免疫器官与免疫细胞1.ppt

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1、1,免疫应答,清除,免疫器官 免疫细胞 免疫分子:C、MHC、细胞因子、CD、粘附分子等,天然免疫 特异性免疫,2,免疫系统 (immune system),免疫器官,中枢 免疫器官,外周 免疫器官,免疫细胞,淋巴细胞 抗原提呈细胞 粒细胞 肥大细胞 红细胞,免疫分子,可溶性 分子 抗体 补体 细胞因子,膜分子 BCR TCR MHC分子,3,掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的种类及功能 熟悉黏膜免疫系统、淋巴细胞再循环 掌握免疫细胞和淋巴细胞的含义 掌握T细胞的主要表面标志及其功能 掌握T细胞的亚群及其功能 掌握B细胞主要表面标志及其功能 熟悉T细胞的发育过程，NK细胞的特性与生物学功能 了解

2、B细胞的分化发育过程、亚类及其功能特点;NK细胞的来源,4,第2章 免疫器官的结构与功能,免疫细胞发生、分化、发育成熟的场所,包括胸腺、骨髓（腔上囊）,第1节 中枢免疫器官（central immune organ）,腔上囊,5,（一）胸腺(thymus),T细胞分化、成熟的主要场所 免疫调节功能 屏障作用,6,（二）骨髓（bone marrow）,各类血细胞和免疫细胞发生的场所（造血器官） B细胞分化成熟的场所 再次体液免疫应答时产生抗体的主要场所,7,免疫细胞定居的场所 发生免疫应答的场所,包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统,第2节 外周免疫器官（peripheral immune organ

3、）,8,淋巴结,脾脏,9,(一)淋巴结,免疫细胞定居的场所 （T细胞：75%；B细胞：25%） 免疫应答发生的场所 （血源性抗原、淋巴液中抗原） 过滤作用 参与淋巴细胞再循环,免疫细胞定居的场所 （T细胞：40%；B细胞：60%） 免疫应答发生的场所 （血源性抗原） 过滤作用 合成生物活性物质 贮存红细胞的血库,(二)脾脏-人体最大 的免疫器官,10,淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation) 淋巴液 血液淋巴器官、组织,意义: 增强抗原与淋巴细胞接触机会； 有利于淋巴细胞的合理分布,11,（三）黏膜免疫系统 （mucosal lymphoid system, MIS)

4、,呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜及粘膜下存在的淋巴组织。,功能: 参与局部特异性免疫应答: SIgA 参与口服抗原介导的免疫耐受,扁桃体 肠集合淋巴结 阑尾,固有层淋巴细胞 上皮内淋巴细胞,12,小结：,中枢免疫器官是免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所；产生免疫应答的场所；包括骨髓和胸腺。 外周免疫器官是免疫细胞定居的场所（T细胞，B细胞）；产生免疫应答的场所；包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统。,13,广义的免疫细胞包括所有参与免疫应答和免疫效应的细胞,均来自于造血干细胞。,第9章 淋巴细胞（lymphocyte）,组成：造血干细胞 淋巴细胞（T细胞、B细胞、NK细胞）: 抗原提呈细胞（树突状

5、细胞、单核吞噬细胞、B细胞） 粒细胞 肥大细胞 红细胞,14,15,淋巴细胞的类别及其亚类 -占外周血白细胞总数的30%,异质性 (不均一性),16,第1节 T淋巴细胞(T lymphocyte）,17,祖T细胞 胸腺细胞成熟T细胞 （浅深髓）,骨髓,胸腺,淋巴结，脾 （胸腺依赖区）,发挥效应 （效应T细胞，记忆T细胞）,周游全身 （淋巴细胞再循环）,(一)T细胞的分化发育,18,双阴性期,双阳性期,单阳性期,CD4+细胞,CD8+细胞,19,双阴性细胞（CD4-CD8-)(DN）,阴性选择（negative selection）,阳性选择（positive selection）,获得限制性

6、识别能力,获得自身 耐受性,血液循环,外周免疫器官,双阳性T细胞(CD4+CD8+)(DP),单阳性T细胞(CD4+或CD8+)(SP） 胸腺皮质,成熟T细胞 胸腺皮髓交界处,MHC-I(CD8)/ MHC-II(CD4),存活,MHC-I-自身肽MHC-II-自身肽,凋亡,20,21,(二)T细胞的表面标志,1.T细胞抗原受体（T cell antigen receptor, TCR）,T细胞特异性识别抗原的受体； 所有成熟T细胞的特征性表面标志； 与MHC-抗原肽复合物的结合是T细胞的第一激活信号 与CD3分子结合成TCR-CD3复合物；,2.细胞因子受体 (cytokine recept

7、or, CKR) IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R等,22,3. 病毒受体：HIVCD4分子,4. 丝裂原受体：刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）,丝裂原（mitogen）:亦称有丝分裂原，可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。表现为胞体增大、胞浆增多、DNA合成增加,作用特点：可激活某一类淋巴细胞的全部克隆,23,6.分化抗原： CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD152等,5.MHC抗原：所有T细胞均表达MHC-I类分子， 人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子。,CD2：绵羊红细胞受体；表达于所有T细胞,CD4：与MHC-II类分子结合，表达于成熟

