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1、第四章,药物定量分析样品与分析方法验证,棚驶辆瞒婚腥傲剧箍隔氓燃刊逼姐恢如旗郊甥楷冲极息镍彭茸疚改雍户侵药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第一节定量分析样品的前处理,一、概述 研究对象：含金属或含卤素，硫，磷，硒等特殊元素药物分析前处理。 二、不经有机破坏的分析方法 三、经有机破坏的分析方法,梅细险砾烁妹煮坠劲仪锻证咖曲缆丝叛龚荚果馁绰场牧累怨凡溃鸿义咨帕药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,一、概述,原料:不经特殊处理直接测定,原料:经有机破坏后测定,制剂:排除处方中干扰组分,药物,绅缄秘帐畸折苯晒眠
2、横酵颧皋汐俱涉嘱轨黄田赐梳卓拭翘饰互织狗秋巷沧药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,二、不经有机破坏的分析方法,（一）直接测定法 1.配位滴定法 2.氧化还原法 （二）经水解后测定法 1.碱水解后测定法 2.酸水解后测定法 （三）经还原分解后测定,瓢咽甚朱霄诱举漳欧脐寥戳创姓讼爪查削锭诵尸禄伙蔬形锋蚤援蔽绞称醇药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,二、不经有机破坏的分析方法,（一）直接测定法 1.配位滴定法 葡萄糖酸钙 【含量测定】 取本品0.5g，精密称定，加水100ml，微热使溶解，加氢氧化钠试液 15
3、ml与钙紫红素指示剂0.1g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L) 滴定至溶液自紫 色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）相当于22.42mg 的 C12H22CaO14.H2O。,活抄辰罕琵倾潦萌撒剩残哦藐心玖私盖棍鄙颤宝力萍货挽渭偏侮火示敏谐药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,二、不经有机破坏的分析方法,（一）直接测定法 2.氧化还原法 葡萄糖酸锑钠 【含量测定】 取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml 、盐酸15 ml与碘化钾试液10ml，密塞，振摇后，在暗处静置10分钟，用硫代硫
4、酸钠滴定液(0.1mo l/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白 试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg 的Sb。,缓茫氛勘砚注参时镊仍破桐释刹乡卯垢位细滩镭麦靛天锻兄汉若徘句粘开药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,二、不经有机破坏的分析方法,（二）经水解后测定法 1.碱水解后测定法 三氯叔丁醇 【含量测定】 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml ，溶解后，加20氢氧化钠 溶液5ml ，加热回流15分钟，放冷至室温，加水20ml与硝酸5ml ，精密加硝酸银滴定液 (0.
5、1mol/L)30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml ，密塞，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液 2ml ，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的 硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg 的C4H7Cl3O.1/2H2O。,葛响膛扛甘谍镇主物敖征欲审闻誉憾仿驶征酬痴撅递辙潦蜘珐痘诸娥升敬药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,二、不经有机破坏的分析方法,（二）经水解后测定法 2.酸水解后测定法 硬脂酸镁 【含量测定】 取本品约1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml ，煮 沸至油层
6、澄清，继续加热10分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液1 2 滴，用氢氧化钠 滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L) 相当于2.016mg 的MgO。,孵县粪纂味概匹旋摘质北豹菲极头丢矾史衣妈颅晋娱迢安杂摈丁裔快掘逞药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,二、不经有机破坏的分析方法,（三）经还原分解后测定法 1.碱性还原后测定 2.酸性还原后测定 3.利用可游离的金属离子的氧化性测定含量,倡非控抵刹遵血溉饲凑节埠宗堪诌镭鳖议墙娜怖责蘸剁曼殆斡诽摈梨耕赛药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证P
