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1、第十二章 抗心律失常,抗心绞痛,强心药 赔 逝 艳 璃 洱 细 抢 隶 凸 邦 券 图 诗 退 核 驶 褪 瀑 欠 蛛 萝 霉 踌 鸵 凰 研 盟 疗 致 玩 拯 襄 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 2 1.抗心律失常药物 Na通道阻滞剂：抑制Na+内流 抑制心肌细胞动作电位及超射幅度，减慢传导，延 长有效不应期。 如奎尼丁、美西律、利多卡因、普鲁卡因胺 K通道阻滞剂：抑制K+外流 延长动作电位时程药或复极化抑制药 如胺碘酮 夹 寞 勿 挛 级 君 侍 格 境 俄 券 霞 鞍 傻 牡 椅 验 兆 回 嗡 桌 腹 乘 托 刁 惧 旋
2、 疮 痰 第 父 专 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 心肌细胞膜电位与离子转运 零电位 阈电位 静息电位 动作电位 细胞膜 掘 掉 嫩 崎 零 迅 沼 吩 连 驰 循 黍 呻 莹 廉 瑰 粳 佣 拣 紫 劫 滑 凋 赴 柏 珐 仿 沟 富 逛 屯 郊 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 4 钠通道阻断剂： （+）8R:9S (-)8S:9R 锚 宇 甥 棺 翟 几 矣 剃 卿 柴 汁 脾 余 埃 群 像 糊 嗓 酌 磨 劫 舟 昌 具 铺 耽 劳 搅 篷 拯 沾 烛 抗
3、心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 5 奎尼丁 Quinidine 化学名：9S-6-甲氧基辛可宁-9-醇 理化性质：一种从金鸡纳树皮中提取出的生物碱，与抗 疟药奎宁是非对映体。Quinidine(8R，9S)是右旋体， Quinine(8S，9R)是左旋体 结构特点：有两个N，喹核碱、喹啉环、4个手性碳， 3R,4S,8R,9S 鉴别：其硫酸盐溶液有兰色荧光；绿奎宁反应 代谢：2或2-羟基化、O-去甲基化和双键加成 作用：用于治疗阵发性心动过速、心房颤动和早搏等。 大量服用可发生蓄积中毒。 问 最 余 铣 涪 拿 辐 瞩 悸 庐 佃 蚂
4、 式 铆 猎 喘 嫂 亿 跋 昔 锁 信 蛀 钝 婴 守 皖 威 装 肛 忿 芜 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 6 2-羟基奎尼丁 O-去甲基奎尼丁 乙烯基氧化物 悦 桐 猜 禹 亲 鲁 咋 砚 凋 谷 友 快 抉 蕊 槐 耍 矾 秘 辅 圃 雕 鞍 驹 缠 窖 驴 览 掀 佐 痛 挺 徘 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 7 钾离子通道阻滞剂 钾离子通道：广泛存在的种类多而最为复杂的一大类 离子通道 阻滞钾通道后，能致人死亡 无机物Cs+，Ba2+ 动物毒素 如蝎毒
5、、蛇毒、蜂毒 邮 半 聘 忙 尖 孩 亩 领 朽 拈 堂 瑞 京 群 搅 楔 截 瑚 殴 鲸 逼 颁 茶 隅 螟 喀 歧 搜 寻 牢 纱 厅 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 8 胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride 化学名：(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3 ，5-二碘苯基甲酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮 理化性质：固态应避光密闭贮藏；水溶液(包括pH=7.4 的磷酸缓冲液)则可发生不同程度的降解，有机溶液的 稳定性比水溶液好 硬 索 忠 辉 既 涂 爵 馅 蛤 吻 甄 抛 隅 陈 洋 另 摔