8、T细胞 CD8：与MHC-I类分子结合，表达于成熟T细胞,24,T细胞、 T细胞,CD4+T细胞 CD8+T细胞,(三)T细胞亚群及其功能,5%-10% 90%-95%,Th1细胞 Th2细胞,25,Th1细胞: 主要分泌IFN-、IL-2、IL-12、TNF-； 参与细胞免疫，介导细胞毒和迟发型超敏反应。 Th2细胞： 主要分泌IL-4，5，6，10； 辅助体液免疫，参与速发型超敏反应。,CD4+T细胞,26,27,28,功能：特异性杀伤靶细胞,CD8+T细胞(cytotoxic T lymphocyte, Tc, CTL),29,NKT细胞,表面标志：NK1.1,TCR-CD3 功 能:

9、非特异性杀伤效应,调节性T细胞 (regulatory T cell, Tr),表面标志：CD4,CD25 功能：抑制免疫应答,30,（四）T细胞的功能,介导细胞免疫应答（Tc、Th1）； 辅助TD抗原引起的体液免疫应答（Th2）； 免疫调节,31,(一)B细胞的分化发育,中枢发育: 发生于骨髓 pro B cell-pre B cell-immature B cell (mIgM+)-mature B cell (mIgM+ mIgD+) 外周发育:发生于外周免疫器官; 出现于B细胞接受抗原刺激后,第2节 B淋巴细胞(B lymphocyte）,32,Antigen-dependent di

10、fferentiation,Antigen-independent stage of B cell differentiation,33,（二）B细胞的表面标志,1.B细胞抗原受体,B细胞抗原受体（B-cell antigen receptor, BCR) 膜表面免疫球蛋白（mIg）； 与Ig(CD79a)/Ig(CD79b)异二聚体形成BCR-Ig/Ig复合物； B细胞的特征性标志,34,3.补体受体（CR）：多数B细胞表面表达可与补体C3b和C3d结合的受体，分别称为CR1和CR2；CR2也是EB病毒受体,4.Fc受体：可与IgG、IgM、IgA的Fc段结合 5.丝裂原受体：小鼠B细胞常用

11、的丝裂原是LPS,2.细胞因子受体：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、 IL-6R、IL-7R,35,6.MHC抗原： MHC-I类分子、MHC-II类分子,7.CD分子,CD19：B细胞共有的表面标志CD20：B细胞活化后消失,CD21(CR2)：表达于成熟B细胞,CD40：与CD40L结合，为B细胞活化提供共刺激信号，并可阻止B细胞凋亡,CD80（B7-1)/CD86（B7-2):与T细胞表面CD28结合，为T细胞活化提供共刺激信号；T细胞活化后表达CD152，亦与CD80/CD86结合，向T细胞内传递抑制信号。,36,37,(三)B细胞亚群及功能,B1（CD5+）；B2（C

12、D5-）,B2细胞亚群的功能： 参与体液免疫应答（抗体的作用）； 提呈抗原； 免疫调节,38,39,40,又称大颗粒淋巴细胞（LGL）： 占淋巴细胞总数的57 特征性表型:CD3IgCD56+CD16+ 识别特点：NK细胞识别和清除的靶细胞 是一类丢失或降低MHC-I类分子的细胞 (“missing self”) 作用特点：无需抗原预先致敏即可杀伤某些靶细胞（肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞) “速发效应”,第3节 NK细胞(natural killer cell）,41,42,NK细胞的生物学功能 抗肿瘤、抗感染；移植排斥反应、超敏反应等 * 通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细

13、胞溶解; * 通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡； * 释放细胞因子，如TNF等； * ADCC作用 CD16-IgG1/IgG3 Fc段 免疫调节,43,44,45,46,CD4识别MHC II 分子结合并提呈的抗原肽 CD8识别 MHC I类分子结合并提呈的抗原肽,47,T细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。 T淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择与阴性选择，获得 MHC限制性识别能力和自身耐受性。 T细胞重要的表面标志包括： TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、丝裂原受体等。 Th1细胞介导细胞免疫；Th2细胞介导体液免疫. Tc特异性杀伤靶细胞. T细胞的主要功能：参与细胞免疫应答；辅助体液

14、免疫应答。,小 结,48,B淋巴细胞来源、发育于骨髓。 B细胞重要的表面标志包括： BCR-Ig(CD79a)/Ig(CD79b)复合物、CD19CD21CD81复合物、CD20、CD40、CD80/CD86。 B细胞的主要功能：参与体液免疫应答；抗原递呈。,小 结,49,NK细胞的表面标志：CD3-Ig- CD16+CD56+CD57+。 NK细胞可直接杀伤靶细胞（自然杀伤作用）。 NK细胞识别的是一类丢失或降低了MHC-I类分子的细胞。 NK细胞的主要生物学功能： 抗病毒、抗细菌感染、抗肿瘤； 参与移植排斥反应。,小 结,50,51,B细胞表面Ig 染色,52,自我更新,多分化潜能,淋巴样干细胞,