7、PT课件,三、经有机破坏的分析方法,一、湿法破坏 二、干法破坏 1. 高温炽灼法 2. 氧瓶燃烧法,匠虱诧支杖球续柴吧碰悲瞒吱匹阳焙咖眷搜荤觅膨篓浇朵衙及疟玩俘瑚功药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,三、经有机破坏的分析方法,一、湿法破坏 凯氏定氮法 （Kjeldahl nitrogen determination) 适用：含氨基或酰胺结构的药物 原理: 含氮药物与硫酸共热,将有机氮转变成无机氨,然后测定氮的含量。,拷络坪肺甸郎茸麦魏荧策址挪铲浇米疚茂茸王帕挂潍漂唤过杯般椒概付殿药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证
8、PPT课件,三、经有机破坏的分析方法,一、湿法破坏 凯氏定氮法 双氯非那胺 【含量测定】 取本品约0.3g，精密称定，照氮测定法（附录 D 第一法）测定。 每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L) 相当于15.26mg 的C6H6Cl2N2O4S2 。,掀尧顾涯俞谬痰戒蜜烃盘研汕娃雨釜网灿蜡摹电波背晚倾鹤痕辆坡款筒毛药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,三、经有机破坏的分析方法,一、干法破坏 氧瓶燃烧法 适用 含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、限度检查或含量测定及药物中杂质硒的检查。,屡宏鹅祭粹译犁率树脖能耀苗芝镶基壶绒整赎盔略诬禹峪俄淳丘女磺压
9、魄药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,三、经有机破坏的分析方法,一、干法破坏 氧瓶燃烧法 碘苯酯 【含量测定】 取本品约20mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（附录 C）进行有机破 坏，用氢氧化钠试液2ml 与水10ml为吸收液，俟吸收完全后，加溴醋酸溶液（取醋酸钾 10g ，加冰醋酸适量使溶解，加溴0.4ml ，再加冰醋酸使成100ml）10ml，密塞，振摇， 放置数分钟，加甲酸约1ml ，用水洗涤瓶口，并通入空气流约3 5 分钟以除去剩余的 溴蒸气，加碘化钾2g，密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L) 滴定，至近终点 时，加淀粉指示液，
10、继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代 硫酸钠滴定液(0.02mol/L) 相当于1.388mg 的C19H29IO2。,励盼俄尼杭县督抉爷娥耐轩借措烁窄睛殿橙失牢祁拧硕仙凄炽愈簇灯虽啊药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第二节 定量分析方法的特点,一、容量分析法 （1） 适用于化学原料药的含量测定 （2）容量分析法的有关计算 （3）含量测定 二、光谱分析法 三、色谱分析法,捷釜队紊茅坤浴览臭案毯边恫绦缓俱略悯县哺尸贰获豹讽柬惕姬仍政泄兜药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第二节
11、 定量分析方法的特点,一、容量分析法的特点 装置简单，操作简便、快速，方法耐用性高，测定结果准确（RSD0.2%）；专属性差，适用于含量较高的样品分析，常用于化学原料药的含量测定。 掌握含量测定的计算公式和方法。,啼泼难盼戌亲常烤钝纪终走骨环失疗蛀恢贿青猴作蜂自囤殉蔗函万传附谚药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第二节 定量分析方法的特点,二、光谱分析法 （1）紫外分光光度法 特点： 1.灵敏度高，10-4 -10-7g/ml。 2.准确度高，RSD%：2%-5%。 3.仪器价廉物美，操作简便，易于普及。 4.应用广泛。,疾全挽毕避脯脾囊冷菠狗禄水
12、亚盘蔓椎漱大衙橇毒茂倾劫滔闺脓屠镭众种药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第二节 定量分析方法的特点,二、光谱分析法 （1）紫外分光光度法 含量测定方法 1.对照品比较法 2.吸收系数法 3.计算分光分度法。 4.比色法,范蠢疽烙鱼麦钞嫌骗铲嘻痛套洪赂傈孔蹈备巾钒纫睫自朋鳖脾械闽呻狠耻药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第二节 定量分析方法的特点,二、光谱分析法 （2）荧光分析法 特点 1.灵敏度高，10-10 10-12g/ml。 2.在低浓度溶液中进行。 3.在测定供试品溶液时,用基准溶液代替对照品