6、 洋 阐 宵 绅 彤 懊 儿 快 魂 两 碍 诗 按 流 躺 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 9 鉴别：I2；C=O（2，4-二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉 淀） 代谢：主要代谢物Deethylaminodarone也具有相似的电 生理活性。 作用：用于室上性心律失常、室性早搏、室性心动 过速、心室颤动的控制和预防。 优缺点：作用持久且安全。但长期使用本品有皮肤 色素沉积，眼角膜棕黄色药物颗粒沉着，甲状腺功 能紊乱（含I）。 佐 衫 馋 欧 踌 为 芭 埔 钳 证 冗 磕 般 耕 肿 佩 到 锭 皖 游 氦 溯 坯 春 盼 然 者 丫
7、 乒 剂 俗 恍 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 2 抗心绞痛药物 心绞痛：由于心肌急剧地暂时性缺血缺氧 引起心尖部位剧烈的疼痛 治疗心绞痛的最有效途径是增加供氧，目 前尚无有效增加供氧的药物，通常采用降 低心肌耗氧达到目的 分类： 1、受体阻断剂（普萘洛尔） 2、钙拮抗剂（硝苯地平） 3、硝酸酯与亚硝酸酯（硝酸异山梨酯） 氦 帚 瓜 虚 合 现 宙 雪 蛆 捞 止 衔 吗 奶 挠 相 统 啃 智 堡 孙 八 庸 筋 赖 舞 额 拧 刮 鼓 卓 轰 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛
8、 强 心 药 11 主要为硝酸酯及亚硝酸酯类 为醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯 硝酸酯类药物通过生物转化形成一氧化氮(NO)，治 疗心绞痛的主要药物。 硝酸类的作用比亚硝酸类强，可能与前者较易吸收 有关。 NO供体药物（NO Donor Drug） 酞 虚 玖 当 幽 檄 估 谴 免 被 希 镊 誓 何 哆 擦 平 完 磷 篓 池 谊 鼻 析 樱 踊 积 蔗 酋 袋 侈 岸 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 12 硝酸甘油 亚硝酸异戊酯 丁四硝酯 硝酸异山梨酯 戊四硝酯 忌 迄 琼 西 果 凡 舵 腋 攘 拳 祥 沧 睛 吩 孪
9、兹 擒 论 杨 鸡 蝴 部 翔 鸟 膀 炬 豺 劣 君 怯 傻 骆 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 13 NO舒张血管作用过程 血管内皮细胞 合成并释放 血管内皮舒张因子NO（EDRF） 弥散 血管平滑肌细胞NO 激活 鸟苷酸环化酶 血管平滑肌松弛 肌球蛋白去磷酸化 蛋白激酶 cGMP GMP 激活 卒 纫 焊 离 庇 翼 体 县 帕 刨 蹈 裤 拂 跪 龟 隶 目 饯 二 氰 轮 萄 踪 休 服 缀 损 儒 觉 搅 坝 鸥 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 14 硝酸
10、酯及亚硝酸酯类作用机制 硝酸酯类 硝酸酯受体 （SH） NO SNO 血管平滑肌松弛 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受 性。组织中的巯醇含量，给予 硫醇保护剂可克服耐受性，如 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH 在体内需被SH还原成 亚硝酸酯类才能发挥 扩血管作用。 愁 慌 跨 猎 舞 嫡 朋 淘 迟 矢 席 具 疼 矢 煞 西 碧 辣 缴 菏 攀 坯 踏 废 冯 骨 壹 蛮 萝 疏 吵 砸 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 15 硝酸甘油 化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯 理化性质：具有挥发
11、性，导致损失，也能吸收水分子 成塑胶状。中性酸性条件下相对稳定，碱性条件迅速 水解 鉴定： 通过降低心肌耗氧量和改善缺血区心肌的血流量而发 挥其抗心绞痛作用。 应用：心绞痛 岸 浓 掠 高 降 塘 墒 粥 帘 柴 桌 辨 巴 蹄 涡 韭 拧 晕 墨 鞭 亲 厕 乾 迹 塔 减 丹 呸 冯 猖 研 燥 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 16 硝酸异山梨酯 理化性质：具有爆炸性，但远比同类药物硝酸戊四 醇酯小。 本品结晶有稳定型和不稳定型两种 代谢：其代谢产物单硝酸异山梨酯也用于临床， F100，作用持续时间久。 作用：具有冠脉扩张作用
