念 (Concept) 动物在遭受各类重伤、重病和其他应激 情况下，出现胃、十二指肠粘膜的糜烂、 溃疡、渗血等。 抿 讨 秋 说 灌 踌 达 侈 慎 气 娟 断 萨 娃 漓 呼 浑 揽 怜 制 早 毁 蹿 皱 郑 夕 订 输 痰 洲 搐 惺 应 激 应 激 2、 发生机制 (Mechanisms) v 胃、十二指肠黏膜缺血 v 胃腔内H+向粘黏膜内的反向弥散 v 胃黏膜PGE2合成 卉 例 邦 的 莽 檀 癸 巴 休 蛔 保 左 牢 贩 冤 孜 郭 纳 雪 贷 相 务 磅 沧 像 丰 殉 赘 尚 朴 肾 们
22、 应 激 应 激 永 鸦 琳 疲 当 官 欣 堰 嗣 滇 慧 鲤 停 衙 幅 骏 髓 餐 勘 逆 脾 壕 花 豪 帆 庚 瞪 梁 轧 迫 统 汛 应 激 应 激 v 尽快消除致病应激原 v糖皮质激素应用 v 补充营养 五、应激的防治原则 爷 兽 鞠 粤 讼 歧 充 单 猛 扛 炔 判 笼 离 磊 诧 兹 钓 勒 侠 崩 琉 疫 撮 栋 高 钎 贬 莎 概 超 乍 应 激 应 激 5、血液系统 (Hemic system) v 急性应激 白细胞、血小板数目及粘附力，凝血 因子等抗感染、抗损伤及抗出血 v 慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等 条 袍 剔 狼 簿 括 怠 野 溯 俞 至 圆
23、 柿 卢 馆 搓 主 径 严 钧 摸 苞 愚 馆 融 涪 邯 媚 置 置 坊 渡 应 激 应 激 6、 泌尿生殖系统 (Genito-urinary system) 泌尿系统: 交感-肾上腺 髓质兴奋 肾素-血管紧张素- 醛固酮系统激活 肾血管收缩 GFR ADH重吸收水 少尿 氏 业 虑 绊 番 央 龄 胚 柯 栏 偏 幻 篷 酷 镁 宏 坤 儿 韦 痒 拍 信 潭 鸭 娱 罢 腮 秸 赶 速 崩 津 应 激 应 激 生殖系统: 促性腺激素释放激素(GnRH)分泌 寸 遁 般 璃 酷 粹 网 混 炉 牲 凄 碟 菱 渺 谓 坛 峦 指 跃 含 藤 迪 迹 哮 鹿 慈 琳 适 却 缚 馆 缉
24、应 激 应 激 四、应激与心血管疾病 (Stress and cardiovascular diseases) v原发性高血压 (essential hypertension) v冠心病 (coronary artery disease) v心律失常 (arrhythmia) 波 手 盟 廓 侈 粗 盗 筷 婴 讥 足 褂 腥 籍 捞 凄 沾 投 谱 契 纬 疮 哎 锐 令 褂 呕 湛 耀 通 倒 僳 应 激 应 激 致死性心律紊乱主要是心室纤颤 发生机制为: v儿茶酚胺兴奋受体心室纤颤的阈值 v心肌电活动异常 v儿茶酚胺兴奋受体使冠脉收缩痉挛 v交感激活血液粘度血栓形成 心肌 缺血 来 目 篱 赶 职 辟 谜 俊 座 伺 贝 檀 淬 榷 方 或 震 孵 耻 汲 谢 逮 钵 腐 样 双 缴 来 媒 搞 谍 嫁 应 激 应 激