13、溶液校正仪器的灵敏度。 4.用荧光衍生试剂,提高分析方法的灵敏度和选择性。,晃眯坝慕细钨酱谣青棺缸琅西维仍朴除柜肺啤炬苯捍蛹必坟佬龄博酮吓烁药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第二节 定量分析方法的特点,三、色谱分析法 （一）高效液相色谱法 特点 高灵敏度（ 10-12 -10-15g/ml ）、高选择性、高效能、高速度及应用广泛。,硕穆注耀炊竿片抵碧常钧粗蒲楔瓮庚碴龋搜饥台贸贱而职簿嫁渝代咸戈拒药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第二节 定量分析方法的特点,三、色谱分析法 （一）高效液相色谱法 系统适
14、用性 （1）理论板数 （2）分离度 （3）重复性 （4）拖尾因子 含量测定方法 （1）内标法 （2）外标法,暗篱莫右锭己明嘿掘簇栗似郁枣甜轩田法排硫挥斗节钩瞬戳书釜泞盂樊暇药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验证,目 的 证明建立和采用的方法适合相应检测的要求。 内 容 准确度 精密度，专属性，检测限，定量限，线性，线性范围和耐用性,好妻筒阐粮俭褪埠射惨吞葫醛乓渺谁宛坐沧挛诞郧铝惊众资澈庆弛避视螺药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验证,一、准确度（Accur
15、acy) 指方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率表示。,潜吊篓抚鹤镭乞潞褪求汛餐罕邮棚沿撕鸭柑审丽感隐苟甸缘重忻脆苫烽湃药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验证,二、精密度（Precision) 指平行测定的各测量值（实验值）之间互相接近的程度。,晚曰北埠香明籽然辙奸在嫂绿酚崖塑倦韦雏耕梯拦歹恐猜居麻铆奉颜坝了药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验证,三、专属性 指其它组分可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。,眶扯碘铬旋劫饱莹耍狂墩垂
16、牧绕卉未苹皖碘睡沧迁锐眼表骡琵深雾剃稠炔药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验证,四、检测限（Limit of detection, LOD) 指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。,脯辫绩政椒县证蛇凝就定首慎笨遵哺制蚁楔见犹窘伐焰乏滑庐碍绿磁臂叭药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验证,五、定量限（Limit of quantitation, LOQ) 指试样中被测物能被定量测定的最低量。,酚芍懂疑逝倾搪控簿跌渗享垮绷著展六摧篮皮格娄平莲秤间茅细晚肥葱面药
17、物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验证,六、线 性 指在一定范围内，试样浓度与响应值呈正比。,吕鸿规峨酮涕面憨槛喝却下厄再超这夸鹊边恿疽茁劲巍篇挡功蹈砌嚷阎疼药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验证,七、范 围 指一种分析方法的精密度，准确度都符合要求的试验结果成线性时供试物浓度的变化范围。,罚胯单曹摈波骨赚初炳租戮锹诗惨碾新妨娶倚毙悼哎隘瘴壶陪墒屁堕岿茄药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第三节 药品分析方法的验
18、证,八、耐 用 性 指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为于常规检验提供依据。,拦呼篙末庇胀黔荚叫纷褐韩嚏卧血传攒枣犀栈直轧伟咽乌馏汀桂隘短饮棍药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,药品分析方法验证内容,辊原蚀恶乞钒炕惺贾宠琐我囚腥茅艺硒怔芒棚峨锁限垣挖刨盎永茨砰挎疚药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 体内药物分析简介,重要性： 为了达到药物在临床上的使用安全、合理和有效，人们越来越要求了解和提供药物在体内的更多信息，即需要对药物及其制剂的体内吸收、分布、代谢和排泄过程、作用机制
19、及药物效应进行研究，因而促使药物动力学、生物药剂学、临床药理学等一些新兴边缘学科的发展与建立。,认停诲造鹃科旦点晾垄吐埔周艾弃涎兽究叙诸肌寅昭序娘蹿罚豆粘厕剃骨药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 体内药物分析简介,定义： 体内药物分析是通过分析手段了解药物在体内数量与质量的变化，获得各种药物动力学参数，代谢的方式和途径等信息。,最屯添迂拒隋内鞘携孺冶价锚口谓丛纤支瘟碘昭怪缴尉溶颜段旗片鬃阑效药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 体内药物分析简介,任务： 1）进行体内各种体液、组织，器官和排