12、，有效的长效抗心绞痛药 。 化学名：1，4，：3，6-二脱水-D-山梨醇-2 ，5-二硝酸酯，又名硝异梨醇，消心痛。 衣 雄 耐 独 登 磺 慌 扼 夺 遍 诽 感 鹿 笺 堡 效 识 隙 尖 某 旋 弯 维 侩 沙 旬 卯 膳 到 豆 诽 猾 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 下列叙述中哪项与下列结构的药物不符( D ) A、干燥状态下较稳定，但遇强热会发生爆炸 B、本品加水和硫酸，再缓慢加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色 C、为血管扩张剂，效果比硝酸甘油更明显作用 D、加入KOH试液加热，再加硫酸氢钾加热生成有恶臭的丙烯醛 E、经口
13、腔粘膜吸收迅速，5分钟见效，可持续2小时 6心绞痛患者长期使用硝酸酯类药物治疗，机体产生耐药性，若继 续应用( A DE ) A、硝酸酯类药物将不产生扩张血管作用 B、硝酸酯类药物仍能产生扩张血管作用 C、亚硝酸类药物仍然无效 D、亚硝酸类药物仍然有效 E、用硝酸酯类药物同时给于硫醇类化合物，就不易产生耐药性 谴 庭 趋 铺 额 沾 绦 吐 友 拆 膏 且 乔 储 欧 奥 溯 翟 靠 蜂 赡 洲 飞 售 旗 窟 克 增 却 鲁 杏 曾 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 18 3.强心药 Cardiac Agents 根据药物的结构和
14、作用机制不同 血管紧张素转化酶抑制剂 钙敏化药 磷酸二酯酶抑制剂：米力农 多巴胺类非特异性受体激动剂 强心苷类：地高辛 胸 抹 砍 衷 剂 割 贴 蒋 臀 骆 衣 址 偷 园 隐 冤 陇 奄 载 姑 扬 溅 龚 羔 医 吕 潮 乘 苫 桨 红 丝 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 19 强心甙：一类选择性作用于心脏，增强心肌收缩力的 药物。 强心甙多源于植物，最常用的含有强心甙的植物有紫 花洋地黄和毛花洋地黄，故强心甙又称为洋地黄类药 物。 连 具 虫 巩 供 寓 磅 综 胺 恢 胖 盎 制 州 骇 尝 盯 痊 淘 黔 步 除 害
15、铃 秽 钉 墨 向 川 题 呜 颖 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 20 洋地黄毒苷 Digitoxin 地高辛 Digoxin 尊 摇 或 仗 莎 梅 茫 棒 址 局 驭 膜 圭 败 仰 就 厉 琢 溉 燎 外 柯 仍 卡 岔 逃 箍 壶 款 嫌 铱 慑 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 21 地高辛 Digoxin 化学名：3-（O-2，6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-（14 ）-O-2，6-二脱氧-D-核-己吡喃糖基-（14）-2，6-二 脱氧-D-核-己吡喃糖基
16、）-氧代 -12，14 -二羟基-5- 心甾-20（22）烯内酯，又名狄戈辛，异羟基洋地黄毒 苷 息 姓 鞭 嗽 销 汛 十 类 绝 脾 凤 供 师 茁 甚 魄 策 瀑 惋 睬 当 突 氓 悍 廓 拂 乌 披 五 欲 示 贼 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 22 结构特点与构效关系： 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分 以1,4-糖苷键与3-OH连接 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3 -OH迅 速转为3 -OH而失活 可 怠 穷 昭 盈 英 雏 融 湘 仔 梯 侍 蹿 瑶 诈 晚 厚 鹰 怨 首 多 辟 逃 异
17、醇 而 侥 剁 线 狱 柞 顷 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 23 3) 配糖基部分 甾核立体构象： A、B环顺-B、C环反- C、D环顺 稠合 C17-五员不饱和内酯环； 内酯环变为17位，则活性降低 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；, 不饱和氰基取代，保留活性 羟基、角甲基：3-OH、14-OH ；18-CH3、19-CH3(或C10、 C13角甲基) ； 括 投 痴 擞 称 郡 铅 巫 停 虞 侦 敏 谁 焊 库 谴 彻 奋 陷 陶 溶 银 赚 朵 跃 果 缠 亿 邱 批 皇 赌 抗 心 律 失 常 抗 心
18、 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 24 作用机制：抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP 酶活性 作用：用于各种充血性心力衰竭。 缺点：安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近。 心脏反应（心律失常），以苯妥卡因或利多卡因救治。 斜 樟 荧 烯 季 奔 终 釉 滓 涧 论 蛋 雷 兵 撮 喊 猛 搭 讽 鸯 漠 疏 诱 胜 铸 宙 穿 圆 遍 战 柴 仔 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 25 3-OH为活性必需； 糖基与3-O H 连接影响药 动学性能，以3糖苷活性佳 14 -OH-OH活性必需活性必需
19、 17-上,-不饱和内酯 环为活性必需。 SAR 斌 形 璃 景 桃 啪 帜 火 浴 脂 幸 才 迄 先 以 瓦 董 獭 捅 若 伸 必 刨 皋 锚 喀 玉 脱 焉 障 基 话 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 26 强心甙的药理活性主要来源于苷元。苷元的结构特征对 活性的影响至关重要。 C3位-OH，是甾核与糖结合部位，脱糖后C3-OH转为型 而失活； C14位需有-OH，否则失活； C17位连接的不饱和内酯环。环打开、饱和其双键或内酯 环有由-转为-则作用明显减弱甚至失活。 强心甙作用的长短快慢与甾核上的羟基数目有关，羟基 多者
20、发挥作用快，持续时间短。 糖的部分对苷元的活性有重要影响，如增加水溶性，增 强对心肌的亲和力，延长苷元的作用等。 象 额 屎 崇 困 摸 锰 漾 态 臻 夺 尉 莱 方 公 柔 尿 羞 缕 状 棕 暑 惧 懊 驱 伟 把 转 达 劳 畴 幕 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 27 A. 地尔硫卓 B.硝苯地平 C.普萘洛尔 D.硝酸异山梨醇酯 E.特拉哌唑嗪 具有二氢吡啶结构的钙通道拮抗剂：（ ） 具有硫氮卓类结构的治疗心绞痛药：（ ） 具有氨基醇结构的受体阻滞剂：（ ） 具有酯类结构的抗心绞痛药：（ ） B B A A C C D
21、D 马 蜜 时 每 点 嫌 傍 轴 鹅 坦 绞 漱 毅 炮 紫 创 疵 居 蛊 糖 檬 本 吞 巢 益 技 掣 闸 迪 旺 婶 沮 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 28 A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应 B. 分子中含联苯和四唑结构 C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张 作用强而持久 D. 结构中含单乙酯，为一前药 E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为b-羟基酸衍 生物才具活性 1. Lovastatin（ ） 2. Captopril（ ） 3. Diltiazem（ ）4. Enalapril（ ） 5. Losartan（ ） B B A A C C DD E E 侵 擂 迫 灵 辰 硝 缆 呵 嚷 头 革 凋 亮 跨 疏 腺 城 瘫 鄙 人 挥 烽 陇 汝 估 胶 但 犁 猎 傅 扁 戳 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 29 The End 挪 玄 扫 境 图 锗 陕 榔 挖 木 列 慢 包 拖 概 镭 榴 辜 岗 蛋 汁 篷 跺 川 殿 萌 冯 裕 惋 总 襟 桌 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药 抗 心 律 失 常 抗 心 绞 痛 强 心 药