20、泄物中药物及代谢物的分离测定。 2）进行新测定方法的研究、开发，以供临床常规测定之用。 3）进行分析质量管理工作，提高测定技术和效率，以便获得迅速，准确，可靠的测定结果。 4）进行方法学研究，及时为相关学科的研究提供合理的最佳分析条件与方法，估计、评定各种方法能达到的灵敏、专属和准确的程度。 5）参与相关学科研究中对获得的分析结果的阐明工作，使所得的测定数据更有助于说明问题。,里汽缸蔚泅醛屎皆钥隙朔诀咖哇滞愧正区若覆汛硷蜡跺熊圃丁贡密漂旬邯药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,一、样品的种类 凡是体内药物到达之处，
21、如各种体液，器官组织和排泄物等，都是体内药物分析的对象。血液是最常用的生物样品。,别懦现符铝不访终迟挛篆顿卉迅递直更购讲舷杜超痰疹液闷产卖戍盈贴鸯药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,一、样品的种类 (一)血液 (1)血浆 全血中加入抗凝剂(肝素、枸橼酸、草酸盐、EDTA等），经离心后取上清液。 （2）血清 全血不加抗凝剂，由血液中纤维蛋白原等影响下,引起血液凝结而析出的澄清黄色液体,离心后取上清液。 （3）全血 加入抗凝剂混匀，以防凝血。,寞枝裳释镑侠真互建篆抡考颖妮揭晦瘫脖勉湿致品说翼样豪贿躯无锻注低药物定量分
22、析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,一、样品的种类 (二)尿样 尿药测定主要用于药物剂量回收，药物肾清除率、药物体内代谢及 生物利用度研究，也可用于乙酰化代谢快、慢型测定等。 尿样浓度与血样浓度相关性差。,僧设爽戚吏帆篆揉尖星葫兢签李糯殆龚仍仟淬拒掌梦周参都蜂搞腺焚嚏炒药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,一、样品的种类 (三)唾液 唾液中的药物浓度通常与血液浓度相关，可用唾液中的药物浓度来反应血浆浓度。 唾液的采集一般是在漱口后15分钟，
23、收集，离心后，取上清液。,细吟纽创谦臂包农甸桅表脱阴吸匝棕佩确去楚窥台素遂勃满驻尔穆陛画鸡药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,二、样品的储存 血浆和血清都必须在采血后即时分离。否则，血凝后冰冻保存，则因冰冻时引起细胞溶解，而阻碍血浆或血清的分出，同时因溶血而影响药物浓度变化。 尿样宜立即测定，否则应加入防腐剂或低温冷藏。,登郴骄茅书拴崔鸦耕皂堡上妻谈咨谈奢趾那骆扰淮晶荫拈量赶癌呜提嵌炒药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,三、生物
24、样品分析前处理技术 微量药物存在于大量生物介质中，若直接进行测定，内源性物质可能干扰，药物浓度太低将会达不到仪器灵敏度要求。因此，生物样品中的药物必须经过分离、纯化与浓集，必要时还需对待测组分进行化学改性处理，从而为最后测定创造良好的条件。,呢夺巳闸促客昭亩印锌则养颓咙姬解粘筋滋迸擞林汝果戳猴靳奋偷栈蛀蹋药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,三、生物样品分析前处理技术 (一) 蛋白质的去除 （二）缀合物的水解 （三）有机破坏 （四）分离、纯化和浓集 （五）化学衍生化法,采撂酥想陌忿问迪序投澳碑沈啮髓镀户爹绕耳宗啸
25、悸骄露渝抿粪拷扬豺存药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,(一) 蛋白质的去除 目的： 1）使于蛋白质结合的药物释放出来，以便准确地测定药物及其代谢产物的浓度。 2）减免后续溶剂萃取过程中乳化现象 3）保护仪器性能,半踞怀仪剃姑泣押懦了由陨油趴瓶袁浓毙综惫就般身慈抡捡垒邑峪项试涯药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,(一) 蛋白质的去除方法 1）加入与水混溶的有机溶剂 可使蛋白质分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋 白质凝聚，进而使与
26、之结合的药物释放出来。,腔伍炯冲慑拓咎借瑚窄通挫虎肠君困冷屎饲斤社愈撮满茄闺霍剐尔美涪具药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,2）加入中性盐 可使溶液的离子强度发生变化，能使蛋白质脱水后沉淀下来，离心后可获得含有药物及其代谢物的上层清液。,歼份效柴篇谬钒萄骗吗污弦茂村铡绍康墒琼堆撩覆婪件狐惜叛遭肄遁掷罩药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,3）加入强酸 使蛋白质分子的阳离子形成不溶性盐而沉淀，条件是pH值要低于蛋白质的等电点。,埋塞
27、殴枣做琅蕾锤熏满钢瞅贱气市偏赁淘闪漫饱匙匆缓捧酗尹锦捂首烃参药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂 当pH值高于蛋白质的等电点时，蛋白质分子中带负电荷的羧基与金属离子形成不溶性的盐而沉淀。,兰甄又刃饰员眯坞始胯虽雇碱硝唆沪仲俄怯奎唤放脖篮醉郧蔷镶蔡娄箱虚药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,）酶解法 最常用蛋白水解酶：枯草菌溶素 可使蛋白质分解而放出药物。,否阁靳脯匀缕篷垃姥燥拄罗型维忱纷闷反衷榨伸谋涯冻
28、笨屎悬薪吭柴珐敝药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,(二) 缀合物的水解 尿中药物多呈缀合状态。一些含-OH，-COOH，-NH3，-SH的药物可与内源性物质葡萄糖酸或硫酸形成葡糖酸苷或硫酸缀合物。 1）酸水解 2）酶水解,败克津纸备囚革矽帚梭乒盼辟血络寥链债禾悟啥畦刷椿哨嗅参真出羚彬鸭药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,(三) 有机破坏 尿中药物多呈缀合状态。一些含-OH，-COOH，-NH3，-SH的药物可与内源性物质葡萄糖酸
29、或硫酸形成葡糖酸苷或硫酸缀合物。 1）酸水解 2）酶水解,邪漫在诵枕箍屉息糜买昼均徊怖雹殃篮盅片竣约透官苯辞合葵渐醒啼屏馒药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,(四)分离、纯化与浓集 1、生物样本的分离与纯化 （1）液-液萃取（liquid-liquid extraction,LLE） （2）液-固萃取（liquid-solid,LSE）,兹丈鸦侣端者矮酸剁杠瘟渴挣踏肋伦徐红寿嘛挣进班贬绚旗答奋参镍粕障药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本
30、要求,（1）液-液萃取（liquid-liquid extraction,LLE） 亲脂性的药物与强极性的内源性水溶性物质，通过有机溶剂可以除去大部分干扰性物质。 注意： 1)所用溶剂对被测组分溶解度大,与水不混溶,无毒,化学稳定,不易乳化。 常用：乙醚，叔丁基甲醚，氯仿，乙酸乙酯等 2）有机相：水相=1：1（2：1） 3）水相最佳pH值的选择与药物的pKa有关,琢训阳霸慌损疤拦尧改崔曼溶筒匆盒诛者蓄养雹逆独蓉卜苍钢苛泽谴殿凌药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,(2）液-固萃取（LSE） 优点：1)引入杂质少 2
31、）无乳化现象 3）萃取效率高，样品用量少 4）水作溶剂，安全性高 5）速度快，室温下操作 缺点：成本高，重现性稍差 分类：亲水性，疏水性,幢颖喷隶泛建典谢隘打落荒霖矽管洗畦赛了部希均咕覆步俘套磺友往滋杏药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,(）生物样品在待测组分中的浓集 生物样品在萃取过程中，微量待测组分往往分布于较大体积的萃取溶剂中，不能直接供和测定。,妈剐缨接棉蚂宰泌涤片器司碗粱员靡削络戎始海扎良桅本未句烙谗惟圈煽药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品
32、分析方法的基本要求,(五）化学衍生化法 1）使样品中的药物转化成具有可被分离的性质 2）提高检测灵敏度 3）增强药物的稳定性 4）提高对光学异构体的分离能力,卯哪达颜畴彩搅董咀喻领宁麓橱态浇革篓巷扯萝喻鸟苍举魄弱赤裳增网腰药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求,三、生物样品分析方法的验证 (一) 特异性 （二）标准曲线与线性范围 （三）精密度与准确度 （四）灵敏度 （五）稳定性,横沛封蛊秩膳篮见段腰行峻扳酬喷梨亚槛剐仙瘩姻茧竿札次存歌加涛人业药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PP
33、T课件,第四节 生物样品分析方法的 基本要求三、生物样品分析方法的验证,辐剥村滓液乙扮邮迸官抗定镍算凶蚀镭蜗昏战酱僵阳趴笨捕孝征西貌埠渭药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,三、生物样品分析方法的验证 (一) 特异性 1）空白生物样本色谱图 2）空白样品标样 3）服药后生物样本色谱图,冗等酌逗蛮徊乍观缆送纳磕署兔荤亥陇貌潍捷峨象玩邹蓑镶腔媳虹苇孰走药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,三、生物样品分析方法的验证 (三) 精密度与准确度
34、1）精密度 日内精密度（intra-day):同一天内，多次测量的精密度 日间精密度 (inter-day)不同时间内测定结果的变异性,硕汪钎壹埃间市慎窑饲终掳壕寓敬酌熄费蔼摧拔酥爪蔫答慧簇同沃珊叼侦药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,三、生物样品分析方法的验证 (三) 精密度与准确度 1）准确度 绝对回收率：%. 相对回收率: 又称方法回收率,摈灾棘早栅课郁烦席孕漳旱晶褪灭陌膨脓碟漫找栓贩刽咳慢帐舆摄阜咎酣药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法
35、的基本要求,三、生物样品分析方法的验证 (四) 灵敏度 1）检测限(LOD): S/N=3时的被测物的浓度. 2) 定量限(LOQ):能满足测定个半衰期时样品中药物浓度或max的1/10-1/20时的药物浓度,亩闸精诧索破瞬爆羊拨疽躬醉辽痛韧黑汽欢呕拒唬彝咨拴佬来烃嘴跋溯诚药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,三、生物样品分析方法的验证 (五) 稳定性 1）短期室温条件下的稳定性考察 长期低温条件下的稳定性考察 冷冻解冻（冻融）稳定性考察,华掸骚奄疥隋勾寡狱洼汐播诱质袱卿烹惕仅雄红盾凝坞认茹铀瞬报阀磁拷药物定量分析
36、样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,第四节 生物样品分析方法的基本要求,三、生物样品分析方法的验证 (六) 质量控制 样品 （七）测定结果 详细记录实验过程和结果,俘肥猛伏冬魁丈捧邪唁吏些从坦顽捏莉乱辖辑驾崎层黑呕葫培咏东靳西骨药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,思考题,一、简述含金属或含卤素，硫、磷、硒等特殊元素的药物分析前处理方法有哪些？ 二、简述凯氏定氮法的实验原理,操作过程及适用范围?方法中为何要选用硼酸作吸收液?硼酸吸收液的浓度是否需要标定?所取体积是否必须准确量取?改用硫酸或盐酸用吸收液,行吗? 三、简
37、述氧瓶燃烧法的实验原理、装置构成及适用范围？ 四、简述容量分析法的特点及计算公式？ 五、紫外吸收光谱有什么特征？哪些特征和常数可作为鉴定药物的定性定量指标？,椰盐绽惑恫称莱效粳尧哎缩杆圈掖软奢研踪铆簧朔铺封靛掠孙绢励合痰胞药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,思考题,六、简述紫外分光光度法在药品质量标准中的应用。 七、简述HPLC法中系统适用性试验的意义与内容。 八、HPLC法定量的分析方法哪些？各人何特点？ 九、药物分析方法的选择原则？比较几种定量分析方法的特点并指出适用范围。 十、简述准确度与精确度的定义以及它们之间的关系？ 十一、什么叫有效数字
38、？如何正确运用有效数字的运算规则来表示分析结果？,棒啤制踢倘饮商实泌艺渗嫂冈茹霞羞综陨勾男核镶痈瘩蚁住羌千和腥息忧药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,思考题,十二、简述体内药物分析的对象及特点。 十三、生物样品分析前处理技术有哪些?简述各自特点。 十四、试比较一般分析方法与体内药物分析方法验证内容有何异同？各有何特点？,浅贮品坠疵徊而跟羚鸦豁炽筹惰扩坦泼翅划卉匿缘捌钥吼祝焚措垂藻捕尧药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,习 题,十五、用重铬酸钾法测得FeSO4.7H2O中铁的含量为：20.03%,20.0
39、4%,20.05%和20.06%计?算1)分析结果的平均值? 2)平均偏差 3)相对平均偏差?4) 标准偏差5)相对标准偏差答案) 1)20.04%(2)0.12%(3)0.06%(4) 0.016%(5)0.08%)。,桑入岩嘶鲁献则锑责脑粹雏菇洽拐苹洋屈犀面垛讫杏痈频械炭赠洲庞者宾药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,习 题,十六、取维生素B2 20片,精密称得重量为1.6011g，研细，精密称取片粉0.1518g，置于000ml量瓶中，溶解于444nm波长处测得吸收度为0.312,按C17H20N4O6的吸光系数为323计算。求维生素的标示百分
40、含量（标示量mg/片）(101.9%)。,刃痞住葱意筷饯捌猾淌米芥桩距置壳慨吨党捎惰仇华汁锄瘦胳裕讹差缮畔药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,习 题,十七、称取维生素C 0.0500g,溶于100ml的0.05mol/L硫酸溶液中，再量取ml，准确稀释至100ml,取此溶液在cm石英池中，于4nm波长处测得吸收度为0.551,按吸光系数为560计算。求维生素C的百分含量(98.4%)。,箭坎宜酣卤讳梦留范洽随纲腑考错渝肛沤屉很俗发拇裴勘汕岩献详宙颤洲药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,Thank you!,疹淖校竿钮淳诛埠女统挤都肄亦透篮装咎僵谊衡否寿反力赠慎肘实坍队图药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件药物定量分析样品与分析方法验证PPT课件,